포이츠-제거스 증후군이란?
포이츠-제거스 증후군(Peutz-Jeghers syndrome)(PJS)은 위장관(GI) 폴립증, 점막 피부 색소 침착 반점, 암 소인을 특징으로 하는 유전성 암 증후군입니다. 포이츠-제거스 증후군 환자는 대장, 췌장, 위의 GI 암뿐만 아니라 유방, 자궁, 자궁경부 암, 폐암, 난소 및 고환 종양과 같은 다양한 비-GI 상피성 악성 종양의 발생 위험이 증가합니다. 다양한 악성 종양 중 대장암이 가장 흔하며 평생 위험률이 39%입니다. 여성의 경우 유방암이 32%에서 54%의 평생 위험률로 그 뒤를 잇습니다. 포이츠-제거스 증후군을 가진 여성은 양성 난소 성선 종양(SCTAT) 및 난소와 난관의 점액성 종양과 같은 부인과 암의 위험도 있습니다. 포이츠-제거스 증후군을 가진 남성은 종종 호르몬 활성인 에스트로겐을 분비하는 세르톨리 세포 종양의 위험이 있습니다. 남성은 여성형 유방, 골 연령의 증가, 짧은 신장과 함께 빠른 성장을 보입니다. 다양한 악성 종양의 위험이 증가하기 때문에 철저한 감시가 권장됩니다.
포이츠-제거스 증후군의 원인
포이츠-제거스 증후군의 임상 경과는 생식세포 STK11 돌연변이가 체세포에서 두 번째 STK11 대립유전자의 획득 결함과 동반될 때 나타납니다. STK11 / LKB1 유전자는 세포 주기를 조절하는 데 중요한 역할을 하는 종양 억제 유전자로 기능합니다.
포이츠-제거스 증후군의 발생 빈도
포이츠-제거스 증후군은 출생 25,000명에서 300,000명 중 1명꼴로 발생하는 비교적 드문 질환입니다. 이 증후군은 모든 인종 그룹에서 발생할 수 있으며, 남성과 여성이 동일하게 영향을 받습니다. 포이츠-제거스 증후군 환자는 악성 종양의 발생 위험이 증가하며, 암이 발생하는 평균 연령은 42세입니다.
포이츠-제거스 증후군의 발생과 진행 과정
포이츠-제거스 증후군은 상염색체 우성 유전 질환입니다. 대부분의 경우 염색체 19p13.3에 위치한 STK11 ( LKB1 )의 생식세포 돌연변이로 인해 발생합니다. STK11은 세포 극성을 조절하는 종양 억제 유전자입니다. 이 유전자는 세린/트레오닌 키나제 11을 암호화하며, 이는 세포 주기를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. STK11 돌연변이는 PJS를 가진 가족의 50%에서 80%에서 발견되며, 나머지 환자의 경우 PJS는 아마도 새로운 돌연변이로 인해 발생했을 가능성이 큽니다.
병력 및 신체검사
병력 및 신체검사 포이츠-제거스 증후군의 두 가지 고전적인 임상 증상은 점막 피부 색소 침착 반점과 과오종성 GI 폴립입니다. 평균 진단 연령은 23세이며, 첫 번째 증상은 종종 GI 트랙의 과오종성 폴립으로 인한 장폐색입니다. 포이츠-제거스 증후군을 가진 개인의 95% 이상에서 점막 피부의 어두운 파란색, 갈색에서 검은색 반점이 나타납니다. 가장 흔히 입술, 구강 주변, 구강 점막, 눈, 콧구멍, 손가락 끝, 손바닥, 발바닥, 항문 주변에 분포합니다. 반점은 출생 시에는 거의 없지만, 보통 5세 이전에 나타나며, 구강 색소 침착이 첫해에 처음 나타납니다. 반점은 사춘기와 성인기에 희미해질 수 있지만, 구강 점막에 있는 반점은 성인기까지 남아 있습니다. 멜라닌 세포 반점과 관련된 악성 변형은 없습니다. 악성 위험이 낮은 양성 과오종성 폴립은 생후 첫 10년 내에 발생하며, GI 트랙 어디에서나 발견될 수 있으며, 가장 흔히 공장과 기관지, 신우, 방광 등의 장외 부위에서도 발견됩니다. 포이츠-제거스 증후군의 합병증으로는 폴립에 의한 GI 루멘의 장중첩증 또는 폐색이 있습니다. 이는 복통이나 장의 궤양을 초래할 수 있습니다. 환자의 최대 69%가 소장의 장중첩증을 경험하며, 첫 번째 사건은 6세에서 18세 사이에 발생합니다. GI 폴립은 또한 만성 출혈을 일으켜 빈혈을 초래할 수 있습니다.
포이츠-제거스 증후군의 진단
포이츠-제거스 증후군은 양성 진단을 위해 나열된 3가지 임상 기준 중 최소 2가지를 충족하는 임상 소견에 기반합니다: 가족력 점막과 피부에 있는 여러 개의 어두운 파란색에서 갈색의 색소 침착 반점(반점)은 대부분 구강 점막이나 잇몸, 입술, 구강 주변, 손가락 끝, 손바닥, 발바닥에 있습니다. 과오종성 장 폴립 점막 피부 소견은 포이츠-제거스 증후군에 특이적이지 않으며, 다른 감별 진단을 고려해야 합니다. 분자 및 유전적 검사는 진단을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.
포이츠-제거스 증후군의 치료 및 관리
포이츠-제거스 증후군 환자의 관리의 주요 내용은 감시, 상태의 발현 예방 및 합병증 치료입니다. 감시 푸츠-제거스 환자는 10세부터 소장에서 GI 폴립증이 발생할 수 있으므로, 청소년기 초기에 대장내시경과 함께 상부 내시경으로 소장을 평가하는 것이 중요합니다. 포이츠-제거스 증후군의 악성 종양 위험이 증가함에 따라 감시 권장 사항은 다음과 같습니다: 상부 GI 트랙 상부 내시경 기본 선별은 12세부터 시작합니다 폴립이 발견되면 매년 반복합니다 폴립이 없는 경우, 성인기까지 2~3년마다 반복합니다 대장 대장내시경 기본 선별은 12세 또는 증상이 보고된 경우 더 일찍 시작합니다 폴립이 발견되면 매년 반복합니다 폴립이 없는 경우, 1~3년 간격으로 반복합니다 췌장 자기공명 담췌관조영술(MRCP) 및/또는 내시경 초음파: 25세에서 30세 사이에 시작하며, 1~2년마다 반복합니다 유방 유방 검사: 25세부터 6개월마다 임상 유방 검사를 시행합니다 유방 촬영술: 25세부터 시작합니다 부인과 파파니콜로우 도말 검사: 매년 시행합니다 질 초음파: 18세부터 매년 질 초음파를 고려합니다 고환 10세부터 매년 검사와 초음파를 고려합니다. 예방 포이츠-제거스 증후군 가족력이 있는 개인이 자녀를 가질 계획이 있는 경우 유전 상담을 권장합니다 포이츠-제거스 증후군을 가진 여성 환자의 경우 유방암 위험을 관리하기 위해 예방적 유방 절제술과 자녀 출산 완료 후 또는 35세 이후에 부인과 악성 종양을 예방하기 위해 자궁 적출술 및 양측 난소 절제술을 고려할 수 있습니다.
포이츠-제거스 증후군의 감별 진단
유전성 폴립증(JPS)은 BMPR1A , SMAD4, 또는 ENG 유전자의 돌연변이로 인해 소장의 과오종성 폴립이 나타나는 상염색체 우성 유전 질환입니다. 그러나 PJS의 피부 소견은 관찰되지 않습니다. 포이츠-제거스 증후군, 반나얀-라일리 루발카바 증후군(BRRS), 카우덴 증후군은 과오종성 폴립증 증후군 가족에 속합니다. 따라서 이들은 위장관 폴립증과 같은 유사한 임상 특징을 공유하지만, 유전적 돌연변이 위치는 다릅니다. BRRS와 카우덴 증후군은 PTEN1 유전자 돌연변이에 속하며, 색소 침착 반점은 주로 음경 귀두에 나타납니다. 반나얀-라일리 루발카바 환자는 대두증, 발달 지연, 지방종, 혈관 이상을 나타내며, 카우덴 증후군 환자는 모발 모낭종, 얼굴 결절/구강 유두종, 말단 각화증을 나타냅니다. 색소 침착된 구강 점막 반점은 라우지에-훈지커 증후군(LHS)에서도 발견될 수 있지만, 어린 시절 이후에 나타납니다. 추가적인 피부 소견으로는 발가락과 손톱에 세로로 색소 침착된 띠(멜라노니키아)가 있습니다. 라우지에-훈지커 증후군은 위장관 폴립증과 관련이 없습니다.
포이츠-제거스 증후군의 예후
포이츠-제거스 증후군 환자는 악성 종양의 위험이 증가합니다. 조기 선별 및 감시가 권장됩니다.
포이츠-제거스 증후군의 합병증
장폐색 직장 출혈 장간막 허혈 위 출구 폐색 철 결핍성 빈혈
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
의료 팀 성과 향상 포이츠-제거스 증후군(PJS)에 대한 다학제 접근이 권장됩니다. 포이츠-제거스 증후군(PJS)은 위장관 폴립증, 점막 피부 색소 침착 반점, 암 소인을 특징으로 하는 유전성 암 증후군입니다. PJS 환자는 대장, 췌장, 위의 GI 암뿐만 아니라 유방, 자궁, 자궁경부 암, 폐암, 난소 및 고환 종양과 같은 다양한 비-GI 상피성 악성 종양의 발생 위험이 증가합니다. 유전학자, 위장병 전문의, 일반 외과 의사, 피부과 의사, 비뇨기과 의사, 부인과 의사로 구성된 다학제 팀이 이 증후군의 이환율과 사망률을 줄이는 데 권장됩니다. 주치의와 간호사는 진단이 내려지면 즉시 적절한 전문의에게 이 환자들을 의뢰해야 합니다. 환자의 암 및 비암 약물 요법에 대해 이사회 인증을 받은 종양 약사와 상담이 이루어져야 하며, 종양 전문 간호사는 모니터링을 돕고, 환자의 질문에 답변하며, 상태 변화를 관리하는 임상의에게 즉시 보고할 수 있습니다. 대부분의 환자에 대한 전망은 신중합니다. 암이 없는 경우 장기 전망은 좋지만, 악성 종양이 발생하면 수명이 단축됩니다.