<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>관절구축(arthrogryposis), 신 세뇨관 기능이상(renal tubular dysfunction), 담즙 정체(cholestasis)를 3대 증상으로 나타내는 ARC 증후군은 상염색체 열성으로 유전되는 드문 질환이다. 그 외에도 뇌 교량 형성 부전, 간비대, 성장 부진, 선천성 심기형 등 다른 증상들도 있을 수 있다. 1,000,000명당 1명 발생하는 매우 드문 질환으로 대부분 1세 이전에 사망하며, 특별한 치료 방법이 없기 때문에 가계 분석이나 유전자 검사를 통한 조기 진단이 필요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>A현재까지 알려진 ARC 증후군은을 일으키는 유전자는 2가지 다. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;</p></div><p>ARC 증후군1 (80%): VPS33B 유전자 (염색체 15번 장완(15q26.1)에 위치)</p><p>ARC 증후군2: VIPAS39 유전자 (염색체 12번 장완 (14q24.3)에 위치)</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>신생아기부터 관절구축, 신 세뇨관 이상, 담즙정체에 의한 황달을 나타낸다. 출생 시 몸무게가 적고, 양수과소증이 동반된다. 관절구축은 신경병에 의해 이차적으로 발생하지만 심한 정도는 태아의 자세와 양수과소증의 정도에 따라 달라진다.</p><p>근 긴장이 저하되어 늘어져 있으며 손목, 무릎, 엉덩이 관절 등의 굴곡 구축, 내반족(club foot)이나 고관절 탈구가 종종 관찰된다. 신 세뇨관 이상에 의해 아미노산, 인산, 포도당, 중탄산염 등이 소변으로 빠져나가 근위 신 세뇨관 산증, 신성 요붕증(diabetes insipidus)이 생길 수 있다. 다낭성 이형성, 신석회화, 간질성 신염 등 다양한 신장이상이 동반될 수 있다. 담도의 저형성과 담즙 정체에 의해 황달, 간염이 생기고, 드물게는 간 부전이 생긴다. 담즙 정체에도 불구하고, 담 세관의 gamma GT 결핍 때문에 낮은 혈중 gamma GT치를 보인다. 세 가지 기본적 증상이 모든 환자에게서 나타나는 것은 아니며 그 중중도도 다양하다. 음식물의 위장관 흡수가 잘 되지 않아 모든 환자에서 심한 성장부진을 보인다.</p><p>&nbsp;일부에서 비늘증(ichthyosis; 피부장벽을 구성하는 층판체(lamellar body)의 분비장애로, 수분소실에 의해 건조증이 발생), 경한 안면 이형성증(dysmorphism), 뇌량(corpus callosum) 무형성, 반복되는 감염으로 인한 대사성 산증, 난청 등이 관찰된다. 10%에서 이차성 심방 중격 결손 같은 심장 기형이 동반되며, 거대 혈소판 등의 혈소판 기능 이상으로 인해 심한 출혈이 발생할 수 있다. 낮은 변형 귀, 높은 구개궁, 근위쪽에 부착된 엄지손가락, 잠복 고환 등을 포함한 얼굴 이형성 등도 같이 동반될 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>관절구축(굽음증), 신 세뇨관 기능이상과 담즙정체를 보이는 환아에서 임상적으로 진단할 수 있으며 유전자 검사로 확진한다. 담즙정체에 의해 &nbsp;직접 빌리루빈이 상승되고 간효소가 상승되나 gamma GT는 낮아져 있는 것이 특징이다. 간 생검에서 간세포가 거대 다핵 세포로 변형되고,담도는 거의 없으며, lipofuscin 침착이 보인다. CEA나 CD13 항원을 이용한 면역염색에서 담 세관(bile canaliculi)이 염색되지 않는다. 신장 초음파와 생검에서 신장의 피질과 수질의 분화가 잘 되어 있지 않고, 칼슘 침착, 세뇨관의 위축이 발견된다.</p><p>혈소판 수와 형태가 정상이더라도 혈소판 기능이상에 의해 생명을 위협하는 출혈을 야기할 수 있으므로, 생검보다는 유전자 진단을 하는 것이 안전하다. &nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특별한 치료방법은 없고, 사망률이 높은 질환이다.</p><p>신세뇨관 기능부전으로 지속적인 전해질 보충과 산증 교정 치료가 필요하며, 급성신부전의 경우 복막투석을 실시할 수 있다. 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있다.</p><p>ARC 증후군 환자들은 Fanconi 증후군과 연하곤란, 위식도 역류로 인한 심각한 성장부진, 잦은 패혈증이나 폐렴으로 인해 대부분 영아기를 넘기지 못하고 사망한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Gissen P, Tee L, Johnson CA, Genin E, Caliebe A, Chitayat D, et al. Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome. Hum Genet 2006;120:396-409.<br>2. Choi HJ, Lee MW, Choi JH, Moon KC, and Koh JK. Ichthyosis associated with ARC syndrome: ARC syndrome is one of the differential diagnoses of ichthyosis. Pediatr Dermatol 2005;22:539-42.<br>3. Gissen P, Johnson CA, Morgan NV, Stapelbroek JM, Forshew T, Cooper WN, et al. Mutations in VPS33B, encoding a regulator of SNARE-dependent membrane fusion, cause arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis(ARC) syndrome. Nat Genet 2004;36:400-4.<br>4. Bull LN, Mahmoodi V, Baker AJ, Jones R, Strautnieks S, and Thompsom RJ. VPS33B mutation with ichthyosis, cholestasis, and renal dysfunction but without arthrogryposis: incomplete ARC syndrome phenotype. J pediatr 2006;148:269-71.<br>5. Jae Sung Ko and Jeong Kee Seo. The etiologies of neonatal cholestasis. Korean J Pediatr 2007;50:835-840<br>6. Jang JY, Kim KM, Kim GH, Yu E, Lee JJ, Park YS, Yoo HW. Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;Mar:48(3):348-54.<br>7. Cullinane, A. R., Straatman-Iwanowska, A., Zaucker, A., Wakabayashi, Y., Bruce, C. K., Luo, G., Rahman, F., Gurakan, F., Utine, E., Ozkan, T. B., Denecke, J., Vukovic, J., and 13 others. Mutations in VIPAR cause an arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis syndrome phenotype with defects in epithelial polarization. Nature Genet. 2010;Apr:42(4):303-312.<br>8. Lee SM, Kim JH, Lee JS, Han SJ. Clinical Characteristics of Arthrogryposis, Renal Tubular Dysfunction, Cholestasis(ARC) Syndrome in Korea. J Korean Soc Pediatr Nephrol. 2005;Oct;9(2):222-230. Korean.</div></body></html>

ARC 증후군 | 관절굽음증, 신 세뇨관 이상, 담즙정체 증후군

ARC syndrome(arthrogryposis, renal tubular dysfunction, and cholestasis)