유전성 혈관부종 환자는 자녀 계획을 어떻게 해야 하나요?

<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-08-02/54691b5e-bb72-4cab-8892-1e5f3c7cff77" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">일종의 알레르기 반응인 부종은 대개 두드러기를 동반합니다. 그러나 두드러기 없이 부종만 나타나기도 하는데, 유전성 혈관부종이 이에 해당합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종은 전 세계에서 5만명 중 1명꼴로 발병하지만, 2019년 기준 국내에서 진단받은 환자는 약 80여 명에 불과하며, 진단을 받기까지 평균 7.8년이 소요되는 것으로 나타났습니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">그러나 유전성 혈관부종은 조기에 진단을 받고 치료하면 <u>예후</u>가 좋은 질환인 만큼, 증상이 나타났을 때 바로 병원에 방문하는 것이 중요합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종은 일반적인 알레르기성 혈관부종과 증상이 매우 비슷하기 때문에 그 원인이나 양상, 가족력 등을 종합적으로 고려해야 합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">다음의 체크리스트*를 통해 스스로 점검해 보세요. </span></div>
<blockquote class="editor-common editor-blockquote" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.54); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">* 이 체크리스트는 CSL 베링<sub>CSL Behring</sub>사의 &lsquo;All about the symptoms of HAE(유전성 혈관부종 증상의 모든 것)&rsquo;를 기반으로 제작되었으며, 원문은 아래 참고 문헌에서 확인할 수 있습니다. </span></blockquote>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-08-02/94849205-d46a-4b1d-882d-77c091d42255" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">병원에서는 유전성 혈관부종의 유형(I, II, III형)을 확인하고 더욱 정확히 진단하기 위해 <strong>혈액 검사</strong>를 시행합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-08-02/45d5ae32-023a-4547-b8e0-385cbcfa92cd" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-08-18/20d32ed9-e82f-4cd3-82de-54d3b63d4f4a" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">레어노트의 유튜브 채널, '희소식'은 희귀질환에 관한 모든 소식을 이해하기 쉽고 자세하게 전해 드리고 있습니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유전성 혈관부종의 다양한 이야기를 환우회, 의료진, 연구진의 목소리로 들어 보세요!</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><a href="https://www.youtube.com/c/%ED%9D%AC%EA%B7%80%EC%A7%88%ED%99%98%EC%B1%84%EB%84%90%ED%9D%AC%EC%86%8C%EC%8B%9D/featured">희소식 구경하러 가기 &gt;</a>&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><u id="https://www.allabouthae.com/hae-symptoms" style="font-weight: 400;">CSL Behring</u></div>

유전성 혈관부종 자가 진단하기

국내 유전성 혈관부종 환자의 특징

<div class="editor-common editor-heading-1 editor-hidden" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유전성 혈관부종 I, II, III형 진단하기</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-11-18/40d12930-0170-421a-baf2-e89c1bf7566d" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종의 진단은 임상적 평가, 혈액 검사, 유전자 검사 등을 통해 이뤄집니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">처음에는 임상적 증상이나 가족력을 기반으로 질환을 의심하게 되며, 이후 혈액 검사를 통해 유전성 혈관부종</span><span style="font-weight: 400;"> I, II, </span><span style="font-weight: 400;">III형을 진단하게 됩니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종은 C1 억제제의 결핍 또는 기능 이상이 원인입니다. 따라서 바로 C1 억제제를 확인하는 경우도 있지만, 비교적 큰 비용이 들고 검사를 진행할 수 있는 곳이 많지 않아 보통 혈액 내 </span><span style="font-weight: 400;">C4의 양</span><span style="font-weight: 400;">을 먼저 확인합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">다음은 </span><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종을 진단하기 위해 혈액 검사에서 확인하는 순서입니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>1. C4의 양을 확인합니다.&nbsp;</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/22b5c701-ee98-4e82-b84e-0da16f63c15c" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">우리 몸은 질환의 원인이 되는 병원체로부터 스스로를 보호하기 위해 <u>보체계</u></span><sub><span style="font-weight: 400;">Complement system</span></sub><span style="font-weight: 400;">를 활용합니다. 보체계는 <u>보체</u></span><span style="font-weight: 400;">Complement</span><span style="font-weight: 400;">로 구성되고, 보체는 다시 보체 인자</span><sub><span style="font-weight: 400;">Complement factor</span></sub><span style="font-weight: 400;">라는 더 작은 <u>효소</u>로 이뤄집니다. 보체계는 3가지 경로를 통해 <u>활성</u>화되며, 보체 인자인 C1 억제제</span><sub><span style="font-weight: 400;">C1 inhibitor</span></sub><span style="font-weight: 400;">는 각 경로에 중요한 역할을 하는 단백질을 억제해 보체계를 조절합니다. 3가지 경로 중 하나인 고전적 경로</span><sub><span style="font-weight: 400;">Classical Pathway</span></sub><span style="font-weight: 400;">에서는 C1 억제제가 여러 단백질을 억제해 </span><span style="font-weight: 400;">C4</span><span style="font-weight: 400;">가 절단되지 않습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">그러나 유전성 혈관부종 환자의 C1 억제제는 양이 너무 적거나 제대로 기능하지 못합니다. 따라서 평소에 억제되어야 할 단백질이 </span><span style="font-weight: 400;">C4</span><span style="font-weight: 400;">를 계속 절단해 양이 줄어들게 됩니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">이에 따라 혈액 검사에서 </span><span style="font-weight: 400;">C4</span><span style="font-weight: 400;">의 양이 적으면 유전성 혈관부종을 의심할 수 있습니다.&nbsp;</span></div>
<blockquote class="editor-common editor-blockquote" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.54); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px;"><span style="font-weight: 400;">※ 참고: C1 억제제의 결핍이나 기능 이상은 C4 외에 C2, C3, CH50 등의 양도 감소시킵니다. 이에 따라 혈액 내 C2, C3, CH50의 수치를 함께 확인하기도 합니다.&nbsp; </span></blockquote>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>2. C1 억제제의 양과 활성도를 확인합니다.</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/0dffe24d-1e5e-4381-bb01-9c6524296d09" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">혈관내피세포가 병원체나 외부의 자극으로 손상되면 </span><span style="font-weight: 400;">12번 응고 인자</span><sub><span style="font-weight: 400;">Factor XII</span></sub><span style="font-weight: 400;">가 활성화됩니다.</span><span style="font-weight: 400;"> </span><span style="font-weight: 400;">활성화된 12번 응고 인자는 프리칼리크레인</span><sub><span style="font-weight: 400;">Prekallikrein</span></sub><span style="font-weight: 400;">을 칼리크레인</span><sub><span style="font-weight: 400;">Kallikrein</span></sub><span style="font-weight: 400;">으로 바꾸고,</span><span style="font-weight: 400;"> 칼리크레인은 </span><span style="font-weight: 400;">부종을</span><span style="font-weight: 400;"> 일으키는 브래디키닌</span><sub><span style="font-weight: 400;">Bradykinin</span></sub><span style="font-weight: 400;">을 생성합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/cc40bc4e-8fff-459c-9674-f81d2fa73593" width="100%" /></div>
<p><span style="color: rgba(4, 7, 11, 0.87); font-family: 'Noto Sans KR'; font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">평소에 C1 억제제는 프리칼리크레인과 브래디키닌을 억제해 키닌 생성 경로가 작동할 수 없게 만듭니다. 그러나 C1 억제제가 부족하거나 제대로 기능하지 못하면 키닌 생성 경로는 다시 활성화되어 상처가 나지 않았음에도 시시때때로 과한 부종이 발생합니다.&nbsp;</span></p>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/7cb11dc4-fbc9-45e1-8834-a099da31f676" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">이에 따라 혈액 내 C1 억제제의 양이 적으면 유전성 혈관부종 I형, 양은 적지 않지만 활성도가 떨어지면 유전성 혈관부종 II형으로 진단합니다. C1 억제제의 양과 활성도 모두에 이상이 없다면, 유전성 혈관부종 III형으로 진단합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/46ee9c47-21f0-41fa-9639-2e2a17bd113c" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">그러나 혈액 검사 이후에도 유전자 검사를 통해 내가 가진 정확한 유전자 변이를 확인하는 것이 중요합니다. 유전자 변이에 따른 <u>예후</u>를 더 쉽게 예측할 수 있을 뿐만 아니라, 그에 맞는 치료제를 찾는 데에도 도움이 됩니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">1. An update on the genetics and pathogenesis of hereditary angioedema. Genes Dis. 2020 Mar; 7(1): 75&ndash;83.</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">2. International Consensus on the Use of Genetics in the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Mar;8(3):901-911.</div>

유전성 혈관부종 I, II, III형 진단하기

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">전 세계 유병률</h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">1/50,000명</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종은 피부 아래 조직과 폐, 장벽 등이 붓는 질환입니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유형</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">우리 몸은 질환의 원인이 되는 병원체로부터 자신을 보호하기 위해 <u>보체계</u>를 활용하며, 병원체를 직접 공격하거나 억제합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">보체계는 <u>보체</u>로 구성되고, 보체는 다시 보체 인자<sub>Complement factor</sub>라는 더 작은 <u>효소</u>로 이뤄집니다. 만일 보체계가 조절되지 않으면 알레르기 반응이 나타나거나 자가 면역 질환이 발생합니다. 유전성 혈관부종은 보체 인자 중 하나인 C1 억제제의 결핍이나 기능 이상으로 발병합니다. C1 억제제가 부족하거나 제대로 작동하지 못하면 보체계가 조절되지 않아 <u>면역 반응</u>의 일종으로 부종이 생깁니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종은 발병 원인에 따라 세 유형으로 나뉩니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 유전성 혈관부종 I형<sub>HAE Type I</sub></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="HAE Type I, C1 억제제 결핍, 85%" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/25a2d385-ee55-4ca1-b08e-a4dd0bb1288a" alt="HAE Type I, C1 억제제 결핍, 85%" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종 I형은 <em>SERPING1</em> <u>유전자</u> 변이로 발병하며, C1 억제제가 아예 생성되지 않습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">전체 유전성 혈관부종의 약 85%를 차지합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 유전성 혈관부종 II형<sub>HAE Type II</sub></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="HAE Type II, C1 억제제 기능 이상, 15%" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/a97264fc-d2e9-4577-9ed7-33d25a66976c" alt="HAE Type II, C1 억제제 기능 이상, 15%" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종 II형은 <em>SERPING1</em> 유전자 변이로 발병하며, C1 억제제가 생성되긴 하나 제대로 기능하지 않습니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">전체 유전성 혈관부종의 약 15%를 차지합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 유전성 혈관부종 III형<sub>HAE Type III</sub></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종 III형은 명확한 원인이 밝혀지진 않았지만, <em>F12</em> 유전자, <em>PLG</em> 유전자, <em>ANGPT1</em> 유전자, <em>KNG1</em> 유전자 등과 관련된 것으로 확인됩니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">C1 억제제에는 이상이 없습니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">증상은 주로 아동기나 청소년기에 처음 나타나 시간이 지날수록 악화합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종의 증상은 다음과 같습니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 피부 및 점막 부종</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="정상 피부, 피부 및 점막 부종" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/a7c9f06d-48d8-4fb2-8e8c-535409ceaf13" alt="정상 피부, 피부 및 점막 부종" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">손, 발, 입술, 혀, 잇몸, 결막 등이 부풀어 오릅니다. 약 2~4일 정도 지속되며 통증을 동반하기도 합니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 소화기계 부종</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="소화기계 부종" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/92740e83-85df-4733-84ee-948e8943f254" alt="소화기계 부종" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">위와 장의 내막을 포함한 소화기계가 부풀어 오르고 심한 복통, 메스꺼움, 구토, 설사 등을 동반합니다. 증상이 발생하기 전에 피로도, 불쾌감, 폭력성이 높아지고 허기를 느끼기도 합니다. 하루 사이에 절정에 이른 후, 약 4~5일 정도에 걸쳐 잦아듭니다.</p>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 기도 및 호흡기 부종</h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="기도 및 호흡기 부종" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/3ff8197e-7c3e-4d77-a183-831be1dd7c6f" alt="기도 및 호흡기 부종" width="100%" /></p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">기도와 구강의 점막이 부풀어 올라 호흡이 어려워집니다. 목과 그 주위가 눌리는 느낌이 들 수 있고 목소리에 변성이 오기도 합니다. 약 8~12시간 정도 지속됩니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<p class="v3-editor-content-paragraph">우선 신체 특정 부위(얼굴, 혀, 손, 발, 생식기 등)에 두드러기를 동반하지 않는 혈관부종이 있는지 확인합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">그다음, 혈액 검사를 통해 C4의 양을 분석한 뒤 유전성 혈관부종이 의심되면 C1 억제제의 양과 <u>활성</u>도를 추가로 분석합니다. 이때, C1 억제제의 양이 평균보다 적으면 유전성 혈관부종 I형, 양은 적지 않지만 활성도가 떨어지면 유전성 혈관부종 II형으로 진단합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">만일 C1 억제제에는 아무런 이상이 없다면, 유전성 혈관부종 III형으로 진단합니다. 그러나 정확한 유전자 변이가 무엇인지 확인하기 위해서는 유전자 검사를 진행해야 합니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">관련 유전자</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3"><em>SERPING1(C1NH)</em></h3>
<p class="v3-editor-content-paragraph"><em>SERPING1</em> 유전자는 <em>C1NH</em> 혹은 <em>C1INH</em>로도 불리며, 보체계를 조절하는 C1 억제제의 생성을 담당합니다.</p>
<p class="v3-editor-content-paragraph">유전성 혈관부종 환자는 C1 억제제가 결핍되거나 제 기능을 하지 못해 보체계에 이상이 생기고, 이에 대한 반응으로 부종을 겪게 됩니다.</p>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">100% <u>상염색체</u> <u>우성</u></h3>
<p><img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="100% 상염색체 우성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-26/8e896ada-6b8b-46ca-86f0-58d2ccc49382" alt="100% 상염색체 우성" width="100%" /></p>
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
<div>
<h4>유전성 혈관부종으로 진단을 받았다면?</h4>
<p>질환을 인증하고 다양한 혜택을 누려보세요.</p>
<a href="rarenote://UploadModal?screen=DataUploadIntro&amp;type=dtc">자세히 보기</a></div>
</div>
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h5 class="v3-editor-heading-5">참고 문헌</h5>
<ol class="v3-editor-content-reference">
<li><a href="https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema/#inheritance">Hereditary angioedema. (2021). Hereditary angioedema: MedlinePlus Genetics.</a> </li>
<li><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5979/hereditary-angioedema">Hereditary angioedema | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. (2021).</a> </li>
<li><a href="https://www.webmd.com/skin-problems-and-treatments/hereditary-angioedema#1">Hereditary Angioedema. (2021). Hereditary Angioedema: Causes, Symptoms, and Treatment.</a> </li>
<li><a href="https://www.msdmanuals.com/ko-kr">MSD 매뉴얼 - 일반인용. 2021. Angioedema - 면역 질환 - MSD 매뉴얼 - 일반인용.</a></li>
<li><a href="https://www.haea.org/">US Hereditary Angioedema Association - HAEA. (2021).</a></li>
</ol>

HAE; Hereditary Angioedema

유전성 혈관부종

유전성 혈관부종 환자는 유전자 검사를 해야 하나요?

<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: notosanskr; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.2rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/93ded293-80ca-4be8-9a03-db4d247ba1e1" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종 환자는 예기치 못한 때와 장소에서 급성 발작을 겪습니다. 이때, 바로 치료제를 투여하거나 보호자가 환자를 즉시 병원에 데려갈 수 있다면 위급한 상황에서 벗어날 수 있습니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">그러나 1차 치료제가 없거나 환자가 홀로 있다면 누군가의 도움을 받아야 합니다.&nbsp;</span><span style="font-weight: 400;">이러한 응급 상황에서 HAE</span><sub><span style="font-weight: 400;">Hereditary Angioedema</span></sub><span style="font-weight: 400;"> 응급카드는 큰 도움이 됩니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">응급카드는 주민등록증처럼 나에 대한 기본 정보는 물론, 당장에 필요한 처치와 긴급 연락처 등의 핵심 정보를 담고 있습니다. 누구든지 이 응급카드를 확인한다면 기재 사항에 따라 적절한 조치를 취하는 데 도움을 받을 수 있습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>HAE 응급카드란?</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">국제 유전성 혈관부종 환우회인 HAEi</span><sub><span style="font-weight: 400;">HAE International</span></sub><span style="font-weight: 400;">에서 전 세계 유전성 혈관부종 환자를 위해 34개의 언어로 보급한 응급카드입니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/e8cc92f9-25da-4a79-b792-2c1df077ea06" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>HAE 응급카드에는 어떤 정보가 담겨 있나요?</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px;"><img style="float: left;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/c5a5802d-385f-4b17-b814-0b6d7ac4b58a" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: notosanskr; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.2rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">HAEi에서 발급한 응급카드의 한쪽 면에는 유전성 혈관부종에 대한 필수 정보와 급성 발작 시 필요한 처치 방법이 적혀 있습니다. </span><span style="font-weight: 400;">이를 통해 평소에 다니는 병원이 아니거나 유전성 혈관부종에 대해 잘 알지 못하는 의료진이라도 적절하게 조치를 취할 수 있습니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">다른 면에는 환자에 대한 기본 정보인 이름, 생일, 국적, 알레르기 여부, 혈액형, 몸무게, 현재 받는 치료 등을 기재할 수 있습니다. 하단에는 비상 연락처와 담당 주치의 연락처, 병원명 등을 적을 수 있습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>HAE 응급카드는 어떻게 발급받나요?</strong></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong style="color: #04070b; font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;">∙ </strong><strong style="font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;">국제 통용 응급카드</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img style="font-family: 'Noto Sans KR', roboto, arial, sans-serif;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/15c56483-9fd9-45d2-8ac3-43587b674ce2" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">① HAEi 홈페이지 내 </span><strong>HAE</strong><span style="font-weight: 400;"> 메뉴에서 </span><strong>Emergency Cards</strong><span style="font-weight: 400;"> 카테고리에 접속합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/05ba30be-713c-44b9-b7a6-10cc23975600" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">② 하단의 Language(언어)에서 English(영어)에 해당하는 부분의 </span><strong>Get emergency card</strong><span style="font-weight: 400;"> 버튼을 클릭해 다운로드한 뒤 인쇄합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/53400bfb-e7ac-43f9-90d5-09caa2d4fdc4" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">③ 인쇄한 응급카드의 테두리를 잘라 내고 반으로 접어 외출 시 지갑이나 가방 등에 소지합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><a href="https://haei.org/resources/emergency-cards/"><strong>바로 발급받기 &gt;</strong></a><strong> </strong></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong style="color: #04070b; font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;">∙ 한국어 전용 응급카드</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img style="font-family: 'Noto Sans KR', roboto, arial, sans-serif;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/562cb9ff-3b30-41dc-aaa2-3dbf0de5f945" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">한국 유전성 혈관부종 환우회 홈페이지에 기재된 환우회 연락처(010-3065-0203)를 통해 응급카드 발급을 안내받을 수 있습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><a href="http://haek.or.kr"><strong>바로 발급받기 &gt;</strong></a></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>HAE 응급카드를 직접 만들고 싶어요</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">HAE 응급카드는 직접 만들어 소지할 수도 있습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">위급한 상황에서 타인에게 나의 질환과 대처 방법을 효과적이고 빠르게 전달한다는 응급카드의 본래 목적을 떠올리면 어렵지 않습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/d6826d5a-f053-4403-aaf0-d821f0fc0d11" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong style="color: #04070b; font-size: 2rem; letter-spacing: -0.5px;"><strong style="color: #04070b; font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;">∙ 필수 정보</strong></strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">①<strong> </strong><span style="font-weight: 400;">기본 정보: 이름, 주민등록번호, 성별, 혈액형, 몸무게, 건강 특이사항(알레르기 여부 등)</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">② 질환 정보: 유전성 혈관부종에 대한 정보와 급성 발작이 발생했을 때 최대한 빠른 시간 내에 급성 발작 치료제를 투여해야 함을 적습니다. 복용하는 장기 <u>예방요법</u> 치료제도 기재합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">③ 그 외: 비상 연락처(보호자, 주 의료기관 등)</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">HAE 응급카드는 예기치 못한 상황에 쓰일 수 있도록 항상 소지하는 것이 중요합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/6bda4880-30e8-4845-81d1-004c30755960" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-06-02/2af917f2-f5db-4211-859d-5de9cd7bf959" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-5" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">1. 세계 이슈: 국제 유전성 혈관부종, HAEi 매거진, 2020/2호, 2020년 6월</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">2. 세계 이슈: 국제 유전성 혈관부종, HAEi 매거진, 2020/4호, 2020년 12월</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">3.&nbsp;</span><a href="https://haei.org/resources/emergency-cards/"><u id="www.haei.org/resources/emergency-cards/" style="font-weight: 400;">HAE EMERGENCY CARDS. HAEi.</u></a></div>

HAE 응급카드 발급받기

<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-05-27/6fe470ed-40e0-467e-b203-9faf47dfe4a0" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">2020년 12월 4일, 바이오크리스트</span><sub><span style="font-weight: 400;">BioCryst Pharmaceuticals</span></sub><span style="font-weight: 400;">사의 올라데요</span><sub><span style="font-weight: 400;">Orladeyo</span></sub><span style="font-weight: 400;">(성분명: 베로트랄스타트</span><sub><span style="font-weight: 400;">Berotralstat</span></sub><span style="font-weight: 400;">)가 미국 FDA에서 유전성 혈관부종 환자의 급성 발작 장기 예방 요법 치료제로 승인되었습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>올라데요는 어떤 치료제인가요?&nbsp;</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">올라데요는 칼리크레인 억제제의 일종으로, </span><span style="font-weight: 400;">브래디키닌</span><sub><span style="font-weight: 400;">Bradykinin</span></sub><span style="font-weight: 400;">의 생성을 유도하는 칼리크레인</span><sub><span style="font-weight: 400;">Kallikrein</span></sub><span style="font-weight: 400;">을 억제합니다. 브래디키닌은 외부의 자극이나 병원체로 혈관내피세포가 손상되었을 때 만들어지며, 세포 사이의 연결 부위를 느슨하게 해 체액을 빠져나가게 합니다. 그러나 브래디키닌이 과도하게 많아지면 체액을 필요 이상으로 내보내고, 그 결과 부종으로 이어지게 됩니다</span><span style="font-weight: 400;">. 올라데요는 이를 사전에 막아 급성 발작을 예방합니다.</span></div>
<p><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-05-27/d6038057-4bc8-41ac-b7de-97977b28c183" width="100%" /></span></p>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>기존 예방 요법 치료제와 </strong><strong>무엇이 </strong><strong>다른가요?</strong></div>
<p><strong><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-05-27/ae1d5e31-5164-4f24-a988-76c402cc4497" width="100%" /></strong></p>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">기존 예방 요법 치료제인 </span><span style="font-weight: 400;">C1 억제제와 칼리크레인 억제제는 주사로 투여해야 </span><span style="font-weight: 400;">합니다.</span><span style="font-weight: 400;"> </span><span style="font-weight: 400;">그러나</span><span style="font-weight: 400;"> 올라데요는 </span><span style="font-weight: 400;">하루 한 번</span><span style="font-weight: 400;"> 경구로 투여</span><span style="font-weight: 400;">하므로</span><span style="font-weight: 400;"> 복용이 편리하고, </span><span style="font-weight: 400;">환자의 치료 부담을 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>올라데요의 임상 3상 시험 결과는 어땠나요?</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">바이오크리스트사는 올라데요의 임상 3상 시험(시험명: APeX-2)의 첫 24주 결과를 알레르기 임상 면역학 저널인 《JACI</span><sub><span style="font-weight: 400;">Journal of Allergy and Clinical Immunology</span></sub><span style="font-weight: 400;">》에 발표했습니다. APeX-2는 12세 이상의 유전성 혈관부종 환자 121명을 대상으로 진행되었으며, 24주 동안 1일 1회 올라데요를 복용했을 때의 </span><span style="font-weight: 400;">유효성</span><span style="font-weight: 400;">과 안전성을 평가했습니다. </span><span style="font-weight: 400;">그</span><span style="font-weight: 400;"> 결과, 올라데요를 복용한 그룹의 급성 발작 빈도가 위약을 복용한 그룹보다 현저히 감소했습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">올라데요는 미국에 이어 일본의 패스트 트랙 제도인 사키가케</span><sub><span style="font-weight: 400;">SAKIGAKE</span></sub><span style="font-weight: 400;"> 지정을 받고 승인되었으며, 유럽 의약품청</span><sub><span style="font-weight: 400;">EMA; European Medicines Agency</span></sub><span style="font-weight: 400;">의 판매 허가 심사를 기다리고 있습니다.&nbsp;</span></div>
<p class="editor-common editor-content">&nbsp;</p>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><u id="https://ir.biocryst.com/news-releases/news-release-details/biocryst-announces-fda-approval-orladeyotm-berotralstat-first" style="font-weight: 400;">1. BioCryst Announces FDA Approval of ORLADEYO, First Oral, Once-daily Therapy to Prevent Attacks in Hereditary Angioedema Patients</u></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><u id="https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-orladeyo" style="font-weight: 400;">2. Drug Trials Snapshot: Orladeyo, FDA</u></div>

새로운 HAE 예방 요법 치료제 올라데요, 미국 FDA 승인

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>C1에스터레이스억제인자 결핍으로 인해 반복적으로 두드러기나 가려움증이 없는 혈관부종을 초래하는 희귀질환입니다. 피부질환은 주로 다리, 팔, 얼굴 을 침범하고, 상부호흡기와 위장관을 침범합니다. 부종은 저절로 좋아지지만 기도를 침범할 경우 치명적인 질식을 유발할 수 있습니다. 위장관을 침범하면 보통과 구토를 유발할 수 있습니다. 이 병은 상염색체 우성 유전질환이고, 유병률은 인구 약 5만 명당 1명입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상은 bradykinin의 과도한 생성 때문에 나타나는데, bradykinin은 혈관 확장제로서 후두 부종을 초래합니다. 이러한 부종은 histamine에 의해 매개되지 않기 때문에 항히스타민에 반응하지 않습니다. &nbsp; &nbsp;<br>이 질환은 염색체 11번에 위치하는 C1-inhibitor 유전자의 돌연변이에 의해 C1 esterase 억제제가 감소하게 되어 발생합니다. 상염색체 우성으로 유전되는 경우가 대부분이며, 25%의 환자에서는 가족력 없이 산발적으로 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>가려움증이나 두드러기를 동반하지 않는 혈관부종을 특징으로 합니다. 증상은 자각한지 수 시간 내에 발생하고, 급속히 진행합니다. 심하게 붓는 경우 가려움 보다는 통증을 더 호소합니다.&nbsp;<br>어릴 때는 겉으로 보이는 두드러기나 부종이 아니라 구토를 중심으로 하는 복통이나 위장관 부종으로 나타나기도 합니다. 호흡기 증상으로 나타나는 사람들도 있는데, 후두부종, 천명, 호흡곤란을 특징으로 합니다.&nbsp;<br>혈관부종은 수 시간 내에 발생하고 치료하지 않으면 사망할 수 있는 위험한 질환입니다. 한번 발생한 부종은 오래 지속되는데, 대체로 1-5일 동안 지속됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>환자의 증상 및 가족력 상 상기도 부종이 있다면 의심해야 하고, 반복적인, 원인불명의 심한 복통이 있을 때도 고려할 수 있습니다. 만일 두드러기, 소양증 없이, ACE 길항제 혹은 NSAID나 알레르기 노출 없이 혈관부종이 있었던 병력은 강력한 의심 소견입니다. 또한 기도 부종 때 사용하는 epinephrine, steroids, 항히스타민에 반응이 없다면 의심하여야 합니다. 평소 사진을 보여달라하면 급격하게 부어오른 것인지 원래 부은 것인지 구분하는데 도움이 됩니다.<br>&nbsp;</p><img alt="C1 에스테레이즈 결핍 그림-유전성혈관부종(C1 esterase 결핍)" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810653.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>혈액검사로는 C4농도를 측정해 볼 수 있는데, 발작시에는 감소하는 경향을 보입니다. 확진을 위해서는 C1 esterase inhibitor 단백의 농도와 활성도 감소를 증명하는 것이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상이 심하지 않을 경우 관찰하거나 Tranexamic acid가 증상을 완화시키는데 도움이 됩니다. 증상이 심할 경우에는 치명적일 수 있으므로 입원치료가 권유됩니다. 상부 호흡기의 폐색이 의심될 때는 기관내 삽관이 필요할 수 있습니다.&nbsp;<br>후두부종은 통상적으로 알레르기성 기도반응이 원인으로 더 흔하기에 환자에게 epinephrine, steroids, 항히스타민 등이 먼저 권고되나, 이런 치료들은 C1 esterase inhibitor 결핍환자에게는 도움이 되지 않습니다.&nbsp;<br>&nbsp;<br>후두부종이 있는 C1 esterase inhibitor 결핍 환자에 대한 특수 치료로는 부족한 효소를 공급하여야 하는데, 혈장을 2 units 투여할 수 있습니다. 혈장에서 유래한 C1INH 농축액이 치료제로 사용할 수 있는데 1,500 U을 투여합니다.&nbsp;<br><br>특수 희귀약물로는 합성 bradykinin B2-수용체 길항제인 Icatibant와 유전자재조합 혈장 kallikrein 억제제인 ecallantide가 있습니다. Icatibant는 유전성 혈관부종의 급성 악화시 사용할 수 있는 약으로 국내 식약처 승인을 최근 받아 현재 사용이 가능합니다. 수술이나 치과치료와 같은 시술 전에는 주의해야 하며, 혈관부종의 예방을 위해 전문가와 상의하여 danazole이나 C1 esterase 억제제 농축제제 등을 예방적으로 사용할 수 있습니다.<br><br>▶ 예후(prognosis)<br>드물지만 치명적인 결과가 초래될 수도 있습니다. 후두 부종은 질식을 일으킬 수 있고, 복부 증상은 불필요한 수술을 하게 만들 수 있을 뿐만 아니라 심한 증상으로 인해 마약성 진통제에 대한 의존을 초래하기도 합니다. 조기에 증상이 시작된 경우 늦게 증상이 시작된 경우보다 비교적 예후가 좋지 않습니다. 이전에 효과적인 치료법이 나오기 전에 사망률은 20-30%정도였으나, 예방법이 나오기 시작하면서 전반적인 예후는 향상되었습니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Goweretal RG, Busse PJ, &nbsp;Aygören-Pürsün E, et al. Hereditary angioedema caused by C1-esterase inhibitor deficiency: A literature-based analysis and clinical commentary on prophylaxis treatment strategies. WAO journal 2011, 4.S2:S9-S21.<br><br>http://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/C1_Esterase_Inhibitor_Deficiency/<br>http://emedicine.medscape.com/article/135604-overview<br>https://www.uptodate.com/contents/acquired-c1-inhibitor-deficiency-clinical-manifestations-epidemiology-pathogenesis-and-diagnosis<br>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538166/</div></body></html>

C1 esterase inhibitor[C1-INH] deficiency

C1에스터레이스억제인자결핍

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈관혈우병(Vascular haemophilia)과 혈관결손이 있는 제8인자결핍(Factor Ⅷ deficiency with vascular defect)은 폰 빌레브란트병의 일부를 다르게 지칭한 진단입니다. 1950년대에 출간된 논문들에 따르면, 평소 별 문제 없다가 다치거나 수술을 받은 뒤 과다출혈을 보이는 환자들을 검사했더니 혈액응고시간은 정상이지만 출혈시간이 연장되는 현상을 관찰하였고, 이들을 대상으로 한 추가 검사에서 factor VIII에 해당하는 antihemophilic factor가 감소하고, 안구결막(bulbar conjunctiva)과 손발톱바닥(nail bed)의 모세혈관이 비정상적으로 꼬불꼬불한 것을 관찰할 수 있었습니다. 이런 질환은 가족성 경향을 나타내었으나 혈우병처럼 반성유전을 하지는 않았습니다. 사실 이런 환자는 지금의 진단기준으로는 폰 빌레브란트 병에 해당하는 것으로 생각되고 모세혈관이 꼬불꼬불한 것은 이 질환의 병태생리와는 상관이 없으나 당시의 임상 관찰양상을 토대로 혈관혈우병(vascular haemophilia), 가성혈우병(pseudohemophilia), 혈관결손이 있는 제8인자결핍이라 명명하기도 합니다. &nbsp;<br>&nbsp; &nbsp;&nbsp;<br>폰 빌레브란트 병(von Willebrand Disease)은 핀란드 내과의사인 Erik von Willebrand가 1926년에 처음 확인한 병으로, 혈장, 혈소판, 혈관 내피세포 등에서 발견되는 부착 당단백인 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand factor, VWF)의 결핍 또는 기능저하에 의해 혈소판과 혈관 사이의 상호작용이 저해되어 발생하는 유전출혈질환입니다.<br><br>폰 빌레브란트 병은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 형질로 유전합니다.<br><br>이 질환은 남녀 모두에게 발생합니다. 인구 10,000명당 1명에서 일어나는 것으로 추정되는 가장 흔한 출혈질환입니다. 이 질환이 가벼울 때는 평소 별 문제가 없다가, 다치거나 수술을 받은 후에 출혈이 과다하여 진단되는 수가 있습니다. 실제 환자 중 경증인 경우는 진단이 되지 않고 지내는 수가 있으므로 많게는 인구의 1%가 이 질환을 가지고 있을 것으로 추정합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">제 8인자는 혈액응고 과정에서 매우 중요한 역할을 하며, 부족시 혈우병을 나타낼 정도로 치명적입니다.<br><br><img alt="그림. 혈액응고 과정과 제8인자 결핍. 내인성경로. XII > XIIa. XI>XIa. IX>IXa. > 제8인자: **VIIIa. X> Xa. 외인성경로. VII>VIIa + Tissue factor. X>Xa. Xa 이후로 공통경로 기능 이상 과정. Xa+Va. 프로트롬빈(II) > 트롬빈(IIa). 섬유소원 > 섬유소중합체(XIIIa) > 단단한 섬유소. 단단한 섬유소가 혈소판 사이를 채워 혈액응고가 이루어짐." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s051_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>그러나 혈관혈우병, 즉 혈관결손을 동반한 제8인자의 결핍은 폰 빌레브란트 병 유형 I을 지칭하며, 이는 폰빌레브란트 인자의 감소가 병태생리에서 보다 중요한 역할을 합니다.<br><br><img alt="폰빌레브란트병. 혈관벽, 혈관 내피세포. 혈관벽 내부에 분빌레브란트 인자가 부족하면 폰빌레브란트병. 혈소판에 Gplb가 부족하면 베르나르-술리에 증후군. 혈소판에 ADP에 의한 구조변화가 된 Gpllb-IIIa복합체가 부족하면 글란즈만병. 혈소판과 혈소판 사이에는 피브리노겐이 있다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s051_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>폰 빌레브란트 병 유형 I과 유형 II의 일부 특정 형태는 상염색체 우성 형질로 유전됩니다. 우성-유전되는 폰 빌레브란트 병의 일부 케이스는 뚜렷한 이유 없이 일어나는 유전적 돌연변이로부터 일어날 수 있습니다. 이런 경우 부모가 결함 있는 유전자를 가지고 있는 것도 아니고 이전에 가족력이 있는 것도 아닙니다.<br>폰 빌레브란트 병 유형 III과 유형 II의 특정 타입은 상염색체 열성 형질로 유전됩니다.<br><br>연구자들은 폰빌레브란트 병의 일부 사례가 12번 염색체의 단완(12p13.3)에 위치하는 유전자의 돌연변이에 의해 일어날 수 있다는 것을 발견했습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폰 빌레브란트 병의 증상은 환자마다 심지어 같은 가족의 구성원 사이에도 다양합니다. 일부 개인은 증상을 나타내지 않거나 매우 경미한 증상을 나타낼 수 있습니다.<br><br>폰 빌레브란트 병도 혈우병과 마찬가지로 응고인자가 부족하여 지혈이 잘 되지 않아 작은 외부 충격에도 쉽게 멍이 들고, 한 번 생긴 멍은 오랫동안 사라지지 않습니다. 정상인의 경우 주사바늘 자국이나 치과 치료 등 인공적인 외상에 의해 출혈이 된 자리는 몇 분간 눌러주면 대부분 간단하게 지혈이 되지만 폰 빌레브란트병이 있는 경우에는 쉽게 지혈이 되지 않아 지혈 시간이 몇 배 이상 길어집니다.<br><br>폰 빌레브란트 병 환자는 주로 소화기계와 비강에 출혈이 생깁니다. 그러므로 대변을 검사하면 잠혈 반응이 양성으로 나타날 수 있으며, 특별한 이유 없이 코피를 자주 흘리게 됩니다. 멍이 쉽게 생기므로 피부에 멍든 자국이 비교적 많고, 외상이나 수술, 월경, 출산으로 과다 출혈이 일어날 수 있습니다. 여성 환자에서 폰 빌레브란트 병 진단을 하지 못한 경우 자궁절제술과 같은 부적절한 치료를 하게 할 수 있습니다. 관절 내 출혈이 발생하는 경우는 아주 드물기 때문에 혈우병과 달리 관절 내출혈에 의한 관절의 기형이 발생하는 경우는 거의 없습니다.<br><br>폰 빌레브란트 병은 신장 질환이나 백혈병, 판막기형을 동반하는 선천성 심장 질환과 함께 발병하기도 합니다.<br><br>▶ 폰 빌레브란트 병의 주요 유형별 증상<br>폰 빌레브란트 병은 세 개의 주요 유형(유형 I, 유형 II, 유형 III)으로 구분할 수 있습니다.<br><br>① 폰 빌레브란트 유형 I<br>가장 가볍고 가장 흔한 형태로 대략 70~80%가 유형 I에 해당합니다. 이것은 폰 빌레브란트 인자와 일부 사례에서의 제 8 응고 인자(Factor Ⅷ)의 비정상적인 낮은 농도가 특징입니다.<br><br>② 폰 빌레브란트 유형 II<br>폰 빌레브란트 병 유형 II는 20~25%를 차지하는데, 이런 경우 폰 빌레브란트 인자는 결함이 있거나 정상적으로 기능을 하지 못합니다. 유형 II는 여러 개의 아그룹(subgroup)으로 나뉩니다. 가장 흔한 두 개는 유형 IIa 와 IIb인데, 유형 IIa는 폰 빌레브란트 인자 다량체(multimer)가 부족하여 혈소판-폰 빌레브란트 인자 상호작용이 현저하게 감소하여 폰 빌레브란트 인자의 재조합 및 분비가 불안정하거나 너무 빨리 분해되어 발생합니다. 유형 IIb에서는 폰 빌레브란트 인자가 부착 당단백 Ib(GP Ib) 수용체에 너무 강한 결합이 일어나서 강력한 약제유도 혈소판응집에 의해서 혈소판수가 감소합니다.<br><br>③ 폰 빌레브란트 유형 III<br>폰 빌레브란트 병 유형 III은 더욱 심각한 형태입니다. 이 유형을 가진 개인은 폰 빌레브란트 인자가 거의 완전히 결핍되어 있습니다. 제 8인자 농도는 10% 미만입니다. 폰 빌레브란트 유형 III을 가진 개인은 근육 또는 관절 안에 내부 출혈이 생길 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 특히 경증인 경우 진단을 내리기가 쉽지 않아, 몇 번의 반복검사가 필요한 경우도 있습니다. 출혈과 관련된 증상이 있을 때, 가족력과 신체검사와 더불어, 정밀 진단 병리 검사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>출혈 시간(Bleeding Time), 제 8인자, 폰 빌레브란트 인자, 폰 빌레브란트 인자 다량체, 혈소판 기능 검사 등을 통해 각 인자의 부족이나 기능 부전 여부 등을 평가하여 확진할 수 있습니다.<br><br>폰 빌레브란트 인자의 검사치는 임신, 감염, 심한 운동, 피임약의 복용 등에 의해 영향을 받으므로 반복적인 검사가 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폰 빌레브란트 병의 치료는 유형과 질환의 심각성에 따라 다양합니다. 이 질환의 경미한 형태를 가진 일부 개인은 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.<br><br><strong>1. 약물치료</strong><br>경증의 폰 빌레브란트 병에는 출혈을 치료하기 위해 뇌하수체 호르몬제인 데스모프레신(Desmopressin Acetate)을 투여할 수 있습니다. 데스모프레신을 투여하면 제 8인자와 폰 빌레브란트 인자의 혈중 농도를 수 시간 동안 증가시키므로 지연된 혈액 응고 시간을 줄일 수 있습니다. 중등도의 폰 빌레브란트 병의 경우 수술 중이나 후에 지혈을 위해 데스모프레신을 사용하기도 합니다.<br>중증인 경우나 지혈이 잘 되지 않을 경우는 멸균 건조된 항 혈우병 인자와 폰 빌레브란트 인자의 복합체 등을 사용할 수 있습니다.<br><br>또한 아미노카프론산(Aminocaproric acid)과 같은 항섬유소 용해제(Antifibrinolytic drug)가 출혈을 줄이는데 도움이 됩니다. 이 약은 보통 손상이나 수술 뒤의 출혈 치료에 사용됩니다.<br><br><strong>2. 동결침전제제</strong><br>신선 동결 혈장을 녹이면 하얀색 침전이 생기는데 이것을 동결침전제제(Cryoprecipitates: 동결 혈액 제제)라고 하며, 이 동결침전제에는 혈액 응고 인자들이 많이 들어 있어 지혈을 위해 사용하기도 합니다.<br><br><strong>3. 환자관리</strong><br>-폰 빌레브란트 환자들은 자신에게 혈액응고장애가 있으며, 응급 상황에는 데스모프레신이나 동결침전제제 등의 치료가 필요하다는 것을 알리는 신분증이나 팔찌 등을 가지고 다녀야 합니다.<br>-폰 빌레브란트 환자들은 혈액응고를 방해하는 아스피린과 같은 약을 피해야 하고, 축구나 농구와 같은 격렬한 운동은 피해야 합니다.<br>-호르몬은 혈액에서 폰 빌레브란트 인자와 제 8 인자의 농도를 증가시키기 때문에 구강 피임약은 과다한 월경의 출혈을 가진 여성을 도울 수 있습니다.<br>-임신한 여성의 경우에는 과다한 출혈을 위한 예방 치료가 필요할 수 있습니다. 하지만 이러한 치료에도 불구하고 합병증은 여전히 발생할 수 있습니다.<br>-가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것도 도움이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 안효섭 “소아과학(제8판)” 대한교과서(2004)<br>2. 대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)<br>3. <a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br>4. <a href="http://www.hemophilia.ca/en/2.2.php" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.hemophilia.ca/en/2.2.php</a><br>5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=193400" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=193400</a><br>6. <a href="http://en.wikipedia.org/wiki/Von_Willebrand_disease" target="_blank" title="새창으로 열림">http://en.wikipedia.org/wiki/Von_Willebrand_disease</a><br>7. Graham JB. The Inheritance of "Vascular Hemophilia": A New and Interesting Problem in Human Genetics. Am J Hum Genet. 1959 Jun; 11(2 Pt 2): 385–96.</div></body></html>

Vascular haemophilia

혈관혈우병(Vascular haemophilia)

피라지르 사용법 A to Z 

<div class="editor-common editor-heading-1 editor-hidden" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">급성 발작 1차 치료제 작용 원리</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-11-12/2f8f23b6-434b-47da-9c26-e29496abc934" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">급성 발작 치료제의 작용 원리를 이해하기에 앞서 유전성 혈관부종이 발생하는 과정을 살펴보겠습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>유전성 혈관부종의 발생 과정</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종은 우리 몸의 다양한 경로* 중 &lsquo;키닌 생성 경로</span><sub><span style="font-weight: 400;">Kinin generating pathway</span></sub><span style="font-weight: 400;">&rsquo;의 이상으로 발생합니다.</span></div>
<blockquote class="editor-common editor-blockquote" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.54); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">* <strong>경로</strong><br />세포에서 일어나는 일련의 연속된 반응을 의미합니다. 특정 물질이 다음 물질을 활성화하면, 그에 대한 반응으로 생성된 물질이 그다음 물질을 활성화합니다. 마치 도미노 패가 연이어 넘어지는 것과 같습니다.</blockquote>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">키닌 생성 경로는 혈관내피세포가 외부의 자극이나 병원체로 인해 손상되면 &lsquo;브래디키닌<sub>Bradykinin</sub>&rsquo;을 만들어 냅니다. 브래디키닌은 염증 반응을 촉진해 몸을 보호하고, 혈관 밖으로 체액이 빠져나가게 해 혈압을 떨어뜨립니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/6657f388-fd3a-4871-8dba-79734af16cdf" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">브래디키닌을 생성하는 키닌 생성 경로는<strong> 12번 응고 인자</strong></span><strong><sub style="color: #04070b; letter-spacing: -0.5px;">Factor XII</sub></strong><span style="font-weight: 400;">로부터 시작됩니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">12번 응고 인자는 <span style="font-weight: 400;">프리칼리크레인</span><sub><span style="font-weight: 400;">Prekallikrein</span></sub><span style="font-weight: 400;">을 칼리크레인</span><sub><span style="font-weight: 400;">Kallikrein</span></sub><span style="font-weight: 400;">으로 바꾸고,</span><span style="font-weight: 400;"> 칼리크레인은 브래디키닌을 만듭니다. 브래디키닌은 내피세포막의 <u>수용체</u>에 결합해 세포 사이의 연결 부위를 느슨하게 하고, 이 틈으로 체액이 빠져나갑니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이러한 키닌 생성 경로는 평소 <strong>C1 억제제<sub>C1 inhibitor</sub></strong><span style="font-weight: 400;">에 의해 조절됩니다. C1 억제제는 12번 응고 인자를 억제해 키닌 생성 경로를 방해하고, 이로 인해 적정량의 브래디키닌이 만들어집니다. 그런데 <u>유전자</u> 변이로 C1 억제제가 결핍되거나 제대로 기능하지 않으면 지나치게 많은 브래디키닌이 생성됩니다. 과다한 브래디키닌은 필요 이상으로 체액을 내보내고, 그 결과 유전성 혈관부종의 증상인 부종으로 이어지게 됩니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>유전성 혈관부종의 치료제 작용 원리</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">부종은 피부와 점막이 있는 부위라면 어디에나 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/aa59561b-0a06-4d95-9133-014198c46c23" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">만약 입 주위, 구강, 후두에 부종이 나타나면 숨쉬기가 어려워지고, 장 점막에 부종이 나타나면 심한 복통과 메스꺼움, 구토, 설사 등이 동반됩니다. 이러한 증상이 갑작스레 나타나는 현상을 &lsquo;급성 발작</span><sub style="letter-spacing: -0.3px;">Acute attack</sub><span style="font-weight: 400;">&rsquo;이라 하며, 이는 생명을 위협할 수 있어 최대한 빨리 치료가 이뤄져야 합니다.&nbsp;&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/1132a48c-4da8-4a5d-bb78-ac6739c679cf" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">한편, 알레르기성 혈관부종은 유전성 혈관부종과 매우 유사한 증상을 보입니다. 그러나 알레르기성 혈관부종은 알레르기 반응을 억제하는 항히스타민제, 스테로이드제, 에피네프린 등으로 치료할 수 있지만, 유전성 혈관부종은 그렇지 않습니다. 따라서 유전성 혈관부종 환자에게 급성 발작이 나타난다면 알레르기성 혈관부종과는 다른 치료제를 써야 합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">급성 발작에 사용되는 치료제</span><sub style="letter-spacing: -0.3px;">On demand treatment</sub><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">는 </span><u style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">작용 기전</u><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">에 따라 크게 세 가지로 나뉩니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>1. C1 억제제</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/ec431797-139f-44a2-a1fa-3056133d03ce" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유<span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">전자 변이로 결핍되거나 제대로 기능하지 않는 C1 억제제를 보충하기 위해 외부에서 C1 억제제를 투여합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>2. 브래디키닌 수용체 <u>길항제</u></strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/c5c7ca6b-069e-4001-b67e-35d27917ab89" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">C1 억제제가 결핍되거나 제대로 기능하지 않으면 브래디키닌이 과도하게 생성되어 체액이 필요 이상으로 빠져나가게 됩니다. 이를 방지하기 위해 브래디키닌 수용체 </span><span style="font-weight: 400;">길항</span><span style="font-weight: 400;">제를 투여합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">브래디키닌 수용체 </span><span style="font-weight: 400;">길항</span><span style="font-weight: 400;">제는 브래디키닌과 생김새가 비슷해 수용체에 결합할 수 있지만, 브래디키닌처럼 체액이 배출되는 틈을 만들진 못합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>3. 칼리크레인 억제제</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-04-03/53683dd4-8d38-4bb5-b18b-20f2eff1198d" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">칼리크레인이 브래디키닌을 과도하게 생성하는 것을 방지하기 위해 칼리크레인 억제제를 투여합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">위 세 치료제는 급성 발작의 첫 번째로 사용되는 약제, 즉 1차 치료제입니다. 1차 치료제의 효과가 없거나 구하기 힘든 경우 2차 치료제를 사용합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">1. Uptodate , Hereditary angioedema: Acute treatment of angioedema attacks.</div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">2. Uptodate, Hereditary angioedema: Pathogenesis and diagnosis.</div>

급성 발작 1차 치료제 작용 원리

급성 발작 예방요법 치료제

급성 발작 1차 치료제 종류

<div class="editor-common editor-heading-1 editor-hidden" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">급성 발작 2차 치료제와 증상 치료</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-11-15/d84e842e-2187-4f26-bff6-82b0d792c281" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>1. 2차 치료제</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">2차 치료제는 1차 치료제를 구할 수 없거나 1차 치료제에 반응하지 않는 급성 발작에 사용됩니다.</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/4c3485e0-4593-4b06-a843-a69e1ec4759c" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">현재 국내에서 승인된 1차 치료제에는 재조합 C1 억제제인 루코네스트<sub style="color: #04070b; letter-spacing: -0.5px;">Ruconest</sub>와 브래디키닌 B2 <u>수용체</u> <span style="font-weight: 400;">길항제인 피라지르</span><sub>Firazyr</sub>가 있습니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">그러나 두 치료제 모두 희귀 의약품이므로 구비된 병원이 적을 수&nbsp; 있습니다. 또한 루코네스트는 비급여로 처방되어 환자의 부담이 크며, 급여로 처방되는 피라지르도 브래디키닌 수용체를 차단하는 간접적인 방식이므로 빠른 효과가 나타나지 않을 수 있습니다.</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/6d272e61-c9d3-4321-afc0-4045b6d446ec" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">이러한 1차 치료제를 대신해 쓸 수 있는 2차 치료제에는 </span><strong style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">혈장</strong><span style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">이 있습니다. 단, 혈장에는 C1 억제제 외에 부종을 악화할 우려가 있는 다른 단백질도 포함되어 있어 주의가 필요합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">투여가 가능한 혈장은 <strong>유기용매처리혈장</strong><sub style="color: #04070b; letter-spacing: -0.5px;"><strong>SDP; Solvent/detergent-treated plasma</strong></sub>과 <strong>신선동결혈장</strong><sub style="color: #04070b; letter-spacing: -0.5px;"><strong>FFP; Fresh frozen plasma</strong></sub><span style="font-weight: 400;">입니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">SDP는 유기 용매로 바이러스와 같은 병원체의 외막을 녹여 사전에 감염의 우려가 차단된 혈장이며, FFP는 채혈 후 6시간 이내에 분리한 혈장을 급속 냉동한 것으로, 수혈 전에 해동시켜 사용합니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong><span style="color: #04070b; font-size: 2rem; letter-spacing: -0.5px;">2. 대증 치료</span><sub style="color: #04070b; letter-spacing: -0.5px;">Conservative treatment</sub></strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="color: rgba(4, 7, 11, 0.87); font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">급성 발작이 발생했을 때 1차 치료제를 신속하게 투여하는 것이 가장 중요합니다. 그러나 후두나 장 점막에 혈관부종이 심해질 경우, 이를 완화할 수 있는 치료도 함께 이뤄져야 합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="color: rgba(4, 7, 11, 0.87); font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">따라서 만일 1차 치료제를 자가 투여했더라도 더욱 정밀한 검진을 받으려면 빠르게 병원에 가는 것이 좋습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 12px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>1) 후두 부종</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-size: 2.6rem; letter-spacing: -0.6px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 3.5rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/503f2c5a-6c4c-4660-b68c-31e80365da59" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">유전성 혈관부종 환자의 절반은 최소 1회 후두 부종을 경험합니다. 후두에 부종이 나타나면 목이 붓거나 눌리는 느낌이 들 수 있고 목소리에 변성이 오기도 합니다. 증상이 심해질수록 숨쉬기가 어려워지므로 1차 치료제인 C1 억제제나 브래디키닌 수용체 </span><span style="font-weight: 400;">길항</span><span style="font-weight: 400;">제를 빠르게 투여해야 합니다. 증상의 초기에 투여하면 얼굴이나 구강, 입술 주변부로 부종이 퍼지는 것을 늦출 수 있습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-size: 2.6rem; letter-spacing: -0.6px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 3.5rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/7c3590e6-5666-4814-ac50-dcd4601fbc22" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">한편, 1차 치료제를 주사했음에도 후두 부종이 가라앉지 않는다면 인공 기도를 넣는 시술인 기관 삽관</span><sub style="letter-spacing: -0.3px;">Intubation</sub><span style="font-weight: 400;">을 해야 합니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-size: 2.6rem; letter-spacing: -0.6px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 3.5rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/422e9bc4-89d2-431e-b655-1d0918ba8b5e" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">만</span><span style="font-weight: 400;">일 기도 중 상부에 해당하는 코, 인두, 후두 등의 심한 부종으로 기관 삽관이 어렵다면 숨 쉬는 길을 확보하는 기관 절개술</span><sub style="letter-spacing: -0.3px;">Tracheostomy</sub><span style="font-weight: 400;">을 시행합니다. 그러나 기관 절개술은 호흡이 매우 어려울 때 실시하는 처치로, 일반적으로 이 단계까지 진행되는 경우는 매우 드뭅니다. 따라서 후두에 심한 부종이 발생했다면 증상이 악화되기 전에 1차 치료제를 투여하고 신속히 병원에 방문하는 것이 좋습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 12px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong><span style="color: #04070b; font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;">2) 소화기계 부종</span></strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-size: 2.6rem; letter-spacing: -0.6px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-style: normal; line-height: 3.5rem; color: #04070b; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="color: #04070b; font-size: 1.8rem; letter-spacing: -0.3px;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-03-31/12476271-8045-4135-9947-9c009ea3b7e5" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="color: rgba(4, 7, 11, 0.87); font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">위나 장 점막에 부종이 나타나면 심한 복통, 메스꺼움, 구토, 설사 등을 동반합니다. 그러나 구토나 설사가 멎지 않으면 탈수로 이어져 수액 치료가 필요합니다. 진통제나 항구토제도 사용할 수 있으나 가장 도움이 되는 치료제는 1차 치료제입니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="color: rgba(4, 7, 11, 0.87); font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px;">1차 치료제를 투여하면 평균 두 시간 내로 증상이 완화됩니다. 따라서 1차 치료제를 투여한 뒤에도 증상이 지속될 경우, 그 원인이 혈관부종인지 혹은 다른 요인이 있는지 주의 깊게 살펴볼 필요가 있습니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-size: 1.6rem; letter-spacing: -0.3px; margin-top: 24px; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-style: normal; line-height: 2.7rem; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">참고 문헌</div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">1. Uptodate, Hereditary angioedema: Acute treatment of angioedema attacks.</div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;">2. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema &ndash; the 2017 revision and update. Allergy 2018 Aug;73(8):1575-1596.</div>

급성 발작 2차 치료제와 증상 치료

<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/7c5f4caf-1c9b-496f-a240-efb201f9d17c" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">과거 다발성 경화증</span><sub><span style="font-weight: 400;">Multiple sclerosis</span></sub><span style="font-weight: 400;">의 하위 유형으로 분류되던 <u>시신경</u>척수염 범주질환은 2004년 질환에 특이적인 <u>항체</u>가 밝혀지면서 비로소 독립 질환이 되었습니다. 따라서 시신경척수염 범주질환에 대한 연구는 아직 초기 단계에 불과하며, 현재까지 알려진 몇 가지 인구학적 사실은 다음과 같습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/af4259c6-283d-4920-aba6-41a3b95e766c" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">이에 더해 지금까지(2021년 8월 기준) 발표된 시신경척수염 범주질환의 <u>유병률</u>, 성비, 그리고 발병 연령에 대한 해외 연구와 2개의 국내 연구, 그리고 가장 최근인 2020년 논문까지 정리한 통계를 살펴보겠습니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>1. 유병률</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">시신경척수염 범주질환의 전 세계 유병률은 약 0.5~4/100,000이지만, 인종과 국가에 따라 조금씩 다르게 나타납니다. 일례로 가장 유병률이 낮은 인종은 백인입니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>✓ 인종별</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/09825008-2ed4-4cbd-b52a-11de351ab47a" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-3" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.8rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>✓ 국가별</strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/104e665f-207a-41cc-9c26-c6edf8a2e896" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>2. 성비</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">시신경척수염 범주질환은 반복해서 증상이 생기는 <strong>재발성</strong>과 단 한 번으로 그치는 <strong>단발성</strong>으로 나뉘며, 성별에 따라 다르게 나타납니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/8d445f2b-7a15-4743-a83e-67a4e0561056" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>3. 발병 연령</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">해외 연구에서는 재발성과 단발성의 발병 연령이 다르게 나타납니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-10-07/2e12654f-4606-495a-8404-b89b5a8a9442" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">이처럼 국내에서는 시신경척수염 범주질환의 재발 횟수를 기준으로 한 유형별 분류가 시행되지 않았고 관련 인구학적 연구가 미비한 만큼 적극적인 관심과 다양한 연구가 필요합니다.&nbsp;&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-06-29/b52e783c-81d2-40c8-83ea-ea20ed28939f" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>더 자세히 알고 싶어요!</strong></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">시신경척수염 범주질환의 국내 통계에 대한 원문(영문)은 </span><a href="https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e115"><strong>이곳</strong></a><span style="font-weight: 400;">에서 확인할 수 있습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-5" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.3px; color: #04070b; margin-top: 12px; margin-bottom: 0px;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">1. Lee HL, Kim JY, Seok JM, Hong YH, Lim NG, Shin HY, Kim BJ, Hwang SY, Min JH, Kim BJ. Prevalence and Incidence of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder in Korea: Population Based Study. (2020)</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">2. Jiwon Oh, Michael Levy, "Neuromyelitis Optica: An Antibody-Mediated Disorder of the Central Nervous System", Neurology Research International. (2012)&nbsp;</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">3. Papadopoulos, M. C., Bennett, J. L., &amp; Verkman, A. S. Treatment of neuromyelitis optica: state-of-the-art and emerging therapies. Nature reviews. (2014)</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">4. Cabrera-G&oacute;mez JA, Kurtzke JF, Gonz&aacute;lez-Quevedo A, Lara-Rodr&iacute;guez R. An epidemiological study of neuromyelitis optica in Cuba. </span><span style="font-weight: 400;">J Neurol. (2009)</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">5. Aboul-Enein F, Seifert-Held T, Mader S, Kuenz B, Lutterotti A, Rauschka H, et al. Neuromyelitis optica in Austria in 2011: to bridge the gap between neuroepidemiological research and practice in a study population of 8.4 million people. PLoS ONE. (2013)&nbsp;</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">6. Flanagan EP, Cabre P, Weinshenker BG, St Sauver J, Jacobson DJ, Majed M, et al. Epidemiology of aquaporin-4 autoimmunity and neuromyelitis optica spectrum. Ann Neurol. (2016)</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">7. Houzen H, Kondo K, Niino M, Horiuchi K, Takahashi T, Nakashima I, et al. . Prevalence and clinical features of neuromyelitis optica spectrum disorders in northern Japan. Neurology. (2017)&nbsp;</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">8. Miyamoto K, Fujihara K, Kira JI, Kuriyama N, Matsui M, Tamakoshi A, et al. . Nationwide epidemiological study of neuromyelitis optica in Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2018)</span></sub></div>
<div class="editor-common editor-small" style="text-align: left; font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px;"><sub><span style="font-weight: 400;">9. Papp V, Illes Z, Magyari M, Koch-Henriksen N, Kant M, Pfleger CC, et al. . Nationwide prevalence and incidence study of neuromyelitis optica spectrum disorder in Denmark. Neurology. (2018)&nbsp;</span></sub></div>

유병률, 성비, 발병 연령

통계로 살펴보는 시신경척수염 범주질환

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 혈소판 감소증은 혈소판 감소, 혈소판의 기능 이상으로 인하여 지혈에 이상을 일으키는 질환입니다.<br>유전성 혈소판 감소증의 원인이 되는 유전자는 약 40개 정도로 알려져 있으며 거핵 세포의 분화, 혈소판 형성 및 제거에 영향을 미치는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며 변이의 종류에 따라 다양한 증상의 정도 및 예후에 영향을 미칩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전성 혈소판 감소증의 원인이 되는 유전자는 약 40개 정도로 알려져 있습니다.<br>유전자 변이에 따라 발병 원인이 다릅니다.<br>&nbsp; <img alt="혈소판 발생과 관련된 질환표" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022001001.png" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>[출저] Krzystof Chojnowski et al. (2020). Management of inherited thrombocytopenia. J. Tans. Med. 13(1); 16-28.<br><br>1.유전성 혈소판 감소증<br><img alt="유전성 혈소판 감소증 표" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022001002.png" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>2.다른 질환과 연관된 유전성 혈소판 감소증<br><img alt="다른 질환과 연관된 유전성 혈소판 감소증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022001003.png" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 변이에 따라 무증상에서 심한 출혈이 나타날 수 있습니다. 또한 각 유전자 변이에 따라 추가적인 기형이 동반될 수 있습니다.<br>예)<br>1. RUNX1, ANKRD26, ETV-6 유전자 변이로 인한 유전성 혈소판 감소증은 백혈병 등 골수성암으로 나타날 수 있습니다.<br>2. MYH9 유전자 변이에 의한 경우는 신장병증, 감각신경성 난청, 백내장 등의 증상이 동반될 수 있습니다.<br>3. THPO, MPL은 대부분 심한 골수무형성증을 동반합니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 출혈, 빈혈</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 가족력<br>2. 임상증상<br>3. 전혈구검사, 말초혈액도말 검사, 혈소판 응집능 분석기, 골수검사 등<br>4. 유전자 검사 (차세대 염기서열 분석법) → MLPA/CMA/WES/패널</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 수술 전후 및 침습적 시술 전후 출혈의 예방 및 치료&nbsp;<br>출혈 정도에 따라 혈소판 수혈, 항섬유소용해제, 지혈제, 데스모프레신 등을 사용할 수 있습니다<br>2. 조혈모세포 이식술<br>WAS, MPL 유전자 변이로 인한 위스코드 알드리치 증후군(Wiskott-Aldrich Syndrome, WAS), 선천성무거핵세포혈소판감소증(Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia, CAMT), 혈액암을 일으키는 유전자 (ANKRD26, ETV6, RUNX1) 변이에 의한 혈소판 감소증, XLT, RUSAT, TAR 유전자 변이에 의한 혈소판 감소증에 도움이 될 수 있습니다.<br>3. 유전자 치료<br>아직 연구중인 치료로 조혈모세포 이식이 불가능한 Wiskott Aldrich syndrome에서 시도해볼 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. http://rarediseases.org/rare-diseases/bernard-soulier-syndrome/<br>2. https://rarediseases.org/rare-diseases/thrombocytopenia-absent-radius-syndrome/<br>3. https://rarediseases.org/rare-diseases/was-related-disorders/<br>4. Almazni. I., Stepley. R., Morgan. N. (2019). Inherited thombocytopenia: update on genes and genetic variants which may be associated with bleeding. Frontiers in Cardiovascular Medicine; 6(60).<br>5. Krzystof Chojnowski et al. (2020). Management of inherited thrombocytopenia. J. Tans. Med, 13(1), 16-28.<br>6. Alan T. Nurden, Paquita Nurden. (2020). Inherited thrombocytopenias : history, advances and perpectives. Haematologica, 105(8), 2004-2019.</div></body></html>

Hereditary thrombocytopenia

유전성 혈소판감소증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>애디슨-쉴더병(病) 이라고도 부르는 부신백질형성장애는 <strong>성염색체</strong> 중 X염색체와 연관이 있는 열성 유전질환입니다.</p><p>X염색체상의 ABCD1 유전자의 이상에 의해 긴 사슬 지방산(초장쇄 지방산)이 체내에 축적되게 되면서 뇌 안에 있는 신경섬유의 수초가 손상되고, 점차적으로 <strong>부신</strong>의 퇴행이 일어나는 질환입니다.</p><p>신경계 및 부신 피질의 백질에 영향을 미쳐서 부신이 기능을 못하게 되며, 아드레날린과 코티솔과 같은 부신 호르몬 분비가 감소하고 이에 따라 혈압, 심박수, 성적(性的) 발달 및 생식능력의 이상이 일어나게 됩니다. 심할 경우 심각한 신경학적 문제로 인하여 정신 기능에 영향을 미치고 환자가 젊은 나이에 사망할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">이 질환은 증상과 증상발현 시기에 따라 6 가지 형태로 나눌 수 있습니다.</h3><ul><li>① 소아기 대뇌부신백질형성장애</li><li>② 청소년기 대뇌부신백질형성장애</li><li>③ 부신척수신경병증</li><li>④ 성인형 대뇌백질형성장애</li><li>⑤ 부신기능저하증</li><li>⑥ 여성에서 발생하는 백질형성장애</li></ul><p>부신백질형성장애는 백질혈성장애 가운데 가장 일반적인 질환이며, 모든 백질형성장애의 대략 반이 이 질환입니다. 이 질환은 모든 인종에서 고르게 발생되고 약 20,000에서 50,000명 당 한명의 빈도로 발현합니다. 남성 환자가 대부분이며 비정상적인 ABCD1 유전자를 가진 여성의 약 반수에서 증상발현이 됩니다.</p><p>이 질환은 ‘로렌조 오일병’으로도 알려져 있습니다. 이는 부신백질영양장애에 걸린 아들 로렌조를 치료하기 위해 아버지 Augusto와 어머니 Michaela가 만든 기름을 ‘로렌조 오일’로 부르면서 유래되었습니다. 또한 이들 부부의 실화가 1993년 ‘로렌조 오일’이란 영화로 제작되면서 많이 알려지게 되었습니다.</p><p><img alt="영화 ‘로렌조 오일’" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_178_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>부신백질형성장애는 <strong>성염색체</strong>의 일종인 X염색체에 위치한 ABCD1 유전자의 이상에 의해 발생됩니다. 이 유전자의 이상은 세포내 긴 사슬 지방산의 대사와 관련된 과산화소체내에서 비정상적인 부신백질형성장애 단백질을 생산하게 하도록 합니다. 긴 사슬 지방산의 축적은 신경을 덮는 방어막인 <strong>수초</strong>를 손상시켜 신경학적 문제를 초래하게 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 과산화소체</h3><p>적혈구를 제외한 모든 세포에 존재하는 인지질 막으로 둘러싸인 소체의 하나로 과산화수소의 대사, 긴 사슬 지방산의 대사 등에 관여합니다. 과산화소체 안에는 40여 개의 다른 효소가 존재하며, 그중 하나가 포화 지방산인 긴 사슬 지방산의 산화에 관여하게 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ X연관유전 또는 반성 유전</h3><p>남성은 XY, 여성은 XX의 1쌍의 <strong>성염색체</strong>를 가집니다. X연관유전은 X염색체에 존재하는 유전자의 돌연변이에 의하여 발생합니다. 남자는 X염색체가 하나이므로, 질환 인자를 가진 X염색체를 가지게 되면 반드시 질병이 나타납니다.</p><p>일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타나게 됩니다. 부모 중 어머니가 질병 인자를 포함한 X염색체를 가진 보인자라면 50%의 아들에게서 질환이 나타나며, 딸의 50%도 보인자가 됩니다. 반면 아버지가 질병 인자를 지닌 X염색체를 가진 경우 아버지는 그 질환의 증상을 보이며, 이 남성의 딸은 모두 보인자가 되고, 아들은 모두 정상이게 됩니다.</p><p><img alt="부신백질형성장애의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_178_i03.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적으로 환자의 혈장과 신체 조직 내 긴 사슬 지방산의 수치가 매우 상승되어 있습니다. 이러한 지방산이 뇌와 <strong>부신</strong>에 축적되어 증상이 나타나게 됩니다.</p><p>긴 사슬 지방산의 수치가 상승된 소수의 어떤 환자들의 경우 증상이 경미하게 나타나거나 거의 나타나지 않을 수도 있으며, 어떤 경우는 증상이 매우 느리게 진행될 수도 있는 등 다양한 임상양상을 보입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 소아기 대뇌부신백질형성장애</h3><p>주로 4세에서 8세경에 증상이 시작되며 지적 기능 및 청력, 시력, 운동능력 등이 점차적으로 감소합니다. 연하곤란 및 전신마비가 진행되는데 매우 빨리 진행되는 경우 진단 후 3∼5년 내에 사망하기도 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 청소년기 대뇌부신백질형성장애</h3><p>11세에서 21세경에 증상이 나타나며 증상은 소아기 뇌성 부신백질 영양장애와 유사합니다. 그러나 질환의 진행은 좀 더 느립니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 부신척수신경병증</h3><p>20대 후반에 증상 발현이 시작되며 보행이 어려워지고 하지의 약화와 강직이 진행되며 근육을 조화롭게 움직일 수 있는 기능을 상실합니다. 또한 근육긴장도가 비정상적으로 증가하며 시력을 잃을 수 있고 발성 장애와 간질발작, 부신기능저하증이 올 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 성인형 대뇌부신백질형성장애</h3><p>20대에서 50대 사이에 나타날 수 있고 치매가 동반된 정신분열증과 증상이 유사합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 부신기능저하증</h3><p>처음부터 신경학적 증상을 나타내지는 않으나 병증이 진행하면 후기에 부신척수신경병증이 나타날 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 여성에서 발생하는 부신백질형성장애</h3><p>주로 성인이 된 후에 나타나며 증상은 경증부터 중증에 이르기까지 다양하고 부신 기능 저하증이 나타나는 경우는 드뭅니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>전산화 단층 촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통해 부신백질형성장애를 가진 환자들의 뇌 변화를 볼 수 있습니다.</p><p>긴 사슬 지방산의 존재 여부를 확인하는 임상 검사는 이 질환의 진단 과정에서 가장 중요합니다. 부신백질형성장애를 가질 위험이 높은 여성 보인자와 신생아의 경우 그들의 혈액 내에 긴 사슬 지방산의 수치를 측정함으로써 진단을 내릴 수 있습니다.</p><p>남성 환자의 99%, 그리고 비정상 ABCD1 유전자를 가진 보인자 여성의 약 85%에서 혈중 긴 사슬 지방산의 농도가 증가되어 있습니다.</p><p>다른 검사로는 환자에게 조직을 채취하여 실험실에서 배양한 후 결합조직 세포에서 긴 사슬 지방산의 수치를 측정할 수 있습니다.</p><p>부신백질형성장애는 출생 전에 진단할 수 있습니다. 의사가 자궁에서 태아를 둘러싸고 있는 소량의 양수를 채취하는 양수천자와 융모막검사를 시행하여 긴 사슬 지방산의 수치를 임상적으로 평가하여 진단하게 됩니다.</p><p>다른 검사로 확진할 수 없는 경우 ABCD1 유전자에 대한 <strong>분자유전학검사</strong>가 도움이 될 수 있습니다.</p><p>부신 기능 검사는 신경학적 증상을 가진 부신백질형성장애 남자 환아의 90%에서 그리고 부신척수신경병증을 가진 남자 환자의 70%에서 이상 소견을 보입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">[융모막검사]</h3><p>융모막은 태아의 발생과정에서 태아를 싸고 있던 막입니다. 태아가 성장하면서 태반 주변에만 남아있는 조직으로 태아와 거의 유사한 염색체 구성을 가지고 있기 때문에 융모막을 이용해 유전자검사가 가능합니다.</p><p>이 검사는 임신 10∼12주에 시행할 수 있습니다. 임신 초기 조기 진단이 가능함으로 치료적 유산이 불가피한 경우에 임신 중절로 인한 위험성이나 합병증을 줄일 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">[양수검사]</h3><p>양수는 태아를 둘러싸고 있는 막 안에 채워진 액체로 태아로부터 나온 액체와 소변이 양수의 주요 성분입니다. 그러므로 양수는 태아의 세포도 포함되어 있지만 모체의 혈액으로부터 받은 성분도 포함되어 있습니다.</p><p>일반적으로 임신 중기인 15주부터 24주까지 시행할 수 있지만, 보통 임신 16-18주 사이에 시행하는 것이 가장 이상적입니다. 이것은 양수의 양 및 배양 가능한 세포수와 관계되기 때문입니다.</p><p>초음파로 태아를 관찰하면서 산모의 복벽을 통해 주사바늘을 주입하여 20ml가량의 양수를 채취합니다. 이 양수에서 채취한 소량의 태아세포를 1∼2주 가량 배양하여 태아의 염색체를 분석할 수 있습니다. 이 과정에서 배양하는데 실패하여 결과를 얻을 수 없는 경우도 약 1% 정도 됩니다.</p><p>양수검사는 태아와 산모 모두에게 안전하지만 2만 명당 1명꼴로 출혈, 감염, 유산, 조산 등의 합병증이 발생합니다.</p><p><img alt="부신백질형성장애의 진단" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_178_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 부신 기능 부전 치료</h3><p><strong>부신피질호르몬</strong>의 보충요법으로 잘 치유될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 식이요법</h3><p>식이요법의 목표는 긴 사슬 지방산의 농도를 낮추는데 있습니다. 정상 식사에서 긴 사슬 지방산의 하루 총 섭취량은 12∼40mg인데, 부신백질형성장애를 위한 식이요법에서는 긴 사슬 지방산섭취를 3mg 이하로 제한하고 있습니다. 기름진 음식은 물론 과일이나 야채 등의 껍질에 있는 지방산조차도 제한합니다. 그러나 엄격한 식사요법만으로는 긴 사슬 지방산의 농도를 충분히 낮추지 못해서 glycerol trioleate와 glycerol trierucate가 4:1로 혼합된 로렌조 오일을 추가로 섭취하기도 합니다.</p><p>혈중 C26 농도를 감소시키는 지방산(erucic acid)을 첨가한 식품 로렌조 오일은 불포화 지방산으로, 긴 사슬 지방산의 합성을 경쟁적으로 방해하여 긴 사슬 지방산의 혈청 농도를 낮추게 됩니다. 이 로렌조 오일은 하루 총 칼로리의 20% 이내로 섭취해야 합니다.</p><p>그러나 신경증상이 이미 뚜렷하게 발현된 소아 부신백질 영양장애 환자의 경우 긴 사슬 지방산의 혈중 농도는 낮아진다고 하더라도, 지방산(erucic acid)이 뇌에 들어가지 못하므로 치료에 효과를 보지 못하고 있습니다.</p><p>따라서 로렌조 오일은 증상이 이미 발현된 환자보다는 6세 미만의 무증상 환자(즉, 부신백질 영양장애로 생화학적인 소견은 있으나 신경학적으로 정상인 환자)에게 투여할 때 예방적인 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 면역 억제 치료</h3><p>부신백질형성장애 환자에서 대뇌 백질 내에 많은 염증반응들이 일어나 뇌신경세포의 파괴가 이루어지므로, 세포를 공격하는 면역반응을 억제시킴으로써 염증을 완화시키고자 <strong>면역억제제</strong> (예: 사이클로포스파마이드)를 사용합니다.</p><p>또한 로바스타틴은 부신백질 영양장애의 혈중 긴 사슬 지방산의 농도를 낮출 뿐 아니라, 염증 물질도 줄여주는 효과를 보이고 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 골수 이식 수술</h3><p><strong>조혈모세포이식</strong>은 환자 자신의 골수를 화학 및 방사선으로 완전 제거한 후 공여자의 골수로 대치하는 방법으로 질병 초기에 하는 것이 효과적입니다. 그러나 골수이식 후에도 <strong>거부반응</strong>이 나타날 수 있고 비용이 고가인 것이 단점입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 유전자 치료</h3><p>유전자 치료는 많은 잠재력을 가지고 있지만, 실제 임상에서 성공사례는 아직 불확실합니다. 이 이론은 결손된 유전자를 완전히 다른 유전자로 대치시켜주면 된다는 생각에서 시작되었으며 계속 연구 중에 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">6. 기타</h3><p>간질 증상은 항경련제를 투여함으로써 잘 조절될 수 있습니다. 심하게 근육이 강직되어서 나타나는 불편감은 바클로펜 약물을 사용하여 완화시킬 수 있습니다.</p><p>이 외에도 물리치료, 정신적 지지 그리고 가정방문 간호사의 간호와 같은 협조적인 노력이 아동기 부신백질형성장애를 가진 환자와 가족에게 도움이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>『알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판, 2004<br>『희귀 난치성질환』 보건복지부, 한국성인병예방협회<br>Lee HJ. Inborn Errors of Metabolism in Korea. J Korean Neurol Assoc. 2004 Feb;22(1):1-10. Korean.<br>Park SC, Kim CS, Chung KH, Cho PZ, Jang JH, Park JH, Koo HS Three Cases of Adrenoleukodystrophy. J Korean Neurol Assoc. 1995 Sep;13(3):657-664. Korean.<br>Nelson Textbook of Pediatrics Richard E. Behrman, Robert M. Kliegman, Hal B. Jenson, W.B. Saunders Company<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University; Entry No. 300100; Last Update:9/28/05<br>Moser HW, et al. Follow-up of 89 Lorenzo`s oil treated asymptomatic adrenoleukodystrophy patients. Arch of Neurol 2005;62:1073-78.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ald.or.kr</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_178.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

Adrenoleukodystrophy[Addison-Schilder]

부신백질디스트로피[애디슨-쉴더]

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH, 혈구탐식성 림프조직구증후군)은 조직구증식증의 일종으로 단구(monocyte)/대식세포(macrophage)의 증식을 보이는 제 2 군 랑게르한스 세포 조직구증식질환 입니다. 이는 수지상세포(dendritic cell)의 증식을 보이는 제 1군 랑게르한스 세포 조직구증식질환과는 구별됩니다.</p><p>대식세포(항원처리세포)의 축적에 의한 비악성 증식성 질환으로 조절되지 않는 혈구탐식과 염증성 사이토카인의 과분비에 의한 증상을 초래하는 질환입니다. 대식세포의 모양은 정상적으로 보입니다.</p><p><img alt="혈구탐식성 림프조직구증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_354_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>여기에는 병리학적으로 서로 감별이 어려운 두 종류의 질환이 속하는데, 원발성 HLH는 가족형과 산발형이 있는데, 과거에는 가족성 적혈구탐식성 림프조직구증식증 (familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis)으로 명명되었습니다. 두 번째는 이차성 HLH로 감염연관성 혈구탐식증후군(infection-associated hemophagocytic syndrome)이라고 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원발성 HLH는 유전성 혹은 가족성 HLH라고도 불리 우는데 상염색체 열성으로 유전되는데, 발생 빈도는 신생아 약 50,000 명 중 하나 정도로 추정됩니다. 이 경우는 매우 빠르게 진행되어 만일 치료를 하지 않으면 대개 2개월 이내에 사망합니다. 그러나 조금 더 나이 들어 생기면서 경한 형도 있습니다.</p><p>약 반 수에서는 유전자 이상을 밝혀낼 수 있는데, 20-30%에서는 10번 염색체의 장완의 perforin 유전자 (PRF1) 이상이 연관되고, 그 외에도 17번 염색체에 위치하는 hMunc13-4 (UNC13D) 유전자나, 6번 염색체에 위치하는 syntaxin 11 (STX11) 유전자의 이상도 연관되는 것으로 보고됩니다.<br>이차성 HLH는 강력한 면역학적 활성화에 의해 발생하는데, 심한 바이러스 감염이나 악성종양과 연관되어 발생하는 경우가 가장 흔합니다. HLH와 연관된 감염으로는 매우 다양한데, 바이러스로는 아데노 바이러스, 거대세포 바이러스, Epstein-Barr 바이러스, 단순포진 바이러스, HIV, 파르보파이러스 B19 등이 있고, 그 외, 세균, 진균, 결핵균, 리케치아, 기생충 등도 보고됩니다. 또한 류마티스 병이나 다른 자가면역질환과 동반하는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>원발성 혹은 이차성 HLH는 임상증상과 검사실 소견이 겹치므로 이들만으로 감별할 수 없습니다. 전형적인 증상으로는 상기도 감염이나 위장관 감염 후에 발열, 간비종대, 그리고 혈구감소증을 보입니다. 그 외에 피부 발진, 림프절비대, 황달 및 부종이 있을 수 있고, 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>2004년에 HLH 진단 기준이 발표되었는데, 분자생물학적으로 HLH와 연관된 유전자 진단이 되면 확진할 수 있고, 그렇지 않으면 다음 8가지 기준 중 5개 이상을 만족하면 진단할 수 있습니다. 1) 발열; 2) 비장비대; 3) 혈구감소증 (말초혈액에서 다음 3계열 중 2 이상 만족할 때) 헤모글로빈 9 g/dL 이하 (생후 4주 이내 영아는 10 g/dL 이하), 혈소판 10만/μL 이하, 중성구 1,000/μL 이하; 4) 고트리글리세리드증 혹은 저피브리노겐증 (공복시 트리글리세리드 ≥ 3.0 mmol/L 혹은 265 mg/dL 이상, 피브리노겐 ≤ 1.5 g/L); 5) 골수, 비장 혹은 림프절에서 악성종양의 증거가 없이 혈구탐식 소견; 6) NK 세포 활성도 저하 혹은 결핍; 7) 페리틴 ≥ 500 μg/L; 8) soluble CD25 (즉, soluble IL-2 receptor) &gt; 2,400 u/mL.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>본 질환의 치료의 목적은 생명을 위협하는 증상을 초래하는 심한 과염증 상태를 억제하고, 감염된 단구/대식세포를 제거하여 지속적인 자극을 없애는 것입니다. 또한 유전성인 경우는 결함이 있는 면역 체계를 정상 기능을 가진 면역 효과세포로 치환할 수 있습니다.<br>감염원을 아는 경우는 적절한 항생제를 사용하는데, HLH가 경한 경우는 항생제 치료만으로도 족합니다. 유전성 질환이 아니고, 환자의 나이가 1세 이상이면서, 범혈구감소증이나 응고장애 등 심한 증상이 없는 경우는 코티코스테로이드 , 면역글로불린 과 Cyclosporine 을 사용해 볼 수 있습니다.</p><p>만일 유전성 질환이거나, 환자의 나이가 1세 미만, 혹은 유전성 질환이 아니더라도 심한 증상이 있는 경우, 또는 유전성 질환이 아니나, 코티코스테로이드와 면역글로불린 치료에 반응하지 않을 경우는 HLH 치료 지침에 따라 치료합니다.</p><p>HLH-2004 치료 지침은 초기 치료와 유지 치료로 나뉘는데, 초기에는 VP-16 (etoposide) 항암제를 1주에 2번 정맥주사를 시행하고, 면역억제제인 cyclosporine 과 dexamethasone을 투여하빈다. 만일 신경증상을 동반한 중추신경계 침범이 있을 때는 척수강 내 methotrexate 투여가 필요합니다. 이상의 치료를 2개월 시행하여 반응이 있으면 유지요법을 1년간 시행합니다.<br>조혈모세포이식이 필요한 경우는 유전성 질환인 경우 혹은 유전자 검사로 확인된 경우는 되도록 빨리 이식을 시행하여야 하는데, 가능한 증상의 관해를 만든 상태에서 시행하는 것이 추천됩니다. 또한 유전자 이상이 밝혀지지 않은 이차성 질환인 경우에도 질환이 심하고, 지속적이거나, 재발한 경우는 유지요법을 시행하다가 조혈모세포 이식을 시행해야합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 예후</h3><p>2002년에 보고 된 가장 최근의 HLH-94 치료 성적을 보면 113명의 HLH 환자의 5년 생존율을 55%로 보고하였고, 유전성 질환을 가진 25명에서는 51%를 보고하였습니다. 조혈모세포이식을 시행 받았던 86명에서 이식 후 3년 생존은 64%로 보고됩니다. 국내에서도 조직구증식증 연구회가 발족되어 전국적인 자료를 수집하고 다기관 연구를 수행하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88<br>소아과학. 안효섭편 제9판 p861<br>Horne AC, et al. Br J Haematol 2005; 129:622<br>Henter J-I. SIOP Education boold 2007: 136<br>Gritta Janka. ASH education book 2005:82-88<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/267700<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603553<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/608898<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/603552<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/613101</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_354.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

Haemophagocytic lymphohistiocytosis

혈구탐식성 림프조직구증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">운동실조, 근강직, 다양한 시신경 위축을 특징으로 하는 백질뇌병증입니다. 환자는 감염이나 가벼운 충격 같은 특정 스트레스 자극 이후에 급속하게 신경학적 퇴행을 보이게 됩니다. 영향이 미치는 기간은 매우 다양합니다.<br>유전질환으로 흔히 뇌백질 소실 질환 (vanishing white matter disease)이라고도 불리웁니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">EIF2B 유전자의 변이, 특히 EIF2B5의 변이로 인해 별아교세포가 성숙하는데 문제가 생기게 되고 세포 스트레스에 대한 백질의 감수성이 증가하여 백질뇌병증이 생기는 것으로 생각됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상 발생시기에 따라 선천형, 아급성 영아형, 조기 소아기 발현형, 후기 소아기 발현형, 성인기 발현형으로 나눌 수 있습니다. 선천형에서는 중등도의 뇌병증이 보이고 소아기형에서는 운동발달의 퇴행이, 성인형에서는 인지 저하, 성격변화가 주 증상입니다.&nbsp;<br>감염질환이나 두부외상, 수술 등에 의해 만성적인 퇴행의 속도가 급격히 진행할 수 있습니다.&nbsp;<br>유소년기와 성인기의 경우 난소기능 이상이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">감염이나 두부외상 등 특정 상황 이후에 급격히 신경학저 퇴행을 보이는 특징적 임상양상과, 뇌 자기공명영상의 이상소견이 보이는 경우에 의심합니다.&nbsp;<br>다음 유전자에서 이중대립유전자의 병적변이가 확인된 경우 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br>- EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">운동실조와 근강직을 주증상으로 하는 운동기능 이상에 대해서는 물리치료를 포함한 재활치료가 필요합니다.&nbsp;<br>경련 증상에 대해 항경련제 치료가 도움이 됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.&nbsp;<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116</a>&nbsp;(Genereivew)<br>2.&nbsp;<a href="https://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net</a><br>3.&nbsp;Schiffmann, Raphael, et al. "Childhood ataxia with central nervous system hypomyelination."&nbsp;<em>Vanishing White Matter</em>(1993).</div></body></html>

Childhood ataxia with central nervous system hypomyelination

아동기 저수초형성 운동실조

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">17번 염색체 단완 13.3 부분의 미세결손이 있는 질환으로 발달지연, 지능저하, 수유곤란, 성장지연, 저신장, 안면이상형태증, 근육긴장저하, 심혈관계 이상, 비뇨생식기계 이상, 눈의 이상, 경련 등 다양한 증상을 나타내는 증후군성 질환입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 미세결실에 의한 질환입니다. 염색체는 우리 몸의 성장, 발달, 기능을 결정하고 조절하는 유전정보를 담고 있는 구조물입니다. 염색체는 우리 몸을 구성하는 각각의 세포에 들어있고, 단완 (p arm)과 장완 (q arm)으로 이루어져 있습니다.<br><br>수정 전의 정자와 난자, 또는 수정 이후의 수정란이 분열/증식 할 때 염색체가 복제되는데, 이러한 복제 과정에서 염색체의 일부분이 파열되어 소실되는 현상을 결실이라고 합니다. 결실이 일어날 경우, 결실이 일어난 부위에 해당하는 유전정보가 소실되어 우리 몸의 성장, 발달, 기능에 결함을 초래하게 됩니다.<br><br>17번 염색체 단완 13.3 부분의 미세결손이 일어나게 되면 위에서 언급한 증상들이 나타나게 됩니다. 17p13.3 위치에는 PAFAH1B1(LIS1), YWHAE, CRK 유전자가 위치해있는데, 이 중 PAFAH1B1(LIS1)와 YWHAE 유전자의 결손이 발생할 경우 밀러-디커증후군 (Miller-Dieker syndrome)이 발생합니다. 밀러-디커증후군에 대해서는 해당 항목에 기술되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증후군성 질환으로 다양한 증상을 나타냅니다.<br><br>- 대부분은 만삭에 정상체중으로 출생하나, 일부에서는 출생 전에 자궁내 성장지연을 보이거나 조산으로 출생하는 경우가 있습니다. 출생 후에는 근육긴장저하로 인해 빨거나 삼키는 것을 어려워하여 수유곤란이 나타나기도 합니다. 이로 인해 성장지연이 나타나기도 하며, 호르몬 검사에서 성장호르몬 결핍이 동반되어 성장호르몬을 보충하는 치료가 필요한 경우도 있습니다.<br>- 대부분의 환자에서 바깥으로 뻗은 눈썹, 두눈먼거리증 (hypertelorism), 넓은 코, 아래턱후퇴 (retrognathia), 낮게 위치한 귀(low set ears), 안검하수, 눈 아래쪽의 주름 등의 외형적인 특징이 나타납니다.<br>- 많은 경우에서 근육긴장저하로 인해 대근육운동, 소근육운동이 지연됩니다. 또한 지능저하, 언어발달 지연 등의 문제가 동반되기도 합니다.<br>- 청력저하가 일어날 수 있음이 보고되어 있는데, 잦은 중이염 등이 원인으로 알려져 있고, 중이 환기관 등이 도움이 될 수 있습니다. 청력저하는 연령이 증가함에 따라 호전되는 경우가 있습니다.<br>- 원시, 근시, 난시 등의 시력 이상과, 사시, 안진 등 기타 눈의 이상이 보고되어 있습니다.<br>- 손, 발의 형태 이상이 동반되는 경우가 있는데, 손가락옆굽음증 (clinodactyly)이 가장 흔하며, 단지증 (brachydactyly), 합지증 (syndactyly) 등이 보고되어 있습니다. 만곡족 (clubfoot) 등 발의 이상이 동반되는 경우에는 물리치료나 수술적 교정이 필요한 경우가 있습니다.<br>- 잠복고환, 요도하열, 방광요관역류, 수신증 등의 비뇨생식기계 문제가 있어 수술적 교정이 필요한 경우가 보고되어 있습니다.<br>- 심혈관계 이상은 드물다고 알려져 있으나, 동맥관개존증, 팔로네증후 (tetralogy of Fallot) 등으로 수술적 교정을 받은 환자가 보고되었습니다.<br>뇌 자기공명영상 (MRI)을 시행하였을 때 뇌의 구조적인 이상이 나타나는 경우가 있습니다. 대표적으로는 소뇌의 구조적인 이상인 키아리 기형 (Chiari malformation)이 알려져 있으며, 수술적인 교정이 필요한 경우도 있습니다. 또한 뇌파 이상을 동반한 무긴장발작 (atonic seizure)이 나타날 수 있습니다.<br>변비나 위산역류 등의 소화기관 문제가 동반될 수 있습니다.<br>- 자폐 스펙트럼 장애, 강박장애 등의 행동 문제를 나타내는 환자가 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">의심되는 환자에서 핵형분석과 형광동소보합법 (FISH), 염색체 마이크로어레이 (Array-CGH) 등 세포유전학적 검사를 하는 것이 진단에 필요합니다. &nbsp;<br>핵형검사 (karyotyping)는 소량의 혈액을 채취하여 진행합니다. 세포를 배양하고 전처리한 뒤, 고정하면 분열 중기 상태에 이른 세포를 확인할 수 있습니다. 이를 사진 찍고 크기순으로 재배열하면 큰 규모의 염색체 이상을 확인할 수 있습니다.<br><br><img alt="염색체검사 혹은 핵형분석의 단계: 채혈/검체채취 후 배양, 전처리 세포고정 분리, 슬라이드 도말, 효소처리 염색체 추출 고정, 세포분열 중기(metaphase) 세포 확인 현미경 관찰, 염색체 사진촬영 크기 순 재배열, 핵형분석" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910084_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>형광동소보합법은 특정 sequence를 확인하는 방법으로, 특정 유전자에 대한 DNA탐색자에 형광물질신호를 붙여 FISH 탐색자를 만들고, 이를 검사하고자 하는 DNA에 상보적으로 붙여보는 검사입니다. 만약 해당 DNA가 찾고자하는 유전자를 가지고 있다면 FISH 탐색자-DNA 결합체를 형성하여 염색체에서 형광물질 신호를 찾을 수 있게 됩니다.&nbsp;<br><br><img alt="형광동소보합법 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910084_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>한편 마이크로어레이 검사는 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법입니다. 이를 응용한 염색체 마이크로어레이 (Array-CGH)는 염색체 검사를 통한 수적 이상 뿐만 아니라, 염색체의 아주 미세한 부분의 중복이나 결실까지도 확인할 수 있습니다.&nbsp;<br><br><img alt="고해상도 유전체검사 그림: 대표적인 것으로 array CGH가 있음" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910084_3.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>정확한 진단과 원인 파악을 위해서는 부모님도 함께 검사를 받는 것이 필요합니다. 부모님과 아이의 세포유전학적 검사를 함께 시행하는 것은 이후의 산전 유전상담에도 도움이 됩니다.<br><br>동반된 기형을 확인하기 위해 뇌 자기공명영상 (MRI), 골격계의 X선 촬영, 심장초음파, 안과검진, 복부 초음파 등을 시행할 수 있으며, 환자가 가지고 있는 증상에 따라 뇌파 검사, 청력 검사 등을 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세결실 증후군의 완치법은 현재까지 알려져 있지 않습니다. 환자가 나타내는 증상에 따라 언어치료, 운동치료, 물리치료, 항뇌전증 약물 등의 치료를 적용합니다.<br>심혈관계, 골격계, 비뇨생식기계의 구조적 이상이 수술을 필요로 하는 경우는 수술적인 교정을 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Barros Fontes MI, Dos Santos AP, Rossi Torres F, Let al. 17p13.3 Microdeletion: Insights on Genotype-Phenotype Correlation. Mol Syndromol. 2017 Jan;8(1):36-41.&nbsp;<br><br>https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%2017/17p13.3%20microdeletions%20FTNW.pdf<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&amp;Expert=261257</div></body></html>

Distal 17p13.3 microdeletion syndrome

17번 염색체 단완 13.3 부분의 미세결손 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>헥소카이네이스 결핍빈혈은 초기에 발병하는 중증 용혈성 빈혈을 특징으로 하는 유전질환입니다. 헥소카이네이스 결핍으로 인한 비구형적혈구 용혈성 빈혈은 유아기부터 중증의 만성 용혈을 보이는 매우 드문 질환입니다. 일부에서는 비구형적혈구 용혈성 빈혈 외에도 다발성 기형, 범골수병증 및 잠복성 당뇨병을 비롯한 다양한 이상이 있는 것으로 보고되었습니다. HK1 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있으며 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 치료에는 중증 빈혈이 있는 사람들을 위한 적혈구 수혈이 포함될 수 있습니다.<br><br>선천성 비구상적혈구 용혈성 빈혈(hereditary non-spherocytic hemolytic anemia)과 관련된 적혈구효소질환은 대부분 포도당 분해 과정(해당과정)과 연관된 효소와 관련하여 발생하게 되는데 그 중에서도 1967년 Valenine 등에 의해 보고된 헥소카이네이스(hexokinase, HK) 결핍에 의한 빈혈은 가장 드문 질환 중 하나입니다. 해당과정의 첫 단계인 포도당 인산화에 헥소카이네이스가 관여하게 되는데 해당과정의 속도제한단계 역할을 하기 때문에 헥소카이네이스 활성도는 적혈구 생존을 위해 필수적이라고 볼 수 있습니다.<br><br>헥소카이네이스결핍 빈혈은 HK-1(hexokinase-1)에 있는 돌연변이에 의해 발생하며, 선천성 비구상적혈구 용혈성 빈혈의 약 20례에서 HK-1 결핍에 의한 것으로 밝혀졌습니다. 또한 Bianchi 등은 처음으로 용혈성 빈혈을 가진 환자에서 HK-1결핍에 의한 분자적 결함을 보고한 바 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>헥소카이네이스 결핍으로 인한 비구형적혈구 용혈성 빈혈은 매우 드문 상염색체 열성 질환이며, 헥소카이네이스 효소의 부분적 결핍을 유발하는 HK1 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다. 이 효소는 포도당 분해 과정 (해당 과정)과 관련된 화학 반응에서 중요한 역할을 합니다. 적혈구는 에너지를 얻기 위해 이 과정에 의존합니다. 단계 중 하나라도 결함이 있으면 적혈구가 제대로 기능하지 못하고 용혈이 일어납니다. 적혈구가 만들어지는 속도보다 스스로 파괴되는 속도가 더 빠르면 빈혈이 발생합니다.<br><br>HK1유전자 한 개에서만 돌연변이가 발생하면 질환에 대해서 이형접합으로 보인자가 될 수 있으며, HK1 유전자 두 개 모두에서 돌연변이가 발생하면 동형접합 또는 복잡 이형 접합으로 질환에 이환될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>헥소카이네이스 결핍은 주로 비구형적혈구 용혈성 빈혈로 나타납니다. 헥소카이네이스 결핍의 징후와 증상은 유전성 용혈성 빈혈의 더 흔한 원인인 피루브산 키나아제 결핍의 징후와 증상과 매우 유사하며, 황달, 피로, 혼수 및 창백한 피부가 나타날 수 있습니다. 그러나 헥소카이네이스 결핍과 관련된 빈혈은 일반적으로 더 심각합니다. 다발성 기형, 범골수병증 및 잠복성 당뇨병을 비롯한 다양한 기타 증상이 나타난다는 보고가 있었습니다. 이 밖에도 신진대사/항상성 이상, 담석증, 담낭염, 고빌리루빈혈증, 비장종대 등의 증상이 나타날 수 있습니다.<br><br>헥소카이네이스결핍빈혈의 임상증상은 만성 용혈로 대부분 신생아 때 발생하며 특이적인 적혈구 형태 이상은 보이지 않습니다.&nbsp;</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>다른 종류의 비구상형적혈구성용혈성빈혈에 비해 중증 소견을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><span><span>신생아기부터 심한 만성 용혈성 빈혈이 발생하는 경우, 적혈구내 헥소카이네이스 효소의 활성 감소, 유전학 검사, 임상 진단을 통해 확진하게 됩니다.<br>만성 용혈이 가장 특징적 소견이며, 특이적인 적혈구 형태 이상은 보이지 않습니다. 적혈구의 헥소카이네이스 효소의 활성도 감소 및 결핍을 증명함으로 일차적인 진단을 할 수 있으며, 확진은 HK1 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 가능합니다.</span></span></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>심한 빈혈이 있는 경우 수혈이 필요할 수 있습니다. 적혈구 파괴를 유발할 수 있는 약물과 환경적 요인을 피해야 합니다.<br>어떤 특이적인 치료법도 존재하지 않으며 심한 빈혈의 경우 지지적 치료와 적혈구 수혈의 적응증이 되며 경우에 따라서 비장 절제술이 용혈의 속도를 감소시킬 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3672/nonspherocytic-hemolytic-anemia-due-to-hexokinase-deficiencyNonspherocytic hemolytic anemia due to hexokinase deficiency.&nbsp;<br>2. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=11930&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=-hexokinase-deficiency&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Non-spherocytic-hemolytic-anemia-due-to-hexokinase-deficiency&amp;title=Non-spherocytic%20hemolytic%20anemia%20due%20to%20hexokinase%20deficiency&amp;search=Disease_Search_Simple<br>3. https://www.omim.org/entry/235700?search=nonspherocytic%20hemolytic%20anemia%20due%20to%20hexokinase%20deficiency&amp;highlight=%28anaemia%7Canemia%29%20%28haemolytic%7Chemolytic%29%20deficiency%20due%20hexokinase%20nonspherocytic%20to<br>4. de Vooght K.M. et al. (2008). First mutation in the red blood cell-specific promoter of hexokinase combined with a novel missense mutation causes hexokinase deficiency and mild chronic hemolysis. Haematologica, &nbsp;94(9),1203-10.<br>5. Murakami K. et al. (2002). Gene expression and biological significance of hexokinase in erythroid cells. Acta Haematol, 108, 204-209.<br>6. http://www.metabolic-database.com/html/hexokinase.html</p></div></body></html>

Hexokinase deficiency anaemia

헥소카이네이스결핍빈혈

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활성화된 PI3K 델타 증후군 (activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome, APDS)는 드문 일차성 면역결핍질환 중 하나로 변이 유전자의 종류에 따라 APDS1, APDS2의 두 가지 타입이 있습니다. 해당 유전자가 일차성 면역결핍을 유발할 수 있다는 보고는 2006년부터 있었으나 2013년 저명한 과학 잡지인 Science에 보고되면서 본격적으로 알려지기 시작한 병입니다.&nbsp;<br>새롭게 진단되는 경우도 있지만 반복적인 감염과 무(저)감마글로불린혈증으로 인하여 과거에 분류불능형 면역결핍증 (Common variable immunodeficiency) 또는 고 면역글로불린 M 증후군 (Hyper-IgM syndrome)으로 분류되었으나 유전자 진단이 되지 않았던 환자들이 새롭게 APDS로 진단되는 경우들이 증가하고 있습니다. &nbsp;<br>국내에서는 2018년까지 진단명이 없었으나 2019년에 새롭게 진단코드가 생성되었으며, 현재 극희귀질환으로 분류되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">APDS는 포스포이노시티드 3-카이네이즈 델타 (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)의 p110δ 촉매 아단위 (catalytic subunit)를 표현하는 PIK3CD 유전자 및 PI3Kδ의 p85α 조절 아단위를 표현하는 PIK3R1 유전자의 돌연변이에 의해서 발생합니다. PIK3CD 유전자에 의한 경우를 APDS1, PIK3CD 유전자에 의한 경우를 APDS2라고 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">활성화된 PI3K 델타 증후군의 증상은 반복적인 감염과 면역조절 장애 (immune dysregulation)에 의한 증상으로 크게 나눌 수 있으며, 아래와 같은 증상이 흔하게 보고되고 있습니다. APDS1와 APDS2에서 보일 수 있는 증상은 유사하나 발생 빈도 면에서는 차이가 있다고 보고되고 있습니다.<br><br><img alt="활성화된 PI3K 델타 증후군 증상 그림. 만성림프절염, 결절성 림프증식증, 림프암, 중증 재발성 헤르페스, 폐렴, 기관지확장증, 자가면역질환, 비종대, 장병증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910060.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>1) 반복적인 호흡기 감염 및 세균 감염<br>&nbsp; 대부분의 환자들은 반복적인 부비동염, 폐렴과 같은 상/하기도 감염 증상을 보입니다. 감염은 헤모필루스 인플루엔자 (Haemophilus influenzae), 폐렴구구균 (Streptococcus pneumoniae)과 같은 캡슐을 가지고 있는 균에 의한 감염이 흔하게 보고되고 있으며, 드물게는 포도상구균, 폐렴막대균 (Klebsiella pneumoniae), 모락셀라 카타랄리스 (Moraxella catarrhalis)에 감염도 보고되고 있습니다. 이러한 균에 의한 봉와직염 (cellulitis)나 피부 농양도 발생할 수 있습니다.<br><br>2) 기관지 확장증<br>&nbsp; &nbsp;반복적인 폐렴에 의하여 기관지 확장증이 발생하고 진단 시 발견되는 경우가 흔하게 있습니다. 잦은 폐렴, 기관지 확장증으로 의한 손가락, 발가락의 곤봉지가 관찰될 수도 있습니다.<br><br>3) 반복적이고 만성적인 바이러스 감염<br>&nbsp; APDS에서는 특정 바이러스의 감염이 보고되고 있습니다. 주로 헤르피스 바이러스과에 속하는 거대세포바이러스 (Cytomegalovirus, CMV), 엡스타인-바 바이러스 (Epstein-Barr virus, EBV), 수두 바이러스 (Varicella zoster virus, VZV)가 해당됩니다. &nbsp;<br><br>4) 임파선염 (lymphadenopathy) 또는 림프구 증식증 (lymphoproliferative disease)<br>&nbsp; &nbsp;전신의 림프절의 비대가 발생할 수 있습니다. 편도, 아데노이드 뿐 아니라 목과 겨드랑이 또는 기관지, 장간막 림프절의 비대도 관찰될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>5) 림프종 (Lymphoma)<br>&nbsp; &nbsp;APDS 환자의 1/3에서 악성 종양인 림프종이 발생할 수 있습니다. 대부분은 B-림프구와 관련 (diffuse large B cell lymphoma)되어 있으며, EBV와 연관되는 경우가 많이 있습니다.<br><br>6) 간비종대<br>&nbsp; &nbsp;우리 몸의 림프계통에서 중요한 역할을 하는 비장 종대 및 간종대가 관찰됩니다.<br><br>7) 염증성 장질환<br>&nbsp; &nbsp;APDS 환자 중에서 크론병과 같은 염증성 장질환 증상과 같은 복통, 설사, 혈변을 보이는 경우가 있으며 대장 내시경에서 염증 및 림프종 비대가 관찰되는 경우가 있습니다.&nbsp;<br><br>8) 자가면역/자가염증 질환<br>&nbsp; &nbsp;염증성 장질환을 제외하고 자가면역 간염, 자가면역 백혈구 감소증과 같은 자가면역/자가염증 질환이 동반될 수 있습니다.<br><br>9) 발달 장애<br>&nbsp; &nbsp;많은 수는 아니지만 신경발달 지연이 발생할 수 있습니다.<br><br>10) 혈액 검사 상 이상 소견<br>&nbsp; ① 혈청 면역글로불린 (Immunoglobulin, Ig)의 이상<br>&nbsp; &nbsp; 혈청 IgG의 감소가 흔하게 관찰되나 IgG 감소가 없거나 증가되는 경우도 있습니다. 또한 IgG의 감소와 함께 IgM이 증가되어 있어 임상적으로 고면역글로불린M증후군으로 진단되는 경우도 있습니다.<br>&nbsp; &nbsp;② 림프구의 이상&nbsp;<br>&nbsp; &nbsp; 우리 면역을 담당하는 T-림프구 및 B-림프구의 이상 소견이 관찰됩니다. T-림프구의 수적 감소가 관찰되기도 CD4+T-림프구 (도움T세포), CD8+T-림프구 (세포독성T세포)의 비의 역전이 관찰됩니다. 이는 노화된 CD8+T-림프구의 증가에 의한 것으로 설명되고 있습니다. 전체 B-림프구 수의 감소가 관찰되기도 하나 감소되어 있지 않는 경우도 많습니다. 그러나 B-림프구의 아형을 살펴보면 항체를 만드는 기억세포는 환자의 60% 이상에서 감소되어 있으며, 미성숙/과도기 (immature/transitional) B-림프구의 수는 환자의 80% 이상에서 증가되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상 증상이 APDS에 합당한 경우 유전자 검사를 통하여 확진할 수 있습니다.<br>병원이나 실험실에서 진행하는 혈액 검사, 림프구 아형 검사가 진단에 도움이 될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">APDS에 대한 치료는 주로 면역결핍 때문에 발생하는 감염의 치료와 면역조절 장애에 의하여 발생하는 증상의 치료가 주가 됩니다.&nbsp;<br>세균 및 진균 감염이 발생하는 경우 적극적인 항생제 및 항진균제 치료가 필요합니다. 보고에 의하면 60% 이상의 환자에서 예방적 항생제 치료가 시행되고 있으며, 특히 기관지 확장증이 동반되는 환자에서는 많은 도움이 되고 있습니다. IgG가 낮은 환자에서는 정기적인 IgG의 투여가 필요합니다. IgG의 투여는 정맥 또는 피하로 가능하나 현재 국내에서는 정맥용 면역글로불린만 사용이 가능합니다.&nbsp;<br>림프구 증식, 염증성 장염과 같이 면역조절 장애에 의한 증상에는 mTOR 억제제인 시롤리무스 (sirolimus, rapamycin으로 알려져 있기도 함)를 사용함으로써 증상의 호전을 볼 수 있습니다. 그러나 모든 환자에서 증상의 호전이 보이지는 않으며, 보고에 의하면 50% 정도의 환자에서 효과가 있다고 보고되고 있습니다.<br>치료가 잘 안되는 감염이 동반되거나 만성 EBV 감염 또는 림프구 증식증이 매우 심하여 림프종 발생의 위험이 증가되거나 림프종이 발생하는 경우 등에서는 조혈모세포 이식을 시행할 수 있습니다. 많은 환자에서 조혈모세포 이식이 시행되지는 않았으나 이식에 성공한 경우 대부분의 증상은 완치됩니다. 현재까지 보고된 생존율은 70% 정도이나 이식과 동반된 합병증이 많이 보고되고 있습니다.&nbsp;<br>병의 기전과 관련하여 PI3Kδ를 직접적으로 차단하는 약물이 개발되어 임상 시험 중에 있으나 아직까지 임상 현장에서 사용되고 있지는 않습니다.<br><br>1) 약물 치료가 가능한가요?<br>&nbsp;: 약물 치료가 가능합니다. 그러나 약물 치료로 병의 완치에 도달할 수는 없습니다. 환자의 증상에 따라 항생제, 면역억제제의 사용이 필요하며, 혈청 IgG가 낮은 경우에는 정기적인 IgG 투여가 필요합니다.<br>&nbsp; &nbsp;조혈모세포 이식을 하는 경우에는 약물 치료보다 치료에 따른 위험이 많기는 하지만 완치가 가능합니다.<br><br>2) 질병을 진단 받은 환자가 모두 같은 치료를 받나요?<br>&nbsp;: 그렇지 않습니다. APDS의 경우 호흡기 감염은 대부분의 환자에서 발생하지만 다른 증상은 환자마다 다르게 발생하기 때문에 환자의 증상에 맞게 치료가 시행되어야 합니다.<br><br>3) 이 질병은 유전이 되나요?<br>&nbsp;: 예. 유전될 수 있습니다. APDS를 일으키는 유전자는 상염색체 우성으로 유전되기 때문에 환자가 결혼하여 아이를 낳는 경우 50%의 확률로 환자가 발생할 수 있습니다.<br><br>4) 일상생활이 가능한가요?<br>&nbsp; : 면역결핍증 환자들이 일상생활을 못하는 것은 아닙니다. 적절한 항생제 및 면역글로불린 치료를 통하여 일상생활을 지속할 수 있습니다. 발달 장애가 보고되고 있기는 모든 환자에서 발생하는 것은 아니며, 성장을 방해할 수 있는 감염, 염증 등을 적극적으로 치료함으로써 정상적인 성장 발달을 기대할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Singh A, Joshi V, Jindal AK, et al. An updated review on activated PI3 kinase delta syndrome (APDS). Gene Dis. 2020;7:67-74<br>Michalovich D and Nejentsev S. Activated PI3k kinase delta syndrome: from genetics to therapy. Front Immunol. 2018:9:369-74<br>Carpier J-M and Lucas CL. Epstein-Barr virus susceptibility in activated PI3Kδ syndrome (APDS) immunodeficiency. Front Immunol. 2018:8:2005-15<br>Coulter TI et al. Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome: A large patient cohort study. J Allerty Clin Immunol. 2017;139:597-606<br>Jamee M et al. Clinical, immunological, and genetic features in patients with activated PI3Kδ syndrome (APDS): a systematic review. Clin Rev Allerg Immunol. 2019<br>Maccari ME et al. Disease evolution and response to rapamycin in activated phosphoinositide 3-kinase δsyndrome: The European society for immunodeficienciees-activated phosphoinositide 3-kinase δsyndrome. Front Immunol. 2018;9:543<br>Coulter TI and Cant AJ. The treatemtn of activated PI3Kδ syndrme. Font Immunol. 2018;9:2043-7<br>Okano et al. Hematopoietic stem cell transplantation for progressive combined immunodeficiency and lymphoproliferation in patients with activated phosphatidylinositol-3-OH kinase δ syndrome type 1. J Allergy Clin Immunol 2019:143-266-75<br>Rao VK et al. Effective “activated PI3Kδ syndrome”-targeted therapy with the PI3Kδ inhibitor leniolisib. Blood. 2017;130:32:2307-16.</div></body></html>

Activated PI3K Delta Syndrome

활성화된 PI3K 델타 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하쥬-체니 증후군(Hajdu-Cheney syndrome)은 말단 골용해, 다발성 봉합선사이골의 특징적 방사선학적 특징을 보이고 구개안면 이상, 조기 치아 손실, 저신장, 골다공증 및 빈번한 골절이 나타나는 희귀한 골이형성증으로 <strong>상염색체 우성</strong> 유전 또는 산발적으로 발생하는 결체조직 질환입니다.</p><p><img alt="하쥬-체니 증후군 특징 그림: 숱 많은 앞머리 좁은 이마, 짙고 숱 많은 눈썹, 위아래 턱의 저형성, 긴 인중의 특징적 얼굴과 봉합선사이골, 골용해, 주상두(후두골 돌출), 다발성 척추 골절" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_212_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>1948년 Hajdu, 1965년 Cheney가 하쥬-체니 증후군의 특징적인 방사선학적 소견을 발표한 이래로 지금까지 전세계적으로 약 70례의 증례가 보고된 바 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하쥬-체니 증후군은 선천성 골이형성증의 하나로 <strong>상염색체 우성</strong>으로 유전되기도 하나 가족력 없이 산발적으로 발생하기도 합니다.</p><p>하쥬-체니 증후군은 희귀한 유전성 질환으로 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았으나 PEST domain 을 제거하고 잘못된 mRNA를 붕괴시키는 NOTCH2 유전자의 엑손의 돌연변이가 그 원인으로 생각되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>머리 앞뒤가 긴 주상두(舟狀頭)로 특히 후두부가 계단처럼 튀어나와있습니다. 앞머리에 숱이 많고 이마가 좁습니다. 얼굴은 넓적하고 특이하게 눈썹이 짙고 숱이 많아 양쪽 눈썹이 거의 붙어있고 양안 격리가 있습니다. 온 몸에 털이 많습니다.</p><p>위아래 턱의 저형성과 인중이 깁니다. 치아 이상으로 조기에 치아가 빠지고 충치가 잘 생깁니다. 목소리가 낮고 거칠어 말을 더듬습니다. 난청이 동반될 수 있습니다.</p><p>손가락 끝이 둥글고 넓적하며 통증을 호소합니다. 간혹 발가락도 넓적합니다. 손톱도 이상이 있을 수 있습니다. 골절이 잦으며 관절의 과이완을 볼 수 있습니다. 경한 저신장이 있으며 지능은 정상입니다. 또한 골다공증이 환자의 50% 이상에서 나타나며, 외상없이 다발성 척추 골절을 유발할 수 있습니다.</p><p>나이가 들면서 두개 안면의 이상은 더욱 뚜렷해지며 말단 골용해의 진행으로 심하면 말단지골의 완전 소실 및 <strong>중지골</strong>까지 침범이 가능하여 점차 손, 발가락의 길이가 짧아지고 골용해 부위에 통증을 동반하는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>영아기에 온몸에 털이 많고 얼굴 형태가 이상하여 발견될 수도 있지만 대체로 학동기에 말단 지골의 골용해에 따른 손가락 통증과 손가락 끝이 뭉툭해져 진단됩니다.</p><p>하쥬-체니 증후군은 특징적인 구개안면 이상을 포함한 임상 증상 및 방사선학적 소견을 보이나 나타나는 증상의 종류와 정도는 환자마다 다양하게 발현되며 연령에 따라 나타나는 특징에 차이가 있습니다. 또한 가족력이 있으면 도움이 되지만 산발성으로 발생하는 경우도 흔합니다.</p><p>진단기준이 명확하게 정립되어 있지는 않으나 말단 골용해와 다발성 봉합선사이골의 방사선학적 소견이 진단에 필수적이며, 특징적인 임상적 소견 및 가족력 여부를 종합하여 진단하여야 합니다.</p><p>방사선검사 소견 상 대천문과 두개 봉합선이 넓게 열려 있고 성인이 되어도 봉합선이 열려있습니다. 봉합선사이골이, 특히 시옷봉합선에 많습니다. 두개 모양은 주상두로 후두골이 특히 돌출됩니다. 편평두개저와 두개저 함입을 볼 수도 있습니다. <strong>부비동</strong>의 발달이 늦는데 특히 전두동이 심합니다. 하악골은 저형성으로 작고 하악각이 넓습니다.</p><p>골다공증으로 척추의 추체가 쉽게 압박 골절될 수 있으며, <strong>대퇴골</strong><strong>원위부</strong>와 <strong>경골</strong><strong>근위부</strong> <strong>골간단</strong>의 경한 확장과 관절이완에 따른 만곡을 볼 수 있습니다.</p><p>손가락 말단지골의 진행성 골용해가 특징적입니다. 점차 말단 지골 전체가 다 없어지고, 심한 경우 중지골까지 녹아 없어집니다. 이런 골용해 때문에 손가락 끝의 연부조직이 뭉툭하게 곤봉 모양을 보입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하쥬-체니 증후군의 치료 방법은 아직 정립되어 있지 않았습니다.</p><p>손가락 끝의 골용해는 학동기에 시작하여 진행성으로 성인까지 지속됩니다. 편평두개저와 두개저 함입에 따른 신경학적 합병증으로 갑자기 사망 할 수 있습니다. 난청에 대한 치료와 치아 조기 탈락 및 충치에 대한 관리가 필요합니다. 골다공증의 치료도 하여야합니다. 2002년 이후, 골다공증에 사용되는 비스포스포네이트 제제가 치료에 사용되기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1. 김옥화, 니시무라 겐: 선천골기형증후군. pp. 97-99, 여문각, 2006<br>2. 한은진, 문준일, 안소연, 정윤정, 김옥화, 정윤석: 하쥬-체니 증후군 1예. Endocrinol Metab. 25(2):1-5, 2010<br>3. Elias AN, Pinals RS, Anderson HC, Gould LV, Streeten DH: Hereditaryosteodysplasia with acro-osteolysis. (The Hajdu-Cheney syndrome). Am J Med 65:627-636, 1978<br>4. Drake WM, Hiorns MP, Kendler DL: Hadju-Cheney syndrome: response to therapy with bisphosphonates in two patients. J Bone Miner Res18:131-133, 2003<br>5. Kamath RP, Chandran P, Ankarath S: Musculoskeletal manifestations of Hajdu-Cheney syndrome. Eur J Radiol Extra 54:83-86, 2005<br>6. A Simpson, Michael; Irving, Melita D; Asilmaz, Esra; Gray, Mary J; Dafou, Dimitra; Elmslie, Frances V; Mansour, Sahar; Holder, Sue E et al. (2011). "Mutations in NOTCH2 cause Hajdu-Cheney syndrome, a disorder of severe and progressive bone loss". Nature Genetics 43 (4): 303?305. 7. Isidor, Bertrand; Pierre Lindenbaum (2011). "Truncating mutations in the last exon of NOTCH2 cause a rare skeletal disorder with osteoporosis". Nature Genetics 43 (4): 306?308. http://www.uptodate.com<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.emedicine.com/orthoped/TOPIC513.HTM</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_212.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

Hajdu-Cheney syndrome

하쥬-체니 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">FG2 증후군은 정신지체, 발달지연(특히 언어지연), 신생아 근긴장 저하를 보이면서 특징적인 얼굴(체중과 키에 비해 상대적으로 큰 머리, 넓고 둥근 이마, 위로 난 앞머리, 큰 귀, 양안격리증, 내안각 주름)을 가집니다.<br><br>다른 장기의 기형을 흔히 동반하는데, 위장관계 기형(항문 기형, 서혜부 탈장 등이 흔하며, 잠복고환, 선천성 심장질환도 자주 발견된다. 또한 심한 변비를 특징으로 합니다.<br><br>현재까지 X염색체에 5개의 loci가 밝혀져 있으며 FG2 증후군은 이 중에서 Xq28에 위치하는 FLNA 유전자 변이에 의하여 발생하며, X 연관성 유전방식을 가집니다. 그러나 가족 내에서 아버지에서 아들로 유전되거나, 여자에서도 발생한 보고가 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">FG2 증후군은 이 중에서 Xq28에 위치하는 FLNA 유전자 변이에 의하여 발생합니다. 그러나, FLNA 유전자 변이에 의한 familiar periventricular nodular hrterotopia(OMIM 300049)가 보고되어 있어서 FG2 증후군이 FLNA related disorder의 한 형태로 간주되기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">FG2 증후군은 정신지체, 발달지연(특히 언어지연), 신생아 근긴장 저하가 특징적이며, 여러 장기에 기형을 동반합니다. 동반되는 기형으로는 위장관계, 손가락, 항문, 심장 기형이 대표적이며, 잠복고환, 골격계의 기형도 나타날 수 있습니다.<br><br>특징적인 얼굴(체중과 키에 비해 상대적으로 큰 머리, 넓고 둥근 이마, 위로 난 앞머리, 큰 귀, 양안격리증, 내안각 주름)을 가집니다.<br><br>경련이 환자의 20-30%에서 발생하며 Chiari 1 malformation도 흔히 동반되고 ADHD를 포함한 Behavior phenotype도 자주 나타납니다.<br>&nbsp;<br><strong>◈ 중증소견</strong><br>발달지연의 정도 및 동반된 선천성 기형에 따라 다양한 소견을 보입니다. 임상적 증상은 다양한 선천성 기형과 인지장애로 절대적 혹은 상대적인 대두증과 위아래로 긴 모양의 얼굴, 이마가 넓고 dolichocephalic한 머리 모양, 벌어진 입, 작고 낮고 튀어나온 귀 모양 등입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환과 관련된 증상을 가진 환자에서 FLNA 유전자 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.<br>EEG 검사에서 환자의 70%정도가 이상 소견을 보이고, 뇌영상의학적 검사에서 뇌량의 이상, periventricular nodular heterotopia, reduced periventricular white matter 소견이 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료법은 없습니다.<br>정신지체, 발달지연에 대한 재활치료, 작업치료 및 언어치료 등이 필요하고 동반된 각 장기의 기형에 대한 수술적 처치를 포함한 전문적인 치료를 요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Unger S, Mainberger A, Spitz C, Bahr A, Zeschnigk C, Zabel B, et al. Filamin A mutation is one cause of FG syndrome. Am J Med Genet Part A 143A:1876-9;2007.<br>2. https://www.omim.org/entry/300321<br>3. Battaglia A, Chines C, Carey J.C., The FG syndrome: Report of a Large Italian Series. Am J Med Genet Part A 140A:2075-9;2006.<br>4. Robin Dawn Clark, MD, John M. Graham, Jr., MD, ScD, Michael J. Friez, PhD, Joe J. Hoo, MD, et al, FG syndrome, an X-linked multiple congenital anomaly syndrome: The clinical phenotype and an algorithm for diagnostic testing, Genetics IN Medicine • Volume 11, Number 11, November 2009</div></body></html>

FG2 syndrome

FG2 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈액응고인자 제V인자는 프로악셀레린(proaccelerin), 불안정인자(labile factor) 또는 AC 글로불린으로 이전부터 알려졌으며, 간과 거핵세포에서 합성됩니다. 제V인자는 혈액 응고과정에 관련하여 지혈작용에 중요한 역할을 합니다.&nbsp;<br>제V인자의 결핍 즉, AC 글로불린 결핍(AC globulin deficiency) 혹은 프로악셀레린 결핍(Proaccelerin deficiency)은 f5 유전자의 돌연변이로 발생하여 유전되는 매우 드문 혈액응고장애로 출혈, 멍, 지혈의 어려움, 심한 관절강 내 출혈 등을 특징으로 합니다. 수술이나 항생제, 수혈, 종양, 자가면역 질환과 관련하여 자가항체가 발생되어 생기는 후천적 결핍도 드물게 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">제V인자 유전자 이상으로 발생하며, 이에 관련된 돌연변이나 다형성에 관하여 다양하게 보고되었습니다. 현재까지 Human Gene Mutation Database 상 총 139개의 돌연변이가 확인되었습니다. 이로 인해 제V인자 단백질의 형성이 감소되고 혈액 내의 제V인자의 총량이 감소되어 증상을 나타내게 됩니다.<br><br><img alt="AC 글로불린 (제5인자) 결핍" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s057_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈장내에 제V인자의 활성도와 증상과 관련이 있습니다. 제V인자의 활성도가 매우 낮은 경우 그렇지 않은 경우에 비해 비교적 심한 출혈경향이 있습니다. 심한 경우 출생 시 배꼽 탈락 부위의 출혈, 피부나 점막 출혈을 보입니다. 여성에서는 월경과다를 보일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 혈종이나 혈관절, 중추신경계나 위장관계의 출혈은 드물게 보고됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">AC글로불린 결핍 중 이형접합성인 경우, 즉 두 개의 유전자 중 하나에만 돌연변이가 있는 경우는 대부분 혈장 내 제V인자의 레벨이 50% 가량 되지만 동형접합성의 경우, 즉 두 개의 유전자 모두 돌연변이가 있는 경우는 제V인자의 레벨이 10%미만이 됩니다. 따라서 혈액검사상 PT와 APTT가 연장되고, 연장되는 정도는 혈장 내에 인자의 활성도와 관련이 있습니다. &nbsp;선천적인 경우 정상 혈장과 mixing test를 시행하여 교정되는 것을 확인할 수 있으며, 최종진단은 PT-based factor V assay를 이용하여 제V인자의 감소를 확인하며, F5 유전자의 시퀀싱을 통해 돌연변이를 찾아내서 진단을 할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재로서는 신선동결혈장을 수혈하여 제V인자를 보충하여 주는 것이 알려져 있는 치료입니다. Cryoprecipitate나 prothrombin complex concentrate에는 제V인자가 포함되어 있지 않고, 응고인자 V가 들어있는 다른 농축제재가 없기 때문입니다. 심한 제V인자 결핍 환자가 출혈이 있을 경우는 신선동결혈장 10ml/kg를 매 12시간마다 주입하여 줄 수 있습니다. 또한 혈소판 수혈도 도움이 될 수 있는데, 그 이유는 혈소판제제에도 제v인자가 어느 정도 포함이 되어 있기 때문입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">The Function of Ac-Globulin in Blood Clotting. Science. 1947 Dec 9;106(2764):618-9.<br>Profiling the mutational landscape of coagulation factor V deficiency Haematologica. 2019 Aug 8 [Epub]<br>Nelson textbook of pediatrics 21 edition</div></body></html>

AC globulin deficiency

AC글로불린결핍

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">방광 외반은 방광 이소증,&nbsp;방광 외번이라고도 불리며 방광외반-요도상열 복합증(Bladder exstrophy epispadia complex)&nbsp;라는 일종의 비뇨생식기,&nbsp;근골격계 및 소화기를 침범하는 선천 기형 복합증의 한 형태라고 할 수 있으며,&nbsp;약&nbsp;10만명당&nbsp;4명 정도의 발생 빈도를 보이는 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">방광외반의 정확한 발생학적 원인은 아직 잘 알려져 있지 않습니다.&nbsp;현재까지 이해되고 있는 바로는,&nbsp;태아 발생 시 복벽이 만들어지는 과정에서 총배설강 막이라는 구조물이 복벽 근육으로 대체되는데 총배설강 막이 너무 빨리 파괴될 경우 복벽 근육의 형성 부전이 일어나며,&nbsp;이 결함 부위를 통해 방광이 밖으로 튀어나오게 됩니다.&nbsp;총배설강 막의 파괴 시점에 따라 요도상열 및 총배설강 외반 등의 기형 정도가 결정됩니다.&nbsp;총배설강 막이 너무 일찍 파괴된 경우 총배설강 외반이 나타나게 되며,&nbsp;늦게 파괴된 경우 요도상열과 같은 경한 증상을 나타내게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전형적인 증상을 가지는 방광 외반 환아들&nbsp;(방광외반-요도상열 복합증 환자 중&nbsp;60%&nbsp;가량)은 방광의 안팎이 뒤집혀 아랫배의 구멍을 통에 밖으로 튀어나오며,&nbsp;요도의 전방도 열린 채로 드러나게 됩니다.&nbsp;양측 요관 개구부에서는 콩팥에서 생성된 소변이 저장되지 못한 채 밖으로 흘러나오게 되며 양측 치골이 벌어진 상태로 방광의 양 옆에서 만져지게 됩니다.&nbsp;방광외반-요도상열 복합증 중 약&nbsp;30%의 환아는 요도의 입구가 음경 위쪽에 위치한 요도상열의 형태로 나타나게 되며,&nbsp;나머지 약&nbsp;10%의 환아는 방광외반증에 더하여 큰 아랫배 구멍을 통하여 대장도 돌출되는 심각한 기형인 총배설강 외반의 형태로 나타납니다.&nbsp;방광외반-요도상열 복합증의 대부분의 경우 서혜부 탈장을 동반하게 됩니다.<br><img alt="방광외반 환자의 동반기형" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s641_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">출생 이후에는 육안적 관찰을 통하여 명백한 방광 외반의 유무 및 그 정도를 파악할 수 있습니다.&nbsp;하지만 출생 초기 빠른 처치 및 향후 치료에 대한 계획 수립이 필요하기 때문에 산전에 질환의 유무를 파악하는 것이 중요하며,&nbsp;대부분 산전 초음파를 통한 진단이 가능합니다.&nbsp;초음파 상에서 소변이 저류된 방광이 보이지 않거나,&nbsp;배꼽이 아래쪽에 위치되어 있거나 양측 치골이 분리되어 관찰된다면 이 질환을 의심할 수 있습니다.&nbsp;진단이 명확하지 않는 경우에는 태아&nbsp;MRI&nbsp;검사를 통하여 정확한 진단을 할 수 있습니다.&nbsp;출생 이후에는 복부 초음파 검사를 통해 콩팥 및 기타 복부 장기의 동반 기형 유무를 확인하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">▶&nbsp;수술 전 관리<br>국내외에서 드문 질환이며 동반 기형이 있을 수 있기 때문에 방광 외반에 대한 경험이 풍부한 소아비뇨의학과 및 전반적인 신생아 관리가 가능한 신생아 집중 치료실이 있는 대형병원에서 산전 관리를 받는 것이 추천됩니다.&nbsp;분만 직후 신생아 집중 치료실에서 노출된 방광 및 요도부의 소독 및 관리 등을 받게 되며 일반적으로 생후 수 일 이내에 첫 수술을 하게 됩니다.<br><br>▶&nbsp;수술<br>생후 수 일 내에 방광 외반 부위의 복원 수술을 일단 시행한 이후&nbsp;6개월 경 요도상열 부분의 수술, 4~5세경 방광 경부 재건술 및 요관 역류 방지술을 시행하는 다단계 수술이 기본적입니다.&nbsp;방광 외반 부위의 복원을 통하여서 열린 복벽을 닫고 방광 내 소변의 저장 공간을 만들어 아이의 성장 과정에서 공간의 확장을 도모할 수 있으며,&nbsp;요도상열 부분의 수술을 통하여서는 정상적인 외부 생식기 모양을 만들 수 있으며,&nbsp;방광 경부 재건술을 통하여서는 방광 출구 압력을 높힘으로써 소변 가리기를 가능하게 합니다.&nbsp;최근에는 방광 외반 복원 수술 및 요도상열 복원 수술을 신생아기에 한꺼번에 시행하는 단회 수술 방식도 시도되고 있습니다.&nbsp;두 방법의 치료 성적에 대한 평가는 아직 부족한 편이나 치료 병원에 따라 선호되는 방식이 다릅니다.&nbsp;총배설강 외반 환자들의 경우 훨씬 더 복잡한 수술이 요구되어,&nbsp;대부분의 경우 신경외과적,&nbsp;외과적,&nbsp;비뇨의학과적 처치를 함께 필요로 하게 되며 동반 기형의 정도에 따라 다른 수술적인 요법을 필요로 하게 됩니다.<br><br>▶&nbsp;수술 후 관리<br>수술부위에 누공이 발생하여 수술 부위로 소변이 샐 수 있으며 이 경우 추가적인 폐쇄 수술이 필요합니다.&nbsp;방광요관역류나 출구협착 등의 발생에 대한 모니터링 및 치료가 필요하며,&nbsp;특히 대부분의 환자들에게서 방광요관역류가 발생하기 때문에 역류가 심해질 경우 이에 대한 시술이 요구됩니다.<br>약&nbsp;70%&nbsp;정도의 환아들은 정상적인 배뇨기능을 가지게 되며 추가적인&nbsp;10%&nbsp;정도의 환아들은&nbsp;3시간 이상의 소변 저류시간을 가질 수 있다고 하며,&nbsp;그렇지 않는 환자들의 경우 간헐적 도뇨를 통해 일상 생활을 할 수 있습니다.<br>다양한 수술적 처치를 하게 되며 방광의 역류,&nbsp;요도 협착,&nbsp;소변 저류 등이 어느 정도 남아 있기 때문에 요로감염의 발생 빈도가 높습니다.&nbsp;따라서 정기적인 소변검사 및 발열 시 요로감염에 대한 확인이 필요하며,&nbsp;위험도가 큰 환아들의 경우에는 정기적인 항생제 복용이 필요합니다.&nbsp;다양한 원인으로 인하여 신기능의 감소가 빨리 올 수 있기 때문에 콩팥 초음파 및 혈액 검사 등을 통하여 장기간 콩팥 기능에 대한 모니터링이 필요합니다.&nbsp;남성의 경우 생식 능력의 저하가 있는 경우가 많으므로 추후 이에 대한 조기 진단 및 처치도 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Baradaran, Nima, and John P. Gearhart. "Bladder exstrophy-epispadias-cloacal exstrophy complex: A contemporary overview." Neoreviews 11.12 (2010): e705-e713.<br>Ludwig, Michael, et al. "Bladder exstrophy‐epispadias complex." Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology 85.6 (2009): 509-522.</div></body></html>

Exstrophy of urinary bladder

방광외반

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>글란즈만병(Glanzmann’s disease)은 글란즈만 혈소판무력증(Glanzmann thrombasthenia, [GTA]), 혈소판무력증(출혈성)(유전성) (Thromboasthenia (haemorrhagic)(hereditary))이라고도 불리우며, 혈소판의 숫자와 모양은 정상이지만 혈액 응고에 필수적인 혈소판의 기능 저하를 특징으로 하는 상염색체 열성 유전 응고장애 질환입니다. 혈액응고검사에서는 정상이지만, 출혈시간(bleeding time)의 연장, 경도에서 중증도의 출혈 경향, 혈병형성(clot formation)의 감소, ristocetin 을 제외한 모든 작용제(agonist)에 대한 혈소판 응집의 결함을 특징적으로 보입니다.&nbsp;<br><br><img alt="혈소판 응집과정과 글란즈만병 발생" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s075_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>글란즈만병은 남성과 여성에 동등하게 영향을 미치는 희귀 질환입니다. 지금까지 약 200여 명의 환자가 보고되었으며 상염색체 열성으로 유전되고, 중동, 인도, 프랑스와 같이, 근친결혼을 하는 곳에서 많이 발병합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈소판응집 과정은 매우 복잡합니다. ADP, 아교질, 트롬빈(thrombin) 등 작용제(agonist)가 혈소판수용체에 결합한 후 혈소판 세포막의 당단백복합체인 fibrinogen 수용체(GPIIb/IIIa복합체)가 활성화되고 활성화된 GPIIb/IIIA 복합체와 섬유소원이 결합하게 되어 혈소판간의 연결이 이루어져 일어나게 됩니다.&nbsp;<br><br>글란즈만병에서는 GPIIb, GPIIIa 유전자 변이에 의해 혈소판 세포막의 GPIIb/IIIa가 부족하거나 기능에 이상이 생겨 당단백 복합체인 GPIIb/IIIa와 섬유소원이 결합하지 못하게 됩니다. 그 결과로 섬유소원이 혈소판 간에 연결 역할을 하지 못하므로 혈소판이 응집되지 못하여 출혈경향을 나타내게 됩니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;글란즈만병은 혈액응고 장애로 인한 출혈이 대표적으로 나타나지만, 출혈의 정도는 매우 다양합니다. 쉽게 멍이 들고 코피가 자주 나며 점출혈, 잇몸출혈이 생길 수 있습니다.&nbsp;<br>출생 시 또는 출생 직후 탯줄을 자른 후 지혈이 잘되지 않거나, 신생아기나 영아기에 점막이나 피부의 출혈이 자주 생깁니다. 소아기에는 멍과 코피, 잇몸출혈이 흔하며, 사춘기에 이르러서는 월경 과다가 흔히 나타납니다. 외상, 수술, 치과 치료 후 출혈이 생길 수 있으며, 여성의 경우 출산시 과다 출혈의 위험이 있습니다.&nbsp;<br>&nbsp;<br>글란즈만 병 환자에서 저절로 점상출혈이 생기는 경우는 드뭅니다. &nbsp;초경시 심한 출혈로 수혈을 요하는 경우가 있으며, 출산, 외상, 수술은 위험한 출혈을 초래할 수 있습니다. 위장관 출혈, 혈뇨가 발생할 수 있습니다. 매우 드물게 뇌출혈, 혈관절증(hemarthrosis)이나 심부 혈종이 발생하는 경우가 있습니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈소판수 및 형태는 정상이며, 출혈시간이 매우 연장되어 있습니다. 혈소판 응집반응은 정성적 혈소판결손을 감별하는데 도움을 줍니다. ADP, 에피네프린, 아교질에 의해 응집이 일어나지 않으며, ristocetin에 대해서는 정상 반응을 보입니다. 환자 혈소판 glycoprotein의 유세포 분석으로 직접 혈소판 당단백질 IIb와 IIIa의 부족을 확인하여 확진할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>출혈이 있을 때 혈소판 수혈이 필요하며 반복되는 혈소판 수혈로 인한 수혈 불응성(refractoriness)을 줄이기 위해 HLA 일치 혈소판 수혈을 고려하는 것이 좋습니다. 그리고 수술 전 또는 출혈이 예상되는 시술 전, 혹은 출산 전후에는 반드시 혈소판 수혈을 받아야 합니다.<br><br>생리 양이 비정상적으로 많은 경우 경구 피임약을 투여하면 출혈을 줄일 수 있습니다. 코피가 날 경우에는 압축된 솜으로 비강을 채워 출혈 부위를 눌러주는 코 팩킹(nasal packing)을 할 수 있고, 솜에 혈액 응고 과정에 필요한 효소인 액체 형태의 트롬빈(Thrombin)을 묻혀 코 팩킹을 하면 더욱 효과적입니다. 잇몸의 출혈 예방을 위해 규칙적인 치과 검진이 중요하며 잇몸출혈을 최소화하기 위해 구강을 청결히 하고 섬유소용해억제제인 엡실론 아미노카프론산(epsilon aminocaproic acid)이나 트라넥사민산(tranexamic acid), 혈소판 수혈도 함께 병행할 수 있습니다.<br><br>데스모프레신(DDAVP)은 효과가 없습니다. 혈소판에 불응성을 보일 경우 인간 유전자재조합 활성 VII인자 (recombinant factor VIIa: 상품명 Novoseven)가 보험 인정되어 시도할 수 있습니다. 심한 경우에는 조혈모세포이식을 시행하여 좋은 결과를 보인 증례들이 있으나 더 연구가 필요한 상태입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>대한혈액학회 혈액학 2판<br>Lanzkowsky’s manual of pediatric hematology and oncology, sixth edition<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glanzmann-thrombasthenia" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/glanzmann-thrombasthenia</a></p></div></body></html>

Glanzmann’s disease

글란즈만병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>큰뇌이랑증(pachygyria)은 ‘두꺼운’, 혹은 ‘살찐’을 의미하는 그리스어 ‘pachy’에서 유래한 용어로 대뇌 피질에서 비정상적으로 두꺼운 대뇌 주름이 관찰되는 대뇌 반구의 선천성 기형입니다.</p><p>전형적으로 어린이들에서 발달 지연과 간질 발작을 나타내고 발병과 증상의 심한 정도는 대뇌 기형의 심한 정도에 의존합니다. 이 질병을 가진 어린이들에서는 치료가 어려운 간질인 영아연축이 빈번합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>태아신경 이동 과정의 장애로 정상에서는 대뇌 피질이 6개의 층으로 발달되나 큰뇌이랑증에서는 4개의 층으로만 발달하게 됩니다.</p><p><img alt="큰뇌이랑증의 원인" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_217_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>태아신경 이동에 관여하는 유전자는 LIS1, PAFAH1B1, TUBA1A, VLDLR, RELN, YWHAE, DCX, XLIS, ARX 등이 관련되며 LIS1, PAFAH1B1, TUBA1A, VLDLR, RELN, YWHAE은 <strong>상염색체 열성</strong> 유전, DCX, XLIS, ARX은 <strong>X연관 열성</strong> 유전과 관련되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>‘큰뇌이랑증’이라는 용어는 특정 기형과 직접적으로 상관이 있는 것은 아니며, 여러 신경세포 이동 이상과 연관된 뇌의 구조적 특징들을 기술하는 데 보통 사용되어 왔습니다.</p><p>뇌회결손은 무뇌회증, 큰뇌이랑증, 피질 밑 띠이소증을 포함하는 넓은 범주를 지칭합니다.</p><p><img alt="뇌회결손의 종류" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_217_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>표면적으로는 무뇌회는 뇌회층이 완전히 결실된 것이고, 큰뇌이랑증은 대뇌이랑의 수가 감소하고 넓고 편평한 양상을 보이는 것으로, 무뇌회증보다는 덜 심한 이상으로 생각되고 있습니다.</p><p>태아 사망, 주요 발달 장애, 생식기능 장애, 심한 간질, 수명 단축, 다양한 정도의 지적장애 등의 증상이 나타납니다. 그 외 이상소두증, 손, 손가락 및 발가락의 기형 등이 동반될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상소견과 뇌영상, 유전학적평가로 진단을 내릴 수 있습니다.</p><p>간질발작, 인지기능장애, 행동장애, 발달장애, 신체기형 등의 임상소견을 나타냅니다.</p><p>전산화단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 큰뇌이랑 형성을 확인하여 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직까지는 뇌회결손의 특별한 치료법이 없습니다.</p><p>환자의 치료는 임상증상과 뇌기형의 위치와 심한 정도에 따라 달라집니다. 간질발작의 치료를 위해 항간질제가 처방될 수 있고, 근긴장도가 증가된 경우 근육 이완제가 처방됩니다. 뇌수종이 있다면 단락술이 필요할 수 있습니다. 수유가 어려우면 위절개술을 고려합니다. 재활의학전문의는 물리치료를 통해 약해지거나 굳은 관절 및 근육의 치유를 도울 수 있습니다. 유전학 전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다.</p><p>뇌회결손을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도에 따라 다양합니다. 많은 환아들이 3~5개월이 넘어서도 의미 있는 발육을 보이지 않으나, 어떤 경우에는 거의 정상수준의 발달과 지능을 보일 수도 있습니다. 많은 수의 환자들이 2세 이전에 발육장애 또는 폐렴과 같은 감염으로 인해 사망합니다. 그러나 약물과 치료기술의 발달로 10대까지 생존하는 환아들도 있으며, 대뇌피질 증후군과 같은 약한 형태의 뇌회결손 환자들은 오직 경도의 지적장애와 발작만을 가질 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Epilepsia, 46:32-37,2005<br>Acta Paediatr. 2009 Mar;98(3):421-33<br>Ramirez D, Lammer EJ, Johnson CB, Peterson CD. Autosomal recessive frontotemporal pachygyria. Am J Med Genet 2004;124:231-8<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_217.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

Pachygyria

큰뇌이랑증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">Hoyeraal-Hreidarsson 증후군(Hoyeraal-Hreidarsson syndrome)은 극단적으로 짧은 백혈구 말단 소체(telomere)로 인한 말단소체 유지의 기능장애에 의해서 발생하는 유전적 골수부전 증후군입니다. 이 질환의 유병률은 &lt;1/1,000,000으로 보고되어 있습니다.<br><br>선천성이상각화증(congenital dyskeratosis)의 심한 임상적 형태로 자궁 내에서 이미 질병이 시작됩니다. 선천성이상각화증의 특징적인 소견 (과색소침착, 손발톱이상증, 구강 및 위장 점막의 전암성 백반증)을 보이며, 자궁 내 성장지연, 소두증, 소뇌저형성증, 진행성 복합면역결핍증과 무형성빈혈을 특징으로 하며, 결국 대다수의 환자에서 골수부전으로의 진행성 경과를 보입니다.<br><br>환자의 60%정도에서는 DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있으나 나머지 환자들의 정확한 유전자 변이는 아직 밝혀져 있지 않습니다. 일부 환자에서는 non-telomeric 결함에 의해 발병하기도 합니다. 변이 유전자의 종류에 따라 유전방식의 차이가 존재하는데 주로 X 연관성 열성 유전을 보이지만 드물게는 상염색체 우성 혹은 상염색체 열성으로 유전하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">극단적으로 짧은 백혈구 말단 소체(telomere)로 인한 말단소체 유지의 기능장애에 의해서 발생하는데 일부 환자에서는 non-telomeric 결함에 의해 발병하기도 합니다.<br><br>환자의 60%정도에서는 DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있으나 나머지 환자들의 정확한 유전자 변이는 아직 밝혀져 있지 않다. 변이 유전자의 종류에 따라 유전방식의 차이가 존재합니다.<br><br>DKC1 유전자 변이는 X 연관성 열성 유전, TINF2 유전자 변이는 상염색체 우성 유전, TERT, ACD, RTEL1 유전자 변이는 상염색체 열성의 유전방식을 취합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 이상각화증과 관련된 증상(과색소침착, 손발톱이상증, 구강 및 위장 점막의 전암성 백반증)을 보이며, 자궁 내 성장지연, 소두증, 소뇌저형성증, 발달지연 및 지능장애, 그리고 진행성 골수부전을 나타냅니다. 증상의 대부분은 신생아 시기부터 발현하며, 여러 장기를 침범합니다.<br>또한, 진행성 복합면역결핍증과 무형성빈혈, 범혈구 감소증도 보일 수 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>출생 시부터 심한 성장장애나 선천성 이상각화증이 존재합니다. 조기골수부전, 면역결핍이 야기되면 치명적일 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환과 관련된 증상을 가진 환자에서 신경영상검사를 시행하여 소뇌저형성/무형성, 작은 뇌줄기, 얇은 뇌량 및 대뇌 석회화 등을 보이면 진단할 수 있고, 유전자 검사로 확진할 수 있습니다. DKC1, TERT, RTEL1, TINF2, ACD, PARN 등의 유전자 이상이 보고되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">병의 경과가 매우 위중하여 대부분의 경우 소아 연령에서 조기 사망을 보입니다. 범혈구 감소증과 면역결핍증은 골수이식을 통해 치료가 가능합니다. 위장관 합병증과 감염에 대해서는 대증적 치료가 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. "Orphanet: Hoyeraal Hreidarsson syndrome". www.orpha.net. Retrieved 15 June 2019.<br>2. Burris AM, Ballew BJ, Kentosh JB, Turner CE, Norton SA; NCI DCEG Cancer Genomics Research Laboratory; NCI DCEG Cancer Sequencing Working Group, et al. Hoyeraal-Hreidarsson Syndrome due to PARN Mutations: Fourteen Years of Follow-Up. Pediatr Neurol. 2016 Mar;56:62-68.e1.<br>3. Glousker G, Touzot F, Revy P, Tzfati Y, Savage SA. Unraveling the pathogenesis of Hoyeraal-Hreidarsson syndrome, a complex telomere biology disorder. Br J Haematol. 2015 Aug;170(4):457-71.</div></body></html>

Hoyeraal-Hreidarsson syndrome

Hoyeraal-Hreidarsson 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p><strong>특발성</strong> 폐 혈색소증은 폐의 <strong>폐포</strong>에 있는 균을 잡아먹는 식균세포 내에 철이 혈철소(식세포에 흡수된 헤모글로빈이 변화해서 발생하는 색소)의 형태로 비정상적으로 축적되는 증상과 함께 심각한 빈혈이 나타나는 드문 질환으로, <strong>폐포</strong> 내부에서 반복적으로 출혈이 일어나는 것이 특징입니다.</p><p>폐혈색소증은 폐 자체에서 일차성 질환으로 나타나거나, 심장혈관질환 또는 전신성 질환에 뒤이어 이차적으로 나타날 수 있습니다. 어린이에서 일차성 폐 혈색소증은 이차성 폐 혈색소증보다 더 흔하게 발생합니다.</p><p>일차성 폐 혈색소증은 폐, 신장 기저막의 항체와 관련된 폐 혈색소증인 굿파스튜어(Goodpasture) 증후군과 우유내의 단백질에 대한 과민증과 관련된 폐 혈색소증인 하이너(Heiner) 증후군, 그리고 특발성 폐 혈색소증(idiopathic pulmonary hemosiderosis (IPH))의 세 가지로 분류할 수 있습니다.</p><p>폐에만 단독적으로 발생하는 폐혈색소증이나 특발성 폐혈색소증을 진단하기 위해서는 철저한 검토와 함께 일차성 또는 이차성 폐 혈색소증에 영향을 주는 다른 요인을 배제하는 감별진단 과정이 필요합니다.</p><p>미국에서도 특발성 폐 혈색소증의 발생률은 현재까지 잘 알려지지 않았습니다. 질병의 확산 정도에 대한 자료가 부족하기 때문에 정확한 발병 인구를 알 수 없으며, 가족 내에서 재발하는 경우가 보고되었지만, 매우 드물다고 알려져 있습니다.</p><p>특발성 폐 혈색소증은 매우 희귀한 질환으로, 세계적인 발병 인구는 스웨덴에서는 매년마다 백만 명당 0.24명꼴로 발병하고 있으며, 일본에서는 매년마다 백만 명당 1.23명꼴로 발병하고 있습니다.</p><p>성별에 따른 차이를 살펴보면, 특발성 폐 혈색소증이 있다고 보고된 미국, 스웨덴, 그리스의 10세 이하의 환자들을 관찰한 결과, 남성과 여성에서의 발병 비율이 비슷한 것으로 나타났습니다. 그러나 일본에서는 남성보다 여성에게서 더 많이 발병하여 남성 : 여성의 발병 비율은 1 : 2.25 였습니다. 10세 이상의 환자들에게서의 남성과 여성의 발병 비율은 2:1로 남성에게서 더 많이 나타났습니다.</p><p>나이에 따른 발병을 살펴보면, 특발성 폐 혈색소증은 신생아 시기에서부터 중·장년층에 이르기 까지 어느 연령대에서도 발병할 수 있다고 알려져 있습니다. 그러나 1~7세 사이의 어린이들에게서 가장 많이 발생합니다. 굿파스튜어 증후군은 일반적으로 청년기의 남성에게 나타나며, 유아에게서는 극히 드물게 나타납니다. 하이너 증후군은 일반적으로 6개월에서 2세 사이의 어린이들에게서 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특발성 폐 혈색소증이 아동기의 가장 일반적인 폐 혈색소증의 원인입니다.</p><p>이차성 폐 혈색소증의 원인에는 선천적 또는 후천적인 심장, 폐기능 이상, 감염과 그에 따른 합병증들(박테리아성 폐렴, 패혈증), 폐 농양, 기관지 확장증, 폐쇄성 세기관지염, 면역 매개 질환, 신생물, 일차성 기관지 종양 (샘종, 카르시노이드, 육종, 혈관종, 맥관종) 또는 전이성 암 병변(metastatic lesions), 약물(페니실라민, 코카인 등), 독소, 살충제 물질 등이 있고 기타 원인으로 잔류 이물질, 폐의 외상, 폐포단백증, 선천성 고암모니아혈증을 생각해 볼 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 병력</h3><p>어린이들의 경우 <strong>객혈</strong>이 나타날 수도 있고 나타나지 않을 수도 있습니다. 이러한 증상이 나타나지 않는다고 해서 폐 혈색소증이 아니라고 완전히 배제하지는 않습니다.</p><p>전체 혈액 중에 적혈구가 차지하는 비율을 백분율로 표시한 것을 적혈구 용적률(hematocrit)이라고 합니다. 혈액을 원심 분리했을 때 전체 부피 중에 가라앉은 적혈구가 차지하는 부피를 측정하여 적혈구 용적률을 구할 수 있습니다. 호흡기 질환이 진행되는 동안 적혈구 용적율 수치가 갑자기 감소할 수 있는데 이러한 현상이 나타나면 폐 혈색소일 가능성이 매우 높다고 할 수 있습니다.</p><p>기침(마른 기침 또는 젖은 기침), 호흡 곤란, 빠른 호흡, 쌕쌕거림과 같이 다른 폐 질환에서도 나타날 수 있는 증상들이 대부분의 환자들에게서 관찰됩니다. 폐에서 출혈이 많이 일어날 경우, 우리 몸을 순환하는 산소의 비율이 떨어지며 호흡기능이 확연히 떨어지는 현상이 나타나게 됩니다.</p><p>폐 혈색소증이 장기간 지속되면 만성피로와 함께 운동 능력이 심하게 떨어질 수 있고, 성장 부전 등이 발생할 수 있습니다.</p><p>하이너(Heiner) 증후군의 경우에는 만성 비염, 재발성 중이염, 재발성 기침, 약간의 체중 증가 등이 흔히 나타나며 식단에서 우유 성분들을 제거하면 증상이 개선됩니다.</p><p>특발성 폐 혈색소증(IPH)과 복부질환이 함께 나타나는 경우는 매우 드뭅니다. 만약 복부질환이 함께 나타나는 경우에는 심각한 빈혈과 소화기기관 증상(예를 들면 설사, 지방변, 복부 팽만)과 함께 폐의 출혈이 나타납니다. 어떤 경우에는 이러한 소화기 증상 없이 폐 혈색소증과 복강질환이 함께 나타나는 경우도 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 신체적인 증상</h3><p>급성 폐출혈 이후의 신체 검진 결과에서는 빠른 호흡, 호흡 곤란 (호흡할 때 보조근육 사용, 콧구멍을 벌렁거림), 창백한 피부, 빠른 맥박, 청색증, 호흡음 청진할 때 거품소리(수포음), 쌕쌕거림, 발열 등을 확인할 수 있습니다.</p><p>장기간 지속되는 중증의 폐 혈색소증에서는 곤봉형손가락(곤봉지), 성장 부전이 나타날 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단검사의학과 검사로 전혈구계산치 (CBC count), 대변잠혈검사, 위세척 분석, 면역글로불린-E 수치, 혈청 분석, 가래 분석(sputum analysis), 소변검사, 면역글로불린A 항-근육내막 항체 수치 (IgA antiendomysial antibody level) 등이 필요합니다.</p><p>영상검사로 흉부 방사선 촬영술이 필요하며, CT 촬영, 핵의학적 검사도 추가적으로 진단에 도움을 줄 수 있습니다.</p><p>일련의 급성 출혈이 일어난 이후 폐기능검사(PFT)를 시행하게 되면 순응도가 떨어지며 호흡시의 기류가 저하되는 양상이 관찰됩니다. 그리고 폐 내에 적혈구들이 고립되어 있기 때문에 헤모글로빈이 일산화탄소를 더 많이 흡수하게 되고 그렇기 때문에 검사 결과상에서 일산화탄소에 대한 확산능력(diffusing capacity)이 높아진 것으로 나타납니다. 장기간 지속된 폐 혈색소증에서, 폐 기능 검사(PFT(pulmonary function test)) 결과는 제한성 환기 장애의 패턴으로 나타납니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 의학적 치료</h3><p>폐 혈색소증 치료의 주된 목적은 급성 발작을 즉각적으로 관리하고 장기간 치료를 진행하는 것입니다. 연속하여 나타나는 급성 폐출혈을 관리하는 방법은 다음과 같습니다.</p><ul><li>산소 보충</li><li>심한 빈혈과 혈관 내 혈액량 감소에 의한 쇼크를 교정하기 위한 수혈</li><li>과도한 분비물과 기관지수축을 완화시키기 위한 호흡 지지요법</li><li>호흡곤란을 해결하기 위한 기계적인 환기능력 보조</li><li>체외막 산소공급(ECMO): 가슴을 열지 않고 흉부 밖의 혈관을 통해 혈액의 출구 및 입구를 확보하고 막형 인공 폐와 혈액 펌프를 이용하여 심폐기능, 특히 폐기능을 보조하는 치료기술</li><li><strong>면역억제요법</strong> : 혈색소증의 관리에 대한 장기적인 면역억제요법에 대해서는 아직 논란의 여지가 있습니다.</li></ul><p>단독적인 폐 혈색소증의 경우, 급성의 <strong>폐포</strong> 출혈 단계를 관리하기 위하여 스테로이드를 사용할 수 있습니다. 스테로이드 치료가 실패한 경우나 부작용이 나타나는 경우에는, 다른 형태의 면역억제요법을 사용해야 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 식단</h3><p>하이너 증후군이 있는 환자의 경우, 주된 치료법은 우유와 유제품을 피하는 것입니다. 이차성 혈색소증의 치료는 일반적으로 근본적인 상황을 치료하는 데에 목적이 있습니다. 폐 혈색소증과 관련된 복부질환이 있는 경우, 소화기 증상이 나타나지 않을지라도 글루텐이 들어가지 않은 식단이 필요합니다. 이러한 식이요법 치료를 받은 환자들이 2주 이내에 질병이 개선된 것이 영상검사를 통해 나타났습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Gordon IO, Cipriani N, Arif Q, Mackinnon AC, Husain AN. Update in nonneoplastic lung diseases. Arch Pathol Lab Med. Jul 2009;133(7):1096-105. [Medline].<br>Seung Yun Chung, M.D., Jin Han Kang, M.D., and Dae Chul Jeong, M.D.Department of Pediatrics, College of Medicine, The Catholic University of Korea Vol 52, NO.2, 256-260<br>Kim YJ, Lee JH, Lee SJ, Lee K. A case of idiopathic pulmonary hemosiderosis. J Korean Pediatr Soc 1985;28:72-6.<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Idiopathic_pulmonary_haemosiderosis<br>http://emedicine.medscape.com/article/1002002-overview</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_320.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

Idiopathic pulmonary hemosiderosis

특발성 폐 헤모시데린증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>블랙판 다이아몬드 증후군은 적혈구를 생산해내는 <strong>골수</strong>의 문제로 인해 생기는 희귀한 혈액병입니다. 태어날 때부터 적혈구가 부족하게 되고, 태어난 지 두 달 이내에 피부가 창백해 보이고 힘없이 축 쳐지는 등 빈혈의 주요 증상이 나타나게 됩니다.</p><p>대부분 1년 이내에 진단되며, 평균 진단이 내려지는 연령은 3개월입니다. 성장이 느리고, 얼굴 모양이 비정상적이며, 어깨뼈가 튀어나와 보이고, 일부 척추 뼈가 분리되지 않아 목의 길이가 짧아지며, 목에 띠 모양의 webbing이 생기며, 손의 기형, 선천성 심장 기형 등 다양한 비정상적인 신체 증상이 동반되기도 합니다. 그러나 항상 이런 증상들이 모두 공통적으로 나타나는 것은 아니며 개개인마다 다르게 나타날 수 있습니다.</p><p>이 질환은 유전자 가운데 <strong>상염색체 우성</strong>으로 유전되기도 하고 종종 <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전되기도 합니다. 하지만 유전 외 다른 원인으로 발생하는 경우도 있습니다. 이 질환은 남성과 여성에게 동일한 비율로 나타나게 되며 모든 인종에서도 같은 빈도로 나타납니다. 블랙판 다이아몬드 빈혈이 나타나는 빈도는 100만명 당 7명 정도로 보고되고 있습니다.</p><p>국내의 경우에는 1962년 처음으로 환자가 확인 되었으며 이후 2010년 까지 총 26명이 발생했다는 보고가 있었습니다. 환자들의 임상적인 특징을 요약해 보면, 처음 진단하였을 때 평균 나이는 생후 10개월이었고, 약 70%가 생후 24개월 이전에 병이 진단되었습니다. 평균 4개월 때에 처음으로 증상이 나타났고, 90% 이상에서 태어난 지 12개월 이 내에 처음으로 증상이 나타났습니다. 선천성 기형은 외국의 경우와 같이 약 50%에서 동반되었으며 엄지손가락, 심장, 얼굴의 순으로 자주 나타났습니다. 이 가운데 성장 지연은 약 20%에서 발견이 되었습니다. 치료 시에는 스테로이드를 사용하게 되는 데, 이 치료에 대한 반응도 외국과 같이 약 80%에서 반응을 보였습니다. 이 26명 가운데 가족과의 유전적인 원인이 밝혀진 사례는 2례로 두 환아는 일란성 쌍둥이였습니다. 그 이외의 경우는 모두 산발적으로 발생하였습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>블랙판-다이아몬드 빈혈의 정확한 원인은 아직까지 알지 못합니다. 이 질환과 관련된 유전자는 적어도 3개가 있을 것으로 생각되지만, 지금까지 확인 된 것은 단 하나입니다.</p><p>환자의 20-25%에서 염색체 19q13.2에 위치한 RSP-19 유전자의 <strong>돌연변이</strong>가 발견됩니다. 또 다른 유전적인 결함은 염색체 8q와도 연관이 되어 있습니다. RSP-19 유전자의 돌연변이를 가진 환자는 <strong>상염색체 우성</strong> 유전성향을 가집니다. 블랙판-다이아몬드 빈혈에 관련된 유전자는 현재까지 모두 6개의 유전자가 발견되었고, 이들 유전자의 분자 유전학적 검사를 통해 블랙판-다이아몬드 빈혈환자의 45%는 확진이 가능합니다.</p><p>다이아몬드 블랙판 증후군은 상염색체 우성 또는 <strong>상염색체 열성</strong> 형질로 유전됩니다. 다이아몬드 블랙판 증후군의 일부분에서 적혈구 생산을 방해하는 <strong>항체</strong>를 가지고 있음이 발견된 사실로 미루어볼 때 이 질환은 자신의 면역 체계가 스스로를 공격하는 질환인 <strong>자가면역질환</strong>일 수도 있다는 가능성을 제시합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>블랙판 다이아몬드 빈혈의 특징은 몸 안의 적혈구가 부족하다는 것입니다. 이 빈혈을 가진 사람은 혈소판과 백혈구 수는 정상이지만 특이하게 적혈구 수만 낮습니다.</p><p>생후 1개월 이내에 피부가 창백해지고 아이가 전반적으로 힘이 없이 축 쳐지며, 수유시 호흡이 가빠지는 등의 증상이 나타나 병원을 찾게 되어 진단되기도 하는데 대개 생후 6개월 미만에 진단이 됩니다. 질병의 정도는 각각 개인에 따라 가벼운 증상부터 매우 심각한 정도까지 다양하게 나타나게 됩니다. 환자의 약 30%는 생후 3개월 안에 진단이 되며, 90%는 1년 내에 진단이 됩니다.</p><p>환자의 약 3분의 1은 엄지손가락의 기형, 특이한 얼굴 소견, 또는 짧은 목과 같은 신체적 이상을 가집니다. 키는 일반적으로 작습니다. 얼굴은 들창코, 넓은 미간, 튀어나온 윗 입술 등이 특징적인 증상이며, 목은 짧고 띠(webbed) 모양이 나타나며 척추뼈가 융합되어 있기 때문에 목을 돌릴 수 없어 고정되고, 어깨는 튀어나와있을 수 있습니다.</p><p>골육종(Osteosarcomas)과 같은 종양뿐만 아니라 골수 형성이상 증후군(Myelodysplastic syndrome) 또는 골수성 백혈병 등이 함께 나타날 수도 있습니다. 드물게 심각한 빈혈 때문에 선천성 <strong>심부전</strong>이 일어날 수 도 있습니다.</p><p>이외에도 일부 환자에서는 선천적 기형이 동반되기도 합니다. 북아메리카의 블랙판 다이아몬드 빈혈 등록위원회의 보고에 의하면 환자의 47%에서 선천적 기형이 동반된 것을 관찰할 수 있었는데(작은 키는 제외), 이들 중 50%는 얼굴과 머리, 39%는 신장, 38%는 팔과 손, 30%는 심장에 기형이 동반되었습니다.</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>골육종과 같은 종양뿐만 아니라 골수 형성이상 증후군 또는 골수성 백혈병 등이 함께 나타날 수도 있습니다. 드물게 심각한 빈혈 때문에 선천성 심부전이 일어날 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환은 <strong>골수검사</strong>를 통해 세포 밀도가 정상 소견을 보이나 적혈구계의 전구세포가 매우 감소된 것으로 의심할 수 있으며, 나타나는 연령 및 증상을 근거로 전문의의 상세한 검진, 정밀 검사들을 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 대부분 출생 1년 이내 증상이 나타나게 되는데, 빈혈 특유의 피부가 창백하고, 아이가 축 쳐져있고, 수유 시 짧은 호흡 등의 증상을 보이면서 병원을 방문하여 대개 진단되게 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 혈액검사</h3><p>적혈구와 혈색소 수치와 <strong>망상적혈구</strong> 수치가 낮고, 평균적혈구용적(MCV)이 크며 헤모글로빈 F (Hb F)의 수치는 높습니다.<br>혈중 적혈구 내의 아데노신 디아미나제(adenosine deaminase, ADA)의 활성치가 증가되는데 이 효소를 측정하는 것은 어린 영아의 블랙판 다이아몬드 빈혈을 진단하는데 도움이 됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 골수검사</h3><p><strong>골수검사</strong>에서는 적혈구계의 전구세포가 매우 감소되어 있습니다.</p><p>블랙판-다이아몬드 빈혈과 관련된 RSP-19 유전자에서 <strong>돌연변이</strong>가 발견됐다는 보고에 따라, RSP-19 유전자에 대해서 유전자 검사를 시행할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 스테로이드 치료</h3><p>첫 번째 치료는 프레드니손(prednisone)과 같은 스테로이드 약물 치료를 가능한 조기에 시작합니다. 이 치료로 환자의 3/4정도에서 반응을 보입니다. 치료 -6주가 되면 헤모글로빈 수치가 정상 상태에 이를 수 있습니다. 일단 <strong>혈색소</strong> 농도가 정상에 도달하면 서서히 스테로이드 용량을 줄이는데, 용량의 감량과 함께 혈색소 농도가 감소할 수 있습니다. 궁극적으로 약은 수일마다 프레드니손 5mg처럼 매우 소량으로 유지할 수도 있고 완전히 끊을 수도 있습니다. 첫 번째 스테로이드 치료에서 약을 중단하는 경우가 대략 60%의 환자에서 발생합니다 그 이유는, 자연적으로 치유되었거나 스테로이드에 반응하지 않거나, 스테로이드 부작용(당뇨, 녹내장, 뼈의 약화, 고혈압 등) 으로 중단해야 하는 경우입니다.</p><p>일단 성공적으로 치료 되면 건강 상태가 갑자기 악화되는 일은 드물기 때문에 질병에 의한 합병증이 생기기 전에 치료를 시작하여 안정된 상태를 유지하는 것이 중요합니다. RSP-19 돌연변이를 가진 환자들은 스테로이드 치료에 잘 반응하지 않고 장기 예후가 좋지 않습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 수혈</h3><p>심한 빈혈에는 스테로이드제와 함께 수혈을 병행합니다. 또는 스테로이드에 반응하지 않는 경우 정상적인 성장 및 활동을 위해 4-8주 간격으로 수혈이 필요합니다.</p><p>그러나 계속적인 수혈을 시행하면 신체 조직에 과도한 양의 철(iron)이 축적되므로 철분 킬레이트제(Iron chelating agent)를 이용하여 축적된 철분을 배설하도록 합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 조혈모세포이식</h3><p>스테로이드 치료에 반응하지 않거나, 수혈을 자주 받아야 하는 상태가 될 경우 <strong>조혈모세포이식</strong>을 고려할 수 있습니다. <strong>사람백혈구항원(HLA)</strong>이 일치하는 가족공여자의 골수나 제대혈을 이용한 조혈모세포이식의 치료성적이 우수한 결과를 보입니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 유전상담</h3><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위해 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)<br>안효섭 “소아과학(제8판)” 대한교과서(2004)<br>Shimamura A. Inherited bone marrow failure syndromes: molecular features. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006:63-71.<br>Campagnoli MF, Ramenghi U, Armiraglio M, Quarello P, Garelli E, et al. RPS19 mutations in patients with Diamond-Blackfan anemia. ; Hum Mutat. 2008 Jul;29(7):911-20.<br>Chae H, Park J, Kim M, Lim J, Kim Y, et al.<br>Diamond-Blackfan Anemia Confirmed by RPS19 Gene Mutation Analysis: A Case Study and Literature Review of Korean Patients. Korean J Lab Med. 2010 Jun;30(3):249-254. Korean. doi: 10.3343/kjlm.2010.30.3.249.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.rarediseases.about.com<br>http://www.dbar.org<br>http://www.dbafoundation.org<br>http://www.diamondblackfan.org.uk<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=105650 (2006)</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_181.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>&nbsp;</p></div></body></html>

Blackfan-Diamond syndrome

블랙판-다이아몬드증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>윌리엄스 증후군(Williams syndrome)은 출생아 20,000명 중에 1명의 빈도를 보이며 7번 염색체의 장완 근위부(7q11.23)의 미세결실이 원인이다. 영아기에는 고칼슘혈증, 성장 및 발달지연이 동반되고 특이한 얼굴모양을 보인다. 성장하면서 경도의 정신지연을 보이며 관절구축, 고혈압 등이 동반되기도 한다. 특이한 행동양식이 특징적이다.</p><p>진단은 임상증상과 7번 염색체의 장완 근위부(7q11.23)에 존재하는 엘라스틴 유전자 소식자를 이용한 형광동소교잡법(FISH) 검사로 미세결실을 확인함으로써 가능하다. 조기 재활치료 및 교육과 심혈관기능에 대한 평가와 더불어 장기적인 관리가 필요하므로 여러 의료분야의 전문가 협진이 필요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>윌리엄스 증후군은 7번 염색체의 장완 근위부(7q11.23)의 미세결실이 원인으로서, 이 부위에는 혈관벽 같은 탄성조직을 이루는 엘라스틴 단백질의 생성과 관계되는 엘라스틴 유전자와 인지능력과 관계되는 LIMK1 유전자를 비롯하여 여러 유전자들이 위치하고 있다. 이러한 유전자들의 결실로 인해서 다양하고 특징적인 외형과 임상증상이 나타난다. 7q11.23의 미세결실은 대부분 산발적으로 일어나며, 드물게 가족력이 있는 경우가 있다. 가족력이 있는 경우는 상염색체 우성의 유전양상을 보인다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>A. 외형상 특징 : 윌리엄스 증후군을 가진 아이들은 특징적인 얼굴모양을 가지고 있다.<br>&nbsp;- 두툼한 입술/ 긴 인중 / 크고 벌린 입/쉰 듯한 목소리/들창코/ 작은 볼(협골형성부전) / 부운 듯한 눈두덩이 / 손톱의 형성부전 / 엄지발가락 외반증</p><p>B. 심장과 혈관의 기형 : 특징적으로 판상부대동맥협착증(supravalvular aortic stenosis)이나 말초폐동맥협착증(peripheral pulmonary stenosis)과 같은 심혈관기형이 동반되며, 그 외 폐동맥의 판막협착증, 심실 또는 심방중격결손, 고혈압이 동반된 신동맥의 협착, 대동맥형성부전 등이 있다.</p><p>C. 고칼슘혈증 (주로 영아기) : 영아기에 분유 수유하는 경우 자주 발생하며 대개 2세 이전에 호전된다.</p><p>D. 출생시 저체중 및 성장발육부전: 영아기에 자주 보채고 예민하며 잘 먹지 못하고, 잘 토하며 성장에 문제가 많다.</p><p>E. 탈장 : 정상아에 비해 제대나 서혜부탈장이 흔하게 나타난다. 직장의 탈장도 있다.</p><p>F. 청각과민 : 소리에 대단히 민감하게 반응한다.</p><p>G. 쉰 목소리</p><p>H. 치과적 문제 : 부분적인 무치증과 에나멜 형성부전이 있고 치열이 고르지 못하여 저작에 문제가 있다.</p><p>I. 신장이상 : 방광게실, 신장의 구조와 기능 이상이 동반된다.</p><p>J. 근골격계 문제 : 종종 근력이 저하되거나 관절의 이완성을 보인다.</p><p>K. 특징적인 성격 : 칵테일 파티 매너 라고도 표현되는 성격상의 특징으로서 매우 사교적이고 친숙한 성격을 나타낸다. 지나칠 정도의 정중함과 친밀감을 표시하기도 하고, 낯선 사람을 두려워하지 않고 남에게 지나치게 관심이 많다.</p><p>L. 성장발달지연 : 학습지진과 집중력 결핍 대부분 지능저하가 있으며, IQ범위는 20-106이고 평균 IQ는 58 정도입니다. 발달지연이 있고, 행동상 집중력이 결핍되어 있지만 성장함에 따라 상태가 좋아진다. 학습능력에 있어서는 기억력과 기술습득 능력은 매우 강한 반면, 미세한 운동이나 공간적인 사고를 필요로 하는 지적인 능력은 떨어져 있다.</p><p>M. 내분비장애 : 갑상선기능저하증과 성조숙증이 동반될 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>특징적인 외모와 임상증상으로서 윌리엄스 증후군을 의심되는 환아의 99%이상에서 엘라스틴 유전자의 결실이 관찰된다.</p><p>-세포유전학적 검사<br>7번 염색체의 장완 근위부(7q11.23)에 존재하는 엘라스틴 유전자 소식자를 이용한 형광동소교잡법(FISH) 검사로서 미세결실을 확진할 수 있으며, 윌리엄스 증후군의 90% 이상에서 진단 가능하다.</p><p>-분자유전학적 검사<br>일부 환자에서 윌리엄스 증후군의 다른 특징적 소견 뚜렷하지 않고 가족성 판상부대동맥협착증이 &nbsp;경우 염색체 미세결실 없이 엘라스틴 유전자 점돌연변이 존재 이는 염기서열분석으로 유전자진단을 시행한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>근본적인 치료는 없으나 일생 잘 관리가 되어야 하는 질환이다.</p><p>-영아기의 성장장애 : 고칼로리 분유의 잦은 수유, 위역류의 치료, 변비의 치료 등이 필요</p><p>-발달 및 행동장애 : 언어치료, 음악치료, 운동치료 등 여러 재활 치료가 필요</p><p>-고칼슘혈증 : 칼슘을 제한하고 비타민D가 첨가되지 않은 분유로 수유</p><p>-내분비 장애 : 갑상선저하증이 있는지 확인하고, 있다면 갑상선 호르몬을 복용한다. 여아에서 중추성 성조숙증이 발생할 수 있다.</p><p>- 심장기형 : 심장전문의의 진료가 필요하며 정기적인 심초음파 검사를 시행한다. 나이가 들면서 고혈압이 발생하면 약물투여가 필요하다.</p><p>-안과와 이비인후과적 문제 : 정기적인 시력과 청력의 측정이 필요하고 진찰을 요한다.</p><p>-탈장 및 요로계 문제 : 탈장은 수술을 요하고 요로계 감염, 야뇨증 등은 치료를 요한다. 신장의 기형이나 신장의 혈관이 정상인지 확인이 필요하다.</p><p>-근골격장애 : 영아기에는 관절이 유연하여 오히려 불안정하여 걷는 것이 느려지나 나이가 들면서 관절의 구축이 오고 척주측만증이 올 수 있으므로 정기적인 진찰과 바른 자세 스트레치 운동 등이 필요하다.</p><p>-치과적 문제 : 부정교합과 치아의 충치 및 불규칙교열 등을 치료해야 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Doray B, Langer B, Stoll C. Two cases of Townes-Brocks syndrome.genet Counsel 1999;10:359-67.<br>2. Kohlhase J. SALL1 mutations in Townes-Brocks Syndrome and Related Disorders. Hum Mutat 2000;16(6):460-6.<br>3. Kohlhase J et al. Molecular Analysis of SALL1 mutations in Townes-Brocks Syndrome. Am J Hum genet 1999;64:435-45.<br>4. Malhotra P. Townes-Brocks Syndrome. Indian Pediatrics.2004;41:743.<br>5. Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks Syndrome. J Med genet 1999;36:89-93.<br>6. SALL1 mutations in sporadic Townes-Brocks syndrome are of predominantly paternal origin without obvious paternal age effect. Bohm J, Munk-Schulenburg S, Felscher S, Kohlhase J, Am J Med Genet A. 2006 Sep 15;140(18):1904-8<br>http://www.agbell.org<br>http://www.deafchildren.org<br>http://www.globalhealthnetwork.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov</div></body></html>

William’s Syndrome

윌리엄스 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군(SLOS)은 1964년에 스미스, 렘리, 오피츠에 의해 처음으로 기술된 질환으로 처음으로 이 질환자로 보고된 환자 이름의 첫 글자를 따서 RSH 증후군이라고도 알려져 있습니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 유전질환이며, 이 질환은 출생 전과 후의 성장 지연, 작은 머리(소두증, Microcephaly), 정신 지체(경증∼중등도)가 특징적으로 나타납니다. 그 외 독특한 얼굴 생김새, 구개열(입천장 갈림증, Cleft palate), 심장 기형, 손가락 및 발가락 기형, 남성에서 외부 생식기의 발육부전 등 다양한 선천성 기형이 동반됩니다.</p><p>스미스-렘리-오피츠 증후군은 7-dehydrocholesterol reductase효소의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환으로 <strong>상염색체 열성</strong> 양식으로 유전됩니다. 질병의 심각한 정도는 다양하여 같은 가족에서조차도 일부는 정상 발달하고 미미한 출생 결함을 가지기도 합니다.</p><p>신생아 2~4만 명당 1명의 빈도로 나타나며 정확한 원인은 모르지만 북부 유럽의 백인에서 높은 발생률을 보입니다. 이 질환은 남녀에서 동등하게 일어나지만 여성은 생식기 이상을 감지하지 못하기 때문에 종종 진단되지 못하거나 늦게 진단하게 됩니다. 우리나라에서는 현재까지 3명의 환자가 보고되어 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-램리-오피츠 증후군은 콜레스테롤 대사에 관여하는 7-dehydrocholesterol reductase의 결함으로 콜레스테롤 대사에 이상이 생긴 질환입니다. 이 효소 부족 원인은 각각의 부모로부터 유전된 비정상적인 DHCR7 유전자 때문이며, <strong>상염색체 열성</strong>으로 유전됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 증상은 개개인의 경우에 따라 매우 다르게 나타납니다. 심한 경우에는 사산되거나 태어난 지 얼마 안 되어 사망할 수도 있습니다.</p><p>전형적으로 성장지연, 구개열(cleft palate), 작은 두상, 남자의 경우 외부 생식기의 발달 장애, 다지증, 지적장애, 두 번째와 세 번째 발가락의 합지증 등의 증상이 나타납니다.</p><p>얼굴에는 눈꺼풀이 아래로 쳐지는 안검하수증, 위 눈꺼풀의 일부가 눈의 안쪽을 덮는 내안각 주름(눈구석 주름), <strong>백내장</strong>, 사시(strabismus), 들창코, 길고 ‘∧’ 모양인 윗입술, 작은 턱, 크고 아래쪽에 달린 귀, 잇몸의 이상 등의 특징이 보입니다.</p><p>그 외 심장의 선천성 기형 그리고 이로 인한 청색증과 호흡곤란, 심장잡음, 경련(seizure), 근긴장저하(hypotonia), 폐의 기형으로 인한 호흡기계 장애, 위장의 유문협착증(Pyloric stenosis), 빛에 민감한 광과민증(Photosensitivity), 청력 손실, 구토 등이 나타날 수 있습니다.</p><p><img alt="스미스-렘리-오피츠 증후군" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_204_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 혈액검사</h3><p>7-dehydrocholesterol(7-DHC)의 농도가 증가되어 있으며, 7-dehydrocholestero : cholesterol의 비율이 상승되어 있습니다. 정상 소아에서는 콜레스테롤의 수치가 100mg/dl 이상이지만 이 질환을 가진 소아들은 100mg/dl 미만인 경우가 많습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 분자유전학검사</h3><p>DHCR7 유전자에 있는 돌연변이를 발견하기 위해서 <strong>분자유전학검사</strong>를 할 수 있으며, 이는 <strong>보인자</strong> 검사와 산전검사에 주로 사용됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 태아초음파검사</h3><p>산전검사로 태아초음파 검사를 통하여 스미스-렘리-오피츠 증후군으로 의심되는 신체적 특징을 살펴볼 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 영상검사</h3><p>흉부 X-선 검사로 심장 및 폐에 이상이 있는지를 살펴볼 수 있습니다. 뇌 전산화단층촬영(CT)나 자기공명영상(MRI) 검사로 뇌의 구조적 병변을 확인할 수 있으며, 신장 및 복부 초음파 검사를 통해 신장 기형 및 위장의 유문 협착증을 발견할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료는 환자들에게 나타나는 증상에 맞추어 치료를 진행합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 콜레스테롤 보충</h3><p>혈액 내 콜레스테롤의 농도가 떨어져 있으므로 부족한 콜레스테롤을 공급하게 되면 체내 콜레스테롤이 증가하게 되고, 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도는 떨어집니다. 이것은 논리적인 치료 접근 방법으로, 콜레스테롤의 정확한 효과는 아직 밝혀지지 않았고 계속 연구 중에 있습니다.</p><p>콜레스테롤과 담즙산(Bile acid)과 함께 투여하기도 하고, 달걀 노른자와 같은 고콜레스테롤 식이가 도움이 될 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. HMG-CoA reductase 억제제</h3><p>고콜레스테롤혈증의 치료제로 오랫동안 사용되어 온 약으로, 최근에 스미스-렘리-오피츠 증후군의 치료로 시도되고 있습니다. 스미스-렘리-오피츠 증후군에서 증가되어 있는 7-dehydrocholesterol(7DHC)의 농도를 감소시키는 데 치료제의 목적이 있으며, 아직까지 장기적인 치료효과에 대한 연구결과는 발표되지 않았습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 수술</h3><p>수술로 구개열, 선천성 심장 기형, 외부 생식기 기형, 손가락 및 발가락 기형 등을 교정할 수 있습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 기타</h3><p>청각 장애가 있는 환자들은 보청기 등을 사용하여 청력에 도움을 줄 수 있고, 햇볕에 직접적으로 장기간 노출되지 않도록 보호해야 합니다.</p><p>환자와 가족에게 유전상담이 도움이 될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p></p><p>Goodwin H, Brooks BP, Porter FD. Acute postnatal cataract formation in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet A. 2008 Jan 15<br>Jong Hee Chae , Ki Joong Kim , Yong Seung Hwang , Ki CS, Kim JW. Identification of a novel DHCR7 mutation in a Korean patient with Smith-Lemli-Opitz syndrome. J Child Neurol. 2007 Nov;22(11):1297-300.<br>Park MR, Ko JM, Cheon CK, Kim GH, Yoo HW. A case of Smith-Lemli-Opitz syndrome diagnosed by identification of mutations in the 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) gene.Korean J Pediatr. 2008 Nov;51(11):1236-1240.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://smithlemliopitz.org/<br>http://www.geneclinics.org/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=270400<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=slo<br>http://emedicine.medscape.com/article/949125-overview</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_204.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

Smith-Lemli-Opitz syndrome

스미스-렘리-오피츠 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>결절다발동맥염은 작거나 중간정도 크기의 동맥에 염증이 생기는 복합성 희귀질환으로, 신체의 여러 기관에 영향을 미칩니다. 특히 신장, 심장, 소장, 신경계, 그리고 골격근에 영양분을 공급하는 혈관(동맥)에 변성이 옵니다.</p><p>동맥이 손상을 받으면 혈압이 비정상적으로 상승하고(고혈압), 동맥벽의 일부분이 혹처럼 늘어나기도 하며 (동맥류), 혈액 응고물의 형성되거나(혈전증), 조직으로의 혈액 공급이 중단되어, 조직 손상과 괴사가 올 수 있습니다. 또한 신체의 다양한 장기에 영향을 미치므로, 영향을 받은 부위에 따라 나타나는 증상은 다릅니다.</p><p>비록 정확한 원인은 알려지지 않았지만, 많은 연구자들은 이 질환이 몸의 면역 체계에 이상이 생겨서 발생한다고 추측하고 있습니다. 남성에게 더 많이 나타나며, 40∼50세 정도의 중년기 초반에 더 잘 나타나며 소아에서도 나타날 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>결절다발동맥염의 정확한 원인은 알려지지 않았으나 여러 가지 가설이 제기되고 있습니다.</p><p>세균 또는 바이러스 감염이 원인이 될 수 있으며, 몇몇 연구에서는 외부에서 들어온 바이러스의 한 구조물과 항체의 결합물이 동맥에 침착되어 있는 것과 관련되어 있다고 보고하고 있습니다. 일부 결절다발동맥염은 B 형 또는 C 형 간염과 같은 바이러스성 간질환에 의해 유발되기도 합니다.</p><p>암페타민과 같은 마약 사용이나 특정 약물과 백신에 대한 알레르기 반응과도 연관되어 발생되기도 합니다.</p><p>대부분의 연구자들은 이 질환을 ‘자가면역질환’으로 보며, 외부에서 들어온 것이 아닌 체내의 구조물을 공격하는 자가항체가 동맥 손상과 관련된 것으로 여겨집니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>결절다발동맥염은 작거나 중간 크기인 동맥에 주로 발병합니다. 신체의 장기 또는 기관에 분포하는 여러 혈관을 침범하며, 특히 신장, 심장, 소장, 신경계 그리고 골격근으로 가는 동맥에 영향을 미칩니다. 신장으로 가는 중간 크기의 동맥이 가장 흔히 영향을 받는 혈관입니다. 증상의 종류와 심각한 정도는 어느 장기가 손상되었느냐에 따라 다르게 나타납니다.</p><p>흔히 발생하는 증상으로는 피로, 열, 체중감소, 관절통, 근력의 약화, 피부궤양, 눌러도 없어지지 않는 자주빛 피부발진, 손가락과 발가락이 저리고 무감각해짐, 복통, 토혈 또는 복부 불쾌감 등이 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 혈액검사</h3><p>일반 혈액검사에서 백혈구와 혈소판의 수치는 상승되는 반면, 적혈구의 수치는 떨어져있는 빈혈이 흔히 나타납니다. 염증을 확인할 수 있는 검사(예: 적혈구 침강 속도(ESR)와 C반응단백 검사)를 실시하며 혈관염 환자에서는 대개 상승되어 있습니다. B형과 C형 간염에 대한 검사가 필요하며 환자의 10∼20%에서 B형 간염 바이러스가 발견됩니다. 혈액화학검사를 통해 신장 기능과 간기능을 평가합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 소변검사</h3><p>신장을 침범할 경우에는 소변에서 단백질과 적혈구 세포가 발견됩니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">3. 신경전도검사</h3><p>말초 신경에 전기적 자극을 주어 발생하는 복합 전위를 평가하는 신경자극 전도 검사로써 신경이 전기적 자극을 전달하는 속도를 측정하여 말초 신경의 문제를 알아내는 검사방법입니다. 신경에 영향을 받은 환자들은 신경 기능 검사에서 이상이 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">4. 생검</h3><p>결절다발동맥염 확진은 조직검사를 통해 혈관에 염증이 있다는 것을 확인합니다. 조직 생검은 염증이 있는 혈관의 조직을 떼어 내어 현미경으로 검사하는 것으로 피부나, 신경, 근육, 신장, 장 등에서 조직을 채취하여 실시합니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">5. 혈관조영술</h3><p>혈관조영술을 시행하여 혈관에 미세 동맥류나 다른 혈관염의 증거들이 나타나는지 확인하는 방법이 있습니다. 혈관조영술은 조직검사보다는 정확하지는 않으나 큰 혈관은 대량출혈의 위험이 높아 조직검사를 쉽게 할 수 없으므로 큰 혈관만을 침범하여 조직검사를 할 수 없는 경우에는 유용하게 이용될 수 있습니다.</p><p>1990년에 미국 류마티스 학회(‘The American College of Rheumatology’)에서 제시한 10가지 항목 중 적어도 3가지 이상 적용되는 경우 결절다발동맥염을 진단할 수 있습니다. (이 진단 기준은 산정 특례의 진단 기준과 동일합니다)</p><ul><li>질환이 생긴 이후 4kg 이상의 체중감소</li><li>그물울혈반(Livedo reticularis) : 피부에 그물코 모양의 홍반이 생기는 병</li><li>고환 통증 또는 압통 (종종 진단을 위해 고환 생검을 실시합니다)</li><li>근육통, 근육 약화, 또는 다리 압통</li><li>신경병</li><li>이완기혈압이 90mmHg보다 높아짐(고혈압)</li><li>신장 혈액검사 수치의 상승(혈중요소질소(BUN): 40 mg/dl이상, 크레아티닌(creatinine): 1.5 mg/dl 이상)</li><li>B형 간염 바이러스 검사 결과 양성</li><li>동맥조영상을 통해 염증으로 인해 내경이 좁아져 있거나 확장되어 있는 혈관을 확인</li><li>조직 생검에서 “동맥염”을 확인</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>치료는 면역 체계를 억제시켜 동맥의 염증을 감소시키는 것을 목표로 합니다. 만약 증상이 비교적 가볍고 간염의 증거가 없다면 스테로이드 제제인 프레드니솔론이나 메틸프레드니솔론으로 시작하여 면역반응을 억제하고 염증을 줄이게 됩니다.</p><p>그러나 질병이 신장이나 심장을 침범하여 증상이 심하다면 사이클로포스파마이드(Cyclophosphamide) 또는 아자티오프린(Azathioprine)과 같은 다른 면역억제제를 함께 사용하여 치료하게 됩니다.</p><p>B형 간염이나 C형 간염에 연관되어 결절다발동맥염이 발병하였다면 스테로이드 제제로는 혈관에 발생한 염증을 치료하고, 인터페론과 같은 항바이러스 제제로 간염을 치료하게 됩니다. 항바이러스제, 혈장 교환, 면역억제제를 함께 사용하여 치료하는 경우도 있습니다.</p><p>때로는 혈장 분리반출술이 치료에 이용되기도 하는데 이는 피를 체내에서 빼내, 혈액에서 혈장을 분리하여, 비정상적인 항체를 제거하고 다시 넣어주는 시술입니다. 고혈압이 있는 경우 혈압강하제를 사용하며, 때때로 위장관계의 발병과 관련하여 수술이 필요할 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Pagnoux C, Seror R, Henegar C, Mahr A, Cohen P, Le Guern V et al.<br>Clinical Features and Outcomes in 348 Patients With Polyarteritis Nodosa A Systematic Retrospective Study of Patients Diagnosed Between 1963 and 2005 and Entered Into the French Vasculitis Study Group Database. Arthritis Rheum 2010;62:616-26<br>Stone JH. Polyarteritis nodosa. JAMA 2002;288:1632-9<br>Park HJ, Choi YJ, Kim JE, Ye YM, Hae-Sim Park, Suh CH. Successful treatment of pediatric systemic polyarteritis nodosa with cholestatic hepatitis. ㆍClin Rheumatol 2007;26:122-4<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.nhic.or.kr<br>http://vasculitis.med.jhu.edu/typesof/polyarteritis.html#diagnosis<br>http://www.emedicine.com/ped/topic1844.htm<br>http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001438.htm<br>http://www.medicinenet.com/polyarteritis_nodosa/article.htm<br>http://www.emedicine.com/ped/topic1844.htm</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_093.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

Polyarteritis nodosa

결절성 다발동맥염

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 적혈구조혈이상빈혈(Congenital dyserythropoietic anaemia)은 뼈 안에 존재하며 혈액을 만드는 골수라는 조직에서 적혈구를 만드는 조혈기능에 선천적인 문제가 생겨 빈혈이 생기는 다양한 원인의 질환입니다. 이상조혈성 빈혈(선천성) (Dyshaematopoietic anaemia[congenital])은 선천성 적혈구조혈이상빈혈과 동일한 의미로 사용됩니다. 이는 적혈구가 되기 직전의 세포인 전구세포(적혈모구)에 세포의 핵이 여러 개이고(multinuclearity), 핵의 모양이 비정상적이며, 세포 사이의 염색질(chromatin)이 붙어있는 등의 특징적 형태를 보이는 희귀한 선천성 용혈 질환군으로 볼 수 있습니다. 때때로 비교적 흔한 선천성 구상 적혈구증(Hereditary spherocytosis)이나 지중해성빈혈(Thalassemia)로 오진되기도 합니다.<br><br>이런 비정상적인 조혈로 인해 골수에서 적혈구의 생성은 증가되었음에도 불구하고 다양한 정도의 빈혈을 초래합니다 (비효율성 적혈구조혈). 단, 이 질환에서는 백혈구나 혈소판 수는 정상이고, 형태학적으로도 정상입니다.<br><br><img alt="선천성 적혈구조혈이상 빈혈 이미지. 전적혈모구>적혈모구>>>망상적혈구>적혈구. 전적혈모구>비정상 적혈모구>>>비정상 망상적혈구>비정상 적혈구" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s036_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p>이 질환은 적혈모구의 모양 이상을 바탕으로 3 가지 type (I, II, III)으로 나뉘었는데, 이 후 type II 변이형이 밝혀졌고, 각 유형 내에도 여러 정도의 변형이 가능하며, 서로 중첩되는 양상을 보일 수 있습니다. 최근에는 몇 가족에서 지금까지 보고 되지 않은 새로운 형의 선천성 골수형성이상 빈혈 등이 밝혀졌지만 아직 이들의 명명은 확정되지 않았습니다. 최근에는 이 질환의 아형별 관련 유전자들이 밝혀지고 있습니다. (예, GATA1, KLF1)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">선천성 골수형성이상 빈혈은 질환군으로 각 형태별로 연관 유전자 결핍이 다르고 유전양식도 다릅니다.<br><br>제 1형은 상염색체 열성 유전질환으로 두 개의 유전자 모두 이상이 있을 때 발생 가능하며, 근친결혼에 의한 경우도 보고되고 있습니다. 유전자 결함은 염색체 15q15.1-15.3에 존재하는데, 최근에 관련 유전자를 밝혀 CDAN1으로 명명하였으며, codanin-1 단백질을 생성합니다. 하지만 약 10%에서는 해당 유전자가 밝혀지지 않습니다.<br><br>가장 흔한 형인 제 2형은 1형과 동일하게 상염색체 열성으로 유전하며 유전자 결함은 염색체 20q11.2에 존재하는 SEC23B임이 최근 밝혀졌습니다. 3형의 유전 양식은 두 개의 유전자 중 하나만 이상이 있어도 발생하는 상염색체 우성이며 유전자 결함은 염색체 15q21에 있는 KIF23입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">모든 유형에서 다양한 정도의 빈혈이 나타나며(간혹 사춘기 또는 성인에서 처음 발현), 때로 심한 경우에는 태아에 지장을 초래하여 태아수종증을 일으킬 수 있습니다. 비효율적 조혈과 장에서 철 흡수의 증가가 나타납니다. 간헐적 황달, 담석, 비장비대와 같은 만성적으로 혈액 세포가 깨어졌을 때 나타나는 소견이 흔합니다.<br><br>제 1형은 선천성 골수형성이상빈혈의 약15%를 차지하는데 상염색체 열성 유전질환으로 비정상적으로 큰 적혈구가 나타나는 대구성 빈혈 및 황달을 초래합니다. 이는 주로 신생아기에 발견되며, 드물게 태아기에도 발견되는데, 신생아기에서는 나이보다 작은 영아, 간과 비장의 종대, 황달, 일시적 혈소판 감소증 등이 동반될 수 있습니다. 비종대는 환아의 약 80-90%에서 관찰됩니다. 1형의 일부에서는 선천성 기형이 동반될 수 있는데, 갈색 피부반점, 발가락 합지증, 손발가락의 끝마디나 손톱의 소실, 저신장, 척추장애, 시력장애를 유발하는 문제 등을 동반할 수 있습니다.<br><br>제 2형은 60% 이상을 차지하는 가장 흔한 형태로 상염색체 열성으로 유전하며 임상 및 검사소견은 제 1형과 비슷하나 빈혈이 더욱 심합니다. 일부의 환자에서는 심한 철 축적 증상이 나타나면서 약 20%의 환자에서 결국 간경화로 발전한다는 보고도 있습니다. 제 2형에서 선천성 기형은 제 1형에 비해 더 드물게 관찰됩니다.<br><br>제 3형은 15% 이하를 차지하는 드문 타입으로 가족형과 산발형이 있습니다. 빈혈은 대개 경하거나 중등도의 소견을 보이는데, 비정상적으로 큰 적혈구가 나타나는 대구성 빈혈의 형태를 취합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>선천성 골수형성이상 빈혈은 적혈구가 증가되는 소견을 보이는 환자에서 빈혈의 정도에 비해 망상적혈구의 반응이 부적절 때, 혹은 설명할 수 없는 고(高)빌리루빈혈증 혹은 철 과부하가 있을 때 반드시 고려해야 합니다. 선천성 골수형성이상 빈혈은 적혈구형성이상을 보일 수 있는 다른 선천성 빈혈 혹은 후천성 질환을 모두 배제한 후에야 진단할 수 있습니다.<br><br>형태학적으로 제 1형에서는 세포의 크기가 큰 빈혈의 소견을 보이며 소수의 적혈모구에서 모양이 이상하게 변형 된 것을 관찰 할 수 있으며 세포 사이의 염색질 내 다리연결을 볼 수 있습니다.<br><br>제 2형에서는 많게는 50%의 적혈모구에서 두핵성(binuclearitiry), 다핵성, 및 분엽 이상 등 비정상 소견을 볼 수 있습니다. 특징적 소견으로는 환자의 적혈구가 산화된 정상 혈청에 의해 용해되므로, 제 2형을 HEMPAS (hereditary erythroblastic multinuclearity with a positive acidified serum test)라 부릅니다. 제 1형에 비해 비교적 늦게 발견되는 경향이 있으며, 선천성 구상 적혈구증(Hereditary spherocytosis)으로 오진되는 경우가 많습니다.<br><br>제 3형에서는 경하거나 중등도의 세포의 크기가 큰 빈혈을 보이고, 골수 검사에서는 적혈구의 과증식과 함께 핵이 12개까지 되는 심한 다핵성을 보입니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>빈혈이 심할 때는 적혈구 수혈이 도움이 될 수 있으나, 경증 혹은 중등도 빈혈을 가진 환자들은 피검사 상 혈색소 수치가 감염이나 임신 등으로 평소 수준보다 감소한 경우에만 수혈합니다. 약 50%의 환자에서 신생아시기에 적혈구 수혈이 필요한 경우가 있습니다. 적혈구의 증식이 과도하게 이루어짐에 따른 이차적인 엽산 결핍이 있을 수 있으므로 엽산을 보충해 줄 수 있습니다.<br><br>수혈을 거의 받지 않은 환자에서도 나이가 듦에 따라 철의 축적이 심해 질 수 있으므로 피검사상 철분 수치를 잘 관찰하여야 합니다.<br><br>만성적으로 반복적인 수혈을 요하는 심한 빈혈의 경우는 수술로 비장을 절제하는 것이 도움이 될 수 있는데, 이는 제 2형에서 가장 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 제 1형에서도 도움이 될 수 있으나 일반적으로 추천되지는 않습니다. 담석이 발생한 경우는 담낭절제술이 필요할 수 있습니다. 장기적으로 가장 중요한 치료는 과도한 철분 축적으로 인한 장기 손상을 막는 것입니다. 혈중 페리틴 농도를 체크하며, 상승하였을 시 철분을 낮춰주는 치료가 필요할 수 있습니다.<br><br>최근에는 유전자 재조합과 interferon-α2a, interferon-α2b, peginterferon-α2b 이 제1형에서 혈액학 상의 개선을 보임이 밝혀졌습니다. 심한 선천성 골수형성이상빈혈 환자에서 조직적합 항원이 일치하는 공여자로부터 조혈모세포이식을 성공한 증례들도 보고되고 있습니다.<br><br>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 되며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위하여 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.&nbsp;<br>&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>Nelson textbook of pediatrics, 21th edition<br>Wickramasinghe SN, Wood WG: Advances in the understanding of the congenital dyserythropoietic anaemias. Br J Haematol 2005;131:431-446.<br>Kamiya T, Manabe A.: Congenital dyserythropoietic anemia. Int J Hematol. (2010)92:432-428<br><a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a></p></div></body></html>

Congenital dyserythropoietic anaemia

선천성 적혈구조혈이상빈혈

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>프레이저 증후군은 매우 드문 질환으로 다양한 선천성 기형을 동반하는 증후군이며, 상염색체 열성유전을 하며 남녀 비율은 같습니다. 잠재 안구, 합지증, 모호한 성기가 특징적인 증상으로 나타나지만 후두 및 비뇨생식기 기형, 구개열, 지적장애도 흔히 동반합니다.<br><br>환자의 50%정도에서 FRAS1, FREM2 유전자 변이가 확인됩니다. GRIP1 유전자 변이도 보고되어 있습니다.&nbsp;<br><br>그러나 원인 유전자의 변이 정도에 따라 다양한 표현형을 나타내고 있어 유전적 다양성에 의해 표현형과 유전자형간의 일치하지 않는 경우가 많습니다. 발생빈도는 0.20~0.43 : 100,000으로 보고되어 있습니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>염색체 4q21에 위치한 FRAS1유전자 변이는 자궁에서의 상피세포의 integrity를 저해하여 눈꺼풀이나 사지의 기형 같은 외형적인 기형을 일으키게 합니다. 그러나 내부장기 기형은 FRAS1유전자 변이로만 설명되지 않으며 FRAS1의 기능 소실이 임신 중기에 세포 외 기질의 결함을 유발하여 TGF-b 혹은 다른 신호전달체계를 망가뜨림으로써 발생한다고 생각됩니다. 또한 FRAS1 유전자는 bFGF나 PDGF-AA등의 성장 신호에 중요한 역할을 하는 chondroitin sulfate proteoglycan NG2와 유사한 서열을 가지고 있다고 알려져 있습니다. 또한 FRAS1-연관 세포외기질단백2 (FRAS1-related extracellular matrix protein 2, FREM2) 유전자도 프레이저 증후군과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 단백은 피부상피세포의 완전한 상태를 유지하고 신장 상피의 분화에 관련합니다. 환자의 50%정도에서 FRAS1, FREM2 유전자 변이가 관찰됩니다. GRIP1 유전자 변이에 의한 경우도 존재합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>잠재 안구 스펙트럼, 합지증, 모호한 성기가 특징적으로 나타나지만 후두 및 비뇨생식기 기형, 구개열, 지적장애도 흔히 동반합니다. Fraser 등은 두 자매에게서 나타난 눈물샘의 기형 혹은 부재, 중이와 외이의 기형, 구개이상, 콧구멍과 혀의 균열, 양안 격리증, 후두협착, 합지증, 치골 이개, 배꼽 편위, 원시적 소장 장간막, 신장이상, 음핵 거대증, 음순 융합, 쌍각자궁, 나팔관 기형 등을 보고하였습니다.</p><img alt="프레이저 증후군에서 관찰되는 잠재안구 스펙트럼과 합지증 그림-잠재안구,합지증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810921.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>▶ 잠재안구 스펙트럼 :<br>프레이저 증후군에서 잠재 안구가 반드시 나타나지는 않지만 약 93%에서 &nbsp; 관찰됩니다. 잠재 안구에 대한 보고에 따르면 약 53%에서 양측성, 30%에서 일측성으로 나타납니다. 대부분 완전한 잠재안구의 형태로 나타나며, 얼굴의 측면을 가로질러 머리카락이 자라기도 하지만 눈썹과 속눈썹은 없습니다. 일부에서는 홍채 결손, 소안구, 무안구, 각막혼탁증이 나타납니다.<br><br>▶ 사지기형 :&nbsp;<br>합지증이 약 60%로 가장 빈도가 높으며, 단지증, 손톱 형성 부전, 손금기형이 10%미만에서 나타납니다.<br><br>▶ 생식기 기형 :&nbsp;<br>모호한 성기가 가장 많이 관찰됩니다. 여아의 경우 거대음핵이 가장 빈도가 높으며, 쌍각자궁, 자궁 형성 부전증, 질 무형성, 음순 융합 혹은 형성 부전증 등이 약 8%에서 나타납니다. 남아의 경우 잠복고환, 소음경, 포경(phimosis), 성병삭(Chordee), 요도 하수증, 음경 형성 부전증 등이 관찰됩니다.<br><br>▶ 코 기형 :&nbsp;<br>납작 코가 가장 많이 나타나고 낮은 코, 코 분열(bifid nose 혹은 midline nasal groove), 콧구멍 부재등이 나타날 수 있습니다.<br><br>▶ 귀 기형 :<br>낮은 귀, 소이, 외이도의 협착 혹은 막힘 등이 보고되어 있습니다.<br><br>▶ 기도 및 폐 기형 :<br>후두협착이 약 30%에서 나타나고 후비공 협착, 인두아래 협착 등도 나타날 수 &nbsp;있습니다.<br><br>▶ 구개 및 구개열 :&nbsp;<br>구순열, 구개열, 구검열이 서로 동반되어 나타날 수 있습니다.<br><br>▶ 근골격계 기형 :&nbsp;<br>안과 혹은 두개골의 무형성 혹은 형성 부전이 나타날 수 있고 두개골의 골화이상도 보고 되어있습니다. 만곡족, 치골 이상도 알려져 있습니다.<br><br>▶ 위장관 기형 :&nbsp;<br>항문 폐쇄가 가장 많은 형태이고 그 외 항문 무형성 혹은 항문 협착이 있을 수 있다고 되어 있습니다. 또한 낮은 제대도 보고되어 있습니다.<br><br>▶ 신장 기형 :&nbsp;<br>양측 신장 무형성 및 요관무형성의 빈도가 가장 많으며, 일측 신장 무형성도 흔하게 나타납니다. 방광이 작거나 없을 수 있고 신장의 낭성 변화도 나타날 수 있습니다. 자궁내 태아 사망의 가장 많은 원인은 양측 신장 무형성이 차지합니다.<br><br>▶ 뇌 기형 :&nbsp;<br>뇌수종, 다왜소뇌회증, 뇌주름 형성 이상이 보고되어 있고, 일부 뇌류, 부분 소뇌 형성부전, 완전전뇌증, 척수 이상, 뇌실 주위 백색 이형성증, 뇌 형성 부전등이 드물게 보고되고 있습니다.<br><br>▶ 심기형 :&nbsp;<br>좌심실 비대증, 심비대, 엡스타인 기형, 대동맥 축착, 심방중격결손, 심실 중격결손, 동맥간 등이 알려져 있습니다. 그 외 난원공 개방, 동맥관 개존, 관상동맥 확장증, 폐동맥판막 및 대동맥 판막 협착, 심장 섬유화를 동반한 경우가 보고되었습니다.<br><br>▶ 흉선 이상 :&nbsp;<br>흉선 형성 부전 혹은 2개의 흉선을 가진 경우가 보고되었습니다.<br><br>▶ 지적장애, 정신발달 지체 :&nbsp;<br>지적장애와 정신발달 지체가 일부 환자에서 보고되어 있으며, 운동발달 지체, 언어발달 지연, 근이완증도 일부 환자에서 보고되었습니다.<br><br>▶ 안면기형 :&nbsp;<br>다양한 안면기형이 나타납니다. 약 25%에서 양안 격리증, 소악증, 소이증, 짧은 목이 동반되기도 합니다.<br><br>▶ 태아 성장 장애 :&nbsp;<br>대부분 정상 성장을 보이나 약 18%에서는 극소체중아 소견을 보였습니다. 출산 후 정상 성장을 나타내지만 저신장증을 보이기도 합니다.<br><br>▶임신 중 합병증 :&nbsp;<br>양수과소증이 가장 많은 합병증이며, 대부분 만삭에 출생합니다.<br><br>▶ 생존률 :&nbsp;<br>자궁내 태아 사망은 약 25%이고, 대부분 양측 신장 무형성에 의합니다. 생존한 경우에는 대부분 출생 첫 주에 사망하는데 후두협착에 의한 호흡곤란, 요로 폐쇄, 양측 신 무형성에 의합니다. 가족 내에 나타나는 경우 강한 표현형과 서로 유사한 기형을 가지고 있었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>프레이저증후군은 가족력과 신체 검사에 기반하여 진단합니다. 확진은 영상 검사를 통해 비교적 쉽게 가능합니다. 추가적으로, Van Haelst 등이 제시한 진단 기준을 살펴보자면, 주요 기준은 합지증, 잠재 안구 스펙트럼, 요로 이상, 모호한 생식기, 후두 및 기관 이상, 가족력이 있는 경우, ​부 기준으로는 항문 직장 결손, 귀 기형, 두개골 골화이상, 제대 이상, 코 기형 등이 있습니다. 의심되는 환자에게 3 개의 주요 기준, 2 개의 주요 기준 및 2 개의 부 기준 또는 1 개의 주요 기준 및 3 개의 부 기준이 존재하는 경우 프레이저 증후군의 진단을 내릴 수 있다고 제안했습니다.&nbsp;<br><br>가족력과 동반한 선천성 기형에 기반하여 임상적으로 진단합니다. 이런 환자들을 대상으로 분자유전학적 분석에 의해 FRAS1 유전자, FREM2 유전자, GRIP1 유전자의 변이를 확인하면 확진합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>기형에 수술이 가능한 부분은 수술로 교정합니다. 수술이 불가능한 부분에 대해서는 보존적 치료만 합니다. 신장 질환에 대한 보존적 관리가 매우 중요합니다.&nbsp;</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">A. Slavetinek, C. Li, E.H. Sherr, A.E. Chudley. Mutaiton analysis of the FRAS1 gene demonstrates new mutations in a propositus with Fraser syndrome. Am J Med Genetic 2006;140:1909-19.<br>AM Slavotinek, CJ Tifft, et al. Fraser syndrome and scyptophthalmos: review of the diagnostic criteria and evidence for phenotpic modules in comlex malformation syndromes. J med Genet 2002;39:623-33.<br>CR Fraser. Our genetical load: A review of some aspects of genetical variation. Ann Hum Genet 1962;25:387-90.<br>Van Haelst MM, Scambler PJ, et al. Fraser Syndrome: A Clinical Study of 59 Cases and Evaluation of Diagnostic Criteria, American Journal of Medical Genetics Part A 143a;3194-3203(2007)<br><br>http://children.webmd.com/fraser-syndrome<br>http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/739/viewFullReport<br>https://www.omim.org/entry/219000</div></body></html>

Fraser´s syndrome

프레이저 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>1994년 Reifen에 의해, 신생아의 심한 설사와 비정상 상피 질환이 동반된 3 case가 터프팅장증이라는 병명으로 처음 보고되었다. 이 병은 생후 초기부터 발생하는 난치성 설사와 지속적인 장융모의 위축을 특징으로 하는 선천성 질환으로 서유럽에서는 약 50,000~100,000 출생 당 1명 정도의 유병률을 보이며, 중동국가 및 터키, 북아메리카 등지에서는 유병률이 좀 더 높은 것으로 알려져 있다. 생후 1일 이내 영아에서 금식 및 비경구영양에도 불구하고 수양성 설사가 지속되며, 어떤 경우에는 식도폐쇄, 항문폐쇄와동반되기도 한다. 터프팅장증은 enterocyte 발달 및 분화 이상과 관련되어 있다. 또한, 각막염이 환자의 60% 이상에서 보고되고 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>이 질환은 상염색체열성질환으로 2p21 염색체의 EpCAM 유전자의 이상으로 발생한다. 모든 터프팅 장증환자의 장의 조직 검사상 기저막의 이상소견이 관찰된다. 기저막은 상피세포의 발달과 분화에 관련하여 중요한 기능을 담당하며 상피세포의 이상소견을 보이지 않는 환자에서도 세포 간 내지는 세포와 기질 간 이상소견이 관찰된다. 이러한 기저막과 상피세포의 이상소견으로 인해 난치성 설사를 유발하게 된다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>터프팅장증 환자는 일반적으로 주로 생후 수일 안에 수양성 설사를 보이기 시작하며 설사의 양은 100-200ml/kg/day 정도로 심각한 수준이다. 환자의 성장은 대개 부진하고 부모 및 같은 형제간 발병하는 양상을 보이며 심한 경우 환자의 일부는 난치성 설사로 인해 생후 수개월 만에 사망에 이르기도 한다. 터프팅장증 환자의 일부에서는 안면 기형, 후비공 폐쇄, 식도폐쇄, 항문 폐쇄 등의 기형을 동반하기도 한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>발병 시기 및 특징적인 임상 양상, 소장의 조직검사, 유전자 검사 등을 통해 진단된다.</p><p>조직학적 소견 상 장융모의 위축 및 기저막(basement membrane)의 이상소견을 보인다. 표면의 장세포들의 형태가 파괴되어 일부는 탈락되어 있고 손상된 세포들의 일부는 다발(tuft)을 이루어 미세 융모 끝에 위치하기도 한다. 이러한 이상소견은 전체 융모의 70%까지 침범할 수 있고 소장에만 국한되지 않고 대장도 침범 가능하다.</p><p>감별 질환으로는 여러 가지 질환이 있다.</p><p>- 선천성 염소성 설사(Congenital Chloride Diarrhea) 또는 선천성 나트륨성 설사(Congenital Sodium Diarrhea)는 장에서 염소(Chloride, Cl) 또는 나트륨(Sodium, Na)이 흡수되지 못하여 발생하는 질환이다. 환자는 심한 산증과 저나트륨혈증 등의 전해질 이상 및 대변 내에서 나트륨의 농도가 높은 것이 특징이다.(150 mmol/L)</p><p>- 글루코스-갈락토스 흡수장애(GGM : Glucose-galactose malabsorption)는 상염색체 열성 질환으로 신생아기나 영아기 시기에 생명을 위협할 만한 설사를 하는 것이 특징이다. 이는 락토오스, 글루코스, 갈락토스 섭취와 관련하여 설사가 발생하는 것으로 섭취하지 않으면 1시간내에 설사가 멈추는 특징이 있다.</p><p>- 미세 융모내 봉합체 질환(Microvillous inclusion disease)은 장세포의 구조적인 결함으로 인하여 장의 실질적인 흡수 면적이 줄어들기 때문에 발생하는 질환으로 다량의 전해질이 대변 내로 소실된다. 미세융모는 장세포의 표면에 위치하는 미세 구조물로서 자가탐식작용으로 인하여 미세 융모가 함몰되고 미세 융모 내에 봉합체가 발생하게 되는 질환이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>대부분의 환자는 비경구영양법을 통해 영양을 공급 받으며 치료한다. 하지만 장기간의 비경구영양법은 간부전, 패혈증 및 더 이상 중심 정맥을 이용할 수 없는 심각한 합병증을 초래할 수 있다. 최근 수술 기술의 발전에 따라 장이식이 이루어지고 있는데 한국에서의 1례를 포함하여 3례에서 장이식이 이루어진 것으로 보고되었고 이 중 1명은 임신에도 성공했다고 보고되었다. 질환의 장기간의 예후는 환자에 따라 다양하다.<br>&nbsp;</p><div class=""><p><img alt="조직학적 소견으로 장융모의 위축 및 기저막의 이상소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20100430/IMG_171803.bmp" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>그림1 : Typical disorganization of surface enterocytes with focal crowding forming tuft.</p><p><img alt="조직학적 소견으로 장융모의 위축 및 기저막 이상소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20100430/IMG_171848.bmp" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>그림2 : Intestinal epithelial dysplasia. Partial villous atrophy with crypt hyperplasia and/or pseudocystic crypt appearance, branching pictures and disorganization of surface epithelium. crowding forming tuft.</p><p>&nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Goulet O, Salomon J, Ruemmele F, de Serres NP, Brousse N. Intestinal epithelial dysplasia Orphanet J Rare Dis. 2007 Apr 20;2:20<br>2. El-Matary W, Dalzell AM, Kokai G, Davidson JE. Tufting enteropathy and skeletal dysplasia: is there a link? Eur J Pediatr. 2006 Aug 10<br>3. Patey N, Scoazec JY, Cuenod-Jabri B, Canioni D, Kedinger M, Goulet O, Brousse N. Distribution of ininfantswith().Gastroenterology.1997Sep;113(3):833-43.<br>4. Reifen RM, Cutz E, Griffiths AM, Ngan BY, Sherman PM. Tufting enteropathy: a newly recognized clinicopathological entity associated with refractory diarrhea in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1994 Apr;18(3):379-85.<br>5. Jae Sung Ko, Jeong Kee Seo, Jeong Ok Shim, Sol Ha Hwang, Hae Sung Park, Gyeong Hoon Kang. Tufting enteropathy with EpCAM mutation in two siblings. Gut and Liver, Vol. 4, No. 3, 2010 Sep:407-410.</div></body></html>

Tufting enteropathy (Intestinal epithelial dysplasia)

터프팅장증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;X 연관 비정형 마이코박테리아감염은 Mycobacterium bovis Bacille Calmette Guérin (BCG) 백신, 비결핵 환경 항산균(environmental mycobacteria)과 같은 약한 독성이 있는 항산균에 의해 질병이 발생하는 드문 증후군이다. 이 질환을 가진 환자들은 또한 독성이 더 강한 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 취약하다는 것이 최근 밝혀졌다. 이 증후군은 1951년 파종성 BCG를 가진 알제리 소아에서 처음 보고되었으며 산발성 BCG 감염 증례가 전세계적으로 보고되어왔다.</p><p>이 질병은 남자에게서 발생하는 항산균 감염(mycobacterial infections)이 특징이다. 유병률은 알려져 있지 않으며 IKBKG 돌연변이에 의한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 6명의 남성 환자에서, CYBB 돌연변이에 의한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 7명의 남성 환자에서 보고되었다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 B 림포구에서 kappa light polypeptide gene enhancer의 억제인자인 kinase gamma (IKBKG) 또는 the cytochrome b-245, beta polypeptide (CYBB) 유전자의 특정 돌연변이로 인한 면역결핍증의 드문 질병으로 기술된다.</p><p>X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 IKBKG 나 CYBB 유전자에서 반접합성(hemizygous) 돌연변이로 인해 발생한다. IKBKG (Xq28)은 kappa light polypeptide gene enhancer의 억제인자인 kinase gamma를 부호화(encode)한다. 이 돌연변이는 T 세포 의존적 IL-12 생산에 결함을 발생시키고 결과적으로 인터페론 감마의 생산에도 영향을 주게 된다. CYBB 유전자(Xp21.1)은 포식세포 NADPH oxydase의 gp91-phox 아단위를 암호화한다. 이 돌연변이는 과립구와 단핵구에서 호흡터짐(respiratory burst)을 손상시키지는 않지만 대식세포와 B 세포를 선택적으로 손상시킨다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;IKBKG결핍으로 인한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 비교적 건강한 남자 환자에게 영향을 미친다. 가장 흔한 감염은 계형 결핵균(Mycobacterium avium), 소결핵균(Mycobacterium bovis) BCG 그리고 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)이다.</p><p>침범성 B형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type B) 감염도 한명의 환자에서 보고되었다. 두 증례에서 원뿔의 유아치 앞니에 제한된 무한성 외배엽 이형성(anhidrotic ectodermal dysplasia)의 미약한 징후가 관찰되었다. CYBB 결핍으로 인한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 파종성 결핵균 감염을 보였다.</p><p>다른 대부분의 일차성 면역결핍질환과 달리 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염 환자들은 비교적 건강하고 전신성 장티푸스성 살모넬라증(systemic nontyphoidal salmonellosis) 외 일부 감염을 제외한 다른 비정형적인 심한 감염이 발생하지 않는 경향이 있다. 그러나 다른 심한 감염 질환, 거대세포바이러스(cytomegalovirus) 수두대상포진바이러스(varicella zoster virus), 제8형 사람 헤르페스 바이러스 연관 카포시 육종(human herpes virus-8？associated Kaposi's sarcoma), 리스테리아증(listeriosis), 클렙시엘라증(Klebsiellosis), 노카르디아증(nocardiosis), 히스토플라스마증(histoplasmosis), 파라콕시디오이드미시스증(paracoccidioidomycosis), 콕시디오이데스진균증(coccidioidomycosis), 리슈만편모충증(leishmaniasis)과 같은 다양한 종류의 감염이 한 명의 환자에서 보고되었는데 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 항산균과 살모넬라에 의한 감염을 넘어서 다양한 감염이 발생할 수 있다는 가능성을 일으켰다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;진단은 진단학적 검사에 의해 이루어진다. 인터페론 감마(IFE-gamma),IL-12p40과 IL-12p70 정도를 효소면역법(ELISA)로 측정할 수 있다. 환자의 단핵세포에 의한 인터페론 감마와 IL-12 생산의 낮은 값은 IKBKG 돌연변이를 가진 사람들에게서 발견된다. 게다가 활성화된 T 세포에서 의한 PHA 자극 하에서 단핵구의 손상된 IL-12 생산이 보여진다. 손상된 NADPH 활성은 CYBB 돌연변이를 가진 사람의 포식세포(macrophage) 와 B 세포에서의 생체 외 실험으로 증명되었다. 돌연변이 분석은 구체적인 치료 계획을 세우는데 필요한 정확한 원인 유전자를 가려내기 위해 필요하다.</p><p>감별진단은 IKBKG 돌연변이에 의해 야기되는 다른 질병을 포함한다. CYBB 돌연변이에 의한 만성육아종병(chronic granulomatous disease)을 감별하는 것이 중요하다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>&nbsp;X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염 환자에서 BCG 백신은 피해야 한다. 치료는 적극적인 항결핵 항생제 치료이며 인터페론 감마 치료를 포함한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Bustamante J, Picard C, Boisson-Dupuis S, Abel L, Casanova JL. Genetic lessons learned from X-linked Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases. Ann N Y Acad Sci 2011;1246:92-101.<br>2. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php<br>3. www.uptodate.com</div></body></html>

Atypical mycobacteriosis, familial, X-linked

비정형마이코박테륨증, 가족형, X연관

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폐의 모세관성 혈관종증은 폐 모세혈관의 비정상적인 과다 증식과 혈관 내막 비후로 인한 혈관 저항 상승을 특징으로 합니다. 이 질환은 폐포중격, 소혈관 및 기관지를 침범하여 폐동맥 고혈압이 발생시키는 매우 드문 질환입니다. 1978년 Wagenvoort 등에 의해 처음 보고된 이래 현재까지도 매우 드물게 보고되고 있으며 주로 젊은 성인 연령에서 호발하는 것으로 알려져 있습니다. &nbsp;폐 모세혈관 혈관종증은 영상의학적, 임상적 소견이 비특이적으로 진단이 어려워 폐 이식 후 조직검사 또는 사망 후 부검으로 진단되는 경우가 많습니다.&nbsp;<br>모세혈관의 증식으로 인해 폐동맥 고혈압이 발생하며 이로 인해 호흡곤란, 기침, 흉통, 객혈 등이 발생합니다.&nbsp;<br>조직검사로 진단하며 폐포중격을 따라 확장하는 과다한 모세혈관의 증식이 보이면 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br>일반적인 폐동맥 고혈압의 치료에는 효과가 불분명하며 아직까지 효과가 입증된 치료법이 없어 예후가 매우 불량하며 폐 이식만이 근본적 치료입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폐 모세관성 혈관종증의 원인은 명확히 규명되어지지 않았으나 지금까지 알려진 바로는 골수 이식 혹은 조혈모세포이식, 항암화학요법 약제, 직업적 노출(trichloroethylene) 등과의 연관성이 보고되었습니다.&nbsp;<br>또한 결체조직질환과의 연관성을 보이는 증례가 보고되었습니다.&nbsp;<br>가족력이 10-20%에서 보이고 있고 최근 EIF2AK4 gene (15q13.3)이 원인 유전자로 밝혀졌습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">몇몇 보고만을 제외하고 대부분의 폐 모세관성 혈관종증 환자에서는 폐동맥 고혈압이 동반됩니다. 그래서 이러한 환자에서는 폐동맥 고혈압으로 인한 증상, 즉 호흡곤란, 기침, 흉통 등이 주증상이며 저산소증, 객혈, 우심부전 등이 발생할 수 있습니다.<br>&nbsp; <img alt="폐의 모세관성 혈관종증 그림-폐의 모세관성 혈관종증의 주요이상:폐 모세혈관의 과다 증식" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910045_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;<img alt="폐동맥 고혈압 그림-폐동맥 고혈압은 안정시에도 폐동맥압력이 25mmHg 이거나 운동시 30mmHg 이상인 경우를 말합니다" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910045_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">흉부 단층촬영 (chest computed tomography, CT)에서 미만성 소엽중심성 간유리 음영을 보이는데 이는 비특이적인 소견으로 다른 질환, 특히 폐 정맥폐쇄 질환과의 감별이 쉽지 않습니다.&nbsp;<br>심도자술을 이용하여 폐동맥압 상승 소견을 확인하거나 관류주사를 통한 혈류의 국소적 증가 소견을 보일 수 있으나 이 역시 특이적인 소견은 아닙니다.&nbsp;<br>확진을 위해서는 폐 조직검사가 필수적이며 폐포중격을 따라 확장하는 과다한 모세혈관의 증식이 보이면 확진할 수 있습니다. 다만 중증의 폐동맥 고혈압을 보이는 환자에서는 폐 조직검사를 시행하는 것이 위험할 수 있어 충분한 논의 후 시행해야합니다.&nbsp;<br>그 외에도 최근 밝혀진 EIF2AK4 유전자의 변이를 확인하여 확진 할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">일반적인 폐동맥 고혈압의 치료로 저산소증에 대한 산소 용법이나 ACE 저해제 (angiotensin-converting enzyme inhibitors), 이뇨제, 코르티코스테로이드, 와파린 등을 사용할 수 있으나 그 효과는 불분명합니다.<br><br>기관지내에 위치한 모세혈관종의 경우 기관지경을 통한 종괴의 절제 혹은 대엽 절제 등을 시행하기도 합니다.&nbsp;<br>그 외 최근 imatinib이나 interferon α-2b가 효과가 있다는 보고가 있으나 이 역시 증례가 많지 않아 효과가 입증되지는 않았습니다. &nbsp;<br><br>이렇듯 아직까지 효과가 입증된 치료법이 없어 예후가 매우 불량하며 폐 이식만이 근본적 치료입니다.<br>증상이 시작 된 후 치료하지 않으면 생존 기간의 중앙값은 약 3년으로 그 예후가 매우 불량하기 때문에 예후를 향상시키기 위해서는 질병의 초기 단계에서 폐 이식을 고려해야합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Kothari SS, Jagia P, Gupta A. Pulmonary capillary hemangiomatosis. Circulation, 120(4), 352-354.<br>O'Keefe Mary C, &nbsp;Miriam D. O'Keefe, M. C., &amp; Post, M. D. (2015). Pulmonary capillary hemangiomatosis: a rare cause of pulmonary hypertension. Arch Pathol Lab Med. 2015;139:274–277<br>Wagenvoort CA, Beetstra A, Spijker J. Capillary haemangiomatosis of the lungs. Histopathology. 1978 Nov;2(6):401-6.<br>Best DH, Sumner KL, Austin ED, et al. EIF2AK4 mutations in pulmonary capillary hemangiomatosis. Chest. 2014;145(2):231–6.<br><br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=18379&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Pulmonary-capillary-hemangiomatosis&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Pulmonary-capillary-hemangiomatosis&amp;title=Pulmonary%20capillary%20hemangiomatosis&amp;search=Disease_Search_Simple<br>https://en.wikipedia.org/wiki/Pulmonary_capillary_hemangiomatosis<br>https://omim.org/entry/234810</div></body></html>

Pulmonary capillary hemangiomatosis

폐의 모세관성 혈관종증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>정상적인 뇌의 표면은 고랑과 이랑의 복잡한 연속체로 형성되어 있습니다. 이러한 이랑을 뇌회(gyri 또는 convolusions)라 부르며, 고랑은 뇌구(sulci)라고 부릅니다. 뇌회결손을 가진 아이들은 이러한 정상적인 뇌회가 없거나 오직 일부만 형성되어있어 뇌의 표면이 편편하게 형성됩니다. 무뇌회(agyria, no gyri) 또는 뇌회비대(pachygyria, broad gyri)라는 용어는 뇌표면의 외형을 묘사하기 위한 것입니다. 무뇌회는 뇌회층이 완전히 결실된 것이고, 뇌회비대는 비정상적으로 넓은 뇌회층을 보이는 것으로 보통 무뇌회증 보다는 증상이 덜 심합니다. 임상에서는 무뇌이랑증은 뇌회결손의 한 유형으로 대체로 뇌회결손의 특징을 나타냅니다. 이러한 질환은 배아시기에 신경아세포의 이동 장애로 발생합니다.<br><br>뇌회결손은 1868년에 Owen에 의해 “편편한 뇌 (smooth brain)'이란 용어로 처음 소개되었습니다. 이것은 뇌의 전체적인 외형을 묘사한 것으로 현미경적으로는 뇌가 비정상적으로 두껍고 통합이 안 된 모습을 나타냅니다. 대뇌피질의 층 구조는 정상적인 6개의 층이 아닌 4개의 층으로 전반적으로 비정상적입니다.<br><br>뇌회결손은 두 개의 주요 형태로 구분하는데 전형적 뇌회결손으로 알려진 1형은 대뇌 피질의 편편한 표면과 비정상적인 네층으로 구성된 피질로써 확연히 구별됩니다. 또한 뇌량(corpus callosum) 또는 소뇌의 기형을 포함한 뇌의 발달장애와 관련이 있으며, 밀러-데커증후군에서의 안면기형처럼 다른 발달이상과도 연관이 있습니다. 2형 또는 조약돌 뇌회결손은 뇌표면이 비정상적으로 울퉁불퉁한 것이 특징입니다. 이것은 워커 워버그 (Walker-Warburg) 증후군, 근육-눈-뇌병과 후쿠야마 (Fukuyama)형 선천성 근이영양증을 포함하는 대뇌피질 발육부전과 연관된 선천성 근이영양증 환자에서 관찰됩니다.<br><br>1형 뇌회결손이 일반적인 형태로 한 보고에 따르면 전체의 43%가 이해 해당되며, 2형 뇌회결손은 14%를 차지합니다.&nbsp;<br>나머지는 뇌회비대와 같은 여러 가지 질환들로 구성됩니다.<br><br><img alt="무뇌이랑증 그림: 대뇌피질부의 주름이 거의 없음" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810502.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> &nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손은 신경세포들이 안쪽 뇌실 부근에서 바깥쪽으로 이동하여 대뇌피질의 여섯 층을 형성하는 초기 뇌 발달 과정 중 신경세포의 이동 장애에 의해 발생합니다. 이러한 과정은 임신 9~13주 사이에 일어납니다. 신경세포는 뇌가 처음 형성될 때 뇌실 구역이라 불리는 뇌의 한 부분에서 형성됩니다. 그곳에서 방사형 신경교세포로 알려진 다른 세포들을 따라 바깥쪽으로 무리를 지어 이동하여 피질 표면에 도착합니다. 신경세포가 이동하는 데는 시작, 지속 그리고 이동을 멈출 때 지령이 필요한데, 이러한 과정들은 복잡한 분자 구조에 의해 조절됩니다.<br><br>지금까지 몇 가지 유전자들이 뇌회결손을 일으키는 원인으로 알려져 있으며, 신경세포의 이동에서 몇몇 유전자들의 역할이 최근에 밝혀졌습니다.<br><br>전형적 뇌회결손(1형)은 염색체 17p13.3에 위치하는 LIS1 유전자의 결실 또는 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 밀러-디커 (Miller-Dieker)증후군과 독립적 뇌회결손(isolated lissencephaly, ILS) 환자에서 발견되었습니다. 밀러 디커 증후군은 LIS1 유전자가 위치하고 있는 염색체 17p13.3의 결실에 의해 인근 유전자가 함께 결실되기 때문에 발생하며 환자들은 특징적인 안면 기형과 무뇌회증을 가지고, 때로는 제대탈장 또는 심장기형과 같은 다른 연관된 선천적 기형을 가지고 있습니다. 반면에 독립적 뇌회결손은 LIS1 유전자내의 돌연변이 또는 미세 결실과 관련이 있습니다. 밀러 디커증후군 환자들이 일반적으로 독립적 뇌회결손 환자들보다 증상이 심하고 완전한 무뇌회증을 보입니다.<br><br>&nbsp;X 염색체에 위치하는 DCX 유전자 돌연변이는 2중 대뇌피질증후군으로 알려진 피질하 띠 편위 혹은 이소증(Subcortical band heterotopia, SBH)를 일으킵니다. 이 질환은 대뇌피질이 이중층으로 되어 있어 비정상적인 뇌의 외형을 보이며 한 층은 정상이고 한 층은 비정상적으로 백질에 위치합니다. 이 질환은 보통 여성에서 나타나는데, DCX 유전자의 변이된 쌍을 가진 염색체가 비활성화 되지 않고, 정상 쌍을 가진 염색체가 비활성화 될 때 발생합니다. DCX 유전자 돌연변이를 가진 남성은 일반적으로 전형적 뇌회결손을 가지게 되나 돌연변이의 종류나 모자이크형을 가지는 경우 남성에서도 경한 임상양상을 나타낼 수 있습니다. LIS1과 DCX 유전자의 돌연변이에 의한 뇌회결손이 다른 아형에 비해서 흔합니다.<br><br>LIS1(PAFAH1B1)과 DCX 유전자로부터 만들어지는 단백질은 뇌 발달 과정에서 신경세포가 적절한 위치로 이동하는데 관여하는 기능을 합니다.<br><br>전형적 뇌회결손이 신경세포의 이동이 느리거나 지연됨으로써 발생하는데 반해 2형 뇌회결손은 과도한 이동이 원인으로 생각됩니다. 신경세포가 피질 표면위에 축적되어 조약돌 모양을 이루며, 원인 유전자로는 FKTN, POMT1, POMGNT1, FKRP 등이 알려져 있습니다.<br><br>이외에 뇌회결손의 비유전적 원인으로 거대세포바이러스 감염이 포함됩니다.</p><p><br>* 뇌회결손의 분류</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" width="164"><col width="113"><col width="99"><col width="133"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="164">분류</td><td width="164">특징</td><td width="113">유전자</td></tr><tr height="27"><td height="81" rowspan="3" width="164"><span lang="EN-US">Classic lissencephaly<br><br>(제1형 혹은 전형적 뇌회결손)</span></td><td rowspan="3" width="164">매우 두꺼운 겉질 (15-20 mm), 정상 뇌들보 혹은 뇌량, 소뇌 충부 (또는 경미한 저형성)</td><td width="113"><span lang="EN-US">LIS1</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">DCX</span></td></tr><tr height="27"><td height="27" width="113"><span lang="EN-US">TUBA1A</span></td></tr><tr height="25"><td height="175" rowspan="7" width="164"><span lang="EN-US">Cobblestone cortical malformation (lissencephaly)<br><br>(제2형 혹은 조약돌 뇌회결손)</span></td><td rowspan="7" width="164">조약돌을 깔아 놓은 듯한 뇌 표면, 중등도의 두꺼운 겉질 (5-10 mm), 미만성 또는 반점형 백질 이상, 뇌간 소뇌의 저형성<span>&nbsp;</span></td><td width="113"><span lang="EN-US">FKTN</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">FKRP</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">LARGE</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMGNT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT1</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">POMT2</span></td></tr><tr height="25"><td height="25" width="113"><span lang="EN-US">GPR56</span></td></tr><tr height="63"><td height="63" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with agenesis of the corpus callosum</span></td><td width="164">뇌들보 혹은 뇌량의 완전 또는 심한 부분적 무형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">ARX</span></td></tr><tr height="36"><td height="72" rowspan="2" width="164"><span lang="EN-US">Lissencephaly with cerebellar hypoplasia</span></td><td rowspan="2" width="164">중등도 또는 중증의 소뇌 저형성을 동반한 뇌회결손</td><td width="113"><span lang="EN-US">RELN</span></td></tr><tr height="36"><td height="36" width="113"><span lang="EN-US">VLDLR</span></td></tr><tr height="47"><td height="47" width="164"><span lang="EN-US">Microlissencephaly</span></td><td width="164">출생시 두위(OFC)가 3SD 이하이며, 겉질이 두꺼움</td><td width="113"><span lang="EN-US">NA</span></td></tr></tbody></table><p><br>* AD: autosomal dominant, 상염색체우성; AR: autosomal recessive, 상염색체열성; OFC: occipital frontal circumstance, 두위, SD: standard deviation, 표준편차; NA: not applicable, 해당 사항 없음.</p><p>* 질환명에 따른 원인유전자</p><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col width="347"><col width="164"></colgroup><tbody><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;질환명</td><td width="164">&nbsp;유전자</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;독립적 뇌회결손증<br>(Isolated lissencephaly sequence)</td><td width="164">&nbsp;LIS1 (=PAFAH1B1)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;밀러-데커 증후군 (Miler-Dieker syndrome)</td><td width="164">&nbsp;17p13.3 부위의 여러 유전자 결손 (LIS1, YWHAE, CRK 등)</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;X염색체 반성유전 뇌회결손<br>(X-linked lissencephaly)</td><td width="164">&nbsp;DCX</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;소뇌 기형이 동반된 뇌회결손<br>(Lissencephaly with cerebellar abnormalities)</td><td width="164">&nbsp;RELN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;모호한 외부생식기를 동반한 뇌회결손<br>(Lissencephaly with ambiguous genitalia)</td><td width="164">&nbsp;ARX</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군</td><td width="164">&nbsp;POMT1, POMT2</td></tr><tr height="22"><td height="22" width="347">&nbsp;근육-눈-뇌 병 (Muscle-eye-brain disease)</td><td width="164">&nbsp;POMGNT1</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;후쿠야마형 선천성 근이영양증<br>(Fukuyama-type muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKTN</td></tr><tr height="32"><td height="32" width="347">&nbsp;MDC1C 근이영양증<br>(MDC1C muscular dystrophy)</td><td width="164">&nbsp;FKRP</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><div class=""><p>무뇌이랑증 혹은 뇌회결손을 가진 아기는 출생 시 정상처럼 보일 수 있습니다. 그러나 시간이 경과하면서 심한 발달장애, 정신운동장애, 연하장애, 발육장애가 생깁니다. 이상소두증으로 알려진 비정상적으로 작은 머리 크기를 보일 수 있습니다. &nbsp;또한 손, 손가락 또는 발가락의 기형, 그리고 경련이 생길 수 있습니다. 경련은 보통 출생 후 몇 달 이내 처음 시작되며, 일반적으로 약물치료가 어렵습니다. 경련은 다양한 형태로 일어나며 빈도와 강도도 환자에 따라 다양하다. 뇌파에서는 일반적으로 극서파 혹은 다초점 이상을 보인다.&nbsp;<br>환아들은 또한 뇌성마비가 생길 수 있고 근력이 떨어질 수 있습니다.&nbsp;<br>심한 경우에는 영아기 또는 초기 유아기에 사망합니다.&nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>진단은 보통 신경학적 영상진단에 의해 이루어집니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)은 특징적 층이 결여된 편편한 뇌의 모습을 보여줍니다. MRI는 이중 대뇌피질 증후군에서 비정상 신경세포 띠를 묘사해 주기도 합니다. 또한 어떤 형태의 뇌회결손에선 MRI로 뇌의 다른 부분들의 기형을 보여줄 수도 있습니다. LIS1 또는 DCX 유전자의 이상을 밝히기 위해 유전학적 검사를 수행할 수 있으나 유전학적 검사가 진단에 필수적인 건 아닙니다.<br><br>▶ 임상적으로 밀러-디커 증후군은 특징적인 안면 기형으로 독립적 뇌회결손증과 구분되며, 좀 더 심한 뇌회결손을 보입니다. 1형 뇌회결손 중 밀러-디커 증후군은 뇌이랑이 두드러지고 전체가 결여되기 때문에 산전 영상검사로 가장 쉽게 발견할 수 있는 형태입니다. 다른 형태들은 뇌회결손 정도가 경하거나 일차 뇌이랑이 형성된 후에 뇌이랑 발달 장애가 발생하기 때문에 산전검사로 알기 어렵습니다. 도빈스(Dobyns)에 의해 제안된 워커-워버그 (Walker-Warburg)증후군의 진단 기준에는 2형 뇌회결손, 소뇌 기형(cerebellar malformation), 망막의 기형, 그리고 선천성 근이영양증이 포함됩니다. 뇌간(brainstem) 기형이 또한 있을 수 있습니다.<br><br>▶ 초음파를 통한 산전진단: 대부분의 경우 밀러-디커 증후군과 독립적 뇌회결손증은 산발적으로 발생하기 때문에 산전 진단이 어렵습니다. 편편한 뇌표면의 발견이 산전 진단의 기준이긴 하지만 임신 후반기인 31-31.5주에나 발견할 수 있습니다. 최근에는 임신 23주에 산전 초음파를 통해 특별한 이미지를 발견할 수 있을 가능성이 제시되고 있지만 이를 통해 알기 어려운 경우가 많고, 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 검사를 시행하는 건 아닙니다. 2형 뇌회결손과 관련된 증후군 중 워커-워버그 증후군은 산전 초음파를 통해 뇌실비대를 발견함으로써 알 수 있는 경우도 있지만 모든 경우에서 그런 것은 아닙니다.<br><br>▶ MRI를 통한 산전진단: MRI는 비정상적 대뇌피질의 발달을 발견하고 확인하는데 매우 유용합니다. 또한 뇌량, 뇌간과 소뇌의 이상소견도 잘 묘사됩니다. 심하지 않은 형태의 뇌회결손도 MRI를 통해서는 쉽게 발견할 수 있습니다. 그러나 가족력이 없는 경우 모든 산모에서 MRI를 통해 산전 진단을 하지는 않습니다.<br><br>▶ 유전학적인 평가: 산전 초음파나 MRI를 통해 무뇌회증이 발견되면, 밀러-디커증후군은 DNA 탐침을 이용한 형광 동소 보합법 (FISH, fluorescent in situ hybridization)을 통해 LIS1 유전자의 결실을 발견함으로써 대부분의 환자에서 확진할 수 있습니다. 독립적 뇌회결손증의 경우에도 FISH, MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), 직접 염기서열 분석을 통해서 진단에 도움을 줄 수 있습니다.<br>MRI와 유전자 분석을 통해 환자가 X-연관 뇌회결손을 진단받고 관련 유전자 돌연변이가 밝혀진 경우에 한해서, 유전자 돌연변이가 유전된 것인지를 확인하기 위해 어머니의 검사를 수행하는 것이 권장됩니다. &nbsp;<br><br>2형 뇌회결손과 관련된 증후군인 워커-워버그 증후군, 근육-눈-뇌 병, 후쿠야마형 선천성 근이영양증은 상염색체열성유전을 합니다. 따라서 환자에서 근조직 검사 및 관련 근육 면역 조직 화학 염색을 통해 상기 질환이 확진되고 관련 유전자 돌연변이가 확인된 경우에 한해서, 다음 번 태아에 대해 DNA 분석을 통한 조기 산전 진단을 할 수 있습니다. 그러나 상기 2형 뇌회결손과 관련된 증후군의 경우 관련 유전자들의 크기가 크고 여러 가지 관련 유전자를 동시에 검사해야 하며, 유전자 검사에서 유전자 원인을 알 수 없는 경우도 있어 유전자 검사로 확진하는 것은 아닙니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>뇌회결손의 치료는 일반적으로 소아신경전문의와 재활의학 전문의에 의해 진행됩니다. 유전학 전문의 및 소아신경전문의는 가족계획에 대한 상담 및 조언을 제공할 수 있습니다. 그러나 아직까지는 뇌회결손의 특별한 치료법이 없습니다. 환자의 치료는 임상증상과 뇌기형의 위치 및 심한정도에 따라 달라집니다. 경련의 치료를 위해 항경련제가 처방될 수 있고, 근긴장도가 증가된 경우 근육 이완제가 처방됩니다. 뇌수종이 있다면 단락술이 필요할 수 있습니다. 수유가 어려우면 위절개술를 고려합니다. 재활의학전문의는 물리치료, 작업치료, 등을 포함한 각종 재활 치료를 통해 여러 가지 기능의 향상과 함께 굳은 관절의 치유를 도울 수 있습니다.<br>뇌회결손을 가진 환아들의 예후는 기형의 정도에 따라 다양합니다. 많은 환아들이 3-5개월이 넘어서도 의미 있는 발육을 보이지 않으나 어떤 경우에는 거의 정상수준의 발달과 지능을 보이는 아이도 있습니다. 많은 수의 환자들이 2세 이전에 발육장애 또는 폐렴과 같은 감염으로 인해 사망합니다. 그러나 현대 약물과 치료로 10대까지 생존하는 환아들도 있으며, 일부 경한 형태의 뇌회결손 환자들은 오직 경도의 지적장애와 경련만을 가질 수도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">소아신경학 2판, 2013. 군자출판사<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Lissencephaly<br>http://www.lissencephaly.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/602529<br>https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Lissencephaly-Information-Page<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/247200<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5189/</div></body></html>

Agyria of brain

무뇌이랑증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">불완전상아질형성은 6,000명에서 8,000명당 1명의 빈도로 발생하는 상염색체 우성 유전 질환으로, 반투명하고 청회색 또는 황갈색으로 변색된 치아를 특징으로 한다. 치아가 정상보다 약하여 마모, 파손 및 치아 손실이 초래되며 치아 골절 또는 법랑질(enamel)의 작은 구멍(pitting)이 생길 수 있고, 치아 배열의 이상이나 구음장애가 동반될 수 있다. 세 가지 유형이 있으며 임상적, 조직학적, 방사선학적으로는 1형/2형이 공통적이지만 1형은 불완전골형성(osteogenesis imperfecta)을 동반하고, 유전학적으로는 2형/3형이 DSPP 유전자의 돌연변이로 발생한다는 공통점이 있다.&nbsp;<br>- Type 1: 불완전골형성을 동반한 유형으로, COL1A1 또는 COL1A2 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.&nbsp;<br>- Type 2: 가장 흔한 유형으로 불완전골형성을 동반하지 않으며 DSPP 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 일부에서 나이가 들수록 점진적인 청력 손실이 관찰된 바 있다.&nbsp;<br>- Type 3: 역시 DSPP 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며 Marylnad 및 Washington DC에 분포한 Brandywine 분리종(isolate)에서만 발견되는 것으로 정의되었으나 현재는 이러한 특정 인구에만 국한된 것은 아님이 보고되었다.&nbsp;<br>불완전상아질형성 2형과 3형은 같은 질환의 다른 형태로 생각되기도 한다.&nbsp;<br><br><img alt="치아의 구조 이미지. 법랑질, 상아질, 치수, 치온(잇몸), 치조골, 치주인대" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s474_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">- Type 1: 뼈, 인대, 치아, 눈의 공막 등의 결합조직을 구성하는 주요 성분인 1형콜라겐을 만들어내는 COL1A1, COL1A2 유전자의 변이로 발생하여 불완전골형성과 동반되며, 상염색체 우성 형질로 유전되며 일부에서 정상인 부모에서 새로 발생하는(de novo) 돌연변이도 관찰된다. COL1A1 유전자는 17번 염색체의 장완(q arm)에 위치(17q21.31-q22)하고 있으며, COL1A2 유전자는 7번 염색체의 장완(q arm)에 위치(7q22.1)하고 있다.&nbsp;<br><br>- Type 2, Type 3: 치아의 중간 보호층을 구성하는 상아질(dentin)을 만들어내는 DSPP 유전자의 변이에 의해 발생하여 비정상적으로 부드러운 상아질을 만들어내며, 이로 인해 치아의 변색 및 파열이 쉽게 나타난다. DSPP 유전자는 4번 염색체의 장완(q arm)에 위치(4q22.1)한 유전자로 상염색체 우성 형질로 유전되며 일부에서 정상인 부모에서 새로 발생하는(de novo) 돌연변이도 관찰된다. 불완전상아질형성 2형의 일부 환자에서 청력손실이 발생하는 기전이 DSPP 돌연변이와 어떤 연관이 있는지는 확실하지 않다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세 유형 모두에서 공통적으로 적갈색 또는 유백색의 치아 변색을 보이며 저형성 및 저석회화된 법랑질(enamel)이 떨어져나가 상아질(dentin)이 노출되면 급속도로 교모(attrition, 자연치아끼리 서로 마찰하여 치아 경조직이 닳아 상실되는 현상)가 진행된다. 방사선학적으로 가느다란 치근과 둥그런 치관의 형태를 보이고 치수강(pulp chamber)은 적거나 결손되어 있으며 치근관(root canal)은 작고 리본모양을 하고 있다. 가느다란 치근 및 상대적으로 큰 치관으로 인해 작은 외상에도 쉽게 치근파절(fracture of dental root)이 일어나게 된다.<br><br>- Type 1: 불완전골형성과 동반되어 골절이 흔하며 푸르스름한 눈 흰자위(blue sclera)가 동반된다. 치아는 특징적으로 호박색이고 반투명하며 상당한 마모가 나타난다. 방사선학적으로 치아는 짧고, 수축된 뿌리와 상아비대(dentine hypertrophy)를 가지고 있어 이돋이(eruption) 전후로 치수강 폐쇄(pulpal obliteration)를 유발한다. 환자에 따라 다양한 증상이 나타나 일부 환자에서는 완전 치수강 폐쇄가 나타나는 반면 일부에서는 정상 상아질이 나타나기도 한다.&nbsp;<br><br>- Type 2: 불완전상아질형성 2형은 불완전골형성을 동반하지 않는 형태로, 치아 이상은 1형과 유사한 형태를 띄나 특징적으로 구근 모양의 치관(bulbous crown)과 치아목 협착(cervical constriction), 짧은 치근(short roots), 치수강 및 치근관 폐쇄(obliterated pulp chambers and root canals)가 나타난다. 유치와 영구치 모두에 영향을 주며 정상적인 치아는 관찰되지 않는다. 일부에서 감각신경성 난청이 동반된 사례가 보고되어 있다.&nbsp;<br><br>- Type 3 : 불완전상아질형성 3형은 가장 심한 표현형을 보이는 유형으로, 방사선학적으로 각상치(shell teeth, 상아의 형성저하로 치수강이 확대되어 속이 빈 치아)가 특징적으로 나타나며 유치에서 매우 적은 양의 상아질과 다발성 치수 노출(pulp exposure)이 관찰된다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">불완전상아질형성은 과거병력, 임상 증상 및 검사 결과를 바탕으로 진단할 수 있으며 치과용 x-ray 가 진단에 도움이 된다. 또한, 혈액 검사를 통하여 유전적 돌연변이가 있는지 검사할 수 있다.&nbsp;<br><br>- Type 1: 골형성부전증을 동반하는 형태로, 반복적인 골절이 나타나는 환자들에게서 불완전상아질형성을 시사하는 임상적인 혹은 방사선학적인 소견이 있을 때 진단된다. 불완전상아질형성의 치아 소견을 보이는 환자에게서 혈액검사를 통해 COL1A1 또는 COL1A2 유전자의 돌연변이를 확인하여 진단할 수도 있다.&nbsp;<br><br>- Type 2: 호박색 혹은 유백색의 상아질을 가지며 구근 모양의 치관, 치아목 협착, 짧은 치근, 치수강 폐쇄 등의 특징이 나타날 때 임상적으로 진단하며, 유전자 검사에서 DSPP 유전자의 돌연변이를 통해 진단할 수도 있다.&nbsp;<br><br>- Type 3: Type 2와 비슷한 임상증상을 나타내고 같은 DSPP 유전자의 돌연변이가 관찰되지만 특징적으로 각상치(teeth)를 보일 때 진단이 가능하다.&nbsp;<br>각각의 유형에 따라 증상이 약간씩 다르고, 같은 유형을 가진 가족 구성원들끼리도 다른 증상을 나타낼 수 있으며 일부 증상들은 다른 질병에서도 나타날 수 있으므로 여러 가지 검사 결과와 증상을 종합하여 진단을 내려야 한다. 치수강 및 치근관 폐쇄는 종종 진행하는 소견을 보이므로 진단을 위해서는 연령에 따른 방사선학적인 추적 검사가 필요할 수도 있다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">불완전상아질형성의 근본적인 치료법은 없으며, 감염 또는 통증의 원인을 제거하고, 치아를 마모로부터 보호하며, 외관상 보기 좋게 만들어주는 것을 치료의 목표로 한다. 치료방법은 환자의 연령, 질환의 중증도 및 환자가 느끼는 증상에 따라 달라지며 치과용 충전재인 아말감, 치아의 변색을 해결하기 위한 베니어 및 크라운 등을 사용할 수 있다. 치아의 대부분이 소실된 경우 의치 또는 임플란트가 필요할 수도 있다. 모든 환자에게 구강 위생 교육, 식이 조언을 통한 충치 예방, 불소의 적절한 사용 및 정기적인 치과 검진이 필수적이나, 조기 진단 및 정기적인 치과 치료가 일부 유형의 불완전상아질형성에서 발생하는 조기 치아 손실을 완전히 예방할 수는 없다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">대한치의학회<br><a href="https://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.orpha.net/</a><br><a href="https://www.uniprot.org/diseases/DI-01479" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.uniprot.org/diseases/DI-01479</a><br><a href="https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6258/dentinogenesis-imperfecta" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6258/dentinogenesis-imperfecta</a><br><a href="https://rarediseases.org/rare-diseases/dentinogenesis-imperfecta-type-iii/" target="_blank" title="새창으로 열림">https://rarediseases.org/rare-diseases/dentinogenesis-imperfecta-type-iii/</a><br>Martin J Barron, Sinead T McDonnell, Iain MacKie and Michael J Dixon, Hereditary dentine disorders: dentinogenesis imperfecta and dentine dysplasia , Orphanet Journal of Rare Diseases 2008, 3:31</div></body></html>

Dentinogenesis imperfecta

불완전상아질형성

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 V 인자 결핍증은 오우렌병(Owren disease)으로도 알려져 있으며 매우 드문 유전성 응고병증입니다. 제 V 인자는 혈액이 응고될 때 관여하는 물질 중의 하나로 응고 과정 중에서 섬유소가 형성되는 과정에 관여하는 필수 인자입니다. 제 V 인자는 간에서 주로 합성되며, 제 V 인자 결핍증은 이러한 제 V 인자의 혈액 내 수치가 낮아져서 발생하는 병입니다.<br><br>성별의 차이는 없으며, 약 100만 명 중 1명꼴로 발생합니다. 지역적으로 이란과 인도 남부와 같은 국가에서 더 흔한데, 서구 국가보다 최대 10배 더 자주 발생합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>인자 V 결핍은 일반적으로 응고 인자 V라는 단백질을 만들기 위한 지침을 제공하는 F5 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 단백질은 응고 시스템에서 중요한 역할을 합니다. V 인자 결핍을 유발하는 F5 유전자 돌연변이는 기능적 응고 인자 V의 생성을 방해하거나 혈류 내 단백질 양을 심각하게 감소시킵니다. 이 상태를 가진 사람들은 일반적으로 혈액 내 응고 인자 V가 정상 수준의 10% 미만입니다. 가장 심하게 영향을 받은 개인은 1% 미만입니다. 기능적 응고 인자 V의 감소된 양은 혈액이 정상적으로 응고되는 것을 방지하여 심각할 수 있는 비정상 출혈 에피소드를 유발합니다.<br><br>매우 드물게 V 인자 결핍의 한 형태는 응고 인자 V를 인식하는 비정상적인 항체로 인해 발생합니다. 항체는 일반적으로 특정 이물질 및 세균에 부착(결합)하여 파괴시키지만 이러한 비정상적인 형태의 인자 V 결핍 항체는 정상적인 인간의 단백질을 불활성화 시킵니다. 이러한 경우를 후천성 인자 V 결핍이라고 하며 일반적으로 수술 중에 사용되는 소 트롬빈과 같은 항인자 V 항체 생성을 자극하는 물질로 치료를 받은 환자에게서 발생합니다. 이 형태의 상태에 대한 알려진 유전적 원인은 없습니다.</p><p><img alt="오우렌병" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_245_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>혈우병과 같은 증상 양상을 보일 수 있으나 혈우병만큼 심각한 증상을 나타내는 경우는 드물고 대부분 경도 또는 중등도의 출혈 증상을 나타냅니다. 모든 연령에서 시작할 수 있지만 가장 심한 경우는 어린 시절에 나타납니다. 인자 V 결핍은 일반적으로 코피를 유발하며, 멍들기 쉬운 피부 아래 출혈, 잇몸 출혈 및 수술, 외상 또는 출산 후 장기간 또는 과도한 출혈을 일으킬 수 있습니다. 인자 V 결핍이 있는 여성은 월경 출혈이 심하거나 연장될 수 있습니다. 드물긴 하지만 관절내 출혈도 발생할 수 있습니다.&nbsp;</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 경우 두개내 출혈, 폐출혈 또는 위장관 출혈 위험이 높아 생명을 위협할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>출혈 증상이 있는 환자에게서 혈액 응고 검사인 프로트롬빈시간(prothrombin time ; PT)과 활성화부분트롬보플라스틴시간(activated partial thromboplastin time; aPTT) 수치가 증가합니다. 심한 경우 출혈 시간(bleeding time) 수치는 증가하고 트롬빈 시간(thrombin time)은 정상입니다. 또한 응고 분석(clotting assay)을 통해 제 V 인자가 결핍되어 있음을 확인하여 진단합니다.<br><br>출혈 증상이 발생하면 해당 신체 부위를 적극적으로 검사해야 합니다. 예를 들어 뇌출혈이 의심되면 뇌 컴퓨터단층촬영(CT)나 자기공명영상(MRI)을 시행하고, 관절에 출혈 증상이 발생하면 X-ray와 같은 방사선학적 검사를 시행합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>아직 수혈용 제 V 인자가 상품화되어 나와 있지 않기 때문에 출혈 증상이 발생하면 신선동결혈장을 수혈하여 치료합니다. 신선동결혈장 속에는 여러 종류의 혈액응고인자들이 포함되어 있어 부족한 혈액응고인자들을 보충해 줄 수 있습니다.<br><br>한편 제 V 인자 결핍 환자가 수술을 받을 때에도 신선동결혈장을 투여하여 출혈을 최대한 억제할 수 있습니다. 또한 여성의 경우 과다 월경이 문제가 된다면 의사와 상의하여 피임약 복용을 고려하는 것이 좋습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1) 대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)<br>2) Korean J Obstet Gynecol. 2002 May;45(5):873-877.<br>3) J Korean Med Sci. 1987;2(3):179-182<br>4) http://en.wikipedia.org/wiki/Factor_V_deficiency<br>5) http://emedicine.medscape.com/article/209492-diagnosis<br>6) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/227400<br>7) https://medlineplus.gov/genetics/condition/factor-v-deficiency/#frequency<br>8) Haemophilia. 2008;14:1164–1169</p></div></body></html>

Owren’s disease

오우렌병

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">정상적으로 태아 시기에 만들어지는 혈색소는 HbF로 알파 혈색소 2개와 감마 혈색소 2개로 이루어져 있습니다. 이 태아 혈색소 HbF는 출생 후 급격히 감소하여 생후 12개월이 되면 흔적만 남게 됩니다.&nbsp;<br><br>태아헤모글로빈의 유전적 존속(Hereditary persistence of fetal haemoglobin [HPFH])은 성인 혈색소를 이루는 HbA (알파 혈색소 2개 + 베타 혈색소 2개), HbA2 (알파 혈색소 2개 + 델타 혈색소 2개)를 만들기 위해 필요한 베타, 델타 혈색소의 생산이 감소하는 돌연변이가 발생하여 생기는 질병으로, 태아 시기에 만들어지던 HbF가 성인이 되어서도 지속적으로 검출되어 전체 혈색소의 15-30%정도까지 관찰되기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 약 20개의 유전자 돌연변이가 발견되었습니다. 베타, 델타 혈색소가 둘 다 전혀 생산되지 않는 경우가 흑인, 이탈리아인에서 보고되었고, 점 돌연변이로 발생한 경우는 일본, 호주, 튀니지 등에서 확인되었습니다. 국내 보고는 드뭅니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">경한 빈혈이 생길 수 있으며, 적혈구가 다소 크기가 작은 경향이 있으나 정상모양을 보이기도 합니다. 혈색소 생산의 문제인 질환이긴 하지만 기존 지중해성빈혈과는 임상 증상이 달라 증상이 없을 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈색소 전기 영동 검사상 HbF가 비정상적으로 증가되어 있으며, 베타, 델타 혈색소가 검출되지 않는 경우 해당 질환을 의심해 볼 수 있습니다. 베타-델타 지중해성빈혈과 유사한 부분이 많지만, 빈혈이 적고 같은 이형접합체 돌연변이 시 HbF 농도가 15-30%로 더 높게 확인되는 것이 특징적입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">빈혈이 심하지 않은 경우는 대부분 특별한 치료가 필요하지 않습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Nelson textbook of pediatrics, 21st edition<br>Manual of pediatric hematology and oncology, 5th edition<br>Bollekens, JA, Forget, BG. Delta beta thalassemia and hereditary persistence of fetal hemoglobin. Hematol Oncol Clin North Am, 1991;5;399-422.</div></body></html>

Hereditary persistence of fetal haemoglobin [HPFH]

태아헤모글로빈의 유전적 존속

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">철불응성 철결핍성 빈혈은 철결핍성 빈혈의 일종으로 경구 철 복용으로 빈혈이 개선되지 않습니다.&nbsp;혈액 내 철분 부족으로 적혈구가 작고(microcytic,&nbsp;소적혈구)&nbsp;창백해집니다(hypochromic,&nbsp;저색소성).&nbsp;빈혈은 경도에서 중등도 정도를 보입니다.&nbsp;증상은 대개 경한 편이지만,&nbsp;경우에 따라 창백해 보이거나 약하고 피곤하거나 어지러울 수도 있습니다.<br>&nbsp;<br>철불응성 철결핍성 빈혈은&nbsp;Matriptase2&nbsp;를 암호화하는&nbsp;<em>TMPRSS6</em>&nbsp;유전자의 변화나 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. Matriptase2&nbsp;는 막관통 세린 단백분해효소(transmembrane serine protease)로 철 항상성의 핵심 조절제인&nbsp;hepcidin을 하향조절하는데 필수적인 역할을 하는 단백질입니다.<br>&nbsp;<br>일반 혈액 검사로 의심할 수 있으나,&nbsp;유전자 검사로 확진 할 수 있습니다.&nbsp;일부에서는 비타민&nbsp;C가 함유된 구강철 치료로 빈혈이 개선될 수 있으나,&nbsp;개선되지 않는다면 정맥주사 철요법을 써볼 수 있고,&nbsp;이는 일부에서는 빈혈을 개선시킵니다.&nbsp;성인기에 스스로 호전되는 경우가 많습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">Matriptase2&nbsp;를 암호화하는&nbsp;<em>TMPRSS6</em>&nbsp;유전자의 변화나 돌연변이에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다.&nbsp;<em>TMPRSS6</em>&nbsp;유전자 돌연변이는&nbsp;matriptase2의 감소나 결핍을 일으켜 체내 철 조절에 문제를 일으켜 빈혈을 야기합니다. Matriptase2&nbsp;는 막관통 세린 단백분해효소(transmembrane serine protease)는 철 항상성의 핵심 조절제인 헵시딘(hepcidin)을 하향조절하는데 필수적인 역할을 하는 단백질입니다.&nbsp;헵시딘 수치가 높아지는 경우 장내 철분 흡수를 억제하며,&nbsp;대식세포로부터의 철 흡수 및 동원이 감소하게 됩니다.&nbsp;이것이 철불응성 철결핍성 빈혈에서 구강 철에 대한 불응성을 보이는 이유입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">대부분의 철불응성 철결핍성 빈혈 환자들은 창백함을 제외하고는 별다른 임상 징후가 없으며 정상적인 성장과 발육을 하고 있습니다. 빈혈의 정도는 대부분 경하며 소아기에 더욱 뚜렷하게 나타납니다. 빈혈이 심한 경우 허약, 피곤함, 어지러움, 운동시 호흡곤란 등이 나타날 수 있습니다.<br><br><img alt="만성 빈혈 증상은 피로, 창백한 피부, 빠르고 불규칙적인 심장박동, 숨이 차거나 가슴 통증, 어지럼증, 팔다리의 저린 감각과 차가움 등이 있습니다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s836_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">철결핍성 빈혈을 보이는 환자에서 경구 철에 대한 불응성을 보이는 경우,&nbsp;먼저 셀리악병(celiac disease),&nbsp;헬리코박터 감염,&nbsp;자가면역성 위염의 배제가 필요합니다.&nbsp;다양한 정도의 소저색소성 소구성 빈혈을 보이면서 매우 낮은 혈청철,&nbsp;약간 낮거나 정상 수준의 혈청 페리틴(ferritin)&nbsp;수치,&nbsp;빈혈의 정도와 비교하여 부적절하게 높은 혈청 헵시딘(hepcidin)&nbsp;수치를 보이는 경우 철불응성 철결핍성 빈혈을 의심해볼 수 있습니다.&nbsp;<em>TMPRSS6&nbsp;</em>유전자염기서열분석을 통하여 동형접합(homozygous)&nbsp;또는 복합 이형접합(compound heterozygous)&nbsp;돌연변이가 확인되는 경우 확진할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">철불응성 철결핍성 빈혈을 가진 어린이는 대개 경구 철 치료에 잘 반응하지 않지만,&nbsp;<em>TMPRSS6</em>&nbsp;유전자 변이 위치에 따라 철분 치료에 대한 반응이 다를 수 있습니다.&nbsp;먼저&nbsp;6-8주동안 비타민&nbsp;C와 함께&nbsp;FeSO4&nbsp;형태의 경구 철분 복용을 해봅니다.&nbsp;이에 대한 반응이 없을 경우 정맥 철 치료를 하게 됩니다.&nbsp;정맥 철 요법에 대한 반응은 부분적이지만,&nbsp;지속적인 반응을 위해 정맥 철 요법을 유지하게 됩니다.&nbsp;성인기가 되면 대개 적혈구 수치가 정상 범위 안 낮은 수준까지 올라가기 때문에 더 이상 치료를 필요로 하지 않게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>Pediatric Hematology Oncology Journal. August, 2017; 2(2):48-53.<br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/iron-refractory-iron-deficiency-anemia" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/iron-refractory-iron-deficiency-anemia</a><br>Turk J Haematol. 2015 Mar; 32(1): 1–14.</div></body></html>

Iron-refractory iron deficiency anemia

철불응성 철결핍성 빈혈

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>하게만 인자(Hageman factor)결핍은 임상적으로 출혈경향을 보이지 않지만, 검사결과에서는 혈액응고가 연장되는 드문 유전성 응고질환입니다. 이 질환은 하게만 인자, 즉 제 12 (XII) 인자와 혈장 단백질(glycoprotein)의 결핍으로 발생합니다.<br><br>혈액응고에 필요한 제 12 인자가 없더라도 다른 혈액응고 인자들이 보상적으로 작용하려는 경향이 있어 이 질환은 대개 증상이 없이 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 최근 반복적 유산에서 제 12 인자의 항체가 부각되고 있습니다.<br><br>제 12 인자 결핍은 다른 인종보다 아시아인에서 많이 보이며 남녀가 같은 비율의 유병률을 보입니다. 정확한 발생률은 모르지만, 인구 100만 명당 1명으로 생각됩니다.</p><p><img alt="Hageman 인자" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_027_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 12 인자 결핍은 상염색체 열성 형태로 유전되기 때문에 부모의 보인자 여부에 따라 질환을 가진 아이를 가질 확률이 달라집니다. 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보인자가 되지만 일반적으로 증상을 나타내지 않습니다. 부모 모두가 보인자인 경우 아이가 질병에 이환될 위험은 각 임신에서 25%입니다. 그리고 보인자일 확률은 50%, 정상 유전자는 25%이며, 남녀차이는 없습니다.&nbsp;<br><br>5번 염색체의 장완(5q33-qter)에 위치한 F12 유전자의 돌연변이로 인해 제 12 인자 결핍이 발생한다고 알려졌습니다. F12 유전자는 제 12 인자를 암호화하는데, F12 유전자의 돌연변이는 혈액 내 기능 제 12 인자의 수준을 낮춥니다(잠재적으로 1% 미만). 응고 과정에서 인자 제 12 인자가 수행하는 정확한 역할과 이것이 신체에 미치는 추가 효과는 완전히 알려지지는 않았습니다. 응고 과정 외에도 제 12 인자는 조직 복구 및 혈관 형성 역할을 하는 것으로 생각되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>응고시간을 측정하는 부분트롬보플라스틴시간(partial thromboplastin time, aPTT)에 영향을 주어, 혈액응고 시간이 길어지며 프로트롬빈시간(prothrombin time, PT)도 비정상적으로 연장됩니다. 제 12 인자의 혈액농도는 다양하게 나타날 수 있습니다.<br><br>일부 연구에 따르면 제 12 인자 결핍이 어린나이에 혈전을 발생시키기 쉬울 것으로 추측하고 있으며, 제 12 인자 결핍의 결과로 혈전과 관련된 정맥염증이 나타난다는 보고도 있으나 반대로 연관성이 없다는 주장도 있습니다. &nbsp;</p><strong>◈ 중증소견</strong><br>제 12인자 결핍이 있는 여성에서 설명할 수 없는 반복 유산 사이의 연관성을 시사하는 보고가 있으나 추가 연구가 더 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>제 12 인자 결핍은 수술 전과 같이 일상적인 혈액 응고 검사 중에 우연히 진단되는 경우가 많습니다. 영향을 받은 개인의 경우 이러한 검사 중에 혈액이 응고되는 데 더 오랜 시간이 걸립니다. 추가 검사를 통해 혈액 내 제 12 인자가 낮은 것이 확인되면 진단할 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상에 따른 보존적 치료가 수행될 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>1) Matsuura T, Kobayashi T, Asahina T, et al. Is factor XII deficiency related to recurrent miscarriage. Semin Thromb Hemost. 2001;27:115-20.<br>2) Helft G, Le Feuvre C, Metzger JP, et al. Factor XII deficiency associated with coronary stent thrombosis. Am J Hematol. 2000;64:322-23.<br>3) Zeerleder S, Schloesser M, Redondo M, et al. Reevaluation of the incidence of thromboembolic complications in congenital Factor XII deficiency-a study on 73 subjects from 14 Swiss families. Thromb Haemost. 1999;82:1240-46.<br>4) Nam YS, Kim NK, Lee SM, Kang MS, Oh D, Cha KY. A Study of Factor XII Deficiency in Recurrent Spontaneous Abortion. Korean J Fertil Steril. 2001 Sep;28(3):209-214.&nbsp;<br>5) Nam YS, Kim IH, Yoon TK, Lee CN, Cha KY. A Case of Factor XII Deficiency Which was Found in Recurrent Spontaneous Abortion. Korean J Fertil Steril. 1999 Aug;26(2):271-274.&nbsp;<br>6) https://rarediseases.org/rare-diseases/factor-xii-deficiency/</p></div></body></html>

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