연접부 수포성 표피박리증이란?

연접부 수포성 표피박리증(Junctional epidermolysis bullosa)(JEB)은 피부가 매우 약하고 쉽게 물집이 생기는 유전적 상태인 표피박리증의 주요 형태입니다. 물집과 피부 손실(침식) 부위는 문지르거나 긁는 등의 사소한 부상이나 마찰에 반응하여 형성됩니다. 연구자들은 연접부 수포성 표피박리증을 두 가지 주요 유형으로 분류합니다: JEB 일반화된 중증(이전에는 Herlitz JEB로 알려짐)과 JEB 일반화된 중간형(이전에는 비-Herlitz JEB로 알려짐). 이 유형들은 심각도에서 차이가 있지만, 그 특징은 상당히 겹치며 동일한 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다.

JEB 일반화된 중증은 이 상태의 더 심각한 형태입니다. 출생 시 또는 유아기 초기에 영향을 받은 개인은 신체의 넓은 부위에 물집이 생깁니다. 물집은 또한 입과 소화관의 습한 내막과 같은 점막에도 영향을 미쳐 음식 섭취와 소화를 어렵게 만들 수 있습니다. 그 결과, 많은 영향을 받은 아이들은 영양이 부족하고 성장 속도가 느립니다. 광범위한 물집은 흉터와 붉고 울퉁불퉁한 패치인 육아 조직의 형성을 초래합니다. 육아 조직은 쉽게 출혈하며, 영향을 받은 유아는 심각한 감염과 필요한 단백질, 미네랄, 체액의 손실에 취약해집니다. 또한, 기도에 육아 조직이 축적되면 약하고 쉰 울음소리와 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다.

JEB 일반화된 중증의 다른 합병증으로는 손가락과 발가락의 융합, 손톱과 발톱의 이상, 움직임을 제한하는 관절 변형(수축), 탈모(탈모증), 치아의 보호 외층(에나멜)의 얇아짐 등이 있습니다. JEB 일반화된 중증의 징후와 증상이 매우 심각하기 때문에, 이 상태를 가진 유아는 보통 첫 해를 넘기지 못합니다.

연접부 수포성 표피박리증의 경미한 형태는 JEB 일반화된 중간형이라고 합니다. JEB 일반화된 중간형과 관련된 물집은 손, 발, 무릎, 팔꿈치에 국한될 수 있으며, 신생아기 이후에 종종 개선됩니다. 이 형태의 상태의 다른 특징적인 특징으로는 탈모, 비정상적인 손톱과 발톱, 불규칙한 치아 에나멜이 있습니다. 대부분의 영향을 받은 개인은 광범위한 흉터나 육아 조직 형성을 겪지 않으므로 호흡 곤란 및 기타 심각한 합병증은 드뭅니다. JEB 일반화된 중간형은 일반적으로 정상적인 수명과 관련이 있습니다.

연접부 수포성 표피박리증의 원인

연접부 수포성 표피박리증은 주로 LAMA3, LAMB3, LAMC2, COL17A1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이들 유전자 각각의 돌연변이는 JEB 일반화된 중증 또는 JEB 일반화된 중간형을 유발할 수 있습니다. LAMB3 유전자 돌연변이는 가장 흔하며, 연접부 수포성 표피박리증의 모든 사례 중 약 70%를 차지합니다.

LAMA3, LAMB3, LAMC2 유전자 각각은 라미닌 332라는 단백질의 한 부분(서브유닛)을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 피부의 상층(표피)을 하부 층에 부착시키는 데 도움을 주어 피부를 강화하고 안정화하는 중요한 역할을 합니다. 세 가지 라미닌 332 유전자 중 하나의 돌연변이는 이 단백질의 결함이 있거나 기능하지 않는 버전을 생산하게 합니다. 기능성 라미닌 332가 없으면 표피의 세포는 약하고 쉽게 손상됩니다. 마찰이나 다른 사소한 외상은 피부 층을 분리시켜 물집을 형성하게 합니다.

COL17A1 유전자는 XVII형 콜라겐을 조립하는 데 사용되는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 콜라겐은 신체 전반의 피부, 힘줄, 인대와 같은 결합 조직에 구조와 강도를 부여하는 분자입니다. XVII형 콜라겐은 표피를 하부 층에 부착시켜 피부를 강하고 유연하게 만듭니다. COL17A1 유전자의 돌연변이는 XVII형 콜라겐의 정상적인 형성을 방해합니다. 그 결과, 피부는 마찰과 사소한 외상에 덜 저항력이 있어 쉽게 물집이 생깁니다. 대부분의 COL17A1 유전자 돌연변이는 JEB 일반화된 중간형을 유발하지만, 이 유전자의 돌연변이를 가진 일부 개인은 더 심각한 JEB 일반화된 중증을 겪었습니다.

매우 드물게, 연접부 수포성 표피박리증은 피부의 상층을 하부 층에 부착시키는 데 도움을 주는 다른 단백질을 만드는 지침을 제공하는 또 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.

  • COL17A1
  • ITGB4
  • LAMA3
  • LAMB3
  • LAMC2

연접부 수포성 표피박리증의 발생 빈도

두 가지 유형의 연접부 수포성 표피박리증은 드물며, 미국에서 매년 약 백만 명 중 3명에게 영향을 미칩니다.

연접부 수포성 표피박리증의 유전

두 가지 유형의 연접부 수포성 표피박리증은 모두 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 드물게, COL17A1, LAMA3, 또는 LAMB3 유전자의 돌연변이 사본을 하나만 가진 사람들은 불규칙한 치아 에나멜을 가질 수 있습니다.