신경섬유종증 2형이란?

소개

신경섬유종증 2형(Neurofibromatosis type 2)(NF2)은 중추 신경계(CNS)에 여러 종양이 발생하는 상염색체 우성 유전 질환입니다.

신경섬유종증 2형의 원인

병인

NF2는 일부 환자에서 상염색체 우성 형질로 유전됩니다. 비정상 유전자는 부모 중 한 명으로부터 유전될 수 있으며, 부모로부터 자손에게 유전될 확률은 50%입니다. 일부 NF2 환자에서는 가족력이 없으며, 질병은 NF2 유전자의 새로운 돌연변이에 의해 발생합니다. NF2는 22번 염색체의 긴 팔(22q12.2)에 위치한 NF2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. NF2 유전자는 종양 억제 유전자로 작용하는 멀린이라는 단백질을 암호화합니다. 멀린은 신경계의 슈반 세포에서 발견됩니다.

신경섬유종증 2형의 발생 빈도

역학

NF2의 발생률은 약 25,000명에서 40,000명 중 1명입니다.

신경섬유종증 2형의 발생과 진행 과정

양측 전정 신경초종은 NF2의 대표적인 특징으로, 환자의 약 90%에서 95%에서 나타납니다. 수막종은 NF2 환자의 약 50%에서 관찰됩니다.

병력 및 신체검사

병력 및 신체검사

NF2 환자는 일반적으로 20세 전후에 종양 관련 증상으로 나타납니다. NF2와 관련된 가장 흔한 두개내 종양은 전정 신경초종으로, 이 환자들에서는 일반적으로 양측성입니다. 환자들은 일반적으로 이명, 감각신경성 난청, 균형 문제를 호소합니다. NF2의 피부 특징은 NF1보다 덜 흔하고 더 미묘합니다. 가장 흔한 피부 소견은 주변 피부보다 색소가 더 진한 판상 병변입니다. 다른 피부 이상은 신경의 부종을 나타내는 피하 결절과 일반적으로 신경섬유종보다는 신경초종을 나타내는 피부 종양입니다. 수막종이 있는 환자는 위치에 따라 두통, 발작 또는 국소 신경 증상을 나타냅니다. NF2 환자는 산발성 수막종 환자보다 더 일찍 수막종을 발병하는 경향이 있습니다. 약 20%의 소아 수막종 환자는 NF2를 가지고 있습니다. 척수 종양이 있는 환자는 통증, 근육 약화 및 감각 이상을 호소합니다.

NF2의 임상 진단은 다음 기준 중 하나의 존재를 기반으로 합니다:

  • 70세 미만의 양측 전정 신경초종
  • 70세 이전의 일측 전정 신경초종과 NF2를 가진 1차 친척
  • 다음 중 2가지: 수막종, 신경초종(비전정), 신경섬유종, 신경교종, 뇌 석회화, 백내장
  • NF2를 가진 1차 친척
  • 일측 전정 신경초종과 음성 LZTR1 검사
  • 다발성 수막종과 일측 전정 신경초종 또는 다음 중 2가지: 신경초종(비전정), 신경섬유종, 신경교종, 뇌 석회화, 백내장
  • 혈액에서 헌법적 또는 모자이크 병원성 NF2 유전자 돌연변이 또는 동일한 돌연변이가 동일한 개인의 두 개의 별도 종양에서 식별됨

신경섬유종증 2형의 진단

평가

NF2가 의심되는 환자에게는 상세한 임상 및 가족 병력이 필요합니다. 피부 신경초종이나 판상 병변을 찾기 위해 완전한 신체 검사를 수행해야 하며, 백내장 및 시신경 등을 검사하기 위해 안과 검사를 수행해야 합니다. 전정 신경초종과 수막종을 평가하기 위해 대조 증강 뇌 및 전체 척수 MRI가 권장됩니다.

전정 신경초종은 자기 공명 영상(MRI)에서 특징적인 특징을 가지고 있습니다. 이는 종종 확장된 내이도에 위치합니다. 큰 종양은 소뇌교각으로 확장되어 전형적인 "아이스크림 콘" 모양을 형성합니다. 이러한 병변은 T1 가중 이미지에서 저강도이고 T2 가중 이미지에서 고강도로 나타나며 강한 대조 증강을 보입니다. 큰 종양에서는 낭성 변화를 볼 수 있습니다. 종양 크기와 청력 손실 정도 사이에는 상관관계가 낮습니다.

수막종은 뇌에서 가장 흔한 축외 종양입니다. NF2 환자는 더 어린 나이에 수막종을 발병하며, 종종 다발성입니다. 소아 연령대에서 수막종이 관찰되면 NF2 진단을 고려해야 합니다. 수막종은 MRI에서 전형적인 특징을 가지고 있습니다. 이들은 T1 가중 이미지에서 등강도 신호를, T2 가중 이미지에서 등강도에서 고강도 신호를 가지며 강한 증강과 증강된 경막 꼬리를 보이는 경막 기반 병변입니다.

NF2 환자에서는 신경초종, 수막종, 상의세포종을 포함한 다발성 척수 종양도 관찰될 수 있으며, MRI로 진단할 수 있습니다. 신경초종은 가장 흔한 유형으로, 일반적으로 신경근에서 발생하며 신경공의 확장과 강한 증강을 가진 덤벨 모양의 전형적인 모습을 보입니다. 수막종은 경추 또는 흉추 부위에서 일반적으로 관찰되는 경막외 병변을 증강시킵니다. 상의세포종은 척수의 확장을 일으키며 출혈, 낭성 변화 및 가변적인 증강을 보이는 척수 내 병변입니다.

신경섬유종증 2형의 치료 및 관리

NF2 환자에게는 종양 감시를 위해 연간 뇌 MRI가 권장됩니다. 초기 영상에서 뇌 종양이 보이지 않으면 2년마다 MRI를 수행할 수 있습니다. 종양이 보이면 첫 해에 두 번 MRI를 수행하고 이후 연간 추적 검사를 수행해야 합니다.

작고 무증상인 전정 신경초종은 MRI 추적 검사로 보존적으로 관리할 수 있습니다. 큰 증상성 전정 신경초종의 주요 치료는 수술입니다. 수막종도 수술로 치료되며, 비수술 후보자에게는 방사선 치료가 예약됩니다. 척수 상의세포종은 일반적으로 저등급 종양이며, 증상이 있는 환자에게는 수술이 예약됩니다.

베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단클론 항체로, 많은 종양에 대한 새로운 전신 면역 요법입니다. 일부 연구에서는 베바시주맙으로 치료받은 NF2 환자에서 종양 퇴행과 청력 개선이 나타났습니다.

신경섬유종증 2형의 감별 진단

NF2는 NF1 및 NF2와 유전적으로 구별되는 또 다른 형태의 신경섬유종증인 신경초종증과 구별되어야 합니다. 신경초종증은 대부분 산발적으로 발생하며, 20%의 경우 가족력이 있습니다. 신경초종증은 전정 신경을 동반하지 않고 말초 신경계에 여러 신경초종이 발생하는 것이 특징입니다. 비전정 두개 신경 신경초종은 드물지만 이러한 환자에서 관찰될 수 있습니다.

신경섬유종증 2형의 예후

이 환자들의 전망은 불확실합니다. 종양이 늦게 발견되면 결과가 좋지 않으며 삶의 질이 저하됩니다.

신경섬유종증 2형의 합병증

은 종양의 위치와 뇌의 중요한 부분과의 근접성에 따라 발생할 수 있습니다. 몇 가지 예로는 다음이 포함됩니다:

  • 약화
  • 수두증
  • 두개 신경 결손

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

의료 팀 성과 향상

NF2 환자에게는 종양 감시를 위해 연간 뇌 MRI가 권장됩니다. 초기 영상에서 뇌 종양이 보이지 않으면 2년마다 MRI를 수행할 수 있습니다. 종양이 보이면 첫 해에 두 번 MRI를 수행하고 이후 연간 추적 검사를 수행해야 합니다.