<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 강직성 하반신마비(Hereditary spastic paraplegia)는 다리의 근육이 점차적으로 약해져 마비되고, 근육의 긴장성이 증가하며, 뻣뻣해지는 증상이 나타나는 유전성 신경계 질환입니다. 유전성 강직성 대마비의 다른 이름으로는 가족성 강직성 하반신마비(Familial spastic paraplegia: FSP) 또는 스트럼펠-로라인 증후군(Strumpell-Lorraine syndrome)이 있습니다.<br>유전성 강직성 하반신마비는 독일과 프랑스에서 처음으로 알려졌지만 거의 전 세계적으로 분포하는 질환입니다. 그러나 이 질환과 관련된 증상들이 매우 다양하게 나타나기 때문에, 이 질환을 가지고 있더라도 진단되지 않고 지낼 수 있으며, 이로 인해 얼마나 자주 이 질환이 발생하는지는 파악하기 어렵고 남성과 여성에게 비교적 동일한 비율로 발생합니다.</p><p>증상이 시작되는 나이와 근육이 약해지는 정도, 그리고 근육 강직의 정도는 한 가족 안의 구성원이라 할지라도 각각 다르게 나타납니다. 증상은 빠르면 신생아기에 시작되고, 늦게는 80∼90세에 시작되는 등 어느 연령에서나 나타날 수 있는데, 중년기 초반에 증상이 나타나는 경우가 많습니다.</p><p>일차적으로 근육 강직, 허약한 다리 근육, 몸의 균형을 잡기 어려움, 자주 넘어지거나, 평상시와는 다른 보행 장애 등이 나타나는데 질환이 진행됨에 따라 보행 장애는 더 심해지지만 걷는 능력이 완전히 상실되는 경우는 비교적 드뭅니다.</p><p>유전성 강직성 하반신마비는 단순형 유전성 강직성 하반신마비(Uncomplicated HSP)와 복합형 유전성 강직성 하반신마비(Complicated HSP)로 나누어집니다. 단순형 유전성 강직성 하반신마비는 진행성의 강직성 하반신 마비가 초기 소견으로 발생되고 근육 강직이 발달될 수 있고, 방광 조절에 어려움을 느낄 수 있습니다. 복합형 유전성 강직성 하반신마비는 단순형에서 추가적으로 신경학적 이상이 보이는데 시각, 청각장애, 정신 지연, 수의적인 운동 조절의 부전(운동실조) 등의 이상이 나타날 수 있습니다.</p><p>유전성 강직성 하반신마비의 원인은 아직 명확하지 않습니다. 그러나, 유전성 강직성 하반신마비의 증상은 척수의 피질척수로의 점진적인 퇴행성 변화 때문에 나타나는 것으로 추정됩니다.</p><p></p><p><img alt="유전성 강직성 하반신마비" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_257_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>연구자들은 이 질환이 여러 가지 다양한 유전자의 변이로 인해 일어난다고 주장하고 있습니다. 대부분의 경우 유전성 강직성 하반신마비는 상염색체 우성 형질로 유전되지만 드물게 상염색체 열성이나 X-연관(X-linked) 열성으로 유전되기도 합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 강직성 하반신마비는 몇몇 다른 유전자의 변이로 인해 발생하며, 유전에 의해 나타난 경우 주로 상염색체 우성으로 나타난다고 합니다. 그러나 드물게 상염색체 열성 또는 X-연관 열성으로 유전되기도 합니다.</p><p>인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 있으며 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체의 경우 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로 이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 단완과 “q”라고 불리는 장완으로 구성되어 있습니다. 염색체는 여러 부분(띠 모양으로 되어 있어서 band라고 부른다)으로 되어 있으며 각각의 부분에는 번호가 매겨져 있는데 예를 들면 ‘2p21’이란 2번 염색체의 단완에 있는 21 염색대(band)를 의미하는 것입니다.</p><p><img alt="X-연관(X-linked) 유전 또는 반성 유전 " src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_257_g02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>유전성 강직성 하반신마비는 위와 같은 염색체와 관련성을 보이지 않는 경우도 있습니다. 이런 경우 아직 알려지지 않은 다른 유전자에 의해 유전성 강직성 하반신마비가 나타날 수도 있습니다. 아직까지 알려지지 않은 유전성 강직성 하반신마비의 유전자 자리를 찾기 위한 조사가 계속 진행 중에 있습니다.</p><p>유전성 강직성 하반신마비의 결함 또는 결함을 야기하는 원인은 아직 이해되지 않았습니다. 그러나 유전성 강직성 하반신마비의 증상과 신체소견은 척수의 주변부에 있는 신경 섬유의 변성 때문에 나타난다고 추측됩니다. 이러한 변성은 뇌에서 특정 근육으로 운동 자극을 전달하여 자발적인 움직임을 조절하는 피질척수로에 영향을 미치고 감각 신경에도 퇴행성 변성을 일으킬 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 강직성 하반신마비가 있는 환자들은 일차적으로 다리의 근육이 점차적으로 약해져 마비되고, 뻣뻣해지며, 근육의 긴장성이 증가하여 균형 잡기가 어려워 자주 넘어지고 불안정하게 걷는 등 보행 장애가 나타납니다. 근육 약화와 강직의 정도와 증상 발현의 나이는 같은 친족 구성원 들 뿐만 아니라, 영향 받은 환자 가족 내에서도 대단히 다양합니다.</p><p>이외에 과다반사반응을 보이며, 발바닥의 오목한 부분이 많이 파이게 되고 큰 보폭으로 무릎과 발목을 굽히지 않고 걷는 독특한 걸음걸이를 보입니다.</p><p>질병이 진행됨에 따라 방광조절 능력에 이상이 생겨 소변을 참기가 어려워지며, 심한 보행 장애로 지팡이나 목발과 같은 보조기구가 필요하게 되거나 드물게 보행 불능 상태가 되어 휠체어가 필요하게 될 수 있습니다.</p><p>유전성 강직성 하반신마비는 증상이 발현되는 나이, 근육 약화와 경직의 강도에 기초하여 세부적으로 제 1형과 제 2형으로 나누어질 수 있습니다.</p><ul><li>제 1형: 35세 전에 증상이 시작되며, 근육 강직이 심하게 나타납니다.</li><li>제 2형: 35세 이후에 증상이 시작되며, 근육이 심하게 약해집니다.</li></ul><p>그러나 많은 연구자들은 현재 이런 분류가 유용성이 떨어진다고 제안하고 있는데 이후의 연구에서 증상 발현 시기의 다양한 변이성이 관찰되고, 같은 가족 구성원들 사이에서도 제 1형과 제 2형이 나타났기 때문입니다.</p><p><img alt="유전성 강직성 하반신마비(Hereditary spastic paraplegia)의 분류" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_257_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>유전성 강직성 하반신마비는 일반적으로 가족력과 함께 질환의 증상, 신체 소견을 주의 깊게 관찰하고 이 질환과 비슷하게 보이는 다른 질환들과 구분함으로써 진단할 수 있습니다.</p><p>유전성 강직성 하반신마비로 의심되는 경우에는 철저한 임상 평가를 통해 신체 소견상의 특징을 발견하며, 환자와 가족의 과거력을 자세하게 조사해야 합니다. 또한 혈액검사, 방사선 검사, 신경과 근육의 전기적인 활동 등을 검사합니다.</p><p>뇌와 척수의 CT와 MRI가 포함될 수도 있고 추가적으로, 유전성 강직성 하반신마비가 의심되는 일부 개인들에게서 침근전도검사와 신경전도속도검사 등의 전기생리학검사가 수행될 수 있습니다. 이런 검사의 결과들은 유전성 강직성 하반신마비와 연관되어 있는 유사한 증상의 다른 질환들을 배제하는데 도움을 주며, 특히 질환에 가족력이 있는 이들에게, 잠재적으로 유전성 강직성 하반신마비의 진단을 이끌어 낼 수 있을 것입니다.</p><p><img alt="침근전도검사와 신경전도속도검사" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_257_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>신경 조직을 얻어 현미경으로 관찰하면 신경조직의 퇴행성 변화를 발견할 수 있습니다.</p><p>확진을 위해 혈액을 통해 분자 유전 검사를 시도하여 어떤 유전자의 변이로 질병이 발현되었는지를 확인해야 합니다. 그러나 간혹 밝혀지지 않은 유전자의 변이로 질병이 발생하는 경우도 있어 진단을 확실히 하는 데에는 한계가 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>일부 경우에서 근육 이완제인 바클로펜(Baclofen), 티자니딘(Tizanidine), 단트롤렌(Dantrolene)이나, 항불안제로 주로 쓰이지만 근육 강직에 효과가 있는 다아제팜(Diazepam), 클로나제팜(Clonazepam)같은 약물을 복용함으로 근육 강직을 줄일 수 있습니다.</p><ul><li>바클로펜(Baclofen)을 구강으로 투여했을 때 부작용이 나타났던 환자의 경우 수술을 통해 체내에 펌프를 삽입하여 약물을 척수로 직접 투여하여 보행 장애와 관련된 증상을 완화시키는 방법이 시도되고 있습니다.</li></ul><p>유전성 강직성 하반신마비를 가진 환자들에게 물리치료가 필요합니다. 질환이 진행됨에 따라 환자들은 목발, 지팡이 등과 같은 보조기구를 사용함으로써 도움을 받을 수 있고 보행 장애가 아주 심한 환자들의 경우 휠체어와 같은 보조기구들이 필요할 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적으로 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.</p><ul><li>유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 이것을 바탕으로 환자 자신과 가족에 대해 스스로 결정을 내릴 수 있습니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>『알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판 2004년<br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.nlm.nih.gov/<br>http://www.emedicine.com/</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_257.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

Hereditary spastic paraplegia

유전성 강직성 하반신마비

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">KIF1A (KINESIN FAMILY MEMBER 1A) 유전자 돌연변이에 의한 신경병증은 하나 이상의 KIF1A 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다. KIF1A 유전자 돌연변이로 인한 증상은 가벼운 정도부터 심각하게 생명을 위협하는 수준까지 다양한 스펙트럼으로 나타날 수 있습니다. 유전자에서 어디에서 변이가 발생하는지, 그 변이의 유형은 어떤 것인지에 따라 발현하는 정도가 달라질 수 있으며, 어떤 경우에는 상염색체 열성으로 유전되기도 하며 어떤 경우에는 상염색체 우성으로 유전되기도 합니다. 이런 유전 형태에 따라 특징적으로 나타나는 증상이 조금씩 달라지나, 개인별로 정도와 종류의 차이가 클 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증은 하나 이상의 KIF1A 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다. KIF1A 유전자는 뇌와 신경에만 표현되는 단백질을 생산하며 이 단백질의 정확한 기능은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 일반적으로 단백질은 세포 내에서 물질을 운반하는 역할을 하며, 특히 이 단백질은 신경섬유의 구조를 통해 물질을 운반하는 데 도움을 줍니다. 이 단백질이 감각신경세포의 기능과 생존에 필수적이라는 연구결과도 있으며, 감각 신경세포는 통증이나 온도와 같은 자극에 반응하는 신경세포입니다.&nbsp;<br><br>KIF1A 유전자 돌연변이를 가진 몇몇 경우는 상염색체 우성의 형태로 유전되는 돌연변이를 가지고 있다. 이것은 거의 항상 새로운 (de novo) 돌연변이로 발생하는데, 이는 유전자 돌연변이가 난자나 정자가 형성되는 시점에 일어났으며, 다른 가족 구성원은 영향을 받지 않을 것이라는 것을 의미합니다.&nbsp;<br><br>상염색체 열성 유전 질환으로 유전되는 특징적인 구별되는 질환은 유전성 감각 및 자율신경증 IIC와 유전성 강직성 하반신마비 30 입니다. 열성으로 유전되는 질환은 한 개인이 동일한 특성에 대한 유전자의 두 변이를 각 부모로부터 하나씩 상속받았을 때 발생하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증에서 호발되는 증상의 범위와 중증도는 환자들마다 다양하게 나타납니다. KIF1A 관련 질환의 징후와 증상은 존재하는 유전자의 구체적인 변화, 상속 패턴, 기타 요인에 따라 사람마다 크게 달라질 수 있어, 아래에 나열 된 증상들의 존재 여부가 꼭 있지 않을 수도 있고 개인별로 독특한 증상을 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ KIF1A 상염색체 우성 유전형태&nbsp;<br>상염색체 우성 유전 형태의 장애를 가지고 있는 경우, 지적 장애, 발달 지연, 근육 긴장도 감소(근 긴장 저하) 언어 발달 지연 등을 보입니다. 추가적인 증상으로는 반사 증가와 나이가 들면서 반대로 근육 긴장도가 증가가 있습니다.&nbsp;<br>환자들은 근력 약화 및 근육 긴장으로 인해 걷기가 어려운 상태인 강직성 하반신마비가 생길 수 있다. 강직성 하반신마비는 점진적으로 악화될 수 있으며, 구축이 되는 경우도 있습니다. 구축은 관절이 구부러지거나 곧은 자세로 영구적으로 고정되어, 영향을 받은 관절이 움직이는 것이 제한되는 상태를 의미합니다.<br>일부 환자에서는 시신경 위축증을 보이며, 때로는 시야가 축소될 수 있습니다. 또한 일부에서는 균형과 조정에 문제가 생길 수 있는 소뇌의 신경세포의 진행성 퇴화, 말초신경장애 등을 경험하게 됩니다.&nbsp;<br>말초신경증을 가진 환자들은 사지에 따끔따끔하거나, 화끈거리는 느낌, 아무런 감각이 없는 느낌, 혹은 찌르는 듯 한 통증을 느낄 수 있습니다. 그 외 보고되는 증상에는 운동실조, 안구 진탕, 얼굴 근육의 마비, 떨림, 경련, 척추측만증 등이 있습니다.<br>&nbsp; <img alt="KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증 증상 그림-인지장애,시신경퇴화,뇌전증,강직성 하반신마지,실조증,말초신경병증" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910030.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>▶ KIF1A 상염색체 열성 유전형태<br>일부 가족에서는 KIF1A 유전자 돌연변이가 상염색체 열성 유전형태를 보이는 경우가 보고되어 있고 나타나는 증상도 상염색체 우성 유전 형태와 유사한증상을 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ 유전성 강직성 하반신마비&nbsp;<br>KIF1A 유전자에 변화가 있는 일부 환자에서는 유전성 강직성 하반신마비가 특징적인 형태로 나타납니다. 유전성 강직성 하반신마비(hereditary spastic paraplegia, HSP)는 유전적으로 뇌성마비와 비슷하게 다리의 근력 약화와 근육 긴장으로 인해 걷기 어려워지는 증상을 보입니다. 지금까지 보고로는 유전성 강직성 하반신마비에는 80가지가 넘는 다양한 유전형이 있으며, 다리 약화의 심각성(전혀 없음에서 심각한 정도까지 다양), 경련 정도(최소에서 심각까지 다양), 다른 유전성 강직성 하반신마비 간 신경학적 증상의 발생의 유형 및 정도의 유의한 차이가 있을 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증은 철저한 임상적 평가로부터 얻은 특징적 소견과 전문화된 특수 검사 등을 근거로 의심될 수 있습니다. KIFA1 유전자의 돌연변이를 검출할 수 있는 혈액 샘플에 대한 분자 유전자 검사를 통해 진단이 확진이 가능하지만 일부 고도의 전문 실험실에서만 시행될 수 있다는 단점이 있습니다.&nbsp;<br><br>진단을 받은 환자는 질병의 정도를 평가하기 위해 여러 가지 추가 검사가 필요할 수 있습니다. 가장 흔한 증상 중 한가지인 시신경 위축에 의한 시력 장애에 대하여 안과 의사의 안과 검진을 받아야 합니다. 신경학적 검사는 KIF1A 유전자 돌연변이를 가진 환자에게 중요합니다.&nbsp;각 개인의 환자가 가지는 구체적인 특징을 확인하는 데 도움이 되며, 그 외에 뇌파 검사 및 혈액검사, 신경 전도 검사, 뇌자기 공명 영샹, 뇌척수액 분석 등을 통해 다른 질환 및 공존 질환을 배제할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">치료는 여러 분야에 걸쳐 종합적으로 이루어져야 합니다. 개별 환자들마다 증상이 다르므로 환자에게 맞는 치료가 필요하며 KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증의 치료는 전문가 팀의 협력된 노력이 필요합니다. 소아과(신경) 전문의, 재활의학 전문의, 안과 전문의, 그리고 다른 의료전문가들은 환자의 치료를 체계적이고 종합적으로 계획할 필요가 있습니다.<br><br>KIF1A 유전자 돌연변이에 의한 신경병증을 가진 어린이들에게 초기 발달 개입이 시행될 수 있으며 유아 자극, 특수 교육, 일대일 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 약물 치료는 뇌전증에 대한 항경련제 및 특정 신경학적 증상을 치료하기 위한 약제, 등이 시도될 수 있습니다.&nbsp;<br><br>아직까지 진단받은 환자에 대한 표준화된 프로토콜이나 지침은 없습니다. 단일 케이스나 소규모 환자 대상으로 다양한 치료 시험이 보고되고 있어 이런 시험의 결과가 추후 약물의 장기적 안정성 및 효과성을 판단하는 데 도움이 될 것입니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Cheon CK, Lim SH, Kim YM, et al. Autosomal dominant transmission of complicated hereditary spastic paraplegia due to a dominant negative mutation of KIF1A, SPG30 gene. Sci Rep. 2017 Oct 2;7(1):12527.&nbsp;<br>Roda RH, Schindler AB, Blackstone C. Multigeneration family with dominant SPG30 hereditary spastic paraplegia. Ann Clin Transl Neurol. 2017 Oct 14;4(11):821-824.<br><br>https://rarediseases.org/rare-diseases/kif1a-related-disorder/ &nbsp;<br>https://www.kif1a.org/&nbsp;<br>https://en.wikipedia.org/wiki/KIF1A</div></body></html>