어셔 증후군이란?

어셔 증후군(Usher syndrome)은 부분적 또는 전체적인 청력 손실과 시간이 지남에 따라 악화되는 시력 손실을 특징으로 하는 질환입니다. 청력 손실은 내이의 이상으로 인해 발생하는 감각신경성 청력 손실로 분류됩니다. 시력 손실은 망막색소변성증(RP)이라는 눈 질환에 의해 발생하며, 이는 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직층(망막)에 영향을 미칩니다. 시력 손실은 망막의 빛 감지 세포가 점차적으로 파괴되면서 발생합니다. 야간 시력 손실이 먼저 시작되고, 그 다음으로 측면(주변) 시야에 맹점이 생깁니다. 시간이 지남에 따라 이러한 맹점이 커지고 합쳐져 터널 시야를 형성합니다. 일부 경우에는 눈의 렌즈가 흐려지는 백내장으로 인해 시력이 더 악화될 수 있습니다. 그러나 망막색소변성증을 가진 많은 사람들은 평생 동안 일부 중심 시력을 유지합니다.

연구자들은 어셔 증후군의 세 가지 주요 유형을 확인했으며, 이를 유형 I, II, III로 지정했습니다. 이러한 유형은 청력 손실의 심각성, 균형 문제의 유무, 징후와 증상이 나타나는 나이에 따라 구분됩니다. 유형은 또한 유전적 원인에 따라 하위 유형으로 나뉩니다.

어셔 증후군 유형 I을 가진 대부분의 사람들은 심각한 청력 손실을 가지고 태어납니다. 망막색소변성증에 의해 발생하는 시력 손실은 어린 시절에 명백해집니다. 이 유형의 어셔 증후군은 또한 신체의 균형과 공간 내 방향을 유지하는 데 도움을 주는 내이의 전정계의 이상을 초래합니다. 전정계 이상으로 인해 이 질환을 가진 아이들은 균형에 문제가 있습니다. 그들은 독립적으로 앉고 걷기 시작하는 시기가 일반적으로 늦으며, 자전거 타기와 특정 스포츠를 하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다.

어셔 증후군 유형 II는 출생 시부터 청력 손실과 청소년기 또는 성인기에 시작되는 진행성 시력 손실을 특징으로 합니다. 이 형태의 어셔 증후군과 관련된 청력 손실은 경증에서 중증까지 다양하며 주로 고주파 소리를 듣는 능력에 영향을 미칩니다. 예를 들어, 영향을 받은 사람들은 d와 t와 같은 높은, 부드러운 말소리를 듣기 어려워합니다. 청력 손실의 정도는 이 질환을 가진 가족 내에서 그리고 가족 간에 다양하며, 시간이 지남에 따라 더 심해질 수 있습니다. 다른 형태의 어셔 증후군과 달리, 유형 II는 균형에 어려움을 초래하는 전정계 이상과 관련이 없습니다.

어셔 증후군 유형 III를 가진 사람들은 다소 늦은 시기에 청력 손실과 시력 손실을 경험합니다. 다른 형태의 어셔 증후군과 달리, 유형 III는 출생 시 정상적인 청력을 가지고 있습니다. 청력 손실은 일반적으로 아동기 후반 또는 청소년기에 시작되며, 시간이 지남에 따라 더 심해집니다. 중년이 되면 대부분의 영향을 받은 사람들은 심각한 청력 손실을 겪습니다. 망막색소변성증에 의해 발생하는 시력 손실도 아동기 후반 또는 청소년기에 발생합니다. 일부 어셔 증후군 유형 III를 가진 사람들은 균형에 문제를 일으키는 전정계 이상을 발달시킵니다.

어셔 증후군의 원인

어셔 증후군은 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 최소한 6개의 유전자 돌연변이가 어셔 증후군 유형 I을 초래할 수 있습니다. 이 중 가장 흔한 것은 MYO7A 유전자 돌연변이이며, 그 다음으로 CDH23 유전자 돌연변이가 있습니다. 어셔 증후군 유형 II는 3개의 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있으며, 대부분의 유형 II 사례는 USH2A 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 어셔 증후군 유형 III는 대부분 CLRN1 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.

어셔 증후군과 관련된 유전자는 정상적인 청력, 균형, 시력에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 내이에서는 이러한 단백질이 소리와 신호를 내이에서 뇌로 전달하는 데 도움을 주는 특수 세포인 털 세포의 발달과 기능에 관여합니다. 망막에서는 이 단백질이 저조도에서 시력을 제공하는 막대세포와 밝은 빛에서 색상 시력과 시력을 제공하는 원뿔세포의 유지에 기여합니다. 어셔 증후군과 관련된 일부 단백질의 경우, 청력, 균형, 시력에서의 정확한 역할은 알려져 있지 않습니다.

어셔 증후군을 초래하는 대부분의 유전자 돌연변이는 내이의 털 세포 손실과 망막의 막대세포와 원뿔세포의 점진적인 손실을 초래합니다. 이러한 감각 세포의 퇴화는 어셔 증후군에서 발생하는 청력 손실, 균형 문제, 시력 손실을 초래합니다.

일부 어셔 증후군 환자에서는 이 질환의 유전적 원인이 확인되지 않았습니다. 연구자들은 이 질환과 관련된 추가 유전자가 있을 가능성이 있다고 의심하고 있습니다.

  • CDH23
  • CLRN1
  • MYO7A
  • USH2A

NCBI Gene의 추가 정보:

  • ADGRV1
  • CIB2
  • HARS1
  • PCDH15
  • USH1C
  • USH1G
  • WHRN

어셔 증후군의 발생 빈도

어셔 증후군은 100,000명 중 약 4명에서 17명에게 영향을 미칩니다. 유형 I과 II는 대부분의 국가에서 가장 흔한 형태의 어셔 증후군입니다. 유형 1 어셔 증후군을 초래하는 특정 유전적 돌연변이는 아슈케나지(동유럽 및 중유럽) 유대인 또는 프랑스 아카디아 혈통의 사람들 사이에서 일반 인구보다 더 흔합니다.

유형 III는 전체 어셔 증후군 사례의 약 2%만을 차지합니다. 그러나 유형 III는 핀란드 인구에서 더 자주 발생하며, 이곳에서는 약 40%의 사례를 차지하며, 아슈케나지 유대인 혈통의 사람들 사이에서도 더 자주 발생합니다.

어셔 증후군의 유전

모든 유형의 어셔 증후군은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 어셔 증후군을 가진 개인의 부모는 돌연변이 유전자의 한 사본을 가지고 있지만, 그들은 질환의 징후와 증상을 가지고 있지 않습니다.