옥살산뇨란?
옥살산뇨(Oxaluria)은 반복적인 신장 및 방광 결석이 특징인 드문 질환입니다. 이 질환은 종종 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어지며, 이는 신장이 체액과 노폐물을 효과적으로 여과하지 못하게 하는 생명을 위협하는 상태입니다.
옥살산뇨은 옥살산이라는 물질의 과잉 생산으로 인해 발생합니다. 옥살산은 신장을 통해 여과되어 소변으로 배출되는 노폐물로, 소변에서 이 물질의 비정상적으로 높은 수준(고옥살산뇨증)을 초래합니다. 배출되는 동안 옥살산은 칼슘과 결합하여 신장 및 방광 결석의 주요 성분인 칼슘 옥살산염을 형성할 수 있습니다. 칼슘 옥살산염의 침착은 신장 및 기타 장기를 손상시키고 소변에 혈액이 섞이는 혈뇨, 요로 감염, 신장 손상, ESRD 및 기타 장기 손상을 초래할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 신장 기능이 감소하여 신장이 받는 옥살산을 더 이상 배출할 수 없게 됩니다. 그 결과 혈액 내 옥살산 수치가 상승하고, 이 물질이 뼈와 혈관 벽을 포함한 신체 전반의 조직에 침착됩니다(전신 옥살산증). 뼈에 침착된 옥살산은 골절을 일으킬 수 있습니다.
옥살산뇨에는 심각성과 유전적 원인이 다른 세 가지 유형이 있습니다. 옥살산뇨 1형에서는 신장 결석이 어린 시절부터 성인 초기에 나타나기 시작하며, ESRD는 어느 연령대에서나 발생할 수 있습니다. 옥살산뇨 2형은 1형과 유사하지만, ESRD는 나중에 발생합니다. 옥살산뇨 3형에서는 영향을 받은 개인이 어린 시절에 신장 결석을 자주 발생시키지만, 이 유형의 추가적인 징후와 증상은 명확하지 않습니다.
옥살산뇨의 원인
AGXT, GRHPR, HOGA1 유전자의 돌연변이는 각각 옥살산뇨 1형, 2형, 3형을 유발합니다. 이 유전자들은 단백질 구성 요소(아미노산)와 기타 화합물의 분해 및 처리에 관여하는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. HOGA1 유전자로부터 생성된 효소는 아미노산의 분해에 관여하며, 이는 글리옥실레이트라는 화합물의 형성을 초래합니다. 이 화합물은 AGXT 및 GRHPR 유전자에서 생성된 효소에 의해 추가로 분해됩니다.
AGXT, GRHPR 또는 HOGA1 유전자의 돌연변이는 각각의 단백질 생산 또는 활동을 감소시켜 글리옥실레이트의 정상적인 분해를 방해합니다. AGXT 및 GRHPR 유전자 돌연변이는 글리옥실레이트의 축적을 초래하며, 이는 체내에서 노폐물로 제거되기 위해 옥살산으로 전환됩니다. HOGA1 유전자 돌연변이도 과잉 옥살산을 초래하지만, 연구자들은 이것이 어떻게 발생하는지 확실하지 않습니다. 체내에서 배출되지 않은 옥살산은 칼슘과 결합하여 칼슘 옥살산염 침착물을 형성하며, 이는 신장 및 기타 장기를 손상시킬 수 있습니다.
- AGXT
- GRHPR
- HOGA1
옥살산뇨의 발생 빈도
옥살산뇨은 전 세계적으로 약 58,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 1형이 가장 흔한 형태로, 약 80%의 사례를 차지합니다. 2형과 3형은 각각 약 10%의 사례를 차지합니다.
옥살산뇨의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.