원발성 폐동맥고혈압이란?
원발성 폐동맥고혈압(Primary Pulmonary hypertension)은 심장에서 폐로 혈액을 운반하는 혈관인 폐동맥에서 비정상적으로 높은 혈압(고혈압)이 특징인 진행성 질환입니다. 원발성 폐동맥고혈압은 폐고혈압이라는 더 넓은 범주의 한 형태입니다. 폐고혈압은 폐 전체의 매우 작은 동맥 대부분이 직경이 좁아져 혈류 저항이 증가할 때 발생합니다. 증가된 저항을 극복하기 위해 폐동맥과 심장의 오른쪽 심실(폐동맥으로 혈액을 펌프하는 방)에서 혈압이 상승합니다. 궁극적으로, 증가된 혈압은 심장의 오른쪽 심실을 손상시킬 수 있습니다.
원발성 폐동맥고혈압의 징후와 증상은 증가된 혈압이 높은 저항을 완전히 극복할 수 없을 때 발생합니다. 그 결과, 폐에서 신체의 나머지 부분으로 산소가 공급된 혈액의 흐름이 불충분해집니다. 운동 중 숨가쁨(호흡곤란)과 실신이 원발성 폐동맥고혈압의 가장 흔한 증상입니다. 이 질환을 가진 사람들은 특히 상태가 악화됨에 따라 추가적인 증상을 경험할 수 있습니다. 다른 증상으로는 어지러움, 발목이나 다리의 부기(부종), 가슴 통증, 빠른 심박동이 있습니다.
원발성 폐동맥고혈압의 원인
BMPR2 유전자의 돌연변이는 원발성 폐동맥고혈압의 가장 흔한 유전적 원인입니다. 이 유전자는 특정 조직에서 세포 수를 조절하는 역할을 합니다. 연구자들은 이 유전자의 돌연변이가 세포 분열을 촉진하거나 세포 사멸을 방지하여 폐 전체의 작은 동맥에서 세포 과다 증식을 초래한다고 제안합니다. 그 결과, 이러한 동맥의 직경이 좁아져 혈류 저항이 증가합니다. 혈류 저항을 극복하기 위해 폐동맥과 심장의 오른쪽 심실에서 혈압이 상승합니다.
여러 추가 유전자의 돌연변이도 원발성 폐동맥고혈압을 일으키는 것으로 밝혀졌지만, 이들은 BMPR2 유전자 돌연변이보다 훨씬 덜 흔한 원인입니다. 다른 유전자의 변이는 원발성 폐동맥고혈압 발병 위험을 증가시키거나 질병의 경과를 수정할 수 있습니다(보통 더 심각하게 만듭니다). 아직 확인되지 않은 유전자의 변화도 이 상태와 관련이 있을 수 있습니다.
원발성 폐동맥고혈압은 종종 독립적으로 발생하지만, 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 증후군의 일부일 수도 있습니다. 예를 들어, 이 상태는 전신 경화증, 전신 홍반성 루푸스, 중증 선천성 심장병 또는 다운 증후군을 가진 사람들에게서 가끔 발견됩니다.
연구자들은 또한 원발성 폐동맥고혈압 발병 위험을 증가시키는 비유전적 요인을 확인했습니다. 여기에는 식욕 억제제로 사용되는 특정 약물과 코카인 및 메탐페타민과 같은 여러 불법 약물이 포함됩니다. 원발성 폐동맥고혈압은 또한 HIV 및 주혈흡충증을 포함한 특정 감염성 질병의 드문 합병증입니다.
- ACVRL1
- BMPR2
- CAV1
- EIF2AK4
- ENG
NCBI Gene의 추가 정보:
- BMPR1B
- CBLN2
- KCNA5
- KCNK3
- SMAD9
원발성 폐동맥고혈압의 발생 빈도
미국에서는 매년 약 1,000건의 새로운 원발성 폐동맥고혈압 사례가 진단됩니다. 이 질환은 남성보다 여성에게 두 배 더 흔합니다.
원발성 폐동맥고혈압의 유전
원발성 폐동맥고혈압은 일반적으로 산발적으로 발생하며, 이는 질환의 알려진 가족력이 없는 개인에게 발생함을 의미합니다. 이러한 비가족성 사례는 특발성 원발성 폐동맥고혈압으로 설명됩니다. 이러한 사례의 약 20%는 질병과 관련된 유전자 중 하나의 돌연변이에 의해 발생하지만, 대부분의 경우 원인 유전자 돌연변이는 확인되지 않았습니다.
이 질환의 유전적 사례는 가족성 원발성 폐동맥고혈압으로 알려져 있습니다. 이 상태가 유전될 때, 대부분의 경우 상염색체 우성 유전 패턴을 따르며, 이는 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 그러나 변형된 유전자를 가진 많은 사람들은 원발성 폐동맥고혈압을 발병하지 않습니다. 이 현상을 불완전 침투라고 합니다.