<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/c40cccca-65c2-4281-9a27-5da03fafbf75" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">레어노트가 제약사와 연구 기관의 소식을 모아 전해드리는 세 번째 시간이에요.<br />&nbsp;<br />이번에는 국내 연구진의 새로운 <u>유전자</u> 전달체 개발 소식과 새롭게 밝혀진 알코올 중독 치료제의 <u>망막</u>색소변성증 증상 완화 효능에 대한 소식을 준비했어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">설대우 교수, 새로운 유전자 치료제 전달체 개발 성공</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/5011ae2b-68bb-4876-9d60-9245f01d6044" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유전자 치료제의 핵심은 정상 유전자를 세포 안으로 전달하는 &lsquo;전달체&rsquo;에 있는데요.&nbsp;<br />기존에는 주로 <u>아데노 연관 바이러스</u>(AAV)가 전달체로 사용되었어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">대표적으로 유전성 망막질환 치료제인 럭스터나<sub>Luxturna</sub>와 척수성근위축증 치료제인 졸겐스마<sub>Zolgensma</sub>가 있지요. 그러나 AAV는 <em>EYS</em> 유전자나 <em>USH2A</em> 유전자처럼 크기가 큰 유전자는 전달하지 못해요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이와 달리 중앙대학교 약학대학 교수인 설대우 박사가 개발한 GLAd는 유전자 크기와 무관하게 어떤 유전자든 전달할 수 있는 전달체로, 유전자 치료제의 새로운 문을 연 셈이에요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이러한 GLAd의 우위성을 증명하기 위해 스타가르트병이 첫 번째 질환으로 선정되었어요. 스타가르트병은 단일 유전 질환 중에서도 환자 수가 많은 편이고 대표적인 원인 유전자가&nbsp;<em>ABCA4</em> 유전자로 밝혀졌지만, 그 크기가 커 마땅한 치료제가 없는 질환이었지요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이번 전임상 시험은 스타가르트병을 갖고 있는 쥐 100여 마리에 정상 <em>ABCA4</em> 유전자를 전달하는 방식으로, 약 1년간 진행될 예정이에요. 설 교수는 &ldquo;GLAd가 황반세포에 정상 유전자를 제대로 전달하는지 확인하는 가장 중요한 실험은 몇 달 내에 결과가 나올 예정이며, 사람을 대상으로 한 임상시험도 1상과 2상이 동시에 진행될 수 있을 것&rdquo;이라고 했어요.<br />&nbsp;<br />이를 통해 GLAd의 유효성이 확인된다면 레베르 선천성 흑암시와 망막색소변성증 등의 유전성 망막질환, 레트 증후군 같은 신경계 질환에 대한 다양한 유전자 치료제에도 적용될 가능성도 기대해볼 수 있어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">술 끊는 약에서 망막색소변성증 증상 완화 효능 발견</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/ff367f24-bf37-4043-9286-d8b6f4d6e34b" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">알코올 중독 치료제로 잘 알려진 디설피람<sub>Disulfiram</sub>이 망막색소변성증으로 인한 실명 환자의 시각 개선에 도움이 될 수 있을 것이라는 연구 결과가 발표되었어요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">미국 UC 버클리 대학교 분자 생물학 교수인 리처드 크레이머<sub>Richard Kramer</sub> 박사 연구팀은 디설피람이 알코올 분해 <u>효소</u>뿐만 아니라 레티노산*을 만드는 효소의 생성 또한 억제한다는 사실을 밝혀낸 건데요. &nbsp;</div>
<blockquote class="editor-common editor-blockquote" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.54); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">* <strong>레티노산</strong><sub>Retinoic acid</sub><br />레티노산은 망막세포에서 빛을 인지하는 <u>막대세포</u>와 <u>원뿔세포</u>가 죽어갈 때 생성되는 물질이에요. 뇌로 시각 정보를 보내는 <u>신경절 세포</u>를 과도하게 활성화해&nbsp;오히려 시각 정보의 전달을 방해해요.</blockquote>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">크레이머 박사는 레티노산이 시력 상실과 관련해 독자적인 역할을 하리라 추정하고 있어요. 만일 디설피람이 시각을 개선할 수 있다면 알코올 분해 능력이나 다른 대사성 기능을 방해하지 않는 별도의 치료 전략을 모색할 수 있을 것으로 기대돼요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">크레이머 박사는 &ldquo;지금까지는 <u>광수용체</u>가 대부분 소실된 말기 환자를 대상으로 시각을 회복하는 것을 목표로 삼았다. 그러나 레티노산의 경로를 표적으로 하는 치료제는 장차 망막색소변성증으로 인한 저시력 환자에게도 광범위한 혜택을 줄 수 있다.&rdquo;라며, &ldquo;레티노산 억제로 신경절 세포의 과활성화를 억제하는 치료는 어쩌면 광수용체의 소실로 빛을 인지하지 못하는 상태에서도 효능을 입증할 수 있다.&rdquo;라고 덧붙였어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">조만간 크레이머 박사 연구팀은 망막색소변성증 환자를 대상으로 한 임상시험을 진행할 예정이에요. 디설피람이 영구적인 치료제가 될 순 없지만, 일시적으로나마 시력을 개선하는 치료제조차 전무한 현실에서 많은 기대를 받고 있어요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">물론 디설피람은 모든 환자에게 적용되는 최고의 치료 방법이 아니에요. 예를 들어 디설피람을 복용하는 중에 음주를 하게 되면 심한 부작용이 나타날 수 있는데 그중에는 두통, 구토, 근육 경련, 얼굴 홍조 등이 있어요. 연구팀은 이러한 위험을 줄이기 위해 디설피람을 안구에만 국한해 전달하는 방식 또한 함께 고려하고 있다고 해요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">1. <u id="https://www.nei.nih.gov/about/news-and-events/news/antabuse-may-help-revive-vision-people-progressive-blinding-disorders#:~:text=Researchers%20at%20the%20University%20of,in%20mice%20with%20retinal%20degeneration">Antabuse may help revive vision in people with progressive blinding disorders | National Eye Institute </u></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">2. <u id="https://pharm.edaily.co.kr/news/read?newsId=01315286632293168">팜이데일리</u></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">3. Lee, D., Liu, J., Junn, H.J. et al. No more helper adenovirus: production of gutless adenovirus (GLAd) free of adenovirus and replication-competent adenovirus (RCA) contaminants. Exp Mol Med 51, 1&ndash;18 (2019)</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">4. <u id="https://www.aao.org/eye-health/tips-prevention/gene-therapy-new-retinitis-pigmentosa-lca-luxturna">New Treatments for Retinitis Pigmentosa - American Academy of Ophthalmology </u></div>

2022 망막질환 뉴스 | 4월호

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손은 지능장애를 대표로 하는 염색체 질환으로,&nbsp;대부분의 환자들은 뇌의 구조적 이상 및 이로 인한 경련을 동반하게 됩니다.&nbsp;분노발작,&nbsp;스스로 깨무는 증상이 있을 수 있습니다.&nbsp;대부분 근긴장도 저하가 저명하고,&nbsp;소두증,&nbsp;특징적인 생김새를 갖고 있습니다. 5000~10000명 중 한 명 꼴로 발생하고,&nbsp;특히 여아에서 호발하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;환자들의 대부분은 유전되지 않습니다.&nbsp;이 증후군의 근본적인 치료법은 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손으로 발생하게 됩니다.&nbsp;환자의 부모들의 염색체를 검사했을 때 대부분은 정상 염색체로 확인되는데,&nbsp;이는 환자의 결손이 부모에게서 유래된 것이 아니라,&nbsp;발생과정에서 새로이 발생한 돌연변이로 환경적인 요인이나,&nbsp;생활습관 개선으로 예방할 수 있는 부분이 아닙니다.<br>약&nbsp;50%는&nbsp;1p36&nbsp;말단부의 결손(terminal deletion),&nbsp;약&nbsp;30%는 중간 결손(interstitial deletion),&nbsp;나머지는 더 복잡한 염색체 재배열에 의해 발생합니다.&nbsp;염색체 균형전좌&nbsp;(balanced translocation)란 양쪽 염색체의 일부가 잘려 서로 위치만 바뀌어 있는 현상을 뜻하고,&nbsp;전체적으로 염색체 수나 양에는 이상이 없어 외형적으로는 이상이 없게 됩니다.&nbsp;부모 중 한 사람이&nbsp;1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분이 포함된 균형전좌를 가지고 있을 경우,&nbsp;태아는 해당 염색체 부위가 추가로 더 존재하거나 결손 되게 되는데,&nbsp;결손 될 경우 상기 언급된 문제들이 발생하게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">출생 직후 근긴장도저하가 저명하고 특징적인를 보입니다.&nbsp;일자형 눈썹,&nbsp;움푹한 눈(deep-set eyes),&nbsp;넓고 납작한 코(broad and flat nasal root/bridge),&nbsp;얼굴중앙부 형성부전(midface hypoplasia),&nbsp;긴 인중(long philtrum),&nbsp;튀어나온 턱(pointed chin),&nbsp;소두증(microbrachycephaly),&nbsp;낮은 위치의 귀(low-set ears),&nbsp;굴지증(camptodactyly),&nbsp;단지증(brachydactyly),&nbsp;작은 발이 특징적입니다.<br>빨기 및 삼킴의 조화가 잘 되지 않고,&nbsp;근긴장저하가 심해 출생 직후부터 식이장애를 겪게 됩니다.&nbsp;일시적으로 비위관을 거치하여 영양공급을 하며 도움을 줄 수 있습니다.<br>중증 이상의 학습장애를 갖게 되고 놀이치료,&nbsp;음악치료 등 다양한 방법을 동원하여 도움을 줄 수 있습니다.&nbsp;일부에서는 간단한 도형,&nbsp;선을 그리는 정도는 가능해지고,&nbsp;읽기와 쓰기가 가능한 환자도 있기는 합니다.<br>특히 경련이 조절되지 않을 때는 환자가 퇴행하거나 학습이 전혀 되지 않을뿐더러,&nbsp;항경련제로 지속적으로 처진 상태가 유지되어 경련조절이 학습장애에 가장 영향을 미치는 것으로 환자 가족들은 보고하고 있습니다.<br>근긴장도저하로 운동발달이 늦게 됩니다. 6개월-2세경 뒤집기가 가능하고, 2세가 지나야 독립적으로 앉을 수 있습니다.&nbsp;걷기는 꾸준한 연습 및 보조장치의 도움으로 평균&nbsp;3세가 되어야 걸을 수 있게 되나,&nbsp;모두가 다 걸을 수 있는 것은 아닙니다.&nbsp;걷게 되더라도 계단을 오르내리거나,&nbsp;침대에서 일어나거나 할 때는 타인의 도움이 필요합니다.&nbsp;대부분 환아들은 걷기 전에 물리치료의 일환으로 수영을 즐겨 하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;컵,&nbsp;숟가락 잡기,&nbsp;연필 잡기 등 미세근육운동발달도 상당히 지연되는 것으로 확인됩니다.<br>환자들 대부분은 차분하고 애정이 많으나,&nbsp;본인 의사표현 하는 데 기본적으로 어려움이 있기 때문에 쉽게 화를 내고 분노를 조절하지 못하는 증상을 보입니다.<br>대략&nbsp;44%&nbsp;환자들에서 심장과 관련된 문제가 있고,&nbsp;그 중&nbsp;30%에서는 심근병증이 확인됩니다.&nbsp;약물적 치료가 도움이 되나 약물치료 없이도 서서히 좋아지는 경우도 종종 있습니다.&nbsp;가장 흔한 심장 문제는 동맥관개존증,&nbsp;난원공개존 등과 같은 태생기 심장 구조들이고,&nbsp;반수에서는 스스로 닫히게 됩니다.<br>환자의&nbsp;2/3에서는 청력에 이상이 있을 수 있고,&nbsp;환자의&nbsp;80%는 시력에 이상이 있을 수 있습니다.<br>50%&nbsp;이상의 환자들에서 경련 증상이 발생하게 되고,&nbsp;대부분 조절이 잘 되나,&nbsp;일부에서는 조절이 되지 않으며 뇌전증으로 이행하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;특히&nbsp;1p36.31에 위치한&nbsp;<em>KCNAB2</em>&nbsp;유전자가 결손 될 경우 뇌전증으로 이행할 확률이 높은 것으로 알려져 있습니다.<br>이 외에도 흔하지 않지만 갑상선기능저하증,&nbsp;생식요로계 질환,&nbsp;반복적 감염,&nbsp;변비,&nbsp;손과 발의 기형,&nbsp;구순구개열이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">가족력이 있지 않은 이상,&nbsp;산전에 해당 증후군을 일차로 의심하기는 쉽지 않고 따라서 산전에 진단되는 경우는 드뭅니다.&nbsp;가족력이 있다면 산전에 양수나 융모막 융모를 이용해 염색체 검사를 해볼 수 있습니다.<br>출생 후에는 특징적인 임상양상과 염색체 검사로 진단할 수 있습니다.&nbsp;임상증상에 대한 검사로는 안면기형,&nbsp;발달지연에 관련 된 발달 검사,&nbsp;지능저하,&nbsp;정신지체에 대해서는 지능 및 정서-심리검사,&nbsp;경련에 대해서는 뇌파검사를,&nbsp;선천성 심기형에 대해서 심장초음파,&nbsp;심전도 검사를 시행합니다.&nbsp;뇌병변을 확인하기 위해 뇌자기공명영상촬영&nbsp;(MRI)를 시행하며,&nbsp;시각,&nbsp;청각장애 확인을 위해 안과,&nbsp;이비인후과 검진 및 검사를 합니다.<br>&nbsp;<br>시행하는 유전검사로는 고식적 핵형 분석,&nbsp;형광제자리부합법(fluorescence in situ hybridization, FISH)&nbsp;및 비교유전자교잡법(comparative genomic hybridization, CGH)을 사용합니다.&nbsp;결실 부위에 해당하는 적절한 프로브(probe)를 사용하는 경우 대부분의 환자를 진단할 수 있습니다.<br>&nbsp;<br>감별진단으로는 레트 증후군,&nbsp;엔젤만 증후군,&nbsp;프라더-윌리 증후군이 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완의&nbsp;36&nbsp;부분의 미세결손에 대한 특이적인 치료는 없으며 각각의 환자의 증상에 맞는 대증치료를 시행합니다.&nbsp;치료는 여러 분야에 걸쳐 종합적으로 이루어져야 합니다.&nbsp;조기 진단을 통해 운동발달,&nbsp;인지,&nbsp;사회기능에 대한 조기 재활치료를 시행하는 것이 좋습니다.&nbsp;심장기형이 있는 경우 수술적 치료가 필요할 수 있으며 경련이 있다면 항경련제를 포함한 치료가 필요합니다.&nbsp;섭식장애와 성장에 대한 주기적인 관찰이 필요하며 발달지연 및 지적장애에 대한 특수교육이 성인기까지 지속적으로 필요합니다.&nbsp;그 외에 안과적 문제,&nbsp;청각장애,&nbsp;골격 장애,&nbsp;외부생식기 장애,&nbsp;신장의 문제,&nbsp;갑상선 기능저하가 동반 된 경우 증상에 따른 치료들이 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.&nbsp;<a href="http://www.rarediseases.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br>2.&nbsp;<a href="http://www.orpha.net/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.orpha.net</a><br>3.&nbsp;<a href="http://omim.org/entry/607872" target="_blank" title="새창으로 열림">http://omim.org/entry/607872</a><br>4.&nbsp;<a href="https://www.rarechromo.org/disorder-guides" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.rarechromo.org/disorder-guides</a><br>5. Battaglia A, Hoyme HE, Dallapiccola B, Zackai E, Hudgins L, McDonald-McGinn D, et al. Further delineation of deletion 1p36 syndrome in 60 patients: a recognizable phenotype and common cause of developmental delay and mental retardation. Pediatrics 2008;121:404-10.</div></body></html>

1p36 Microdeletion Syndrome

1단완36 미세결손증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레트 증후군 환아는 약 생후 1세까지는 대체로 정상적으로 발달하다가 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못한다던가(purposeful hands skills) 의사소통 능력의 부재 등 발달과정에서 후천적으로 획득한 동작 내지 기술을 잃기 시작합니다. 또한 머리의 성장이 느려지고(후천성 소두증), 주로 쥐어짜기, 손뼉 치기, 입에 손 넣기 등과 같이 특정한 행동을 아무 목적없이 반복적이고 지속적으로 하는 독특한 손의 움직임(uncontrolled (stereotypic) hand movements)을 보인다던가 걷고자 하는 의지는 있으나 제대로 걷지 못하는 일(gait apraxia)이 발생합니다.</p><p>레트 증후군의 환아들은 전형적으로 자폐증과 같은 행동을 보이고, 불규칙적으로 호흡하며, 음식을 먹고 삼키는데 어려움을 겪습니다. 또한 성장 지연이 일어나며, 뇌에서 전기적인 활동이 통제되지 않아 발작이 나타나기도 합니다.</p><p>원인은 아직 확실하게 알려지지 않았지만 MeCP2 단백질(Methyl-CpG binding protein 2)을 지정하는 MeCP2 유전자의 돌연변이에 의한 가능성이 있음을 추정하고 있습니다.</p><p>레트 증후군은 성염색체의 돌연변이로 인한 X-연관(X-linked) 유전으로 설명하기도 하지만, 대부분의 경우 특정한 이유 없이 자연적으로 새로운 돌연변이가 생겨서 이 질환이 발생합니다.</p><p>레트 증후군은 여아에게 주로 나타나며, 드물게 남아에게도 나타나는 신경계 발달 질환입니다. 민족과 인종 차이 없이 여아 10,000∼15,000명당 1명의 빈도로 발생한다고 합니다. 국내에서는 1991년 2례가 처음 보고되었으며 수례가 보고되고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>많은 연구자들은 레트 증후군이 X-linked 우성 유전패턴이라고 추정합니다.</p><p>원인은 아직 확실하게 알려지지 않았지만 X염색체에 있는 MeCP2 유전자의 돌연변이에 의해 이 질환이 생길 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. MeCP2 유전자의 돌연변이는 X염색체 불활성화에 관여하는 MeCP2 단백질(Methyl-CpG binding protein 2)의 이상을 초래합니다.</p><p>결과적으로 감각, 감정, 운동신경 및 자율신경의 기능을 담당하는 뇌의 특정영역의 정상적인 발달에 필요한 특정요소가 부족하게 되거나 없어지게 됩니다. 뇌의 발달에 그 요소가 필요 없는 영아기(Early infancy)에는 발육이 정상인 것으로 보이지만 그 이후 요소가 필요할 때 없게 되면 뇌의 특정부분이 미성숙하게 발달하게 됩니다.</p><p>MECP2 유전자는 X 염색체의 장완에 위치(Xq28)하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>레트 증후군의 환아는 보통 건강하게 태어나서 1세 후에 증상이 나타나기 시작합니다. 증상은 빠르게 정신과 신체장애로 나타납니다. 증상으로는 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못한다던가(purposeful hands skills), 손의 미세한 떨림(tremors), 대인 기피하는 자폐적인 행동, 의사소통 능력의 부재를 보입니다.</p><p>또한 다리에 경직감과 경련성 근육 움직임이 나타나고, 넓은 폭으로 걷는 이상한 걸음걸이 형태의 조화운동불능이 나타납니다. 행위상실증(Apraxia)이란 팔다리나 운동기관의 이상 없이 아주 익숙한 행동을 하지 못하는 것을 의미합니다.</p><p>어떤 환아들은 자발적인 호흡이 잠깐 동안 없는 무호흡을 경험하며, 무호흡증 이후 비정상적으로 호흡수가 빨라지는 과호흡증세가 이어집니다.</p><p>전형적으로 반복적이고 무의미한 손놀림이 나타나는데, 주로 양손을 씻는 듯한 동작, 비틀기, 손뼉 치기, 입에 손 넣기 등의 동작을 보입니다.</p><p>머리 둘레의 성장 속도가 둔화(후천성 소두증)되고, 자폐증과 같은 행동이 나타나 사람들과의 관계가 멀어지며, 의사소통이 어려워집니다.</p><p>발작, 걷기 운동신경장애, 다리의 경축, 운동실조의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 발작은 전체 환자의 90% 정도에서 보고되고 있고, 일반적으로 2~4세에서 시작되며, 전신강직간대발작, 단순 혹은 복합부분발 등이 흔합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>현재 레트 증후군을 증명할 수 있는 과학적 검사방법은 없습니다. 진단은 "생물학적 표시(Biological markers)"를 갖는 다른 장애들을 제외한 후 내려지는데, 신경대사 장애(Neurometabolic disorder)나 신경퇴행적 장애(Neurodegenerative disorder)로 알려진 장애일 가능성을 제외시켜야 합니다.</p><p>진단에 있어서 레트 증후군과 유사한 증상을 보이는 엔젤만 증후군(Angelman syndrome), 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome), 아미노산 및 유기산 대사이상, 미토콘드리아 장애, 자폐 및 뇌성마비 등과 구별을 위하여 혈액, 소변, 염색체, 뇌 영상(CT 촬영 등), 뇌파 등의 검사가 필요합니다.</p><p>일단 다른 장애의 가능성을 제외하면 레트증후군 가능성이 고려되는데 다음과 같은 임상적인 기준으로 진단이 이루어집니다. 이 기준은 국제 레트증후군 협회(The International Rett Syndrome Association)에서 Dr. Rett(1924-1997)에 의해 제시되었습니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">1. 레트 증후군의 진단 기준</h3><h4 class="v3-editor-heading-4">1) 필수적 기준</h4><ul><li>출생 후 6개월에서 18개월까지는 정상적인 발달을 보입니다.</li><li>출생 시 정상적인 머리 둘레를 보이지만, 이후 나이가 들어감에 따라 머리의 성장이 느려집니다(6개월에서 4세 사이에 시작됨).</li><li>자신의 의사를 표현하는 능력(Expressive language)과 상대의 말을 듣고 이해하는 능력(Receptive language)이 심각하게 떨어집니다.</li><li>지능 발달이 매우 느린 것처럼 보입니다. 그러나 실제로 환자의 정확한 지능은 측정할 수 없습니다.</li><li>1∼4세에 자신이 하고자 하는 대로 손을 자유롭게 움직이지 못합니다(Purposeful hand skill)</li><li>반복적인 손동작이 나타납니다. 예를 들어 씻는 동작, 비틀기, 손 마주침, 두드림, 입에 손넣기(Mouthing), 손가락 조작과 같은 반복적인 동작이 환자가 깨어있는 동안 계속됩니다.</li><li>아이가 화가 났거나 초조해지면 상체를 흔드는데 팔과 다리까지 흔들 수 있습니다.</li><li>걸음걸이가 불안정하며, 보폭이 넓고, 뻣뻣한 다리로 걷는 것과 같은 걸음걸이, 까치발 걷기가 나타납니다.</li></ul><h4 class="v3-editor-heading-4">2) 부차적 기준</h4><ul><li>일시 호흡정지를 포함한 호흡장애, 호흡항진과 복부팽창을 가져오는 공기 삼키기 증상을 보입니다.</li><li>뇌파검사의 이상 : 정상적인 전기적 형태의 감속, 간질형태(Epileptiform patterns)의 소견과 수면 시 비정상적인 특성이 보입니다.</li><li>발작</li><li>근육 경직/경련/나이가 들어감에 따라 증가하는 관절의 구축</li><li>척추측만/후만 (Scoliosis/kyphosis)</li><li>깨어났을 ？ 이갈이(Bruxism)</li><li>(키에 비해) 작은 발</li><li>발육장애</li><li>체지방과 근육의 감소 (반면 어떤 성인의 경우는 비만의 경향을 보이기도 함)</li><li>비정상적 수면형태와 흥분 또는 불안</li><li>씹기와 또는 삼키기의 어려움</li><li>하지(다리, 발) 부위는 혈액순환이 잘 이루어지지 않아 차갑고, 푸르스름하면서도 붉은색을 띕니다.</li><li>나이가 들어감에 따라 운동능력이 감소됩니다.</li><li>변비</li></ul><h4 class="v3-editor-heading-4">3) 제외 기준</h4><ul><li>확진된 선천성 대사질환 또는 퇴행성 신경질환</li><li>후천적 신경질환(심한 두부외상과 감염 등에 의한)</li></ul><p>레트증후군 환자들에게서 이 증상 모두가 나타나는 것은 아니며, 증상의 범위와 심각한 정도는 개개인마다 다르게 나타납니다.</p><h3 class="v3-editor-heading-3">2. 분자유전학적 검사</h3><p>염기서열 분석, 돌연변이(전형적인 레트증후군의 80%) 스캐닝, 결손 검사 등을 시행할 수 있는데, 임상적으로 의심될 때 확진 검사로 MECP2 유전자검사가 이용될 수 있고 돌연변이가 발견되었을 경우에 가족이 원하면 임산부(가족) 산전 진단이 가능합니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>발작을 조절하기 위하여 항경련제를 사용하며, 일반적으로 잘 반응 합니다. 숙면을 돕기 위해 진정제 또는 수면제를 사용하기도 합니다.</p><p>레트증후군의 아동은 음식을 삼키는데 어려움을 겪어서 영양분을 충분히 섭취할 수 없으며, 에너지 소비의 불균형으로 영양 결핍과 발육장애가 나타납니다. 따라서 고열량, 고지방 식이요법 등 적절한 영양공급이 필요합니다.</p><p>물리치료를 통해 근육경직을 예방할 수 있으며, 이에 따라 움직임이 향상될 수 있습니다.</p><p>음악치료를 통해 의사소통 수준을 향상시킬 수 있으며, 갑작스러운 히스테리 증상을 보이는 환자에게 진정효과가 있습니다.</p><p>척추 측만증과 심장에 이상이 생기는지 정기적으로 관찰해야 하며, 교정기와 부목을 사용하여 까치발 걸음, 척추 측만증, 움켜진 손을 교정하는데 도움을 줄 수 있습니다.</p><p>작업치료를 통해 환자들이 옷입기, 밥먹기, 그림그리기 등의 손동작을 수행할 수 있도록 도와줄 수 있습니다.</p><p>레트 증후군을 가진 어린이들을 위해 여러 전문가들의 협동적인 노력이 필요합니다. 특수 교육, 상담과 지지, 예방적인 의학적 도움, 그리고 관련된 다른 도움들이 제공될 수 있습니다.</p><p>가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 부가적인 치료로 증상의 완화를 목표로 하는 대증 요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지 요법(supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는 지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있게 되어, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위해서 부모(가족)가 최선의 대응과 결정을 내릴 수 있도록 도움을 받게 됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>『희귀 난치성질환 안내』 보건복지부 (2005)<br>ISCN 2005 : An International System for Human Cytogenetic Nomenclature(2005), Shaffer L.G., Tommerup N.(eds) S.Karger, Basel 2005<br>Choi YC, Lee BI, Hur K, Kim KH. Rett`s syndome in Korea. Yonsie Medical Journal 1991 32(2) 172-178<br>Kim IJ, Kim YJ, Son BH, Nam SO, Kang HC, Kim HD, Yoo MA, Choi OH, Kim CM. Diagnostic mutational analysis of MECP2 in Korean patients with Rett syndrome. Experimental &amp; Molecular Medicine 2006 38(2) 119-125<br>http://www.rarediseases.org/<br>http://www.amc.seoul.kr/<br>http://www.rettsyndrome.org/<br>http://www.bundlings.com/irsg.htm<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=rett<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=312750<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=rett http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim<br>http://cp.gilhospital.com/examine/db_view.html?board=cp_db&amp;page=1&amp;no=184&amp;sel=9</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_150.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></div></body></html>

전문가의 감수가 더해진
다양한 콘텐츠를 만나보세요

전문가의 감수가 더해진 다양한 콘텐츠를 만나보세요

2022 망막질환 뉴스 | 4월호

1,000개 이상의
희귀질환 정보를 확인해 보세요

1,000개 이상의 희귀질환 정보를 확인해 보세요

1단완36 미세결손증후군

레트증후군

전문가의 감수가 더해진다양한 콘텐츠를 만나보세요

전문가의 감수가 더해진 다양한 콘텐츠를 만나보세요

2022 망막질환 뉴스 | 4월호

1,000개 이상의희귀질환 정보를 확인해 보세요

1,000개 이상의 희귀질환 정보를 확인해 보세요

1단완36 미세결손증후군

레트증후군

전문가의 감수가 더해진
다양한 콘텐츠를 만나보세요

1,000개 이상의
희귀질환 정보를 확인해 보세요