스미스-킹스모어 증후군이란?
스미스-킹스모어 증후군(Smith-Kingsmore syndrome)은 머리가 정상보다 큰 것(대두증), 지적 장애, 발작을 특징으로 하는 신경학적 질환입니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 말하는 능력이 지연되거나 전혀 발달하지 않습니다. 스미스-킹스모어 증후군을 가진 일부 어린이는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)와 자폐 스펙트럼 장애와 같은 신경 발달 상태를 가지고 있으며, 이는 의사소통 및 사회적 상호작용에 장애를 초래합니다. 영향을 받은 개인에게는 구조적 뇌 이상도 있을 수 있습니다. 예를 들어, 뇌의 한쪽 또는 양쪽이 비대해지거나(반구비대 또는 대뇌비대), 표면에 너무 많은 주름이 있거나(다소회), 뇌 중심 근처의 액체로 채워진 공간(뇌실)이 정상보다 클 수 있습니다(뇌실비대).
스미스-킹스모어 증후군을 가진 많은 사람들은 삼각형 얼굴, 뾰족한 턱, 돌출된 이마(전두융기), 넓게 벌어진 눈(안구격리증)과 바깥쪽 모서리가 아래로 향하는 눈(하안검열), 평평한 콧대, 코와 윗입술 사이의 긴 공간(긴 인중)과 같은 특이한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 그러나 스미스-킹스모어 증후군을 가진 모든 사람이 독특한 얼굴 특징을 가지고 있는 것은 아닙니다.
스미스-킹스모어 증후군의 원인
MTOR 유전자의 돌연변이가 스미스-킹스모어 증후군을 유발합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질인 mTOR는 mTOR 복합체 1(mTORC1)과 mTOR 복합체 2(mTORC2)로 알려진 두 그룹의 단백질의 중요한 구성 요소입니다. 이 두 복합체는 세포 내에서 신호를 전달하여 단백질 생산을 조절하고 성장, 분열, 생존을 포함한 여러 세포 과정을 제어합니다. 이 mTOR 신호는 특히 뇌의 성장과 발달에 중요하며, 신경 세포 간의 연결(시냅스)이 경험에 따라 시간에 따라 변화하고 적응할 수 있는 능력인 시냅스 가소성에 중요한 역할을 합니다. 시냅스 가소성은 학습과 기억에 필수적입니다.
스미스-킹스모어 증후군을 유발하는 MTOR 유전자 돌연변이는 mTOR 단백질의 활성을 증가시키고, 결과적으로 mTOR 신호를 증가시킵니다. 그 결과, 이러한 복합체에 의해 정상적으로 조절되는 단백질 생산이 통제되지 않으며, 이는 세포 성장과 분열 및 기타 세포 과정을 영향을 미칩니다. 뇌 세포에서 과도한 mTOR 신호는 뇌의 성장과 발달 및 시냅스 가소성을 방해하여 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들에게 대두증, 지적 장애, 발작 및 기타 신경학적 문제를 초래합니다. 신체의 다른 부분에서 과도한 mTOR 신호는 이 상태의 특이한 얼굴 특징 및 기타 덜 흔한 징후와 증상의 원인이 될 가능성이 큽니다. 왜 뇌가 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들에게 특히 영향을 받는지는 불분명합니다.
- MTOR
스미스-킹스모어 증후군의 발생 빈도
스미스-킹스모어 증후군은 유병률이 알려지지 않은 드문 질환입니다.
스미스-킹스모어 증후군의 유전
스미스-킹스모어 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴을 따르며, 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 대부분의 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(신생) 돌연변이로 인해 발생합니다. 드물게, 스미스-킹스모어 증후군을 가진 사람들은 정자 또는 난자 세포에만 MTOR 유전자 돌연변이가 있는 영향을 받지 않은 부모로부터 변형된 유전자를 물려받습니다. 이 현상을 생식선 모자이크라고 합니다.