질환 통계
국내 유병률
1/33,000~100,000명
전 세계 유병률
1/50,000~100,000명
개요
마르판 증후군은 결합 조직의 이상으로 발생하는 유전성 결합조직질환입니다.
결합 조직이란 전신에 분포하는 조직으로, 우리 몸의 각 부분이 잘 결합하여 형태를 유지할 수 있도록 도와주고 외부 침입으로부터 인체를 보호합니다.
따라서 결합 조직에 이상이 있는 마르판 증후군은 여러 장기에 문제를 일으키며, 특히 심혈관계, 골격계, 안구 등에 영향을 끼칩니다.
유형
최근 연구 결과에 따르면, 마르판 증후군은 원인 유전자에 따라 두 가지 유형으로 구분할 수 있습니다.
❶ 마르판 증후군 제1형
FBN1 유전자 변이로 발병하며, 전체 마르판 증후군의 약 60~90%를 차지합니다.
심혈관계 이상, 골격계 이상, 안과적 이상을 동반하며, 특히 심혈관계 이상은 마르판 증후군 제2형보다 중증도가 낮습니다.
❷ 마르판 증후군 제2형
TGFBR1 유전자 변이 또는 TGFBR2 유전자 변이로 발병합니다.
마르판 증후군 제1형과 달리, 안과적 이상이 경미하거나 아예 나타나지 않으며 흉부 대동맥류 또는 대동맥 박리를 동반할 수 있습니다.
한 연구에 따르면, TGFBR2 유전자 변이로 인한 마르판 증후군 제2형은 심한 심혈관계 및 골격계 이상을 일으켰으나 안과적 이상은 거의 발견되지 않았다고 합니다.
증상
❶ 골격계 이상
뼈의 비정상적인 성장과 관절의 지나친 이완에 의해 골격이 제대로 형성되지 않아 몸 전체에서 여러 증상이 관찰됩니다.
길고 얇은 팔다리와 손가락(거미손가락증), 매우 큰 키, 상반신보다 긴 하반신
마르판 증후군의 대표적인 증상이며 육안으로 쉽게 관찰이 가능해 진단 지표로 활용됩니다.
오목가슴 또는 새가슴
앞가슴 뼈(흉골) 형성에 이상이 생겨 평균보다 들어가 있거나 돌출되어 있습니다.
척추 옆굽음증(척추 측만증)Scoliosis
약 50% 이상의 환자에게서 척추 병변이 동반됩니다. 중증도는 환자마다 다르게 나타나지만, 계속해서 진행되는 양상을 띱니다.
기타
평발, 과도하게 유연한 관절, 슬개골, 어깨 관절 등의 만성적 재발성 탈구
❷ 심혈관계 이상
정상적으로 형성되지 않은 결합 조직으로 인해 심장과 대동맥, 판막이 약해져 생기는 모든 증상을 의미합니다.
대동맥류Aortic Aneurysm
대동맥이 혹처럼 커지는 증상입니다. 일반적으로 심장에서 나가는 혈액의 압력은 대동맥을 적정 수준으로 확장합니다.
그러나 마르판 증후군 환자는 혈관 주변의 결합 조직이 제대로 형성되어 있지 않아 대동맥이 풍선처럼 부풀어 오릅니다. 대동맥류는 시간이 지날수록 혈관 벽의 탄력성을 떨어트려 정상 혈압에도 혈관이 파열될 수 있습니다.
대동맥 박리Aortic Dissection
여러 개의 층으로 구성된 대동맥 중 가장 안쪽 층이 찢어지는 증상입니다.
대동맥 박리가 발생하면 혈관 벽의 안쪽 층과 바깥쪽 층 사이로 혈액이 들어가게 되고, 가슴과 등 부위에 심각한 통증을 유발합니다. 이는 혈관 구조를 약화할 뿐만 아니라 파열로 이어질 수 있어 매우 치명적입니다.
대동맥 판막 폐쇄 부전증Aortic Insufficiency
대동맥 판막은 혈액이 거꾸로 흐르는 것을 막아주는 가림막 역할을 합니다.
마르판 증후군 환자는 심장 판막 조직이 약하기 때문에 대동맥 판막이 제 기능을 다 하지 못할 수 있습니다. 즉, 심장이 수축한 후 대동맥 판막이 제대로 닫히지 않아 심장 근육이 이완할 때 혈액 일부가 대동맥에서 좌심실로 역류하게 됩니다.
따라서 심장이 차회 수축할 때, 역류한 혈액도 함께 내보내야 하므로 평소보다 과하게 작동하며, 이는 심부전으로 이어질 위험이 있습니다.
❸ 안과적 이상
안구를 지지하고 정상적인 모양을 유지하는 결합 조직이 약해져 발생하는 모든 안과적인 증상을 의미합니다. 마르판 증후군 환자의 약 60%에게서 다양한 안과적 문제가 관찰됩니다.
수정체 탈구Lens Luxation
수정체를 지지하고 있는 인대가 약해져 수정체가 원래의 자리에서 벗어나는 증상입니다. 수정체가 이탈되면 시야가 뿌예지거나 흐려집니다. 마르판 증후군 환자의 절반 이상이 수정체 탈구를 겪습니다.
망막 박리Retinal Detachment
망막을 구성하는 감각 신경층(안쪽)과 망막색소상피층(바깥쪽)이 분리되는 증상입니다.
망막 박리가 발생하면 빛이 없는 상태에서도 번쩍거리는 빛을 느끼는 광시증이나 거미줄 또는 실 같은 검은 점이 떠다니는 것처럼 보이는 비문증이 나타납니다. 때에 따라서 중심 시력이 저하되기도 합니다.
심한 근시
아동기에 근시가 빠르게 진행되어 시력이 급격히 나빠질 수 있습니다.
녹내장Glaucoma 또는 백내장Cataract
마르판 증후군 환자는 평균보다 더 이른 나이에 녹내장 또는 백내장이 발생할 수 있습니다.
녹내장은 시신경에 이상이 생겨 시야 결손으로 이어지는 질환이며, 백내장은 수정체가 혼탁해지면서 시력 장애로 이어지는 질환입니다.
안구 돌출 또는 안구 함몰
관련 유전자
FBN1
기능
FBN1 유전자는 피브릴린-1Fibrillin-1이라는 단백질의 생성을 담당합니다.
피브릴린-1은 서로 결합하거나 다른 단백질과 결합하여 미세 섬유Microfibril와 탄성 섬유를 형성합니다. 이들은 피부와 인대, 혈관이 늘어나게 하거나 뼈, 신경, 근육, 눈의 수정체 등을 지지하여 모양을 유지합니다.
특징
현재까지 밝혀진 마르판 증후군과 관련된 FBN1 유전자 변이는 600개 이상입니다. 해당 유전자 변이는 피브릴린과 미세 섬유 형성에 이상을 초래하고 결과적으로 결합 조직을 약화하여 마르판 증후군을 일으킵니다.
TGFBR1
기능
TGFBR1 유전자는 TGF-β 수용체 1형Transforming Growth Factor-β Receptor Type 1 단백질의 생성을 담당합니다. 이 수용체는 TGF-β라는 단백질과 결합했을 때 만들어지는 신호를 세포 내부에 전달합니다. 전달된 신호는 세포의 성장과 분열, 분화, 이동, 사멸 등의 다양한 세포 반응을 적정 수준으로 조절합니다.
특징
TGFBR1 유전자가 마르판 증후군의 직접적인 원인은 아닐 수도 있습니다. 그러나 해당 유전자 변이가 마르판 증후군 환자에게 나타나는 심혈관계 이상과 관련되었을 것이라는 연구가 있습니다.
TGFBR2
기능
TGFBR2 유전자는 TGF-β 수용체 2형Transforming Growth Factor-β Receptor Type 2 단백질의 생성을 담당합니다. 이 수용체는 TGF-β라는 단백질과 결합했을 때 만들어지는 신호를 세포 내부에 전달합니다. 전달된 신호는 세포의 성장과 분열, 분화, 이동, 사멸 등 다양한 세포 반응을 적정 수준으로 조절합니다.
특징
TGFBR2 유전자가 마르판 증후군의 직접적인 원인은 아닐 수도 있습니다. 그러나 해당 유전자 변이가 마르판 증후군 환자에게 나타나는 심혈관계 이상과 관련되었을 것이라는 연구가 있습니다. 또한, FBN1 유전자 변이가 없는 마르판 증후군 환자에게서 TGFBR2 유전자 변이가 확인된 바 있습니다.
