질환 통계(영국 기준)
헐러 증후군 유병률
1/100,000명
헐러-샤이에 증후군 유병률
1/115,000명
샤이에 증후군 유병률
1/500,000명
개요
헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형의 세 유형으로, 세포가 손상되어 신체 기능과 발달에 영향을 미치는 리소좀 축적질환입니다.
원인
헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 샤이에 증후군은 모두 IDUA 유전자 변이로 점액다당질을 분해하는 데 필요한 알파-L-이두로니다아제IDUA; α-L-Iduronidase 효소가 결핍되어 발생합니다.
IDUA 효소가 결핍되면 분해되어야 할 점액다당질이 세포 내 리소좀이라는 소기관에 축적되어 여러 문제를 일으킵니다.
유형 및 증상
뮤코다당증 제1형은 중증도에 따라 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군 그리고 샤이에 증후군으로 구분됩니다.
❶ 헐러 증후군
헐러 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 심합니다. 대부분 영아기에 증상이 나타나며, 수명에 영향을 미칩니다.
헐러 증후군의 증상은 다음과 같습니다.
발달 지연
출생 당시 몸집은 비교적 큰 편이며, 성장 속도가 빠릅니다. 그러나 약 생후 1년부터 급격히 발달이 느려지고, 3세 무렵 대부분의 성장이 멈추게 됩니다.
청력 이상
만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.
시력 이상
망막 변성, 야맹증, 녹내장 등이 나타나며, 시력에도 영향을 미칩니다.
외형적 특징
콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 머리가 크고 목이 짧습니다.
간 비장 비대
골격 이상 및 척추 후만증
기타
지능 저하, 수면 무호흡증, 뇌수종, 제대 탈장, 서혜부 탈장, 심혈관 이상 등
❷ 헐러-샤이에 증후군
헐러-샤이에 증후군은 헐러 증후군과 샤이에 증후군 중간 정도의 증상을 보입니다. 3세에서 8세 사이 다발성 골 형성 부전증 등의 이상이 나타나며, 대부분 성인까지 생존합니다.
헐러-샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.
학습 장애
지능은 정상이지만, 경미한 학습 장애가 나타날 수 있습니다.
작은 키
외형적 특징
콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 정도의 차이가 있고, 점차 모양을 갖추게 됩니다.
청력 이상
만성 중이염이 동반되어 청력 손실로 이어질 수 있습니다.
기타
심혈관 이상, 골격 이상 등
❸ 샤이에 증후군
샤이에 증후군은 뮤코다당증 제1형 중 증상이 가장 덜합니다. 5세 이후 증상이 나타나지만, 성장에 큰 문제가 없어 대부분 청소년기 이후에 진단을 받습니다. 지능에는 이상이 없습니다.
샤이에 증후군의 증상은 다음과 같습니다.
외형적 특징
콧구멍, 입술, 귓불, 혀가 두껍고, 앞머리와 안구가 돌출되어 있습니다. 그러나 헐러-샤이에 증후군에 비해 그 정도가 덜합니다.
기타
시력 이상, 뻣뻣한 관절, 골격 이상 등
진단
뮤코다당증 제1형은 임상 소견과 더불어 소변을 검사하여 뮤코다당질의 농도를 측정합니다. 뮤코다당증이 의심된다면 IDUA 효소의 활성도를 분석합니다. 또한, 유전자 검사를 통해 뮤코다당증 제1형을 확진할 수 있습니다.
아이가 태어나기 전에 뮤코다당증 제1형을 진단하려면 융모막 융모 생검이나 양수 천자 검사를 시행합니다.
주요 유전자
뮤코다당증 제1형은 4번 염색체에 있는 IDUA 유전자 변이로 발병합니다.
IDUA
IDUA 유전자는 IDUA 효소의 생성을 담당하며, 이 효소는 점액다당질 중 데르마탄 황산과 헤파란 황산을 분해합니다.
따라서 헐러 증후군, 헐러-샤이에 증후군, 그리고 샤이에 증후군 환자는 IDUA 효소의 결핍으로 세포에 데르마탄 황산과 헤파란 황산이 축적되고, 이 때문에 여러 증상이 나타납니다.