알렉산더병이란?
알렉산더병(Alexander disease)은 신경계의 드문 질환입니다. 이 질환은 백질이영양증이라는 그룹에 속하며, 이 그룹은 미엘린의 파괴를 포함합니다. 미엘린은 신경 섬유를 절연하고 신경 충격의 빠른 전달을 촉진하는 지방질 덮개입니다. 미엘린이 제대로 유지되지 않으면 신경 충격의 전달이 방해될 수 있습니다. 알렉산더병과 같은 백질이영양증에서 미엘린이 악화되면 신경계 기능이 손상됩니다.
대부분의 알렉산더병 사례는 2세 이전에 시작되며, 이는 영아형으로 설명됩니다. 영아형의 징후와 증상에는 일반적으로 뇌와 머리 크기의 확대(거대뇌증), 발작, 팔 및/또는 다리의 경직(경직성), 지적 장애, 발달 지연이 포함됩니다. 덜 빈번하게는, 발병이 어린 시기(소아형) 또는 성인기에 발생합니다. 소아형 및 성인형 알렉산더병의 일반적인 문제는 언어 이상, 삼키기 어려움, 발작, 조정력 부족(운동실조)입니다. 드물게, 신생아형 알렉산더병이 생후 첫 달 내에 발생하며, 심각한 지적 장애와 발달 지연, 뇌에 체액이 축적되는 수두증, 발작과 관련이 있습니다.
알렉산더병은 또한 로젠탈 섬유로 알려진 비정상적인 단백질 침착물로 특징지어집니다. 이러한 침착물은 뇌와 척수(중추 신경계)에서 다른 세포를 지원하고 영양을 공급하는 특수 세포인 성상교세포에서 발견됩니다.
알렉산더병의 원인
GFAP 유전자의 돌연변이가 알렉산더병을 유발합니다. GFAP 유전자는 교세포 섬유성 산성 단백질이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질의 여러 분자가 결합하여 세포에 지지와 강도를 제공하는 중간 필라멘트를 형성합니다. GFAP 유전자의 돌연변이는 구조적으로 변형된 교세포 섬유성 산성 단백질의 생성을 초래합니다. 변형된 단백질은 정상적인 중간 필라멘트의 형성을 방해하는 것으로 생각됩니다. 결과적으로, 비정상적인 교세포 섬유성 산성 단백질이 성상교세포에 축적되어 로젠탈 섬유를 형성하게 되며, 이는 세포 기능을 방해합니다. 손상된 성상교세포가 미엘린의 비정상적인 형성 또는 유지에 어떻게 기여하는지는 잘 이해되지 않았으며, 이는 알렉산더병의 징후와 증상으로 이어집니다.
- GFAP
알렉산더병의 발생 빈도
알렉산더병의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 1949년에 처음으로 이 질환이 설명된 이후 약 500건의 사례가 보고되었습니다.
알렉산더병의 유전
이 질환은 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.
대부분의 사례는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 사례는 가족력 없이 발생합니다. 드물게, 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다.