디스트로피성 수포성 표피박리증이란?

디스트로피성 수포성 표피박리증(Epidermolysis bullosa dystrophica)은 표피박리증이라는 질환 그룹의 주요 형태 중 하나입니다. 표피박리증은 피부가 매우 약해지고 쉽게 물집이 생기는 질환입니다. 물집과 피부 침식은 문지르거나 긁는 것과 같은 사소한 부상이나 마찰에 반응하여 형성됩니다. 디스트로피성 수포성 표피박리증의 징후와 증상은 영향을 받은 개인들 사이에서 크게 다릅니다. 경미한 경우, 물집은 주로 손, 발, 무릎, 팔꿈치에 영향을 미칠 수 있습니다. 심각한 경우, 이 질환은 광범위한 물집을 유발하여 시력 상실, 흉터 형성 및 기타 심각한 의학적 문제를 초래할 수 있습니다.

연구자들은 디스트로피성 수포성 표피박리증을 유전 패턴과 질환의 특징에 따라 주요 유형으로 분류합니다. 유형은 심각도에 따라 다르지만, 그 특징은 상당히 겹치며 동일한 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.

열성 디스트로피성 수포성 표피박리증 심각 전신형(RDEB-sev gen)은 이 질환의 고전적 형태이며 가장 심각합니다. 영향을 받은 유아는 일반적으로 출생 시 광범위한 물집과 피부 결손 부위를 가지고 태어나며, 이는 종종 출생 중 발생한 외상에 의해 발생합니다. 대부분의 경우, 물집은 전신에 걸쳐 있으며 입과 소화관의 점막과 같은 점막을 포함합니다. 물집이 치유되면서 심각한 흉터가 형성됩니다. 입과 식도의 흉터는 음식을 씹고 삼키기 어렵게 만들어 만성 영양실조와 성장 지연을 초래할 수 있습니다. 지속적인 흉터의 추가 합병증으로는 손가락과 발가락 사이의 피부 융합, 손톱과 발톱의 상실, 움직임을 제한하는 관절 변형(수축), 시력 상실을 초래하는 눈 염증 등이 있습니다. 또한, RDEB-sev gen을 가진 사람들은 젊은 성인기에 편평세포암이라는 형태의 피부암이 발생할 매우 높은 위험이 있습니다. 이들 개인에서 암은 비정상적으로 공격적이며 종종 생명을 위협합니다.

다른 유형의 열성 디스트로피성 수포성 표피박리증은 RDEB-전신형 및 국소형(RDEB-gen 및 -loc)으로 불리는 스펙트럼에 속합니다. 이 질환의 형태는 RDEB-sev gen보다 다소 덜 심각하며, 영향을 받는 신체 부위에 따라 구분됩니다. 경미한 경우, 물집은 종종 손, 발, 무릎, 팔꿈치에 국한되지만, 더 심각한 경우에는 광범위할 수 있습니다. 드문 형태는 정강이나 복부와 같은 특정 부위에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 사람들은 종종 변형된 손톱과 발톱을 가지고 있습니다. RDEB-gen 및 -loc 유형은 물집이 발생한 부위에 흉터를 형성하지만, 이 질환의 형태는 RDEB-sev gen의 심각한 흉터를 유발하지 않습니다.

이 질환의 또 다른 주요 유형은 우성 디스트로피성 수포성 표피박리증(DDEB)으로 알려져 있습니다. 이 질환의 징후와 증상은 열성 형태보다 경미한 경향이 있으며, 물집은 종종 손, 발, 무릎, 팔꿈치에 국한됩니다. 물집은 흉터를 남기지만, 열성 형태보다 덜 심각합니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 변형된 손톱과 발톱을 가지고 있으며, 시간이 지남에 따라 손톱을 잃을 수 있습니다. 가장 경미한 경우, 비정상적인 손톱이 이 질환의 유일한 징후입니다.

디스트로피성 수포성 표피박리증의 원인

COL7A1 유전자의 돌연변이는 모든 형태의 디스트로피성 수포성 표피박리증을 유발합니다. 이 유전자는 VII형 콜라겐이라는 더 큰 단백질의 조각(서브유닛)을 만드는 지침을 제공합니다. 콜라겐은 피부, 힘줄, 인대와 같은 결합 조직에 구조와 강도를 제공하는 단백질입니다. VII형 콜라겐은 피부를 강화하고 안정화하는 데 중요한 역할을 합니다. 이는 표피라고 불리는 피부의 상층을 진피라고 불리는 하층에 고정하는 앵커 섬유의 주요 구성 요소입니다.

COL7A1 유전자의 돌연변이는 VII형 콜라겐 서브유닛 단백질의 구조를 변경하거나 생산을 방해합니다. 이러한 변화는 VII형 콜라겐의 생산에 영향을 미칩니다. VII형 콜라겐의 생산을 심각하게 줄이거나 방지하는 돌연변이는 RDEB-sev gen을 유발합니다. 소량의 정상 또는 부분적으로 기능하는 VII형 콜라겐의 생산을 허용하는 돌연변이는 경미한 형태의 디스트로피성 수포성 표피박리증을 유발합니다. VII형 콜라겐이 비정상적이거나 결핍되면 앵커 섬유의 형성이 저해됩니다. 이러한 섬유의 부족은 표피와 진피의 연결을 방해하며, 마찰이나 기타 사소한 외상이 두 피부층을 분리시킬 수 있습니다. 이 분리는 물집 형성을 초래하며, 치유되면서 광범위한 흉터를 남길 수 있습니다. 연구자들은 VII형 콜라겐의 이상이 RDEB-sev gen에서 관찰되는 피부암 위험 증가의 원인도 되는지 여부를 조사하고 있습니다.

  • COL7A1

디스트로피성 수포성 표피박리증의 발생 빈도

열성 및 우성 디스트로피성 수포성 표피박리증의 유병률은 합쳐서 백만 명당 3.3명으로 추정됩니다.

디스트로피성 수포성 표피박리증의 유전

열성 디스트로피성 수포성 표피박리증(RDEB-sev gen 및 RDEB-gen 및 -loc)은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 상염색체 열성 유전은 각 세포의 COL7A1 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있는 것을 의미합니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자를 가지고 있지만, 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

DDEB는 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. DDEB를 가진 모든 사람의 약 70%는 영향을 받은 부모로부터 변형된 COL7A1 유전자를 물려받았습니다. 나머지 30%의 영향을 받은 사람들은 COL7A1 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 질환을 가지게 되었습니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.