<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">레베르 선천성 흑암시(Leber Congenital Amaurosis (LCA))는 매우 드문 유전성 안질환으로, 1869년 Leber가 시각장애 특수학교 어린이들 중 심한 시력 소실과 눈떨림, 느리고 완만한 동공 반사, 망막 색소변성의 특징을 가지는 망막이상증이 있음을 발견하고 처음 기술하였습니다.출생시 혹은 출생 직후에 선천 실명을 일으킬 수 있는 가장 중요한 유전성 망막 이상증 중 하나로, 외국의 보고에는 10만명 중 2~3명에서 발생하고, 시각장애 특수학교 어린이의 10~18%가 이 질병을 가지고 있다고 알려져 있습니다.질환을 가진 영아는 출생 시부터 실명 상태인 경우가 흔하고, 그 외 다른 증상들로는 사시, 눈떨림, 눈부심, 백내장, 원추각막 등이 있을 수 있습니다. 시력 예후는 대체로 불량하다고 알려져 있으나, 2007년 한국의 보고에 의하면, 환자의 1/3은 혼자서 거동이 가능하고, 1/4은 글도 읽을 수 있다고 하며, 적극적인 경과관찰을 통하여 시력획득에 노력해야 한다고 하였습니다.<img alt="레베르 선천성 흑암시 개요 이미지. 안구 내부 막대세포, 원뿔세포 > 사시, 눈떨림, 눈부심, 백내장, 원추각막. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_190_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 이상에 의한 질환으로, 40~50%의 환자에서 유전자의 돌연변이가 발견됩니다. 알려진 12가지 유전자 이상 중 상염색체 열성으로 유전하는 돌연변이가 11가지(GUCY2D, RPE65, SPATA7, AIPL1, LCA5, RPGRIP1, CRB1, CEP290, IMPDH1, RD3, RDH12)이며, 드물게 상염색체 우성으로 유전하는 경우(CRX)도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환아는 정상기능을 갖는 망막의 막대세포와 원뿔세포가 존재하지 않아 망막전위도검사에서 원뿔세포반응과 막대세포반응이 모두 소실되어 있으며, 출생 시 혹은 출생 직후부터 시작된 심한 시력 소실 혹은 실명, 눈떨림, 방황주시, 느리고 완만한 동공반사, 망막 색소 변성 등의 증상을 보입니다.시각적 자극에 대한 반응의 감소가 첫 증상으로 나타나며, 손으로 눈을 찌르는 증상을 흔히 보이고, 이로 인해 안구함몰을 유발하기도 합니다. 그 외 증상들로 사시, 눈떨림, 눈부심, 백내장, 원추각막 등이 있을 수 있고, 일부 환아에서는 청력소실, 정신지연, 발달지연이 동반되기도 합니다.중추신경계 기형은 36-68%에서 동반되며 뇌량 무형성증(corpus callosal agenesis)이 가장 많이 발생되고 그 외 대이랑(macrogyria), 다왜소이랑(polymicrogyria)과 같은 이랑(gyrus)이상, 후두부 척수뇌막류 및 뇌류, 수도폐쇄(aqueductal stenosis), 요천추부수막류 및 이분척추 등이 발생됩니다.전신기형은 47-65%에서 동반되는데, 이중 안면기형으로 안면혈관종, 귀의 형성부전, 구순, 구개열, 소구증(microstomia), 두 개 안면골 형성부전증(craniofacial dysostosis), 눈의 발달 이상으로 백내장, 각막경화(sclerocornea), 망막발육부전(retinal dysgenesis) 등이 발생할 수 있습니다. 심혈관계 기형으로는 심실중격결손, 동맥관개존증, 대동맥축착, 우심증, 단심실, 비뇨생식기계 기형으로 다낭성신, 수신증, 잠재고환, 외성기의 발생부전 등이 발생할 수 있습니다. 이외에도 다지증, 합지증, 유문협착증, 선천성 횡경막 탈장, Meckel 게실, 선천성풍진증후군, 코넬리아 드 랑게 증후군(Cornelia de Langes syndrome), 클리펠-페일 증후군(Klippel-Feil syndrome) 등이 동반될 수 있다고 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막전위도검사가 필수적이며, 망막의 기능을 평가하여 반응이 거의 없을 때 망막의 원뿔세포와 막대세포반응이 모두 소실되었음을 의미합니다.<img alt="레베르 선천성 흑암시 진단 검사인 망막 전위도 검사 예시 이미지. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s06_190_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable">안저소견은 매우 다양합니다. 정상 안저소견부터, 황색망막반점, 후추소금안저, 희점망막염 안저, 대리석 문양안저, 맥락망막위축, 황반결손 등의 다양한 소견이 보고되어 있습니다. 안저소견은 연령이 증가함에 따라 변화할 수 있는데 초기에는 정상으로 보이다가 시간이 지나면 망막세포상피의 변화가 관찰되기도 합니다.의심되는 환아에 대해서 유전자 돌연변이 분석을 시행해볼 수 있습니다. 또한 임상 증상에 따라 어떤 유전자 검사를 먼저 해보는게 도움이 될지 선택할 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자 돌연변이에 의한 유전적 질환으로 증상에 대한 보조적인 치료를 시행합니다. 또한 환아 가족들에게 유전상담을 시행하는 것이 도움이 될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">황준서 등, 한국인 레베르선천흑암시 환자의 임상양상, 대한안과학회지 제48권 제9호 2007 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review?db=genetests http://ghr.nlm.nih.gov/condition/leber-congenital-amaurosis http://www.rarediseases.org/<img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회/대한안과학회 ※최종 업데이트일 : 2012.12.07 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s06_190.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div></body></html>

Leber congenital Amaurosis

레베르 선천성 흑암시

<h1 class="v3-editor-heading-1">질환 통계</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">전 세계 유병률</h3>
1/30,000~80,000명
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="LCA 안구, LCA 시야" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/f97766e5-213c-4214-8741-43fb06bd94e3" alt="LCA 안구, LCA 시야" width="100%" />
출생 당시 또는 직후에 망막 내 광수용체의 막대세포와 원뿔세포가 손상되어 중심 시력이 저하되는 유전성 망막질환입니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">❶ 야맹증Night blindness</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="야맹증" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/0892d877-904d-412f-b3c3-5a36fcb356e7" alt="야맹증" width="100%" />
<h3 class="v3-editor-heading-3">❷ 눈떨림(안구진탕)Nystagmus</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="눈떨림(안구진탕)" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/60662028-eff2-45cc-9b1f-a8510e44636c" alt="눈떨림(안구진탕)" width="100%" />
<h3 class="v3-editor-heading-3">❸ 습관적 눈 비빔</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="습관적 눈비빔" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/581e83ac-8840-43db-a1cf-7c8d8ed723ab" alt="습관적 눈비빔" width="100%" />
<h3 class="v3-editor-heading-3">❹ 원추 각막Cornical cornea</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="원추 각막" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/cc499875-d607-4d01-aef2-f4177973b9f5" alt="원추 각막" width="100%" />
비염증성 원인으로 각막이 돌출되는 질환입니다. 얇아진 각막이 마치 종 모양과 비슷해 원추 각막이라고 불립니다. 
<h3 class="v3-editor-heading-3">❺ 백내장</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="백내장" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/17aaf974-43f4-447c-ace9-b7b5e14fa567" alt="백내장" width="100%" />
<h3 class="v3-editor-heading-3">❻ 사시</h3>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="사시" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/8a9b068a-78ef-4ece-8ebe-779ab6e6048f" alt="사시" width="100%" />
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">주요 유전자</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">GUCY2D</h3>
가장 먼저 밝혀진 레베르 선천성 흑암시와 관련된 유전자로, 시세포가 빛에 다시 반응하도록 회복시키는 데 중요합니다.
전체 레베르 선천성 흑암시 환자의 약 12%에게서 발견됩니다.
<h3 class="v3-editor-heading-3">CEP290</h3>
주버트 증후군Joubert syndrome, 시니어-로켄 증후군Senior-Loken syndrome이 동반될 수 있습니다.
전체 레베르 선천성 흑암시 환자의 약 15%에게서 발견됩니다.
<h3 class="v3-editor-heading-3">CRB1</h3>
망막 세포를 정렬하는 유전자입니다.
전체 레베르 선천성 흑암시 환자의 약 10%에게서 발견됩니다.
<h3 class="v3-editor-heading-3">RPE65</h3>
2017년 최초의 유전자 치료제가 해당 유전자를 대상으로 개발되었습니다.
전체 레베르 선천성 흑암시 환자의 약 7%에게서 발견됩니다.
<hr class="v3-editor-content-line" />
<h1 class="v3-editor-heading-1">유전 방식</h1>
<h3 class="v3-editor-heading-3">99% 상염색체 열성</h3>
 
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="1% 상염색체 우성, 99% 상염색체 열성" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2022-05-27/abdda362-15c3-41fa-9240-fe00cb8c3e3b" alt="1% 상염색체 우성, 99% 상염색체 열성" width="100%" />
아주 드물게 상염색체 우성으로 유전되기도 합니다.
<div class="v3-editor-content-cta-dc">
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LCA; Leber Congenital Amaurosis

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591524034395-11.jpg" width="100%" /> 네덜란드의 생명공학사인 ProQR 사는 CEP290 유전자의 p.Cys998X 돌연변이에 의해 유발되는 레베르 선천성 흑암시 10형(LCA10)의 치료제&nbsp; QR-110 1/2상 임상 시험에서 환자들의 시력이 개선되었음을 보고했다. 이 돌연변이는 서양에서 약 2,000명의 환자가 있는 것으로 추정된다.
이 회사는 이번 실험에서 참가자의 60%가 시력 개선과 이동성&nbsp; 코스 탐색을 측정하는 검사에서도 능력을 향상하였다고 보고하였으며 치료제 안전성을 입증하였다.
이러한 고무적인 임상 시험의 결과로, ProQR 사는 임상 1/2상 시험을 마치고 임상 2/3상으로 옮겨갈 계획이다. 1/2상에서는 10명의 환자들이 치료를 받았다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591524060678-11_2.jpg" width="100%" /> 2018년 9월 5일 아일랜드의 Killarney에서 개최된 Retinal Degeneration 2018 회의에서, 펜실베니아 대학교 안과 연구소의 교수인 Cideciyan 박사가 중간 분석 결과를 발표하였다.
미국 실명퇴치재단은 USH2A 유전자의 엑손 13번에서의 돌연변이로 인해 발병하는 어셔 증후군 2A형 환자들을 위한 치료제를 개발하기 위해서 ProQR과 기술 제휴를 맺었다. 관련 재단은 QR-421a로 알려진 치료를 발전시키기 위해 최대 750만 달러의 연구 자금을 투자할 예정이다.
FFB의 CEO인 Yerxa는 "ProQR 사의 임상시험 결과는 LCA10 환자들에게 매우 기쁜 소식이다. 게다가, 이번 연구에서 관찰된 안전성과 시력 개선 효능은 ProQR의 치료법인 안티센스 올리고뉴클레오타이드(antisense oligonucleotides)가 망막 질환자의 시력을 유지하고 회복시키는 효과적인 방법이라는 강력한 증거를 제공한다." 고 말하면서, "QR-110에 대한 ProQR 사의 결과는 획기적인데, 이는 이 치료법이 망막 질환을 가진 인간의 시력을 개선한 것은 처음이기 때문이다." 고 강조했다.
ProQR 사의 LCA10 치료법은 안티센스 올리고 뉴클레오타이드(antisense oligonucleotide, AON)이고, 이는 돌연변이를 치료하는 '유전자 테이프' 처럼 작동한다. 결함이 있는 복제본(copies)을 대체하기 위해 전체 유전자의 복제본이 전달되는 유전자 대체 요법과는 달리, AON은 CEP290이나 USH2A처럼 바이러스 유전자 대체 전달 시스템을 활용하기에는 너무 큰 망막질환 유전자의 전달에 유리하다. LCA10 임상 1/2상 시험에 참여한 환자들은 QR-110을 석 달에 한 번 유리체 내에 주입받았다. 시험은 3개의 센터(아이오와의 아이오와 대학교, 필라델피아의 펜실베니아 대학교 Scheie 안과 연구소, 벨기에의 겐트 대학 병원)에서 진행되고 있다.

레베르 선천성 흑암시 치료를 위한 ProQR 임상 시험, 성공적 결과 발표

<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2020-11-05/1604561048785-mceclip0.jpg" width="100%" />
미국 실명퇴치재단은 아트세나(Atsena) 제약사에 3백만 달러를 투자했다. 해당 제약사는 3가지의 망막 질환 유전자 치료제를 개발하고 있는 신생 기업이다. 첫번째 치료제는 GUCY2D 유전자의 변이로 발생하는 레베르 선천성 흑암시(LCA)의 치료제로, 현재 펜실베니아 대학교에서 임상 1/2상 시험을 진행 중이다. 두번째 치료제는 MYO7A 유전자의 변이로 발병되는 어셔 증후군 1B형(USH1B)을 대상으로 하며, 이중 벡터(dual vector)를 사용한다. 세번째 치료제는 전임상 단계에 있으며, 몇 개월 이내에 공개될 예정이다.
Atsena 사의 설립자이자 CSO인 Boye 박사는 해당 제약사에서 개발 중인 유전자 치료제의 전임상 개발자이다. 그는 플로리다 대학교에서 석사 학위를 받았으며, Atsena 사의 CTO 직책도 함께 맡고 있다.
미국 실명퇴치재단의 CEO인 Yerxa 박사는 &ldquo;Boye 박사는 유전성 망막질환에 대한 유전자 치료제 분야의 혁신 선도자&rdquo;라며, &ldquo;그녀가 이끌어 온 기술 발전은 이 분야에 큰 영향을 끼치고 있다.&rdquo;라고 말했다. 또한, &ldquo;우리 재단이 지난 15년 동안 그녀의 연구에 투자해온 것이 Atsena 사의 설립과 함께 시력을 개선하는데 유망한 유전자 치료제 개발로 이어질 수 있게 되어 매우 기쁘다.&rdquo;라고 덧붙였다.
Boye 박사는 &ldquo;미국 실명퇴치재단의 꾸준한 지원이 전임상 연구를 발전시키는 데 중요한 역할을 해왔다. 이번 투자는 우리의 치료제가 임상 시험에 진입할 수 있는 것에 큰 힘이 되었다.&rdquo;라고 말했다. 또한, &ldquo;망막질환 환자들의 시력의 보존과 회복에 도움을 줄 수 있다는 생각에 매우 기쁘다.&rdquo;라고 그녀는 덧붙였다.
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2020-11-05/1604561061901-mceclip1.jpg" width="100%" />
미국 실명퇴치재단은 RD Fund를 통해 Atsena 사에 투자했다. RD Fund는 초기 임상시험 중이거나 유망하면서 임상 단계에 근접한 치료제들을 지원하는 자선 벤처 펀드이다. 7천만 달러의 초기 투자를 바탕으로 2018년 출범했고, 현재 8개의 프로젝트를 지원 중이다.
Atsena 사의 GUCY2D-LCA1 유전자 치료제에 대한 임상 1/2상 시험은 Jacobson 박사가 주도하고 있다. 초기 임상시험의 주요 목표는 안전성을 평가하는 것이지만, 연구자들은 망막 기능과 구조의 변화도 함께 평가할 예정이다.&nbsp;
레베르 선천성 흑암시(LCA)는 어린 아이들에게서 시력 손실을 일으키는 심각한 망막질환이다. 24개 이상의 유전자 변이가 해당 질환을 일으킨다. GUCY2D 유전자의 변이로 발병하는 레베르 선천성 흑암시 1형(LCA1)은 전체 LCA의 20%를 차지할 정도로 매우 흔한 유형이다.
어셔 증후군 1B형 치료에 쓰이는 아데노 연관 바이러스(AAV) 이중 벡터는 크기가 큰 유전자를 망막 세포로 전달할 수 있다.
이러한 방식은 하나의 AAV 캡시드 안에 담을 수 없는 큰 유전자에 사용할 수 있다.
어셔 증후군은 시력과 청력 손실의 주요 원인이다. 12개 이상의 유전자 변이가 어셔 증후군을 일으킨다. MYO7A 유전자의 변이에 의한 어셔 증후군 1B형은 어셔 증후군 1형의 25%를 차지할 정도로 흔한 유형이다.
Atsena 사의 AAV 이중 벡터에서는 기능성 MYO7A 유전자가 반으로 나누어진다. 각각의 반쪽 유전자들은 별개의 AAV 벡터에 의해 전달되고, 두 반쪽이 망막 세포 안에 모두 전달되면 세포에서 재결합하여 온전한 형태의 유전자를 만든다. 관련 제약사가 MYO7A 유전자의 전달에 AAV 이중 벡터를 활용하고 있지만, 이것은 ABCA4 유전자(스타가르트병), CEP290 유전자(LCA)와 같은 다른 망막 유전자를 전달하는 데에도 사용될 것으로 보인다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/foundation-invests-3-million-in-atsena-therapeutics-new-company-developing-gucy2d-lca1-and-myo7a-ush1b-gene-therapies-134

미국 실명퇴치재단, LCA와 어셔 증후군의 유전자 치료제를 개발 중인 Atsena 제약사에 3백만 달러 투자

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">장쇄수산화아실코에이탈수소효소결핍증은 HADHA유전자의 돌연변이로 인하여 우리 몸에 필요한 에너지를 생성하는데 중요한 지방산 산화 과정에 이상을 초래하는 대사이상 질환 중 하나로, 저혈당, 심장, 간, 눈, 근육 등을 증상을 일으키며 주로 신생아선별검사를 통해 확인됩니다. 대체로 저혈당, CK상승, 횡문금융해증, 대사 이상의 악화를 경험하기 하지만, 정상 성장 발달을 보이는 등 다양한 임상양상을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">장쇄수산화아실코에이탈수소효소결핍증은 hydroxyacyl-CoA dehydrogenase/3-ketoacyl-CoA thiolase/enoyl-CoA hydratase (trifunctional protein), alpha subunit (HADHA) 유전자의 돌연변이가 원인이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" summary="장쇄수산화아실코에이 탈수소효소 결핍증(VLCAD)의 임상적 특성에 따른 분류"><thead><tr><th scope="col">표현형</th><th scope="col">발현시점</th><th scope="col">증상과 징후</th><th scope="col">중등도</th><th scope="col">빈도(%)</th><th scope="col">유전형</th></tr></thead><tbody><tr><td>심근병증형</td><td>신생아, 조기영아기</td><td>심근병증, 심낭삼출, 간부전, 혈청 암모니아/ 젖산/ CK(creatinine kinase) 수치 상승</td><td>중증, 보통 치료하지 않으면 사망</td><td>47</td><td>도개의 완전소실변이로 인해 VLCAD 효소활성도가 없음</td></tr><tr><td>간부전형</td><td>후기 영아기, 소아기</td><td>반복되는 저케톤성 저혈당증, 간부전</td><td>중간정도, 진단과 치료가 늦으면 생명이 위험</td><td>33</td><td>두개의 완전소실변이와 과오돌연변이의 중간 정도</td></tr><tr><td>근병증형</td><td>사춘기 이후</td><td>골격근 단독침범. 운동이나 금식시 유발되는 간헐적 근력저하, 근육통, 횡문근융해</td><td>경도</td><td>20</td><td>두개의 과오돌연변이 혹은 하나의 아미노산 삭제로 VLCAD 효소활성도 유지</td></tr></tbody></table> 증상의 심한 정도가 매우 다양하여, 심근과 골격근의 근육통 및 근력저하를 &nbsp; 보이기도 하나 증상이 미약한 경우도 있습니다. 출생 시에는 정상으로 보이나 대개 3세 이전에 증상 발생이 시작됩니다. 반복되는 저혈당과 근력 저하, 심장, 간, 눈의 이상이 발생할 수 있고 매우 빠르게 진행되어 혼수, 심정지, 뇌사뿐 아니라 사망하기도 합니다. 이들 증상은 에너지 결핍을 시사합니다. 간비대가 종종 관찰되는데 간조직검사에서는 지방 축적과 섬유화 소견을 보입니다. 이 질환의 태아를 임신한 보인자 산모에서 지방간, 용혈, 간기능 이상, 혈소판 감소 등의 산과적 합병증 (HELLP 증후군)이 나타날 수 있습니다. 드물게 영아돌연사의 원인이 될 수 있습니다. 영아와 어린 소아에서의 주된 증상은 심비대, 근력 저하, 간기능 이상 그리고 간비대와 동반된 저케톤성 저혈당증입니다. 소아 후기에서는 근육통과 근력 저하와 함께 횡문근융해가 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">탄뎀 매스를 이용한 신생아 선별검사에서 몇 가지 종류의 장쇄 수산화아실카르니틴 (lon chain hydroxyacylcarnitines (C16-OH, C16:1-OH, C18-OH, C18:1-OH, C18:2-OH, C12-C14))가 증가된 것으로 진단됩니다. 혈액과 소변 검체를 이용하여 카르니틴, 아실카르니틴, 아실글라이신 그리고 유기산 검사와, 혈액의 CK, AST ALT증가를 검사합니다. 가장 용이한 선별 검사는 감소된 혈청 카르니틴 수치를 확인하는 것입니다. 가장 정확한 검사는 피부섬유아세포에서 감소된 효소 활성도를 관찰하거나 질병을 일으키는 유전자를 발견하는 것입니다. 양막세포나 융모막 융모세포에서 돌연변이를 발견하거나 특이 효소의 활성도 또는 β-산화능, 아실카르니틴을 검사하여 산전 진단하는 것도 가능합니다. 유전자검사를 통해 HADHA gene변이를 확인할 수 있으며 c.1528 G&gt;C (p. E510Q)가 문헌상 가장 흔한 질병변이로 보고하고 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">여러 증상 중 가장 치명적인 것은 간과 관련된 증상입니다. 금식으로 유발된 혼수상태에서는 사망 가능성이나 혼수가 장기간 지속될 위험이 있지만 조기 진단과 치료가 될 경우 예후가 매우 좋습니다. 치료에서 가장 중요한 것은 금식으로 인한 스트레스를 최소화하기 위해 식이를 조절함으로써 반복적인 질환의 재발을 예방하는 것입니다. 급성 질환의 치료: 급성으로 증상을 나타내는 경우 즉시 포도당을 정맥 내로 투여하여야 합니다. 그렇지 않을 경우 갑작스럽게 사망하거나 영구적인 뇌 손상을 입게 될 수 있습니다. 포도당을 충분히 투여하면 간과 근육에서 지방산 산화의 필요성을 줄일 수 있고, 지방 조직의 분해를 방지할 수 있는 정도로 인슐린의 분비를 자극할 수 있습니다. 장기간의 식이 치료: 장기간의 치료에서 중요한 것은 지방산을 연료로 사용해야 할 수밖에 없는 상황을 피하는 것, 즉 금식을 하지 않는 것이 필수적입니다. 취침 후에도 12 시간이상의 금식이 되지 않도록 환자는 취침 시 탄수화물을 섭취하여야 합니다. 식욕이 감소하였을 때는 특히 밤새 탄수화물을 조금씩 더 섭취하도록 주의를 기울여야만 합니다. 기력이 약화되었거나 심근병변이 진행되어 심한 증세를 보이는 지방산 대사이상 질환 환자들의 경우, 계속하여 밤에도 위장 내에 음식물을 지속적으로 주입하여 금식의 유발여지를 완전히 제거하여야 합니다. 저지방, 고탄수화물식은 색소성 망막증의 진행을 늦춰 좋은 예후를 가져올 수 있습니다. 그 밖의 치료: 중쇄 중성지방 (MCT oil)과 docosahexanoic acid (DHA) 섭취가 도움이 된다는 보고가 있습니다. 일부 카르니틴 공급이 증상을 완화를 보였다는 연구결과가 있으나 정립되진 않았습니다. 이 질환은 보통 부모에서는 증상이 나타나지 않으나 상염색체 열성 방식으로 유전되는 질환이므로 부모의 유전자 검사와 더불어 유전 상담이 요구됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Tyni T, Pihko H. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. Acta Paediatr 1999;88:237-45. Gillingham M, Van CS, Ney D, et al. Management of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. A case report and survey. J Inher Metab Dis 22(1999) 123-31. 윤혜란. 지방산 산화 이상 질환; 종류, 임상양상 및 진단과 치료. Hanyang medical reviews 2005;25 Venditti LN, Venditti CP, Berry GT, et al. Newborn Screening by Tandem Mass Spectrometry for Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency : A Cost-Effectiveness Analysis. Pediatrics 2003;112:1005-15. Belliq LL. Maternal acute fatty liver of pregnancy and the associated risk for long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme a dehydrogenase (LCHAD) deficiency in infants. Adv Neonatal Care 2004 Feb;4(1):26-32. Tyni T, Mitochondrial fatty acid &nbsp; beta-oxidation in the human eye and brain: implications for the retinopathy &nbsp; of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. Pediatr Res. 2004 &nbsp; Nov;56(5):744-50. Ute Spiekerkoetter. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders: clinical presentation of long-chain fatty acid oxidation defects before and after newborn screening. J Inherit Metab Dis (2010) 33:527?532 De Biase I, Viau KS, Liu A, et al. Diagnosis, Treatment, and Clinical Outcome of Patients with Mitochondrial Trifunctional Protein/Long-Chain 3-Hydroxy Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. JIMD Reports 2017;31:63-71 http://www.adamslchad.com http://www.emedicine.com/ped/topic1284.htm http://www.savebabies.org/diseasedescriptions/lchadd.php http://www.pediatrix.com</div></body></html>

Very long chain acyl-CoA dehydrogenase(VLCAD) deficiency

장쇄수산화아실코에이탈수소효소결핍증(VLCAD)

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-04/1591267394531-13.jpg" width="100%" />
망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP) 또는 레베르 선천성 흑암시(LCA)를 발병시키는 변이 유전자 RDH12에 대한 유전자 치료제가 쥐 실험에서 효능을 나타냈다.&nbsp;
지난해 11월 미국 실명퇴치 재단은 관련 유전자 변이를 가진 가족들과 연구자 그리고 제약사 관계자들과 모임을 갖고, 관련 치료제 개발에 대한 의견을 나누었다.&nbsp;
이번 모임은 RDH12 유전자 치료제의 임상 전 연구 성과를 보고하고 관련 유전자 변이로 인하여 실명 질환을 앓고 있는 환우 및 가족들에게 향후 치료 전망을 설명하는데 목적이 있었다.&nbsp;
더불어 관련 치료제가 임상으로 나아가기 위해서 앞으로 필요한 사항과 절차 등에 대해서도 논의가 있었으며, 이 자리에 참석한 미국 FDA의 의학 담당 감독관인 Chambers로 부터 RDH12 유전자 치료제의 개발을 위한 제반 규정들에 대한 설명을 들었다.&nbsp;
"우리는 RDH12 변이 유전자 치료 개발을 위한 모든 요건을 갖추어 왔다. 지난 수십 년간의 연구 결과, 이번 쥐 모델을 통해 마침내 임상적 개념 증명 (proof-of-concept- 기술 개발을 위해 개념을 입증하는 단계) 을 완성하였다. 또한 RDH12 관련 질환들의 유전자 그리고 학술적 이해를 한층 넓히게 되었다." 고 미국 실명퇴치 재단의 Yerxa 이사는 말하면서,&nbsp;
"앞으로도 더 해야 할 일이 남아있지만, 우리는 향후 이루어지는 임상 시험의 조건과 연구 기획에 대한 논의가 지금부터 시작되어야 한다는 생각을 가지고 있다." 라고 그는 덧붙였다.&nbsp;
"나는 그동안 관련 유전자로 인한 실명 환우 및 가족들의 지속적인 협조와 연구 기금의 후원 그리고 질환에 대한 인식 제고에 동참하신 분들과 특히 전문가 집단을 만나 치료제 개발을 이끌어 주신 실명퇴치 재단에 감사를 드린다." 고 실비아 케로리니는 말했는데, 그녀에게는 관련 유전자로 실명한 딸이 있다.&nbsp;
연구자들은 해당 유전자 치료제의 RDH12 유전자 변이를 가진 쥐 모델에서 망막을 보호하는 효능을 입증하였다. 이들 연구팀들은 RDH12 단백질 효소의 기능을 해석하는 데 깊이 있는 연구를 하였을 뿐만 아니라, 이러한 효소의 부족에 따라 망막 세포 내에서의 비타민A 대사와 관련된 부산물인 레티나 알데히드의 축적이 망막 세포에 손상을 준다는 사실도 밝혀내었다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/families-and-scientists-meet-to-discuss-therapy-development-for-people-with-rdh12-mutations-75

조기 발병형 RP 또는 LCA를 위한 RDH12 유전자 치료제 개발

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591519650525-9.jpg" width="100%" />
네덜란드의 RNA 치료제 개발 회사인 ProQR은 세포파센(sepofarsen)에 대한 임상 2/3상 시험에서 첫 번째 환자에게 치료제를 투여했다. 이전에 QR-110으로 알려진 이 치료제는 CEP290 유전자의 p.Cys998X 돌연변이로 인한 레베르 선천성 흑암시 10형(LCA10) 환자를 위해 고안되었다.
이번 임상 시험은 24개월 동안 진행되며, 첫 단계에서는 30명의 성인과 어린이들을 대상으로 한다. 참가자는 세 가지 그룹 중 하나에 무작위로 배정되는데, 10명은 40mcg, 그 다음 10명은 80mcg의 세포파센을 투여하며 나머지 10명은 가짜 약을 투여받는다.<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">두 번째 용량은 첫 투여 3개월 후에 시작하며 6개월마다 투여받는다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">임상 시험은 북미와 유럽에서 진행될 것이며, 이번 연구의 첫 환자는 독일의 튀빙겐 대학교에서 투약되었다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">QR-110에 대한 1/2상 시험에서, 환자의 60%는 시력 개선 효과와 이동성 코스 탐색을 측정하는 검사에서도 좋은 결과를 보였다. ProQR은 1/2상에 대한 긍정적 결과를 보고한 후 이번 2/3상 시험 계획을 시작한 바 있다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">세포파센 치료제는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(AON)로, '유전자 테이프'처럼 작동하여 돌연변이의 발현을 차단한다. 이는 결함이 있는 유전자 복사본을 대체하기 위해서 전체 유전자의 복사본을 전달하는 유전자 대체 기술과는 다르다. AON 기술은 단백질 생산을 위해 유전 정보를 전달하는 메신저 RNA에서 돌연변이를 교정한다. AON 기술은 CEP290이나 USH2A처럼 크기가 커서 기존의 바이러스 유전자 전달 시스템을 사용할 수 없는 망막 질환 치료에 유리하다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치재단의 연구 담당 부사장인 Brian Mansfield 박사는 "ProQR의 치료제가 환자들에게 성공적으로 수행되었으며 임상 개발 과정을 통해 잘 진행되고 있음을 매우 기쁘게 생각한다." 고 말하면서 "세포파센 치료제는 초기 발병형 망막질환 중 심각한 형태의 LCA 환자의 시력을 보존하고 회복할 수 있는 혁신적 기술이다." 라고 강조했다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">관련 재단은 연구 기금을 통해 최대 750만 달러를 투자하였으며 엑손 13번의 돌연변이로 인한 어셔 증후군과 망막색소변성증 환자를 위한 AON 치료제인 QR-421a의 초기 임상 실험을 금년 내에 시작할 계획이다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/first-patient-receives-aon-therapy-for-lca10-in-proqr-s-phase-2-3-clinical-trial-13

RNA 첨단 유전자 치료 기술, LCA 환자 대상으로 임상 2/3상 개시

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-05/1591349411482-9.jpg" width="100%" /> <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> Spark 제약사의 <u style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">RPE65<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> <u style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">유전자<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> 치료제가 미국 FDA로부터 상용화 승인을 받았다. 이는 유전성 안과 질환의 법적 승인을 얻은 최초의 유전자 치료제이다. LUXTURNA로 알려진 이 유전자 치료제는 유전자 RPE65의 <u style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">돌연변이<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">로 인한 <u style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">레베르 선천성 흑암시<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">(LCA) 환자(4세~44세)를 대상으로 한 임상 실험에서 시력 회복 효과를 입증한 바 있다. 중증 시각 장애자인 임상 참가자는 치료후 지팡이 없이 길을 찾고, 별을 보고, 글을 읽고, 사랑하는 사람의 얼굴을 인식하는 것으로 보고되기도 했다. 이러한 효과는 최소 3년간 지속 되었으며 이 치료제가 RPE65 돌연변이로 인한 <u style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">망막색소변성증<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">(RP) 환자에게도 효과적이라는 것이 입증되었다.&nbsp; <img style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji'; font-size: 1rem; width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-05/1591349430061-9_2.jpg" width="100%" /> <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> 2017년 10월 12일, FDA 자문위원회에서는 LUXTURNA의 상용화 승인에 대한 투표를 진행한 결과 16 대 0으로 통과되었다. 또한 미국실명퇴치재단은 필라델피아 아동 병원의 RPE65 유전자 치료 임상 시험을 위한 연구에 약 1 천만 달러를 투자했다. 이같은 지원을 통해 시각 및 망막 질환에서 RPE65의 기능을 이해하기 위한 연구, RPE65 돌연변이가있는 동물 모델의 개발, RPE65 유전자 요법 검사 및 개발, 초기 임상 연구등이 진행되었다.&nbsp;
관련 재단의 수석 연구 책임자인 Stephen Rose 박사는 "이번 일은 실명 치료를 향한 진정한 역사적 순간이다. FDA로부터 RPE65 돌연변이로 인한 실명 환자들을 위해 LUXTURNA가 승인을 받게 되어 매우 기쁘다"고 말했다. 또한 "LUXTURNA의 승인은 유전자 치료 기술이 다양한 실명 질환을 치료하는 데 안전하고 효과적이며 상업적으로 실행 가능한 접근 방법이 될 수 있음을 보여주었다."고 덧붙였다.&nbsp;
이뿐만 아니라 모계 유전형인 망막 층간 분리증, 범맥락막 위축, 어셔 증후군 1B, 스타가르트 질환 등 광범위한 망막 질환을 대상으로 유전자 치료 임상 시험이 진행 중이다.
미국 실명퇴치재단의 회장 Brint는 "LUXTURNA는 RPE65 돌연변이로 인한 RP와 LCA를 가진 사람들의 독자적인 활동과 삶의 질 향상에 크게 도움이 될 것이다. 또한 이 승인 이후의 사업 추진력도 중요하다"고 주장했다. 미국 실명퇴치재단의 최고 경영자인 Yerxa는 "눈을 제외한 다른 질환도 현재 유전자 치료 기술이 연구되고 있다."고 말했다. <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> <img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-05/1591349474885-9_3.jpg" width="100%" /><span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> LUXTURNA 유전자 치료법기술은 망막 하부층에 RPE65의 정상 유전자를 주입하도록 설계되었다. 이는 아데노 연관 바이러스에 RPE65 정상 유전자의 사본을 적재하여, 이 바이러스가 망막 세포에 쉽게 침투하여 유전자를 전달하도록 고안되었다. Spark 제약사는 LUXTURNA의 생물학적 특허 권리를 보유하고 있으며 안전성과 효능을 보여주는 임상 시험을 수행하고 관리하여 왔다. Spark 사는 치료 과정을 안전하게 관리하기 위해 소수의 지정병원을 통해서만 이용할 수 있다고 밝혔다. 또한 관련 제약사는 LUXTURNA의 가치에 대한 교육과 함께&nbsp; 모든 환자가 치료받을 수 있도록 노력하겠다는 약속을 표명했다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/history-is-made-fda-approves-spark-s-vision-restoring-gene-therapy-5317

미국 FDA, LCA 실명 질환 유전자 치료제 최초 승인

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591596398211-6_1.jpg" width="100%" /> 금일 미국의 Spark 제약사는 RPE65 변이 유전자로 발병하는 레베르 선천성 흑암시(LCA) 및 연관 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)&nbsp; 질환의 치료를 위해 개발된 시험용 신약 유전자 치료제 (제품명: SPK-RPE65) 의 임상 3상을 마쳤으며, 이번 임상을 통하여 아주 긍정적인 효능이 있었다는 결과를 발표하였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Spark 사의 치료제를 주입한 환자들은 시각 기능에서, 치료 전과 치료 후 1년간 양방향 이동성 검사를 통하여 그 변화를 측정한바, 치료하지 않은 대조군에 비하여 눈에 띄는 개선 효과를 보임으로써, 이번 임상 3상은 마침내 중요한 종착점에 다다랐다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">250 종류 이상 유전자 변이로 발병되는 희귀망막 질환은 시각 장애로 이어진다. 이러한 질환에는 망막색소변성증(RP)과 레베르 선천성 흑암시(LCA)가 포함되는데, 이들은 점진적으로 진행되어 훗날 법적 실명에 이르게 된다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치재단의 Gund 회장은 "우리는 이번 임상의 결과에 매우 열광하고 있으며, 이번 연구에 참여한 국립 안과연구소를 포함하여 다양한 연구 협력자들, 그리고 Spark 제약사에게 무한한 박수를 보낸다. 무엇보다 이들이 개발한 혁신적인 치료 기술은 앞으로 관련 질환으로 힘겹게 살아가고 있는 환자들의 시각을 보호하고 회복시키는 데 도움을 줄 것이다."고 말하면서,
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">"그동안 망막 관련 기초 연구를 비롯하여 전환 및 임상 연구 등 약 40년 이상을 투자해 옴으로서, 우리는 장차 실명 퇴치에 필요한 기술 개발을 가속화 시키기 위하여 이러한 연구들을 더욱 진척시키고 관련 사업을 확장 시키는 데 앞장설 계획이다."라고 덧붙였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">망막 질환은 매우 복잡하며 유전자적으로 매우 다양해서 각 질환에 대한 주요 유전자의 기능을 파악하는 집중적인 연구가 필요하다. 유전성 희귀 망막 질환으로 고생하는 환자들은 미국에서 약 200,000명에 이른다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">비록 초기 또는 전환 단계의 연구를 통하여 과학자들은 미국에서 약 천 만 명 이상이 고통받는 황반변성 질환과 더불어 희귀 망막 질환들을 일으키는 다양한 원인을 규명하고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치 재단이 지원하는 연구들은 현재 유전자 치료, 망막세포의 이식(줄기세포 치료), 신경보호 물질 그리고 약물과 영양제 치료 등을 포함하여 다양한 치료제 개발에 주목할 만한 성공을 거두고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치 재단의 수석 이사인 Rose 박사는 "우리 재단은 희귀 망막질환을 일으키는 250종류 이상의 유전자 변이를 규명하고 더불어 이를 치료하기 위한 유전자 치료 기술들을 개발하는 데 중요한 역할을 담당하여 왔다."고 말하면서, "지금은 그 어느 때보다 매우 중요한 시기로 이번 치료제인 SPK RPE65개발과 마찬가지로 학술적 연구와 과학의 진전에 계속적인 투자를 함으로써, 시각 장애자들의 치료를 위한 대책을 마련하고자 한다."라고 강조했다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">한편 이번 임상 3상을 마친 Spark 제약사는 내년도에 이번 유전자 치료제와 관련 기술을 미국 FDA에 특허를 신청할 예정이다.
출처:&nbsp;https://www.prnewswire.com/news-releases/foundation-fighting-blindness-applauds-phase-3-study-results-for-investigational-gene-therapy-treatment-300153860.html

LCA형 RP 질환 유전자 치료 - 마침내 임상 3차 성공적으로 완료

<img class="v3-editor-content-image-title" title="세계 눈의 날_망막질환 치료제 소식" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/1cd088cb-7f18-4f28-bdde-2e55954b8750" alt="" width="100%" />
안녕하세요, 레어노트 팀입니다.
매년 10월 둘째 주 목요일은 세계보건기구에서 지정한 '세계 눈의 날(World Sight Day)'이에요. 전 세계적으로 눈 관련 질환이 증가하면서 그 중요성이 점점 강조되고 있는데요. ‘세계 눈의 날’은 빛과 시야의 중요성, 눈 건강의 중요성을 상기시키기 위해 마련되었어요. 레어노트에서는 망막 관련 질환으로 투병 중이신 환자분들을 위해 꾸준히 최신 치료제, 연구 소식을 전해 드리고 있습니다. 눈의 날을 맞이하여, 눈 건강과 관련해 지난 상반기에 있었던 치료제, 연구 소식 몇 가지를 선별해서 소개해 드리려고 해요.
망막질환 환자분들이 많은 관심을 갖고 계신 유전자 가위 기술에 대한 소식, 그리고 유전자 가위 기술을 이용하여 개발 중인 치료제 소식 등이 있었답니다. 
<img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="세계 눈의 날_망막질환 치료제 소식" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/a314eeed-474c-4ca5-b63d-6bf2e5675a61" alt="" width="100%" />
<h3 class="v3-editor-heading-3">중국 연구팀, 새로운 유전자 편집 기술 가능성 입증(3/22)</h3>
중국 우한 과학기술대학 연구팀이 새로운 유전자 편집 기술(PESpRY)로 망막색소변성증 쥐의 시력을 회복시켰어요. 크리스퍼 유전자 가위를 활용한 이 기술은 실명의 원인인 유전자 변이를 교정했고, 쥐는 시간이 지나도 회복된 시력을 유지했는데요. 연구팀은 이번 결과를 바탕으로 다른 유전자 변이로 인한 망막질환까지 연구를 확장할 계획이라고 해요.
<h3 class="v3-editor-heading-3">휘다진의 HG004, FDA 희귀의약품 지정(4/6)</h3>
휘다진 테라퓨틱스의 유전자 치료제 HG004가 PRE65 돌연변이로 인한 유전성 망막질환 치료용 희귀의약품으로 지정되었어요. HG004는 비AAV2 백터를 이용해 망막에 PRE65 유전자를 전달하는 유전자 치료제로, 전임상에서 AAV2 매개 유전자 대체 요법보다 망막 기능을 회복하는 효과가 뛰어났어요.
그런데 유전자 가위 기술은 모든 유전성 망막질환에 적용할 수 있는 걸까요? 예전에 레어노트에서 관련 콘텐츠를 발행한 적이 있었는데요. 자세한 내용은 <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=e744933a-9e77-477d-99da-f572dba060a3">여기</a>에서 확인하실 수 있어요. 
<img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="세계 눈의 날_망막질환 치료제 소식" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/e4cb616d-cb66-439d-b3e8-166b1aa03084" alt="" width="100%" />
레어노트는 서비스 초기부터 망막질환과 관련된 소식을 꾸준히 전해 드렸는데요. 2022년 여름까지는 매월 제약사와 연구 기관 소식을 모아서 전해 드렸고, 2023년 9월부터는 최신 소식을 좀더 빠르게 접하실 수 있도록 매주 ‘의학 소식’ 서비스를 운영해 왔답니다. 
올해 상반기에 발행되었던 최신 치료제 소식 모음은 아래에서 확인하실 수 있어요.
<dl class="v3-editor-content-point-search">
<dt>상반기 최신 치료제 소식 모음</dt>
<dd><a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=33a7541f-fba1-4bfe-914c-3b574dfbd11a">망막색소변성증 상반기 최신 소식 모음 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=bf523a17-20a9-4d77-8aa2-4b724f021bf4">황반변성 상반기 최신 소식 모음 &gt;</a></dd>
</dl>
 
레어노트에서는 다양한 망막질환에 대해 알기 쉽게 설명한 질환 콘텐츠도 제공되고 있답니다. 
<dl class="v3-editor-content-point-search">
<dt>쉽게 알려주는 질환 정보</dt>
<dd><a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=3ffd0f9d-f9c8-4975-a9cb-11b558c26ab2">레어노트가 쉽게 알려주는 완전색맹 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=04a4b4eb-9502-46d7-bdc8-be4015d5e2f2">레어노트가 쉽게 알려주는 황반변성 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=b605675a-d4ea-4d5a-a20f-e8edd0c99fe6">레어노트가 쉽게 알려주는 어셔 증후군 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=e8a46794-78be-49b2-9d93-be114934c804">레어노트가 쉽게 알려주는 스타가르트병 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=f04181f4-cdee-4228-a740-484eb740b66e">레어노트가 쉽게 알려주는 범맥락막위축증 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=63e5f8b6-c558-41e3-b264-7599cf3951d1">레어노트가 쉽게 알려주는 망막색소변성증 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=f447fb72-bd77-4b74-bf7b-0f6c9665a3b1">레어노트가 쉽게 알려주는 레베르 선천성 흑암시 &gt;</a></dd>
</dl>
질환이나 치료제에 대한 정보 외에도 평소에 생활하시면서 필요한 팁들을 정리한 콘텐츠도 보실 수 있어요.
<dl class="v3-editor-content-point-search">
<dt>일상생활에 필요한 팁</dt>
<dd><a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=0f4d0728-f238-47e6-b14c-20565240f528">스트레스가 망막 건강에 미치는 영향 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=0f4d0728-f238-47e6-b14c-20565240f528">유전성 망막질환 환자를 위한 스마트폰 앱 &gt;</a> <a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=0f4d0728-f238-47e6-b14c-20565240f528">유전성 망막질환 환자의 보호자를 위한 11가지 팁 &gt;</a></dd>
</dl>
작년에는 임상시험에 참여하고 시력이 좋아지는 경험을 하신 환자분을 찾아가 직접 인터뷰를 하기도 했어요. 바로 레베르 유전성 시신경병증을 앓고 계신 최성호 님의 이야기인데요. 코로나로 이동이 어려운 상황에서도 해외를 오가며 임상시험에 참여한 최성호 님의 이야기에 많은 분들이 관심을 보여주셨어요.
<dl class="v3-editor-content-point-search">
<dt>환자 인터뷰</dt>
<dd><a href="rarenote://MedicalNewsDetail?id=1bcb637f-bcfd-44ff-aab2-655380aefc45">임상시험에 참여하고 시력이 좋아지기까지 &gt;</a></dd>
</dl>
<img class="v3-editor-content-image-paragraph" title="세계 눈의 날_망막질환 치료제 소식" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/7abd7b8d-f96c-4786-8e40-465d66ccd57a" alt="" width="100%" />
올해 세계보건기구에서 정한 눈의 날 테마는 "Love your eyes at work"예요. 일할 때도 눈 건강을 잘 챙기자는 의미라고 할 수 있는데요. 사실 일할 때뿐만 아니라, 일상생활에서도 눈 건강을 위해 노력하고 계시는 분들이 많으실 거예요.
레어노트에서 활발하게 소통하며 눈 건강에 대한 팁을 공유해 주시는 분들도 계신데요, 이런 꿀팁들을 공유해 주셨어요! 
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="세계 눈의 날_망막질환 관리 방법" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/97d6ff56-0cf9-4c39-bd0b-4f8adb92f0f4" alt="" width="100%" />
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="세계 눈의 날_망막질환 관리 팁" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/a79b6fcd-0015-4b0b-8bab-86cf9a466592" alt="" width="100%" />
<img class="v3-editor-content-image-paragraph-zoomable" title="세계 눈의 날_망막질환 관리 팁" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2023-10-12/4fe78d0a-ec7a-4f46-b66c-bc65c1ed4c37" alt="" width="100%" />
여러분은 평소 어떻게 눈 건강을 관리하고 계신가요? 세계 눈의 날을 맞이하여 다른 환우에게 이 콘텐츠를 공유하고, 당신의 이야기도 들려주세요! 
<div class="v3-editor-content-cta-notice">
<div>
<h4>오늘은 세계 눈의 날</h4>
<h4>함께 기념해요!</h4>
<a href="https://rarenote.onelink.me/Mr2u/">주변에도 알려 주기</a></div>
</div>

2023 세계 눈의 날 

<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/c40cccca-65c2-4281-9a27-5da03fafbf75" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">레어노트가 제약사와 연구 기관의 소식을 모아 전해드리는 세 번째 시간이에요. &nbsp; 이번에는 국내 연구진의 새로운 유전자 전달체 개발 소식과 새롭게 밝혀진 알코올 중독 치료제의 망막색소변성증 증상 완화 효능에 대한 소식을 준비했어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">설대우 교수, 새로운 유전자 치료제 전달체 개발 성공</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/5011ae2b-68bb-4876-9d60-9245f01d6044" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유전자 치료제의 핵심은 정상 유전자를 세포 안으로 전달하는 &lsquo;전달체&rsquo;에 있는데요.&nbsp; 기존에는 주로 아데노 연관 바이러스(AAV)가 전달체로 사용되었어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">대표적으로 유전성 망막질환 치료제인 럭스터나Luxturna와 척수성근위축증 치료제인 졸겐스마Zolgensma가 있지요. 그러나 AAV는 EYS 유전자나 USH2A 유전자처럼 크기가 큰 유전자는 전달하지 못해요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이와 달리 중앙대학교 약학대학 교수인 설대우 박사가 개발한 GLAd는 유전자 크기와 무관하게 어떤 유전자든 전달할 수 있는 전달체로, 유전자 치료제의 새로운 문을 연 셈이에요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이러한 GLAd의 우위성을 증명하기 위해 스타가르트병이 첫 번째 질환으로 선정되었어요. 스타가르트병은 단일 유전 질환 중에서도 환자 수가 많은 편이고 대표적인 원인 유전자가&nbsp;ABCA4 유전자로 밝혀졌지만, 그 크기가 커 마땅한 치료제가 없는 질환이었지요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이번 전임상 시험은 스타가르트병을 갖고 있는 쥐 100여 마리에 정상 ABCA4 유전자를 전달하는 방식으로, 약 1년간 진행될 예정이에요. 설 교수는 &ldquo;GLAd가 황반세포에 정상 유전자를 제대로 전달하는지 확인하는 가장 중요한 실험은 몇 달 내에 결과가 나올 예정이며, 사람을 대상으로 한 임상시험도 1상과 2상이 동시에 진행될 수 있을 것&rdquo;이라고 했어요. &nbsp; 이를 통해 GLAd의 유효성이 확인된다면 레베르 선천성 흑암시와 망막색소변성증 등의 유전성 망막질환, 레트 증후군 같은 신경계 질환에 대한 다양한 유전자 치료제에도 적용될 가능성도 기대해볼 수 있어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">술 끊는 약에서 망막색소변성증 증상 완화 효능 발견</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2022-04-29/ff367f24-bf37-4043-9286-d8b6f4d6e34b" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">알코올 중독 치료제로 잘 알려진 디설피람Disulfiram이 망막색소변성증으로 인한 실명 환자의 시각 개선에 도움이 될 수 있을 것이라는 연구 결과가 발표되었어요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">미국 UC 버클리 대학교 분자 생물학 교수인 리처드 크레이머Richard Kramer 박사 연구팀은 디설피람이 알코올 분해 효소뿐만 아니라 레티노산*을 만드는 효소의 생성 또한 억제한다는 사실을 밝혀낸 건데요. &nbsp;</div>
<blockquote class="editor-common editor-blockquote" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.54); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">* 레티노산Retinoic acid 레티노산은 망막세포에서 빛을 인지하는 막대세포와 원뿔세포가 죽어갈 때 생성되는 물질이에요. 뇌로 시각 정보를 보내는 신경절 세포를 과도하게 활성화해&nbsp;오히려 시각 정보의 전달을 방해해요.</blockquote>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">크레이머 박사는 레티노산이 시력 상실과 관련해 독자적인 역할을 하리라 추정하고 있어요. 만일 디설피람이 시각을 개선할 수 있다면 알코올 분해 능력이나 다른 대사성 기능을 방해하지 않는 별도의 치료 전략을 모색할 수 있을 것으로 기대돼요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">크레이머 박사는 &ldquo;지금까지는 광수용체가 대부분 소실된 말기 환자를 대상으로 시각을 회복하는 것을 목표로 삼았다. 그러나 레티노산의 경로를 표적으로 하는 치료제는 장차 망막색소변성증으로 인한 저시력 환자에게도 광범위한 혜택을 줄 수 있다.&rdquo;라며, &ldquo;레티노산 억제로 신경절 세포의 과활성화를 억제하는 치료는 어쩌면 광수용체의 소실로 빛을 인지하지 못하는 상태에서도 효능을 입증할 수 있다.&rdquo;라고 덧붙였어요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">조만간 크레이머 박사 연구팀은 망막색소변성증 환자를 대상으로 한 임상시험을 진행할 예정이에요. 디설피람이 영구적인 치료제가 될 순 없지만, 일시적으로나마 시력을 개선하는 치료제조차 전무한 현실에서 많은 기대를 받고 있어요.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">물론 디설피람은 모든 환자에게 적용되는 최고의 치료 방법이 아니에요. 예를 들어 디설피람을 복용하는 중에 음주를 하게 되면 심한 부작용이 나타날 수 있는데 그중에는 두통, 구토, 근육 경련, 얼굴 홍조 등이 있어요. 연구팀은 이러한 위험을 줄이기 위해 디설피람을 안구에만 국한해 전달하는 방식 또한 함께 고려하고 있다고 해요.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">참고 문헌</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">1. <u id="https://www.nei.nih.gov/about/news-and-events/news/antabuse-may-help-revive-vision-people-progressive-blinding-disorders#:~:text=Researchers%20at%20the%20University%20of,in%20mice%20with%20retinal%20degeneration">Antabuse may help revive vision in people with progressive blinding disorders | National Eye Institute </div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">2. 팜이데일리</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">3. Lee, D., Liu, J., Junn, H.J. et al. No more helper adenovirus: production of gutless adenovirus (GLAd) free of adenovirus and replication-competent adenovirus (RCA) contaminants. Exp Mol Med 51, 1&ndash;18 (2019)</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">4. New Treatments for Retinitis Pigmentosa - American Academy of Ophthalmology </div>

2022 망막질환 뉴스 | 4월호

<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">유전성 망막질환 환자라면 최근 학계에서 주목받는 유전자 가위Gene Scissors에 대해 들어 보셨을 겁니다. 원하는 부위의 유전자를 교정하는 유전자 가위는 2018년 미국의 상가모 테라퓨틱스Sangamo Therapeutics사에서 헌터 증후군 환자를 대상으로 처음 활용됐으며, 해당 환자는 1세대 유전자 가위인 징크 핑거 뉴클레아제ZFN; Zinc Finger Nuclease를 투여받았습니다. 연구 결과, 유전자 변이 교정에는 성공했지만 증상 완화에는 효과가 없었습니다.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이후 여러 연구를 통해 3세대 유전자 가위인 크리스퍼-카스9CRISPR-Cas9이&nbsp; 개발되었습니다. 이전의 유전자 가위는 세포를 꺼내어 유전자 변이를 교정한 후 다시 환자에게 주입하는 방식이었다면 크리스퍼-카스9은 세포를 꺼내지 않은 상태에서 유전자 변이를 교정합니다. 무해한 바이러스에 유전자 가위를 탑재한 후, 이를 직접 세포에 투여하는 것입니다.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이전의 기술은 일부 세포에만 적용이 가능하다는 단점이 있었습니다. 그러나 크리스퍼-카스9은 대부분의 유전 질환에 적용됩니다. 다만 현재 부작용을 포함한 안전성에 대한 추가 검증이 필요한 상황입니다.</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, 'Open Sans', 'Helvetica Neue', sans-serif;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-03-18/1616035386905-mceclip0.jpg" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">2020년 10월, 국제 학술지인 ≪네이처 바이오메디컬 엔지니어링Nature Biomedical Engineering≫에 기재된 논문에 따르면, 유전자 가위가 레베르 선천성 흑암시에 걸린 쥐의 RPE65 유전자 변이를 29%의 효율로 교정하는 데 성공했다고 합니다. 과거 1~2%에 불과했던 성공률에 비하면 매우 높은 수치라고 볼 수 있습니다. 이어서 미국의 에디타스 메디신Editas Medicine사는 전체 레베르 선천성 흑암시 환자의 약 16%를 차지하는 CEP290 유전자 변이 환자를 대상으로 유전자 치료제 임상 시험에 착수했습니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이처럼 여러 연구가 활발히 진행됨에 따라 유전자 가위가 새로운 치료제의 핵심 기술로 발돋움할 날이 가까워지고 있습니다. 만일 이번 에디타스 메디신사의 임상 시험 결과가 성공적일 경우, 레베르 선천성 흑암시 외에 다른 유전성 망막질환에도 적용이 가능한 걸까요?</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">같은 유전성 망막질환이라도 발병 원인은 환자마다 다양합니다. 예를 들어, 범맥락막위축Choroideremia은 CHM 유전자 변이와 RGR 유전자 변이가 원인으로 작용합니다. 어셔 증후군Usher syndrome은 MYO7A 유전자 변이와 USH2A 유전자 변이, 그 외 여러 유전자 변이로 발병합니다. 유전자 가위의 효과 또한 질환과 유전자 변이마다 다르게 나타날 수 있습니다. 즉, 특정 질환을 대상으로 한 유전자 치료제가 다른 질환에도 적용되려면 추가적인 연구를 진행해야 합니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">그러나 나의 질환을 대상으로 한 임상 시험이 아니더라도 주목할 필요가 있습니다. 우선 한 질환에서 효과와 안정성이 검증되었다면 다른 질환에서도 그러할 가능성이 있고, 그에 따른 연구도 활성화되기 때문입니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">한편, 유전자 가위는 특정 유전자 변이를 교정하여 질환을 치료하는 것이 목적입니다. 따라서 같은 질환이라도 나의 유전자 변이를 교정하는 유전자 가위가 아니라면 똑같은 치료 효과를 기대하기는 어렵습니다. 그러므로 유전자 검사를 통해 나의 유전자 변이가 무엇인지 알아두는 것이 새로운 치료제를 맞이하는 첫걸음이라 할 수 있습니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">참고 문헌</div>
<ol>
<li style="font-weight: 400;" aria-level="1">
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">The Science Times</div>
</li>
<li style="font-weight: 400;" aria-level="1">
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">Institute for Basic Science</div>
</li>
<li style="font-weight: 400;" aria-level="1">
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">Medical Observer</div>
</li>
<li style="font-weight: 400;" aria-level="1">
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">BioInsight</div>
</li>
</ol>

유전자 가위, 모든 유전성 망막질환에 적용되나요?

<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083512271-0_메인 (1).png" width="100%" />
2020년 한 해 동안, 망막색소변성증을 포함한 유전성 망막질환의 치료에 국제적으로 많은 연구가 진행되었습니다. 이에 레어노트에서는 지난해 연구 소식을 돌아보며, 총 10개의 소식을 선정했습니다. ⑴에서는 1위부터 5위까지를, ⑵에서는 6위부터 10위까지를 소개합니다. &nbsp;
레어노트가 선정한 2020, 10대 뉴스의 6위부터 10위입니다.
&nbsp;
6. 망막색소변성증 mRNA 치료제 임상 1/2상 결과 - 네덜란드 ProQR사
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083560700-01_ProQr.png" width="100%" />
지난해 네덜란드 ProQR사는 QR-421a 치료제의 임상 1/2상 시험에 대한 3개월간의 중간 결과를 발표했습니다. 이 치료제는 USH2A 유전자의 변이로 발병하는 망막색소변성증과 어셔 증후군 타입2에 대한 치료제입니다.
ProQR사는 치료제의 내약성을 검증했고 심각한 부작용은 없었다고 밝혔습니다. 또한, 치료받은 환자의 약 25%에게서 시력 개선 효과가 입증되었다고 합니다. 치료제의 기능 검사와 구조적 측정 검사에서도 긍정적인 결과가 관찰되었습니다.&nbsp;
저용량 투여군에서 반응을 보인 대상은 어셔 증후군 환자였습니다. 중용량 투여군의 경우, 약 25%에게서 치료 효과가 나타났으며 이미 시력 손상이 많이 진행된 망막색소변성증 환자에게서도 반응이 있었습니다.
이번 임상 시험에서 사용된 QR-421a 치료제는 유전 물질의 작은 조각을 활용했으며, &nbsp;RNA에 상보적 결합을 할 수 있는 올리고뉴클레오타이드로 만들어졌습니다. 질환과 관련된 유전자 변이가 RNA에 복사될 경우, 이를 표적으로 변이된 유전자 기능을 차단하면 발병을 막을 수 있을 것으로 기대됩니다.
한편, ProQR사는 유전성 망막질환의 치료를 위한 RNA 치료 기술을 가진 제약사로, 현재 망막색소변성증을 선두로 레베르 선천성 흑암시 등 유전자 변이에 따른 맞춤형 mRNA 치료제 개발에 힘쓰고 있습니다.
&nbsp;
7. 망막색소변성증 유도만능줄기세포 치료제 이식 수술 시행 - 일본 고베시립 의료센터
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083634229-02_일본 고베시립 의료센터.png" width="100%" />
지난해 10월, 일본의 고베시립 의료센터는 인간의 유도만능줄기세포에서 분화시킨 광수용체를 이식하는 수술을 시행했습니다. 대상자는 60대 여성으로, 시력을 잃어가는 망막색소변성증 환자였습니다.
이번 수술은 전 세계에서 세 번째로 시도되는 유도만능줄기세포를 활용한 수술이자 망막에서 시력을 형성하는 데 필수적인 광수용체와 관련된 질환을 바로잡는 첫 도전이었습니다.&nbsp;
연구진은 그동안 교토 대학의 유도만능줄기세포센터에 보관된 줄기세포를 이용하여 광수용체로 분화될 수 있는 미성숙 망막 조직을 개발해 왔습니다. 이 조직을 시트sheet 형태의 막으로 만들어 환자의 눈에 이식했습니다. 해당 수술이 성공적으로 진행된다면 이식된 세포는 광수용체로 분화될 예정이며, 뇌로 가는 시신경과 연결되어 환자는 시력을 회복할 것으로 기대됩니다.
그동안 망막색소변성증을 치료하는 연구에서는 광수용체를 주입했으나 대부분 시신경 접합이 잘 이뤄지지 않아 시력을 효과적으로 회복시키는 데 실패했습니다. 이에 따라 국제적인 연구 흐름은 시트형 조직을 개발하고 이를 이식하는 것에 집중되었으며, 이번 임상 결과에 관심이 쏠리고 있습니다.
한편, 국내에서는 유도만능줄기세포를 활용한 망막 오가노이드(인공 망막)를 제작하는 데 성공하여 오가노이드에서 분화된 광수용체를 이용한 망막색소변성증의 치료제 개발에 도전하고 있습니다.
&nbsp;
8. 습성 황반변성 유전자 치료제 임상 1상 결과 - 미국 Adverum사
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083668801-03_Adverum.png" width="100%" />
지난해 습성 황반변성의 치료를 위해 미국 애드베럼Adverum Biotechnologies사가 개발 중인 ADVM-022 유전자 치료제가 임상 1상 시험에서 긍정적인 결과를 낳았습니다. 해당 치료제가 고용량 투여되었을 때 최적의 효과를 내는 것으로 나타났으며, 적정 용량에 대한 유의미한 성과를 얻을 수 있었습니다.
습성 황반변성의 특징은 망막 아래에 혈액이 새어 나오는 혈관이 생성된다는 점입니다. 이는 맥락막 신생 혈관이라 불리며, 이로 인해 시력을 담당하는 광수용체가 수명을 다해 실명으로 이어집니다.
현재 습성 황반변성의 신생 혈관을 억제하기 위해 루센티스Lucentis와 같은 치료제가 있지만, 이를 평생 투여받아야 하는 불편이 따랐습니다. 반면, 애드베럼사의 ADVM-022 치료제는 한 번의 주사로 수년 또는 평생 효능이 지속되도록 설계되었으며, 시력을 보존하고 신생 혈관의 생성을 막는 단백질을 생산할 것으로 예상됩니다.&nbsp;
애드베럼사는 이번 임상 시험에 참여한 17명의 환자를 60주 동안 추적한 결과를 발표했습니다. 고용량의 ADVM-022 치료제를 투여받은 6명의 환자 모두에게서 신생 혈관이 재발하지 않았습니다.
&nbsp;
9. 유전성 망막질환 유전자 편집 기술 치료 임상 1/2상 진행 - 미국 Casey 안과 연구소
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083693291-04_Casey.png" width="100%" />
미국 케이시 안과 연구소Casey Eye Institue 연구진이 유전자 편집 기술을 이용해 역사상 최초로 임상 1/2상 시험을 시작했습니다. 대상자는 레베르 선천성 흑암시 환자로, 관련 유전자는 CEP290 유전자이며 c.2991+1655A&gt;G로 변이되어 발병한 환자입니다.
이번 임상 시험은 미국 엘러간Allergan사와 유전자 편집 기술을 보유한 에디타스Editas Medicine사가 후원하며 네 곳의 병원에서 18명의 환자를 대상으로 안정성과 치료 효능을 평가할 예정입니다.
EDIT-101 치료제로 알려진 이번 유전자 편집 기술은 원인 유전자를 추적하여 변이된 부위를 제거하며, 유전성 망막질환의 완치에 도전하는 첫 번째 임상 시험입니다. 이 기술은 환자의 유전자 변이를 바로 잡기 때문에 원인을 제거합니다. 그러나 같은 유전자 내에서도 다양한 변이 부위가 존재해 향후 환자마다 맞춤형 치료제가 개발되어야 합니다.
이 외에도 유전자 편집 기술 치료제를 개발하는 연구진은 다음과 같습니다. &bull; 위스콘신 매디슨 대학: 레베르 선천성 흑암시 - KCNJ13 유전자 &bull; 하버드 대학 매사추세츠 시청각 병원: 망막색소변성증 - RP1 유전자 &bull; 하버드 대학 매사추세츠 시청각 병원: 망막색소변성증 - USH2A 유전자 &bull; UCLA 대학: 어셔 증후군 타입1 - MYO7A 유전자
 10. 망막색소변성증 치료제 임상 1/2상 진행 - 미국 Nacuity사
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-01-08/1610083714246-05_Nacuity.png" width="100%" />
미국 나쿠이티Nacuity Pharmaceuticals사가 망막색소변성증과 어셔 증후군을 대상으로 NPI-001 치료제를 평가하기 위해 임상 1/2상 시험을 호주에서 진행할 예정입니다. 이 치료제는 구강 투여 방식이며 시력 손상을 지연시킬 것으로 기대됩니다.
이번 임상 시험은 알약 형태의 NPI-001 치료제를 어셔 증후군과 관련된 망막색소변성증 환자 최소 48명을 선정해 향후 2년간 안정성과 효능을 검증합니다. 결과가 긍정적일 경우, 2021년 미국과 호주의 망막색소변성증 환자를 대상으로 본격적인 임상 시험을 추진할 계획입니다.
그동안 연구진은 산화 스트레스의 증가가 망막의 퇴행과 시력 손실에 매우 중요하게 작용한다고 믿어왔습니다. 이를 근거로 미국 존스홉킨스 대학에서는 항산화제로 알려진 물질인 N-아세틸시스틴NAC; N-Acetylcysteine을 개선해 망막 세포 침투성을 높이는 데 성공했으며, 이를 망막색소변성증 치료제로 개발했습니다. 이 치료제는 유전성 망막질환으로 인한 실명을 지연시키는 최초의 약물 보조제가 되는 셈이어서 그 귀추가 주목됩니다.
&nbsp;
출처
한국RP협회

레어노트가 선정한 2020, 10대 뉴스 (2)

<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2020-11-04/1604473794522-mceclip0.jpg" width="100%" />
새로 개발된 빛 감지 단백질인 MCO1 옵신(opsin)은 유전자 치료 기술을 통해 망막 양극 세포에 결합했을 때, 실명인 쥐의 시력을 회복시켰다. 미국 국립보건원 산하 미국 국립안과연구소(NEI; National Eye Institute)는 MCO1 개발을 위해 나노스코프(Nanoscope) 사에 중소기업 혁신 연구(Small Business Innovation Research) 보조금을 지원했다. 이 회사는 올해 말 미국에서 임상 시험을 계획 중이다.
금일 나노스코프 사가 Nature Gene Therapy 학술지에 게재한 논문에 따르면, 완전한 실명으로 빛을 전혀 감지할 수 없던 쥐가 치료 후 망막 기능과 시력을 상당 부분 회복했다. 또한, 표준 시력 검사에서도 미로를 잘 통과하고 움직임의 변화를 빨리 포착했다.
옵신은 시각 인식에 필수적인 신호 전달 과정에 관여해 다른 세포에 신호를 보내는 단백질이다. 옵신은 정상적인 눈에서 망막의 광수용체인 막대 세포와 원뿔 세포에 의해 발현된다. 빛에 의해 활성화된 광수용체는 전기 신호를 만들고, 이를 시신경을 통해 뇌로 보낸다.
나이관련 황반변성과 망막색소변성증을 포함한 많은 안질환은 광수용체를 훼손해 시력을 잃게 한다. 그러나 광수용체가 더이상 기능하지 못하더라도 양극 세포를 포함한 다른 신경 세포는 온전히 기능한다. 연구진은 이러한 양극 세포가 질환으로 손상된 광수용체 역할 일부를 대신할 수 있다고 밝혔다.
나노스코프 사 설립자이자 이번 연구 논문의 교신 저자인 Mohanty 박사는 &ldquo;단순함이 우리 연구의 강점&rdquo;이라며, &ldquo;양극 세포는 광수용체의 후속 반응을 담당하기 때문에, MCO1 옵신이 손상된 광수용체가 있는 양극 세포에 결합하면 빛 감지 능력이 회복된다.&rdquo;라고 설명했다.
이러한 방법은 망막 재생을 위한 다른 치료의 문제점을 극복할 수 있다. 기존 유전자 대체 요법은 레베르 선천성 흑암시 치료제인 럭스터나(Luxturna)처럼 광수용체가 온전한 질환에서 효과가 있었다. 또한, 아르고스 Ⅱ(Argus Ⅱ)와 같은 생체 공학적 눈에는 침습적 수술과 착용 가능한 장비가 필요했다.
한편, 다른 옵신 대체 요법은 시각 신호 전달에 필요한 임계치에 도달하기 위해 빛의 강도를 높여야 한다. 하지만 강한 빛은 망막을 더 훼손할 위험이 있다.
<img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2020-11-04/1604473812580-mceclip1.jpg" width="100%" />
나노스코프 사의 MCO1은 안구 내 1회 주입으로 충분하며, 추가적인 장비가 필요하지 않다. 게다가 적은 빛에도 반응하기 때문에 빛의 강도를 높이지 않아도 된다. 또한, 광수용체 없이도 가능한 치료이기 때문에 퇴행성 망막 질환에도 적용할 수 있다.
연구진은 치료받은 쥐에서 염려했던 안전성 문제를 발견하지 못했고, 혈액 및 조직 검사에서도 염증 반응이 없었다. MCO1 옵신은 표적을 벗어나서는 효과가 없었으며, 오직 양극 세포에서만 발현됐다.
연구진에 따르면, 최선의 시나리오 하에 환자는 MCO1 치료로 20/60(약 0.3 이상에 해당하는 시력)의 시력으로 회복할 수 있지만, 아직 회복된 시력을 정상 시력과 비교할 방법은 없다.
논문의 주 저자로 참여한 Batabyal 박사는 &ldquo;사람 대상의 임상 시험은 양극 세포를 통한 신호가 시력에 어떤 영향을 주는지 이해하는 데 도움이 될 것이다.&rdquo;라며, &ldquo;예를 들어, 치료받은 눈이 빠르게 움직이는 물체를 얼마나 잘 볼 수 있는지와 같은 것이다.&rdquo;라고 말했다. 이 요법은 중증 망막 질환 환자 치료에만 제한될 수 있다.
미국 NEI 중소기업 혁신 연구 프로그램 위원인 Lee 박사는 &ldquo;퇴화한 망막에 남아있는 세포를 사용한 광유전학적 접근이 빛을 인지하는 수준을 넘어 시력까지 회복한다면, 말기 망막색소변성증 환자의 인공 망막과 같은 보조 장비를 대체할 수 있을 것이다.&rdquo;라고 말했다.
출처: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/scientists-use-gene-therapy-novel-light-sensing-protein-restore-vision-mice

유전자 치료 기술과 새로운 빛 감지 단백질, 쥐에서 시력 회복 효과 확인

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캘리포니아 어빈 대학(UCI; University of California, Irvine) 연구진이 주도한 획기적인 연구는 유전성 망막 질환이 있는 쥐의 망막과 시각 기능을 회복하는 데 성공했다.
Nature Biomedical Engineering 학술지에 금일 발표된 &ldquo;아데닌 염기 교정을 통한 유전성 망막 질환 쥐 모델의 시각 기능 회복&rdquo; 논문은 차세대 크리스퍼(CRISPR) 기술의 사용을 설명하고, 다른 유전자 변이로 말미암은 유전성 망막 질환 전반에 대해 새로운 치료 개발 토대를 마련한다.
UCI 의과 대학 부속 개빈 허버트 안과 연구소(Gavin Herbert Eye Institute) 소속의 저명한 교수인 Palczewski 박사는 &ldquo;이번 개념 입증 연구에서 우리는 유전성 망막 질환을 일으키는 변이를 교정하고, 시각 기능을 회복하기 위해 염기 교정의 잠재력을 입증한다.&rdquo;라고 말했다. 또한 &ldquo;이번 연구는 지금까지 유전체 교정 기술을 사용한 실명 회복 사례 중 가장 성공적이다.&rdquo;라고 덧붙였다.
유전성 망막 질환은 250여 개 이상의 다른 유전자 변이로 발생하는 실명 질환군이다. 이전에는 치명적인 실명 질환을 치료할 방법이 없었다. 최근 미국 FDA는 아동기에 발병하는 레베르 선천성 흑암시에 대한 최초의 유전자 보충 치료제를 승인했다. 레베르 선천성 흑암시는 아동기에 발병하는 유전성 망막 질환의 흔한 유형이다.
UCI 의과 대학 안과학 조교 Suh 박사는 &ldquo;유전자 보충 치료제 대안으로 유전성 망막 질환을 치료하기 위한 &lsquo;염기 교정&rsquo;이라는 차세대 크리스퍼 기술을 적용했다.&rdquo;라고 설명했다.
UCI 의과 대학 안과학 조교 Choi 박사는 &ldquo;우리는 시토신(cytosine) 및 아데닌(adenine) 염기 교정 유전자 가위(CBE, ABE)를 활용해 크리스퍼-카스9(CRISPR-Cas9) 시스템의 표적 외 변이와 교정의 낮은 효율성 문제를 해결했다. 유전자 가위는 부작용의 위험이 있는 변이를 최소화하면서 정확하고 예측 가능한 방식으로 점 돌연변이(point mutation)를 수정할 수 있다.&rdquo;라고 설명했다.
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UCI 연구진은 RPE65 유전자에 병원성 변이를 가진 레베르 선천성 흑암시 쥐 모델을 활용해 레베르 선천성 흑암시 뿐만 아니라 유전성 실명 질환 치료를 위한 염기 교정 기술의 잠재력을 성공적으로 입증했다. 또 다른 연구에서는 염기 교정 기술이 레베르 선천성 흑암시 쥐의 망막과 시각 기능을 정상에 가깝게 회복시켰다.
Palczewski 박사는 &ldquo;쥐는 치료 이후, 방향, 크기, 대비, 시공간적 주파수 측면에서 시각적 변화를 구별할 수 있었다. 이는 매우 고무적이며, 유전성 망막 질환 치료제 개발의 큰 발전이다.&rdquo;라고 말했다.
유전성 망막 질환 치료를 위한 유전자 치료 접근법은 눈의 접근성, 면역 특권(immune-privilege) 상태, 미국 FDA가 최초로 승인한 RPE65 유전자 보충 치료제의 성공적 임상 시험 등을 고려할 때 주목받고 있다. 이번 연구에서 입증된 바와 같이, 염기 교정 기술은 돌연변이로 비활성화된 시력 관련 핵심 단백질 기능을 영구적으로 회복하기 위한 유전자 보충 치료법의 대안을 제공할 수 있다.
출처: https://medicalxpress.com/news/2020-10-reveals-retinal-visual-function-gene.html

유전자 치료, 망막 및 시각 기능 회복 효과 입증

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미국 FDA, 시력을 회복시키는 유전자 치료제 승인 &ndash; 스파크 사 스파크(Spark) 제약사가 개발한 RPE65 유전자 치료제가 미국 FDA로부터 상용화 승인을 받았다. 이것은 안과 질환을 포함한 유전 질환에 대해서 미국 FDA의 승인을 받은 최초의 유전자 치료제이다. &lsquo;럭스터나&rsquo;라는 상품명의 해당 치료제는 RPE65 유전자의 변이로 인한 레베르 선천성 흑암시 환자(만 4~44세)를 대상으로 한 임상 시험에서 시력을 회복시키는 효과를 보였다. 연구에 참여한 중증 시각 장애인들은 지팡이 없이 걸을 수 있게 되었고, 별을 보거나 책을 읽는 것이 가능해지고, 주변 사람들의 얼굴을 인식할 수 있게 되었다. 시력 회복 효과는 최소 3년간 지속되었다. 이 치료제는 또한 RPE65 유전자의 변이로 인한 망막색소변성증 환자에게도 사용할 수 있도록 제작되었다. 10년 이상의 기간동안, 미국 실명퇴치재단은 필라델피아 아동 병원에서 RPE65 유전자 치료제의 임상 시험을 진행할 수 있도록 전임상 연구 단계에서 약 1,000만 달러를 투자한 바 있었다.
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망막색소변성증에 대한 줄기세포 치료제, 임상 3상 돌입 &ndash; jCyte 사 줄기세포 치료제를 개발 중인 jCyte 사는 망막색소변성증에 대한 치료제의 임상 2상 시험 결과(참여자 85명)가 긍정적이었다고 발표했다. jCyte 사는 2021년에 해당 치료제의 임상 3상 시험을 시작할 계획이다. 관련 치료제는 유리체 안으로 망막 전구 세포(RPC)를 주사하는데, 망막 전구 세포는 시각을 만들어주는 망막 세포로 발달하는 줄기세포이다. 실험실 연구 결과에 따르면, 해당 치료제가 현재 환자 눈에 잔존해있는 광수용체를 보호하고 활성화시킴으로써 시각 기능을 유지하거나 회복시킬 수 있을 것이라고 기대된다. 치료제의 투여는 수술을 필요로 하지 않으며, 환자들은 진료실에서 수 분 내로 시술을 받고 귀가할 수 있다. 망막 전구 세포는 안구 중간에 있는 젤과 같은 물질인 유리체액 안으로 투여된다.
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ReNeuron사의 줄기세포 치료제, 임상 2상 시험 활발히 진행 중 영국 소재의 줄기세포 치료 전문 제약사인 리뉴런(ReNeuron) 사는 매사추세츠 시청각 병원(MEEI)에서 임상 2상 시험을 진행 중에 있으며, 망막색소변성증 환자 3명이 줄기세포 치료제를 투여받았다고 발표하였다. 치료받은 모든 환자들은 얼마 되지 않아서 시력 개선 효과를 보였다. 관련 치료제는 망막 하부 공간으로 인간 망막 전구 세포(hRPC)를 주입하는데, 망막 전구 세포는 광수용체 세포로 발달하는 줄기세포이다. 전임상 연구의 결과를 바탕으로, 연구자들은 주입된 hRPC가 망막과 결합하여 광수용체로 분화함으로써, 질병때문에 사라진 광수용체를 대체하여 시력을 회복시킬 것이라고 기대한다. 미국 실명퇴치재단은 이번 임상 시험을 가능하게 한 전임상 연구에 투자한 바 있다.
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말기 망막색소변성증 환자를 위한 광유전학 치료제, 3개 제약사 임상 시험 진행 중 엘러간(Allergan) 사, 젠사이트(GenSight) 사와 바이오닉 사이트(Bionic Sight) 사는 망막색소변성증과 기타 망막 질환을 대상으로 광유전학 치료제의 임상 시험을 각각 시작했다. 해당 치료제들은 완전 실명에 이른 망막색소변성증과 어셔 증후군 환자들에게서 시력을 회복시키도록 제작되었다. 이러한 기술은 광수용체 세포가 모두 사라진 환자의 신경절 세포에 빛 민감성을 부여함으로써 작용한다.
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모계유전형 망막색소변성증에 대한 유전자 치료제, 임상 시험 진행 중 &ndash; AGTC 사, Janssen/MeiraGTx 사, Biogen 사 RPGR 유전자의 변이로 발병하는 모계유전형 망막색소변성증 치료를 위하여 3개 제약사가 유전자 치료제의 임상 시험을 진행하고 있다.바이오젠(Biogen) 사는 임상 2/3상 중에 있고, AGTC 사와 메이라GTx(MeiraGTx) 사는 임상 3상 시험을 계획 중이다. 모든 제약사는 임상 1/2상 시험에 참여한 환자들에서 시력 개선 효과(망막 민감도와 시력)가 있었다고 보고하였다.
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망막세포변성증(PDE6B 유전자 변이)에 대한 유전자 치료제, 임상 시험 시작 &ndash; Horama 사 프랑스 바이오기업인 호라마(Horama) 사는 망막색소변성증에 대한 유전자 치료제의 임상 1/2상 시험에서 환자 3명이 치료를 받았다고 발표하였다. 해당 치료제는 PDE6B 유전자의 변이로 인한 망막색소변성증 환자를 대상으로 한다. 프랑스의 낭트 대학병원에서 진행될 3년 간의 임상 시험을 위해 12명의 환자가 참여할 예정이다.
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경구 투여되는 항산화 치료제의 임상 시험 시작 &ndash; Nacuity 사 미국 댈러스 소재의 Nacuity 사는 호주에서 경구용 항산화 치료제의 임상 1/2상 시험을 시작했다. 미국 실명퇴치재단은 망막색소변성증과 어셔 증후군, 관련 질환에 대한 유망한 약물의 개발을 위해서 750만 달러를 투자하였다. N-아세틸시스테인-아마이드(NACA)라는 해당 약물은 산화 스트레스로부터 망막 세포를 보호하여서 시력이 손상되는 것을 지연시키도록 제작되었다. 미국 실명퇴치재단이 투자하고 존스홉킨스 대학에서 진행된 전임상 연구에 따르면, NACA 물질은 망막색소변성증 쥐 모델에서 망막 세포의 퇴행을 늦추는 것으로 보고되었다.
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망막색소변성증을 대상으로 치료 단백질을 개발하는 SparingVision 사 설립 프랑스 바이오기업인 SparingVision 사의 설립으로 망막색소변성증 환자를 위한 시력 보존 치료제의 개발이 더욱 가속화되면서 조만간 임상 시험에 돌입하고 세계 시장에 유통될 것으로 기대된다. 프랑스 시각연구소(Institut de la Vision)의 스핀오프 회사로 출발한 SparingVision 사는 RdCVF(막대세포-유래 원뿔세포-생존 인자)라고 알려진 단백질을 임상적으로 개발하고 상업화하기 위해 설립되었다. 해당 치료제는 미국 실명퇴치재단의 투자를 받은 전임상 연구들에서 효과를 보인 바 있다. 연구원들은 RdCVF 단백질이 원뿔세포의 퇴행을 막거나 늦춘다는 것을 증명하였다. 원뿔세포는 중심 시력과 색에 대한 시력을 제공하는 망막 세포이다. RdCVF 단백질은 야간 시력과 주변 시력을 제공하는 망막 세포인 막대세포에서 자연적으로 분비된다.
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RHO 유전자 변이에 의한 망막색소변성증의 RNA 치료제, 임상 시험 진행 중 &ndash; ProQR 사 네덜란드의 ProQR 사는 임상 1/2상 시험(시험명: AURORA)에서 첫번째 환자가 QR-1123로 치료를 받았다고 발표했다. QR-1123은 RHO 유전자의 P23H돌연변이(23번 아미노산이 P에서 H로 변함) 로 인한 상염색체 우성 망막색소변성증에 대한 RNA 치료제이다. 해당 돌연변이는 미국에서 상염색체 우성 망막색소변성증을 유발하는 가장 흔한 변이형으로, 약 2,500명의 미국 환자가 이 돌연변이를 가진다. 35명이 참여하는 이번 연구는 댈러스와 텍사스의 사우스웨스트 망막 재단과 게인즈빌과 플로리다의 망막 재단에서 진행될 예정이다.
출처: https://www.fightingblindness.org/research/retinitis-pigmentosa-research-advances-3
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망막색소변성증의 연구 진전

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591430615596-8.jpg" width="100%" />
미국 오레곤 대학 Casey 안과 연구소의 임상 연구자들이 유전자 가위 기술을 이용하여 역사상 최초로 임상 1/2 상을 개시하였다.&nbsp; 임상 대상자는 CEP290 유전자가 c.2991+1655A&gt;G 로 변이되어 조기 발병형 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)에 해당하는 레베르 선천성 흑암시(LCA) 10 형 질환이 발병한 환자들이다. (번역자 해설: 변이 내용은 CEP290 유전자 구역 2991 염기에서 우측 방향 인트론 구역에 해당하는 +1655번째 염기 A 가 G로 변이되어 발병함 &ndash; Intron26 )
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591430751160-8_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 임상은 미국 Allergan 제약사와 유전자 편집 기술을 보유한 Editas 회사가 후원하며 미국 4군데 병원에서 18명의 환자를 대상으로 안전성과 치료 효능을 평가할 예정이다.
EDIT-101 치료제로 알려진 이번 유전자 편집 기술은 원인 유전자를 추적하여 변이된 부위를 제거하는 것을 목적으로 설계되었다.
미국 실명퇴치 재단 수석 부사장인 Mansfield 박사는 "이번 임상은 CRISPR 유전자 편집 기술을 이용하여 유전성 망막 질환을 치료하는 역사적 이정표를 세우게 된다는 점에서 매우 흥분된다"고 말하면서, "유전자의 사이즈가 커서 기존의 아데노 연관 바이러스(AAV)와 같은 바이러스 벡터를 이용하여 전달할 수 없는 망막 질환들은 그동안 유전자 치료제 개발이 지체되고 있었다. (번역자 해설: 현재 국내에서 가장 많이 발견되고 있는 EYS, USH2A, 그리고 스타가르트 질환인 ABCA4 유전자들이 이에 해당함) <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">그러나 유전자 편집 기술은 이러한 문제를 해결할 수 있는 아주 매력적인 치료 수단이 될 것이다." 라고 덧붙였다.
현재 미국 실명퇴치 재단이 연구 기금을 지원하는 질환별 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술은 아래와 같다. &bull;&nbsp; 위스콘신 메디신 대학 : LCA - KCNJ13 &bull;&nbsp; 하버드 대학 메사추세츠 시청각 병원 : 망막색소변성증- RP1 &bull;&nbsp; 하버드 대학 메사추세츠 시청각 병원 : 망막색소변성증 USH2A &bull;&nbsp; UCLA 대학 : 어셔신드롬 1B - MYO7A)
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/first-patient-receives-emerging-crispr-therapy-in-clinical-trial-for-lca-10-83

역사상 최초로 유전자 가위 기술 임상 시작 – 망막 환자에게 치료제 투여

유전자 치료제: 미래가 현실로

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희귀 안질환에 대한 유전자 치료제를 개발하는 Horama 제약사는 네덜란드의 Leiden 의과 대학(LUMC)으로부터 CRB1 유전자 치료제에 대한 독점 라이센스 권리를 획득하였다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591429420698-11_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">현재 치료제 연구에 대한 개발 시간과 법적 승인 상황을 고려했을 때, Horama 사는 2023년 CRB1 유전자 치료제에 대한 임상 1/2상을 시작할 수 있을 것으로 예상하고 있다.
CRB1 유전자 변이는 어린이에게 실명 상태를 일으키는 망막 질환인 레베르 선천성 흑암시와 망막의 퇴화로 실명 상태를 만드는 망막색소변성증을 야기한다.
미국 실명퇴치 재단은 CRB1 유전자를 연구하는 LUMC의 Wijnholds 박사에게 투자한 바 있다.
미국 실명퇴치 재단의 임시 최고 과학 책임자 Mansfield 박사는 "자금 지원으로 CRB1 유전자에 대한 유전자 치료제의 임상시험을 진행할 수 있게 된 것에 대해 매우 기쁘게 생각한다. CRB1 유전자 변이에 의해 발병한 레베르 선천성 흑암시는 도전적이고 미충족된 수요이다." 라고 말했다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/horama-acquires-licensing-rights-to-crb1-gene-therapy-119

CRB1 유전자 치료제 라이센스 획득 - Horama 제약사

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희귀 질환의 치료에 있어서 극복해야 할 가장 큰 장벽은 해당 질환에 대한 이해가 부족하다는 것이다. 무료로 제공되는 유전자 검사가 위의 문제를 해결하고 치료제 개발을 가속할 수 있는 방법으로 기대되고 있다.
희귀 질환을 앓고 있는 환자 집단 및 질환의 다양성과 특수성에 대한 이해는 희귀 의약품을 개발하는 데 많은 영향을 미친다.
유전성 망막질환의 RNA 치료제를 개발 중인 ProQR 제약사의 최고 경영자인 Boer는 "유전성 망막질환에 대한 연구 경험과 적절한 평가 변수의 이해가 부족하여 임상을 시작하는 데 많은 어려움이 있다. 표준 임상 설계는 소수의 환자를 대상으로 적절한 안전성, 치료제 효능 데이터를 얻는데 적절하지 않다. 또한 임상 시험은 대개 다양한 규제 기관의 감독하에 국제적인 규모로 진행된다." 라고 말했다.
대다수의 희귀 질환과 마찬가지로, 유전성 망막질환에 관련해서도 안타까운 통계치가 많다. 지금까지 알려진 바에 의하면 200만 명이 넘는 환자들이 약 300가지 유전성 망막질환을 앓고 있으나, 이 환자 중 일부만 치료를 받을 수 있다. 그뿐만 아니라 유전성 망막질환은 정밀의, 표적 치료를 위해 유전자 진단이 필요하다.
Boer는 "망막 전문가와의 대화를 통해 환자들에게 아직 유전자 검사의 진입 장벽이 높다는 것을 알 수 있었다. 예를 들어 ProQR 사는 레베르 선천성 흑암시, 어셔 증후군 및 상염색체 우성 망막색소변성증을 유발하는 특정 변이를 치료하기 위한 RNA 치료제를 개발 중이지만 이러한 유전성 망막질환의 원인 유전자 돌연변이는 수백 가지가 된다. 따라서 정확한 변이와 각 유병률을 알지 못한다면, 위의 희귀 질환의 치료제를 설계하고 임상 시험을 시행하는 것이 매우 어려울 것이다." 라고 말했다.
안질환 치료제 개발의 시작 시 최적의 조건을 갖추기 위해 미국 실명퇴치재단은 Blueprint Genetics 사 및 InformedDNA 사와 협력하여 My Retina Tracker 프로그램을 만들었다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591433786793-1_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이 프로그램은 유전성 망막질환 환자 중심의 글로벌 레지스트리이다. 해당 프로그램에서는 유전성 망막질환으로 진단을 받은 미국 거주민을 대상으로 무료로, 누구나 접근 가능하게 유전자 검사 및 상담을 제공한다. 유전자 상담에서는 환자의 의료검사, 가족력, 유전자 변이의 해석, 질병과의 상관관계, 그리고 의료적 권장 사항과 같은 정보를 제공한다. 또한 프로그램을 통해 초점 집단(focus group) 참여, 환자 중심으로 전방위적으로 수집되는 데이터 분석(patient journey analyses), 질환의 다양성 및 특수성에 대한 연구(natural history studies) 및 임상 시험에 참여할 기회를 제공한다.
My Retina Tracker 프로그램은 환자의 일상생활에 질병이 미치는 영향에 대한 환자의 주관적인 정보도 기록한다. 이 기록 사항들은 의사도 이용 가능하여 환자에 대한 추가 정보를 기재할 수 있다. 즉, 해당 프로그램은 유전성 망막질환의 치료제 개발에 필요한 데이터를 수집하기 위해 크라우드소싱 접근 방식을 취하고 있다.
2017년에 설립된 이래 약 6천 명 이상의 유전성 망막질환 환자들이 참여하였으며, 미국 실명퇴치재단은 향후 몇 년 내에 20,000명 이상의 환자를 모집하는 것을 목표로 하고 있다. 이에 따라 Boer의 말대로 "강력한 유전자형/표현형 데이터베이스"가 구축될 것이다.
최근 ProQR 사는 이 프로그램의 첫 번째 업계 파트너가 되었으며 유전성 망막질환 환자들의 전문의 및 비식별 데이터에 접근 가능해졌다.
Boer는 "이 데이터를 통해 유전성 희귀 질환의 변이 유전자를 확인함으로써 새로운 치료제의 개발을 가속할 수 있을 것이다."라고 설명했다. ProQR 사의 RNA 치료제는 단백질의 &lsquo;청사진'인 RNA를 편집하는 것을 목표로 설계되었다. RNA를 적용 대상으로 하여 개인의 DNA에는 영향을 주지 않아 영구적인 부작용 가능성을 줄일 수 있다.
Boer는 "유전성 망막질환의 경우, RNA 치료법은 안내 주사를 통해 투여될 수 있으며, 이는 망막 수술을 해야 하는 유전자 치료 기술보다 덜 침습적인 방법이다. RNA 치료법은 세포에 들어갈 벡터가 필요하지 않을뿐더러 안내 주사를 통해 약물이 치료가 필요한 전체 망막에 퍼질 수 있도록 한다." 고 말했다.
이 데이터를 통해 희귀 질환을 앓고 있는 환자를 식별함으로써 임상 시험 모집에 도움이 되는 추가적인 효용도 제공한다.
이와 같은 데이터는 시험 참가자를 모집할 때 중요하다. RNA 치료법과 같은 유전성 망막질환의 치료법은 특정 유전자 변이를 대상으로 설계된다. 따라서 질환을 일으키는 정확한 변이를 확인할 수 있다면, 그 변이를 대상으로 하는 임상에 참여할 수 있도록 권장할 수 있다.
진단에도 효용이 있다. 유전자 검사를 통해 환자와 의사가 질병의 예후에 대해 잘 이해하고, 적절한 의료 관리를 받을 수 있도록 도움을 줄 수 있다.
Boer는 "이러한 정보를 통해 의사는 올바른 진단을 내리고 치료법을 결정할 수 있다. 또 환자의 유전자 변이 데이터가 있으면 개발된 치료법이 있는지, 진행 중인 임상 시험이 있는지 맞춰볼 수 있다. 유전성 망막질환의 변이 유전자별 유병률에 대한 이해를 높이는 것은 연구나 치료법 개발에 상당히 중요하다." 라고 말했다.
출처:&nbsp;https://pharmaphorum.com/r-d/views-analysis-r-d/genetic-testing-hopes-to-speed-up-drug-development-in-rare-eye-diseases/

유전자 검사, 희귀 안질환 치료제 개발 가속화 돕는다.

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Ocugen 사는 복수의 유전성 망막질환을 치료하는 유전적 변경 인자인 핵 수용체 유전자 NR2E3을 활용한 망막 퇴행성 질환 유전자 치료제의 전임상 데이터를 &lsquo;Nature Gene Therapy&rsquo; 학술지에 발표했다.
OCU400(NR2E3-AAV)는 NR2E3 및 CEP290 유전자 변이 관련 망막 질환의 희귀 의약품으로 승인받았다.
발표에서는 5가지 유형의 망막색소변성증(RP) 실험 쥐의 망막에 투여된 NR2E3-AAV 치료제의 효능 및 결과에 대해 상세하게 설명한다. 실험에 이용된 5가지 유형은 'PDE6 관련 RP인 rd1 모델', '로돕신 관련 RP인 Rho-/- 모델과 RhoP23H 모델', '레베르 선천성 흑암시 모델인 rd16', 'S-cone 신드롬 증후군 모델인 rd7' 이다.
오레곤&nbsp; 건강과학 대학교(OHSU)의 안과 유전 서비스 부서장인 Pennesi 박사는 "이러한 결과는 기존의 치료 기술 개발에&nbsp; 관한 중요한 이정표이다. 각기 다른 변이에 의한 다양한 퇴행 동물 모델에서 얻은 보호효과가 감명 깊었다. 변이에 독립적인 유전성 망막질환 치료 기술은 광범위하게 의미가 있을 것이다."라고 말했다.
로스키 안연구소 내 Craft 교수는 "Haider 박사 연구팀은 항상성을 재설정하는 방식을 통해 5가지 유형의 망막질환에 대한 원리를 성공적으로 증명해냈다. 이는 첫 복수 질환 치료법 개발의 기반 작업이며 질병 발병 이후에도 치료할 수 있게 되는 이른바 &rsquo;게임 체인저&rsquo;이다."라고 말했다.
Arumugham 박사는 "우리 Modifier 유전자 치료 플랫폼의 가장 큰 장점 중 하나는 개별 유전자 교체 기술이나 유전자 편집 기술에 대한 필요성이 없어지게 되고 안질환 유전자 치료에 혁명을 가져올 수 있다는 것이다. 전 세계 약 150만 명이 망막색소변성증과 같은 유전성 망막질환을 앓고 있다. 약 150개가 넘는 유전자 변이가 망막색소변성증과 관련이 있지만, 이는 망막색소변성증 환자의 60%만을 대변할 수 있다. 아직 나머지 40%에 해당하는 유형은 유전자 진단이 불가능하여 개인화된 치료법 개발이 어렵다. 그러나 당사가 개발 중인 유전자 치료 기술은 150개 이상의 유전자 각각을 대상으로 하여 개발하는 것이 아니므로 모든 망막색소변성증 환자에게 하나의 치료 옵션을 제공할 가능성을 가지고 있다. 현재 OCU400 치료법의 전임상 연구를 완료하였으며 2021년에 임상 1/2a 단계를 시작할 것이다." 라고 말했다.
OCU400이란 <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">OCU400은 유전적 다양성을 보이는 유전성 망막질환으로 인해 손상된 망막의 치료를 위한 새로운 유전자 치료제 후보 물질이다. OCU400는 Ocugen 사에서 하버드 의과 대학 안과 부교수인 Haider 박사의 주도로 개발 중인 최초의 혁신적인 유전자 변이 치료 플랫폼이다. Ocugen는 해당 플랫폼을 기반으로 안과 의료 제품들을 상품화하고 개발하기 위해 SERI로부터 전 세계 독점 라이센스를 취득했다. OCU400는 정상 NR2E3 유전자 사본으로 구성되었으며 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터를 사용하여 망막의 표적 세포로 전달된다. 이렇게 전달된 정상 NR2E3 유전자는 망막의 항상성을 재설정하고, 세포를 안정화시켜 광수용체 이상을 치료할 수 있도록 설계되었다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Ocugen 제약사에 대해 Ocugen 사는 안질환 치료제의 개발과 상품화를 위한 임상을 진행하는 바이오 제약 회사이다. 안구 이식편대숙주질환(ocular graft-versus-host disease) 후보 치료제의 임상 3상의 결과가 승인된다면 해당 희귀 질환의 최초 치료제가 될 것이다. 당사의 획기적인 유전자 치료 플랫폼은 한자기 약물로 다양한 질환을 치료할 가능성을 보유하고 있다. 이러한 후보 치료제는 습식형 노인성 황반변성, 당뇨성 황반 부종 및 당뇨성 망막증과 같은 희귀 질환 치료를 목표로 개발되고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">출처:&nbsp;https://www.marketscreener.com/OCUGEN-INC-19157135/news/Ocugen-Nature-Gene-Therapy-Publishes-Preclinical-Data-of-Ocugen-s-OCU400-Genetic-Modifier-to-treat-30107797/

Ocugen 社, 망막색소변성증 치료제로 개발 중인 OCU400의 전임상 데이터 발표

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">상염색체 열성의 유전양상을 가지며 속질낭종신질환 (Medullary cystic kidney disease) 양상의 콩팥황폐증(Nephronophthisis)과 동반하여 유아기에 발병하여 점진적으로 진행하는 망막질환입니다. 망막질환은 유전자 이상의 종류와 정도에 따라 레베르 선천성 흑암시나 망막색소변성증과 비슷한 양상으로 진행할 수 있습니다. <img alt="시니어로켄증후군 그림: 콩팥황폐증(콩팥수질에 낭성 변화), 망막(세포)이상" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910023_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 망막의 광수용체의 섬모와 신장의 원발성섬모(primary cilia)와 관련된 유전자 이상으로 콩팥황폐증과 동반된 망막병증을 보일경우 임상적으로 의심이 가능하며, 망막전위도 검사에서 평평한 소견을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막의 광수용체의 섬모와 신장의 원발성섬모(primary cilia)와 관련된 유전자 이상으로 콩팥황폐증과 동반된 망막병증을 보일경우 임상적으로 의심이 가능하며, 망막전위도 검사에서 평평한 소견을 보인다. 상염색체 열성 유전양상을 보이며, NPHP1, Inversin/NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1/NPHP5, CEP290/NPHP6, GLIS2/NPHP7, RPGRIP1L/NPHP8, NEK8/NPHP9, SDCAAG8/NPHP10, TMEM67/NPHP11, TTC21B/NPHP12, WDR19/NPHP13 등 서로 다른 유전자 돌연변이가 연관되어 있다고 알려져 있습니다.&nbsp; <img alt="시니어 로켄 증후군의 유전 양상 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910023_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">시력저하, 시야장애, 야맹증, 광시증, 안구진탕 등이 나타나게 되며, 유아기에 발병하여 점진적으로 진행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">콩팥황폐증과 동반된 레베르 선천성 흑암시나 망막색소변성증 양상의 망막소견을 보일 경우 임상적으로 의심이 가능하며, 안저검사, 시력검사, 시야검사, 망막전위도 등의 전기생리학검사, 형광안저조영술, 망막빛간섭단층촬영 등의 망막영상검사 등을 시행할 수 있고, 유전자검사를 시행해볼 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다른 안과적 합병증이 동반되면 치료를 시도해 볼 수 있으나, 병 자체의 진행을 멈추거나 치료하는 방법은 없습니다. 최근 유전자 치료에 대한 연구가 진행중입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Ronquillo CC, Bernstein PS, Baehr W. Senior-Løken Syndrome: A syndromic form of retinal dystrophy associated with nephronophthisis. Vision Res. 2012 Dec 15;75:88-97. Tsang SH, Aycinena ARP, Sharma T. Ciliopathy: Senior-Løken Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2018;1085:175-178.</div></body></html>

Senior-Loken syndrome

시니어-로켄 증후군

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-04/1591268626739-9.jpg" width="100%" />
RNA 간섭 기술로 유전자 치료제를 개발하는 네덜란드 ProQR 제약사는 최근 미국 FDA로부터 RHO&nbsp;유전자의 변이로 인해 발병하는 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)의 치료제 임상을 승인받았다. 치료제는 QR-1123으로 알려져 있으며 RHO 유전자에서 p23h 변이로 발병하는 RP 환자들을 대상으로 한다.&nbsp;
해당 제약사에 따르면 이번 미국 FDA의 승인에 따라, 조만간 임상 참가자 모집에 들어가며 올해 미국에서 임상을 진행할 계획이라고 한다. 참고로 유전자 치료제는 유리체 내강에 주사하는 방식이다.&nbsp;
한편 RHO 유전자의 p23h 변이는 미국에서 RP 우성 질환을 일으키는 변이 유전자 중 가장 많은 비중을 차지하며, 약 2,500명의 환자들이 있을 것으로 추산하고 있다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-04/1591268649073-9_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 QR-1123 치료제는 유전성 망막 질환과 관련되어 ProQR 제약사의 3번째 임상 프로그램에 해당한다. 그중 레베르 선천성 흑암시(LCA) 10 질환을 일으키는 CEP 290 유전자 치료제인 QR-110 임상 3상을, 그리고 어셔 신드롬 2A 와 관련된 유전자 USH2A (엑손 13번) 를 대상으로 하는 치료제 QR-421 임상은 올 초에 시작된 바 있다.&nbsp;
미국 실명퇴치 재단은 이 임상을 위해 약 750 만 달러의 연구 기금을 지원하였다.&nbsp;
"이처럼 ProQR 제약사의 임상이 스피드있게 진행되는 일은 매우 인상적이다." 라고 재단의 수석 이사인 벤자민 박사는 말하면서 "특히 RP 우성 질환의 임상이 최초로 시작되는 일을 매우 기쁘게 생각한다." 고 그는 덧붙였다.&nbsp;
RHO 유전자 내에서 p23h 변이로 발병하는 우성 RP 환자들은 한쪽은 정상 유전자를 나머지 한쪽은 변이 유전자를 가지고 있다. 이번 QR-1123 치료제는 안티센스 올리고 뉴클레오타이드(AON) 물질로서 작은 유전자의 조각이라 할 수 있다. 이것이 변이된 RHO 유전자를 복사해서 나오는 mRNA에 달라붙어서 세포 내에서 기능을 하지 못하게 만들지만 한쪽 정상 유전자의 사본은 영향을 받지 않는다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/proqr-receives-authorization-to-begin-clinical-trial-for-autosomal-dominant-retinitis-pigmentosa-treatment-34

미국 FDA, RHO 유전자 연관 우성 RP 유전자 치료제 임상 승인 - ProQr 제약사

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-04/1591268903300-8.jpg" width="100%" />
유전자 가위 기술 (CRISPR/Cas9) 을 최초로 사용하여 레베르 선천성 흑암시(LCA) 10 망막 질환의 치료 임상이 시작된다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-04/1591268922782-8_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Allergan 제약사는 유전자 편집 기술을 개발 중인 Editas 제약사와 공동으로 임상 1/2상을 위한 환자 모집에 들어갔다. 임상 참가자는 조기 발병형 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)의 일종으로 LCA 10 질환이며, 치료 표적은 유전자 CEP290의 인트론 구역 26 에서 c.2991+1655A&gt;G 로 변이되어 발병한 환자들이다.
(해설: 유전자 CEP290 위치&nbsp;c.2991에서 오른쪽 1655 인트론 구역에서 염기 A 가 G로 변이된 유전자를 말함)
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Brilliance '광명' 이라는 이름으로 명명된 이번 임상은 유전성 망막 질환을 위하여 개발된 최초의 유전자 가위 기술에 해당되며, 또한 유전자 가위 기술로서도 인체 속으로 치료제를 처음 투여하는 최초의 임상이라는 역사적 의미를 내포하고 있다.&nbsp;
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">관련 임상의 대상자로는 성인 환자 뿐만 아니라, 3-17세 어린 환자들을 포함하며 투여량을 늘리는 방식으로 진행한다. 임상 병원은 보스톤 소재 메사추세츠 시청각 병원이며 현재 대상자를 모집 중에 있다.&nbsp;
EDIT-101로 알려진 치료제는 Allergan 사와&nbsp; Editas 사에 의해, 크리스퍼 유전자 편집 기술로 개발되었으며 LCA 10 질환에서 유전자 변이 부위를 찾아 제거하도록 디자인 되었다. 이번 치료제는 마치 분자 가위처럼 변이 유전자를 잘라 낼 수 있으며 망막 하부 공간에 주사하여 광수용체 세포에 전달하게 된다.&nbsp;
유전자 편집 기술은 기존의 유전자 치료 (교체 기술) 방식과는 다르다. 기존의 유전자 치료 기술은 새롭고 건강한 유전자 사본을 망막에 전달함으로서 결함있는 유전자의 기능을 대체하는 기술이었다. 그러나 크리스퍼 유전자 편집은 간단하게 유전자 변이 구역을 바로 잡아주는 기술이다.&nbsp;
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치 재단의 Benjamin Yerxa 회장은&nbsp;"이번 Brilliance (광명) 임상은 유전성 망막 질환자들에게는 매우 흥분되는 이정표가 될 것이다. CRISPR 유전자 가위 기술은 변이 유전자를 교정할 수 있는 강력한 도구로서, 이를 사용하여 변이 유전자를 바로 잡아주면 기능적인 단백질을 만들게 되어 환자들의 시력을 개선시킬 수 있다." 라고&nbsp; 말했다.&nbsp;
크리스퍼 유전자 편집 기술은 기존의 유전자 치료 기술을 적용할 수 없을 때 매우 유용하다. 그 이유는 기존의 유전자 치료 기술은 유전자 크기가 클 경우 -예를 들어 CEP290 유전자가 이에 해당- 전달 매체로서 일반적으로 사용하는 아데노 연관 바이러스의 용량을 초과하기 때문에 치료제 개발이 어려웠기 때문이다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/allergan-and-editas-begin-recruiting-for-crispr-cas9-clinical-trial-for-lca10-33

역사상 최초 유전자 가위 기술로 임상 돌입 - 미국 FFB

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591518932736-8.jpg" width="100%" />
안구 연구의 이점은 명백하다. 질병이나 부상이 없는 건강한 눈은 우리가 독립적으로 생활하고 가족과 친구의 얼굴을 보고,&nbsp; 읽고, 운전하는 등 일상생활을 영위하는 데 매우 중요하다.
눈에 좋은 것은 뇌에 좋다. 
눈에 대한 연구 노력, 특히 망막 치료법 개발은 뇌 및 신경계 질환에 대한 치료법의 발전에 큰 영향을 미친다. 망막은 뇌의 연장이기도 하다. 눈 뒤쪽을 잇는 얇은 조직 조각인 망막은 우리가 앞을 볼 수 있게 하는 감각 신경으로 구성되어 있다.
즉, 망막 뉴런을 보존하거나 복원할 수 있는 치료법 - 이 중 일부는 신경보호요법(neuroprotective therapies)이라고도 함 - 은 알츠하이머병, 파킨슨병, 다발성 경화증과 같은 신경학적 이상이 있는 사람들에게도 도움이 될 수 있다. 실제로, 망막에서 발생하는 질병의 진행 과정은 뇌에 영향을 미치는 과정과 유사하다. 예를 들어, 알츠하이머병 환자의 뇌에서 발견되는 유해한 베타-아밀로이드 단백질은 50세 이상 사람들의 주요 실명 요인인 노인성 황반변성 환자의 망막에도 축적된다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591518960145-8_2.jpg" width="100%" />
망막을 특별하게 만드는 것은 무엇일까?
과학자들에게, 망막은 궁극적으로 뇌와 신경계에 광범위하게 적용될 수 있는 치료 약물과 분자에 대한 연구를 시작하기에 특히 매력적인 타겟이다. 그 이유는 다양하다.
망막은 작고, 투명하며, 접근하기 쉽다.
소량의 요법만 있으면 된다. 반면, 뇌에 투약하는 것은 매우 어렵다.
과학자들은 망막의 세포 수준에서 변화를 비침습적으로 측정하는 기술을 보유하고 있다.
임상의에게는 시력의 변화를 쉽게 측정할 수 있는 도구가 있다.
환자는 눈을 2개 가지고 있기 때문에, 임상시험에서 치료된 눈에서의 효과는 치료되지 않은 눈과 비교될 수 있다.
망막에 대한 다양한 신흥 치료법들이 신경학적 상태에도 효과적일 수 있다.
성공 사례
2017년 12월, LUXTURNA&trade;로 알려진 치료법은 눈 또는 모든 유전적 상태에 대한 유전자 치료법으로 FDA에서 최초로 승인을 받았다. 미국 실명퇴치재단의 전임상 지원으로 Spark 제약사에 의해 개발된 이 치료법은 레베르 선천성 흑암시라고 하는 유전성 망막 질환에 의해 시력을 거의 잃은 어린이와 청년들의 시력을 회복시켰다. 럭스터나 및 기타 새로운 망막 유전자 치료법의 임상적 성공 덕분에 모든 질병에 대한 유전자 치료 프로그램의 수가 2014년 약 200개에서 2018년 700개 이상으로 급격히 증가했다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/the-retina-is-a-proving-ground-for-a-broad-range-of-neurological-therapies-23
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망막 세포의 연구, 신경성 질환의 치료에도 큰 도움 된다.

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591521596244-10.jpg" width="100%" />
미국 Editas 제약사가 개발한 &lsquo;유전자 가위 편집 기술&rsquo;이 역사상 최초로 미국 FDA로부터 임상 허가를 받았다. CRISPR/ Cas9 으로 우리에게 알려진 이번 치료 기술은 레베르 선천성 흑암시(LCA) 10 (유전자 CEP290 변이로 발병)을 가진 환자를 대상으로 임상을 진행한다. 조기 발병형 망막색소변성증의 일종인 LCA 질환은 어리거나 막 태어난 아이가 실명되는 심각한 질환에 해당하며 여러 가지 타입으로 구분하고 있다.
AGN-151587<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">&nbsp;로 이름 지어진 치료제는 치료 용량을 늘리는 방식으로 진행하며 이번 임상 1/2차를 통해 안정성과 효능을 평가할 예정이다. 앞으로 10-20 명 정도의 환자들을 대상으로 치료 임상에 돌입한다. 관련 치료제는 CEP290 유전자 안에 있는 인트론 26번 구역에서 c.2991+1655A&gt;G 로 변이된 환자들을 표적으로 한다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">* 번역자 해설 : CEP290 유전자 안에서 c.2991+1655A&gt;G 변이 내용은 유전자 염기 서열 2991 번째에서 시작하여 인트론 구역 +1655 번째 염기인 A (아데닌) 가 G (구아닌)으로 바뀌어서 변이된 상태를 말함. <img style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji'; width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591521626415-10_2.jpg" width="100%" />
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">한편 Editas 제약사는 이번 신약 개발을 위해 대형 제약사인 Allergan 회사로부터 2천5백만 달러의 투자를 유치한 바 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">"우리는 유전성 망막 질환의 치료를 위해 이번 기술로 역사적인 전환점에 다가섰음을 매우 기쁘게 생각한다." 고 미국 실명퇴치 재단의 로즈 박사는 말하면서,
"관련 회사의 제품 <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">AGN-151587은 <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">CRISPR&nbsp;유전자 가위를 사용 최초의 유전자 편집 기술로 만들어진 치료제이며 역사상 처음으로 임상에 돌입하게 되었다. 이러한 치료 기술은 장차 실명 질환의 치료에 커다란 희망을 주고 있다." 고 설명한다.
CRISPR<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">&nbsp;유전자 가위 기술은 질환을 발병시키는 유전자 변이 위치를 표적으로 하여 작동한다. 그리고 분자 가위처럼 유전자 변이 구역을 찾아서 잘라낸다. 때때로 필요한 경우에는 건강한 DNA 조각을 삽입할 수도 있다.
CRISPR/ Cas9 은 기존의 유전자 치료 기술과는 다르다. 유전자 치료는 변이된 유전자를 대체하기 위하여 새로운 유전자 사본을 통째로 전달하는 기술이다. 이에 반하여 CRISPR&nbsp;유전자 가위 기술은 환자 자신의 변이 유전자를 교정하기 위하여 "변이된 부위를 잘라내고 다시 붙여주는" 기술에 해당한다.
기존의 유전자 치료 기술로는 아직까지 사이즈가 큰 유전자 (예를들어 CEP290 또는 USH2A 같은 유전자)를 바이러스 벡터에 탑재하여 망막 세포에 전달하는데 문제가 많았으나, CRISPR&nbsp;유전자 편집 기술은 이를 보완하는데 커다란 장점을 가지고 있다.
Editas 제약사는 또한 망막색소 변성증과 어셔신드롬 2A 형을 발병시키는 USH2A 변이 유전자에 대해서도 CRISPR&nbsp;유전자 가위 기술로 치료제를 개발하고 있다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/fda-authorizes-clinical-trial-for-crispr-cas9-therapy-for-lca-10-5659

유전자 가위 기술 역사상 최초로 FDA 임상 허가 - 유전자 CEP290

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591515074747-2_2.jpg" width="100%" />
Ophthotech(현 IVERIC bio)는 망막 질환을 위한 치료제 및 유전자 치료법을 개발하는 바이오 제약 회사이다. 이 회사는 망막색소변성증, 스타가르트병, 레베르 선천성 흑암시, 습식 및 건식 노인성 황반 변성에 대한 치료법을 적극적으로 개발 중이다.
주목할 점은, 이 회사가 상염색체 우성 유전자의 전달과 유전자 knockdown 및 교체, 망막 유전자 치료제 개발을 포함한 다방면 전략을 고수한다는 것이다.
관련 회사의 최고 의료 책임자인 Kourous Rezaei 박사는 임상 및 약물 개발 팀과의 협업을 통해 강력한 기술 장벽을 극복 할 수 있게 되었다고 한다. Rezaei 박사는 "이 분야에서 다른 회사와의 차별점은 망막에 대한 전문적인 배경지식을 가진 팀원이 함께한다는 것" 이라며, "이 덕분에 약물 개발 과정과 임상 시험 설계를 포함해서 여러 가지 문제에 대한 의견을 참고할 수 있다." 고 말했다. 또한 "Ophthotech 사는 현재 과학자들과 협력하여 아데노 연관 바이러스(AAV)를 사용하는 새로운 유전자 전달 기술을 개발하고 있으며, 특정 망막 세포를 표적으로 조절 할 수 있는 AAV 기반 전달 시스템에 집중하고자 한다" 고 발표했다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591515097326-2.jpg" width="100%" />
현재 AAV를 기반으로 한 망막 유전자 치료 기술에 관련하여 약 20건의 임상 시험이 진행 중이다. 관련 기술을 사용하여 RPE65 유전자를 전달하는 LUXTURNA 제품은 2017년 12월 FDA 승인을 받은 이력이 있지만, 여기에 사용된 AAV 기술은 10년이 넘었다.
Rezaei 박사는 "우리의 치료 기술은 한 번의 유전자 치료 시술로 지속적인 효능을 가능하게 함으로써 마땅한 치료제가 없는 환자들에게 아주 매력적인 치료제가 될 것이다. 특히 수 년 동안 지속적인 치료가 요구되는 황반변성 환자들에게는 더욱 그러하다." 라고 덧붙였다.
Ophthotech 사는 최신 AAV 치료법을 도입할 수 있는 학술 파트너십을 맺었다. 대표적으로 플로리다 대학과 펜실베니아 대학과 협력하여 로돕신 유전자 변이로 인한 상염색체 우성 망막색소변성증 환자의 유전자 치료 연구를 진행 중이다. 또한 매사추세츠 의과 대학과 협력하여 기존에 크기가 커서 전달에 문제가 된 유전자를 작게 만드는 방식을 이용한 치료법을 개발했다.
관련 제약사는 현재 다른 임상도 진행중인데, 후보 약물로는 Zimura 제품이며 보체 인자 C5를 억제하도록 설계되었다. 보체 시스템은 감염 및 병원체 퇴치에 중요한 역할을 하지만, 적절하게 조절되지 않으면 특정 망막 질환의 진행을 가속화시킨다. Ophthotech의 건식 및 습식 노인성 황반변성 뿐만 아니라 스타가르트 환자를 위한 Zimura 임상 시험은 현재 2상 중에 있다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/ophthotech-is-advancing-an-impressive-portfolio-of-cutting-edge-therapies-for-retinal-diseases-5560

미국 Ophthotech 사, 망막 질환을 위한 다양한 첨단 치료 기술 개발 중

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591493555278-12.jpg" width="100%" /> 프랑스 바이오 회사인 Horama 제약사는 희귀 안과 질환의 유전자 치료제를 개발하고 있다. 이 회사는 프랑스 공립 과학 기술 연구소인 INSERM이 분리 창업한 회사로서 망막색소변성증(RP)을 일으키는 PDE6B, RPE65 와 RLBP1 변이 유전자를 대상으로 한 3가지의 유전자 치료제를 개발 중이다.
미국 실명퇴치재단의 Rose 박사는 "우리는 희귀 망막 질환을 대상으로 유전자 치료제 개발 분야에서 Horama 제약사의 떠오르는 명성과 앞선 기술력에 대하여 매우 기쁘게 생각한다."라고 말하면서,
"관련 제약사는 치명적인 실명 질환을 일으키는 원인 유전자를 타겟으로 하고 있으며, 그 중에서도 RP를 일으키는 PDE6B와 RLBP1 변이 유전자에 대해서는 아직까지 허가된 치료제가 없다."고 설명한다.
<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591493604423-12_2.jpg" width="100%" /> 지난 4월 호놀룰루에서 개최된 미국 안과 연구자 모임(ARVO)에서 Horama 제약사는 임상 1/2상에서 PDE6B 변이 유전자로 발병된 3명의 RP 환자들 치료한 바 있다고 보고하였다. 한편 프랑스 난테 대학 병원에서 3년 동안 진행되는 이번 임상에는 약 12명의 RP 환자들이 참여하여 유전자 치료를 받을 예정이다.
관련 제약사의 의학 담당 이사인 Yves 박사는 "Horama 제약사는 지난 1년 동안 PDE6B 유전자 치료제의 임상을 승인받아 난테 병원에서 임상 연구를 준비하였고, 1차로 3명의 환자를 선정하였다."고 말하면서,
"이처럼 중요한 여정에서 그동안 지원을 아끼지 않은 모든 분들께 감사드리며 앞으로 차질없는 임상 연구를 위해 대상자 선정을 하루빨리 마무리할 계획이다."라고 덧붙였다.
한편 난테 대학 병원의 주요 연구자인 미첼 웨버 박사는 RPE65 유전자 변이로 발병하는 레베르 선천성 흑암시(LCA) 질환의 유전자 치료 임상 1/2상을 끝마친 바 있다. 9명의 환자들이 치료받았으며, 치료 후 결과는 안전성과 함께 시력과 시야가 개선되는 효과가 나타났으며 일부 환자에게서 나타나는 안구 떨림 현상(Nystagmus, 안구진탕)도 안정화되었다.
참고로 Horama 제약사의 유전자 치료제는 건강한 유전자 사본을 망막 하부 공간에 주입하는 것으로 변이된 유전자의 기능을 보완하는 치료 방식이다. 건강한 유전자 사본은 아데노 연관 바이러스(AAV) 벡터를 운반체로 사용하여 전달된다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/french-gene-therapy-company-advancing-three-programs-for-retinal-diseases-5477

프랑스 제약사 망막색소변성증 유전자 치료제 3종 개발 - PDE6B, RPE65, RLBP1

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591511074464-2.jpg" width="100%" /> Ashley와 Cole Carper는 그들의 가족사를 미국 FDA 청문회에 발표하기 위해 리틀 록을 떠나 워싱턴으로 향했다.
미국 Spark 제약사는 RPE65 변이 유전자로 발병하는 레베르 선천성 흑암시(LCA)와 망막색소변성증 질환의 유전자 치료제에 대하여 많은 진전을 이루어왔고, 이제 미국 FDA의 상용화 승인이라는 목표에 다가서고 있다.
지난 10월 12일 개최된 공개 청문회에서 미국 FDA가 선정한 전문가들은 16대 0으로 만장일치 상용화 결정을 내린 바 있고, 이러한 결과에 따라 관련 유전자 치료제의 상용화를 승인해주도록 FDA에 권고할 예정이다.
따라서 미국 FDA는 늦어도 내년 1월 12일까지 "보레티진 네파보벡(voretigene neparvovec)" 이라고 명명한 유전자 치료제의 상용화 결정을 내리게 될 예정이다.
이번 청문회는 미국 FDA 본사에서 이루어졌으며, 치료받은 환자와 가족들의 경험담과 함께 제약사의 임상 결과에 대한 학술 발표 등으로 진행되었다.
2<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">4살의 Katelyn Corey는 청문회에서 치료를 받기 전에는 "사라져가는 시력"에 대처하기 위하여 끊임없이 노력해야 했었고 그녀의 인생 대부분이 이에 매달려야 했다고 한다. 그러나 Spark 제약사가 개발한 치료제 임상 3차에 참여해서 RPE65 유전자 치료를 받은 후, 2013년부터 그녀의 인생은 극적으로 변화되었다고 증언하였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">"치료받은 지 며칠 지나서부터, 나는 색상이 선명해지는 것을 느끼기 시작했다. 그리고 밤에는 필라델피아 시청의 시계탑도 볼 수 있었다."고 말하면서, "이제 레스토랑에 갈 수 있고, 촛불 아래서도 모든 것이 보이며 밤하늘에 별도 보인다."고 증언하였다.&nbsp;<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">최근 그녀는 대학에서 전염병학을 전공으로 석사학위를 받았으며 미국 정부 재향 군인회에서 리서치 연구원으로 근무 중이다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 청문회에서 가장 나이가 어린 11살 Cole Carper는 레고를 가지고 노는 것을 좋아하는 데 이번 유전자 치료 덕분에 훨씬 좋은 시력을 가지게 되었다고 증언했다. 그의 누나 Caroline 역시 임상 3차에 참여하였던바, 이제는 점자 대신에 인쇄된 책을 읽게 되었으며 조만간 "슈렉" 연극에서 배역을 맡아 열심히 준비하고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">그녀의 어머니 말에 의하면, 이런 일들은 치료받기 전에는 모두가 불가능한 것들이었다고 증언했다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이들은 이번 청문회를 마치고 가족들은 워싱턴 내셔날 몰을 방문하였고 콜은 특히 스파이 박물관에 가서 관람하는 것에 큰 기대를 하고 있었다.실명퇴치 재단의 수석 연구 이사인 Rose 박사는 "이번 유전자 치료제의 승인은 RPE65 변이 유전자로 시각을 잃어가는 환자들에게 인생의 전환점이 될 것이다."라고 말하면서, "이런 획기적인 치료제가 FDA로부터 승인을 받게 된다면, 그동안 실험실에서 개발되고 현재 세계적으로 임상을 진행 중인 여타 망막 질환 유전자 치료제들의 개발에 강력한 힘이 될 것이다."고 강조했다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">만일 관련 치료제가 승인을 받게 된다면, 이는 미국 FDA 역사상 안질환은 물론 다른 유전성 질환의 최초 유전자 치료제가 되는 셈이다. 지난 20년 넘게 진행해온 연구 성과와 더불어 이번 연구용 신약은 망막에 기능적인 RPE65유전자를 직접 전달하는 기술로서 비기능적인 변이 유전자를 보강하는 데 목적이 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 실명퇴치 재단은 그동안 관련 연구 초창기에 1000만 달러를 투자하여 재정적으로 뒷받침을 해온 바 있다. 
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Rose 박사는 "우리는 그동안 펜실베니아 대학, 플로리다 대학, 필라델피아 아동 병원 그리고 Spark 제약사 모든 연구 팀에게 그동안 임상을 통하여 안정성과 강력한 효능을 입증시킨 공로에 박수를 보낸다."고 말했다.
출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.org/research/fda-committee-unanimously-recommends-approval-for-spark-s-rpe65-gene-therapy-final-decision-due-in-january-2018-5291

"밤하늘에 별이 보여요" - 조기 발병형 망막색소변성증 유전자 치료제 상용화 임박

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591593004321-22_1.jpg" width="100%" /> 지난 주, 국제적 학술지 Lancet 저널은 희귀 망막 질환으로 고통받는 환자가 유전자 치료로 시력을 회복시킬 수 있다는 사실을 발표하였다. 이번 연구는 RPE65 유전자의 돌연변이로 발병하는 망막색소변성증(<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">RP)의 유전자 치료 효능에 관련된 임상 결과를 보여주고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">RPE65 유전자의 변이는 레베르 선천성 흑암시를 야기하며, 출생 직후 또는 어린 나이에 시각이 대부분 손상되는 조기 발병형 RP 질환의 일종이다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">최근에 열린 안과 학회에서 유전자 치료를 받은 환자들이 무사히 미로를 통과해서 걸어나가는 동영상은 그것만으로 관심을 끌기에 충분했다. 치료 전에 환자들의 시력은 아주 미약해서 지정된 코스를 벗어나지 않고서는 미로를 빠져나갈 수 없었다. 그러나 치료 후에 이들은 미로의 장애물들을 피하고 화살표로 표시된 코스로 따라 걸었으며 좌측, 우측으로 지정된 경로에 정확하게 반응하였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">임상 3상에서는 기능적인 시각, 즉 다양한 밝기에서 미로를 통과하는 능력과 함께 시력을 검증하였다. 시력은 시각 기능의 일반적인 지표로서 표준 시력표를 어떻게 읽는지를 측정하는 수단이다.&nbsp;
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 연구 논문에서는 이러한 테스트를 분석하고 기능적인 시각 개선의 결과가 통계적으로 매우 유의미하다는 것을 입증했다. 다시 말하면, 유전자 치료 기술이 RPE65 변이 유전자로 발병하는 유전성 시각 질환자의 기능적인 시각을 회복시키는 매우 우수하고 중요한 수단이다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">최근, 관련 유전자 치료 기술을 개발한 Spark 제약사가 마침내 미국 FDA에 치료제의 상용화를 위한 서류를 제출하였다. 유전성 망막 질환에 대하여 임상 3상을 무사히 끝마치고 상용화를 신청하는 것은 그야말로 역사적인 일이다. 그 이유는 임상 시험은 연구 차원의 치료제가 과연 안전하고 효과가 있는지를 판단하는 것이며, 더구나 임상 3상에 도달한 것은 그동안의 초기 임상들이 성공적인 결과를 보였다는 뜻이기 때문이다.&nbsp;
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">인간을 대상으로 한 최초의 임상(1상)은 실험실 차원의 연구가 동물 시험에서 그 안전성과 효과를 인정받아야 시작될 수 있다.&nbsp;
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">임상 1상은 사람을 대상으로 안전한가를 검증하기 위한 것이며, 안정성이 확인될 경우 임상 2상을 통해서 효능을 점검하게 되는 수순을 밟게 된다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">임상 3상에서는 신약이 제대로 효능을 발휘하는지 확인하기 위하여, 많은 환자들이 참여하고 무작위 방식을 통해서 진행된다. 무작위 방식이란 시험 참가자의 일부만 치료제를 처방받고 나머지 환자들은 가짜약을 투여받아서 치료제가 효능이 있는지 객관적으로 평가할 수 있게 하는 것이다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">따라서 이번 임상의 결과가 유전자 치료 기술의 효력을 증명하였다는 점에서 우리에게는 매우 기쁜 소식이다. 또한 이 치료제는 RPE65 변이 유전자로 인해 시각 장애자로 살아가는 환자들에게 유효할 뿐만 아니라, 앞으로 진행되는 다른 RP 유전자 치료 임상에도 매우 희망적인 영향을 끼칠 것으로 기대된다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이를 위해서는 무엇보다도 유전자 분석과 함께 정확한 진단을 먼저 받아야 할 것이다.

어린 나이에 발병하는 RP - 유전자 치료 상용화 임박

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591601423527-18_1.jpg" width="100%" /> 캐나다 연구진에 의해 유전성 실명 질환을 대상으로 한 안약 형태의 유전자 치료제가 개발 중이다. 캐나다 컬럼비아 대학의 Evans 박사팀은 유전성 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)를 포함하여 레베르 선천성 흑암시(LCA), 어셔 증후군 등 다양한 유전성 망막 질환자들을 치료 할 수 있는 START 치료 기술을 연구하고 있다. 현재까지 과학자들은 망막성 실명 질환에 총 250개 이상의 변이 유전자를 찾아내었다. 각 유전자들은 서로 다른 방식으로 변이가 일어나는데, 기본적으로 유전자 서열에 따라 변화의 종류는 달라진다. 이러한 변이는 시각을 만드는데 중요한 유전자 능력에 영향을 미치고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Evans 박사팀은 "넌센스 변이- Nonsense"라는 특정 유전자 변이에 연구 초점을 맞추고 있다. 넌센스 변이는 DNA의 한 염기가 다른 염기로 바뀌어 단백질 코딩 종결 부위(종결코돈)가 기존에 비해 이른 지점에 생성되는 변이 유형을 말한다. 단백질 생성이 이른 시점에 중단되기 때문에 비정상적으로 짧은 단백질이 생성된다. <img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591601437770-18_2.jpg" width="100%" /> <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> 일반적으로 이 같은 짧은 형태의 단백질은 기능을 하지 못하고 결국 실명의 원인이 된다. 그러나 이번 기술은 변이가 일어난 부위의 종결 신호를 무시하고 단백질을 계속해서 만들게 하는 치료 기술에 속한다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Evans 박사는 이번 치료 기술을 사용하여, 최초로 무홍채증(홍채가 없거나 결손된 유전병)을 대상으로 시험 중에 있다. 무홍채증 환자들은 홍채의 결손과 망막 손상으로 실명의 고통을 받고 있다. 연구자들은 쥐 실험을 통한 성공적인 치료 효과에 따라 조만간 인간을 대상으로 하는 임상에 돌입할 예정이다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이러한 고무적인 연구 성과에 따라, 이들 연구팀들은 넌센스 변이에 의한 다른 유전성 망막 질환에도 도전할 생각이다.
이들은 우선 조기 발병형 LCA 질환이 다음 치료 목표로 선정하였다. 왜냐하면 LCA 질환에서 넌센스 변이는 비교적 많은 비중을 차지하고 있기 때문이다. LCA 질환의 약 35%가 넌센스 변이에 속한다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 치료 기술에는 두 가지 다른 종류의 약물(Ataluren 과 Amlexanox)이 사용되고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">앞으로 연구팀들은 질환별로 최고의 치료 효능을 얻기 위해서, 각각 서로 다른 용량을 투여하거나 혼합해서 투여하는 방식으로 진행할 예정이다. 이들의 목적은 각 유전자들이 만드는 기능적인 단백질이 정상적으로 많이 생산되는 것이고, 이를 통해서 시각이 개선되는 효과를 노리고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">출처:&nbsp;https://www.fightingblindness.ca/news/scientists-are-developing-an-eye-drop-to-treat-inherited-blinding-eye-diseases/

유전성 망막색소변성증 치료를 위한 안약 개발 착수 - 캐나다 실명퇴치 재단

신경섬유종증 1형 증상과 치료 (2)

<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/e871abf9-72ad-4b24-91b8-633b572018af" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">우리 몸은 스트레스를 받으면 다양한 반응을 보입니다. 이는 스트레스에 맞서 코르티솔Cortisol이라는 호르몬이 분비되기 때문입니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">코르티솔은 외부의 자극을 받았을 때, 최대의 에너지를 만들어낼 수 있도록 몸 전체에 신호를 보내고 각 기관으로 더 많은 혈액을 방출시킵니다. 이에 따라 혈압이 높아지고 호흡과 맥박이 가빠져 근육이 긴장되며, 빠르고 정확하게 상황을 판단할 수 있도록 감각 기관이 예민해집니다. 또한, 코르티솔은 에너지원인 포도당이 바로 뇌로 전달될 수 있도록 돕습니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이후 스트레스가 해소되면 코르티솔의 분비는 중단되고 몸은 원래대로 돌아오게 됩니다.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/ca221b58-19c9-44f9-a623-128be24f288b" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">그러나 스트레스를 과하게 받거나 스트레스 상황이 지속된다면 코르티솔 또한 계속 분비되어 두통, 소화 불량, 심장 질환, 당뇨, 고지질 혈증 등으로 이어질 수 있습니다. 그뿐만 아니라 과다한 코르티솔은 망막 건강에도 영향을 미칩니다.</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">최근 한 연구에 따르면 황반에 물이 차는 중심장액성 맥락망막병증의 악화를 초래하는 주된 요인이 코르티솔로 인한 비정상적인 혈액의 공급이라고 합니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이외에도 코르티솔은 녹내장, 시신경병증, 당뇨망막병증, 나이 관련 황반변성 등 여러 망막질환과도 관련이 있습니다. 일부&nbsp;연구에서는 시력이 좋지 않은 환자의 코르티솔 수치를 떨어뜨렸더니 어느 정도 시력이 회복된 사례가 나타나기도 했습니다.&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">이처럼 코르티솔과 관련된 일련의 망막질환 연구는 스트레스 관리가 망막 건강에 매우 중요하다는 점을 시사합니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">한편, 망막질환의 여러 증상으로 인한 불편은 심한 스트레스를 유발하고, 이는 증상을 더욱 악화시키는 악순환으로 이어집니다. <img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/e9986b0b-db65-4c33-bea5-5037b4766932" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">따라서 망막질환으로 발생하는 일상 속 불편함을 최소화하는 것이 필요합니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">예를 들어, 큰 활자를 사용하거나 다양한 보조 기기를 활용해 눈의 피로도를 낮추는 방법이 있습니다. 그 밖에 건강한 생활 습관을 되찾는 것이 중요하며, 눈을 자주 감아 쉬게 하고 수분을 충분히 섭취해 혈액 순환을 원활하게 하는 것 또한 도움이 될 수 있습니다.&nbsp; </div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-09-08/43c01946-2fd6-4206-9f15-f655dc16129a" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">레어노트의 또 다른 소식, 유전성 망막질환 환자의 보호자를 위한 11가지 팁과 유전성 망막질환 환자를 위한 스마트폰 앱에서는 유전성 망막질환 환자의 일상에 유용한 여러 팁을 소개하고 있습니다. </div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">마땅한 방법이 떠오르지 않을 때, 해당 소식을 참고해 보세요!&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">참고 문헌</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">1. Austin Retina Associates</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">2. Medicalnewstoday.com</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">3. 삼성서울병원</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">4. Woodhamseye.com</div>

스트레스가 망막 건강에 미치는 영향

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막색소병증 혹은 망막색소변성은 망막의 시각세포와 망막색소상피세포가 변성되는 가장 흔한 유전성 망막질환으로, 시각세포가 손상됨에 따라 초기에 야맹증이 나타나면서 점차적으로 시야가 좁아지고 결국 시력을 잃게 됩니다. 중심 시력은 보통 이 질환의 늦게까지 유지됩니다. 망막색소변성의 일부는 난청, 신장병 그리고 다른 기형, 중추신경계와 대사질환과 염색체 이상과 관련이 있는 증후군(Syndrome)의 한 증상으로 나타납니다.이 질환의 원인은 시각 세포 내에서 빛을 전기신호로 전환하는 기전에 관여하는 유전자의 결함이 대부분입니다. 일부 망막색소상피에 관여하는 유전자 이상이 발견되기도 하며, 이들 유전자 이상이 광범위한 망막손상을 일으킵니다.망막색소병증은 세계적으로 4,000∼5,000명당 한 명의 비율로 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 우리나라의 정확한 통계는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 중국에서도 4016에 한 명 꼴로 발생하는 것으로 알려져 있는데 우리나라는 아직 잘 알려져 있지 않습니다. X연관 열성 망막색소병증을 제외한 나머지는 남녀 같은 비율로 발생하며, X-연관 유전 망막색소병증은 주로 남자에게 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막색소병증은 특정한 이유 없이 발생하는 경우도 있고, 유전자의 변이에 의해 발생하기도 하는데, 망막색소병증을 유발하는 유전적 변이는 지금까지 100여 가지가 알려져 있습니다. 유전 형태는 X-연관 유전이나, 상염색체 열성 또는 상염색체 우성으로 유전되기도 합니다. 또한 사립체(미토콘드리아) 유전자의 변형으로 생기기도 합니다. 각각 다른 형질로 유전되는 망막색소병증은 증상과 증상의 중증도에 다소간의 차이를 보이기도 합니다.망막색소병증의 약 절반은 다른 증상이 없습니다. 망막색소병증은 홀로 나타나거나 다른 희귀질환(증후군)의 한 증상으로 연관되어 나타날 수 있습니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">1. 상염색체 우성 망막색소병증</h3>전체 망막색소병증 중 22%를 차지합니다. 병에 걸린 부모에서 자식으로 유전될 확률은 성별에 관계없이 50%입니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">2. 상염색체 열성 망막색소병증</h3>전체 망막색소병증 중 19%를 차지합니다. 어머니와 아버지로부터 각각 질환 유발 유전자를 물려받아야 질환이 나타나며, 아이가 망막색소병증에 걸릴 수 있는 확률은 25%입니다. 아직 망막색소병증의 보인자를 찾아낼 진단 검사 방법은 없습니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">3. X-연관 유전 망막색소병증</h3>전체 망막색소병증 중 9%를 차지합니다. 어머니가 보인자일 때 정상 남자와 결혼하면 아들이 질병에 걸릴 확률은 50%이고, 딸이 보인자가 될 확률은 50%입니다. 또한 망막색소병증을 가진 남성이 정상 여성과 결혼하면 아들은 모두 정상이고 딸은 모두 망막색소병증의 보인자가 됩니다.<h3 class="v3-editor-heading-3">4. 기타</h3>나머지 망막색소병증은 특정한 이유 없이 돌연변이에 의해 산발적으로 발생하는 망막색소병증입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막색소병증은 보통 어둠이나 어두운 빛 장애, (즉 야맹증으로) 시작합니다. 나이가 들어감에 따라 망막 세포가 손상되면서 아동기 이후에 시력의 변화를 느껴 진단되는 경우가 많습니다. 그러나 시력이 어떻게 손상되어 가느냐와 진행 속도는 사람마다 다를 수 있습니다. 일반적으로 시력이 손상되는 진행 속도는 느린 편이며, 증상은 10세와 40세 사이에 집중되며 대부분 30세 이후에 시야에 변화가 옵니다.이 질환은 시각세포인 막대세포와 원뿔세포가 점차적으로 파괴되는 것이 가장 먼저 눈에 띄는 증상이며, 막대세포가 원뿔세포 보다 먼저 손상을 입습니다. 막대세포의 대부분이 파괴되면 시야의 바깥 부분을 볼 수 없게 되어 시야가 좁아져 작은 망원경으로 보는 것처럼 보입니다(Tunnel vision: 터널시야). 시각세포의 파괴가 원뿔세포까지 진행되면 중심시야도 볼 수 없게 되면서 완전히 실명하게 됩니다.<img alt="망막의 해부학적 구조 그림. 정상 안구의 망막, 원뿔세포, 막대세포> 색소망막염. 정상시야>터널시야>실명. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_187_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><img alt="정상시야와 터널시야 비교 이미지. 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_187_i02.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable">갑자기 어두운 곳에 들어갔을 때 적응을 잘 못하거나 저녁 해질 무렵 외출 시 문제가 있거나 또는 어두운 실내에서의 생활이 어려워지는 야맹증이 나타날 수 있습니다.전형적인 망막색소변성의 경우 대개 10∼20세 경에 증상이 나타납니다. 상염색체 열성으로 유전된 경우에는 10세, 상염색체 우성으로 유전된 경우에는 약 20~30세 경에 증상이 시작되는 것으로 알려져 있으며, 이 시기에는 일반적인 시력검사상의 중심시력에는 변화가 없습니다.유전의 형태에 따라 증상이 나타나는 시기 및 임상 양상은 다르지만, 60∼80% 이상에서 보통 20세 이전에 야맹증이 나타납니다. 그 밖에 백내장 녹내장, 원추각막, 근시, 유리체 혼탁 등이 발생할 수 있다.우리나라 망막색소변성 환자의 유전 양상은 다른 나라와 크게 다르지 않으며 다른 나라에 비교하여 근시의 비율이 더 높게 나타납니다.참고로 망막색소병증과 함께 다른 증상을 나타내는 전신 질환은 아래와 같습니다.<ul><li>대표적으로 어셔 증후군(Usher Syndorme)은 실명과 난청이 함께 나타납니다.</li><li>프리드라이히 운동실조 (Friedreich’s ataxia), 근육퇴행위축(Muscular dystrophy), 점액다당류증(Mucopolysaccharidosis)과 동반해서 망막색소변성이 나타날 수 있습니다.</li><li>알포트 병(Alport disease), 알스트롬 증후군(Alstrom syndrome), 얀스키비 엘슈보스키병(Jansky-Bielschowsky disease), 젤위거 증후군(Zellweger syndrome), 보그트스필마이어 배튼병(Vogt-Spielmeyer-Batten disease), 레프섬 병(Refsumdisease), 컨스-세이어 증후군(Kearns-Sayre syndrome)에서도 망막색소변성이 나타납니다.</li></ul></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질병력과 정밀 안과 검사를 통해 망막색소병증을 진단할 수 있습니다.초기에는 거의 증상이 없지만, 이 시기에도 망막전위도 검사를 하면 망막의 세포 기능이 떨어져 있음을 확인할 수 있습니다. 병이 많이 진행된 경우에도 망막을 촬영해 보면 망막혈관의 변성과 망막에 어두운 색소가 침착되어 있음을 관찰할 수 있습니다.망막전위도검사(Electroretinogram: ERG)는 망막색소병증을 진단하는데 가장 유용한 검사입니다. 이 검사는 망막에 빛으로 자극을 주어서 망막의 반응을 전기적으로 기록하는 것으로 망막의 막대세포와 원뿔세포 상태를 객관적으로 살펴볼 수 있습니다.시력 검사, 굴절률 검사, 색맹검사, 세극등 검사, 검안경 검사, 망막 촬영 등으로 망막 색소 침착 정도와 시력의 손상 정도를 알 수 있습니다.각각의 유전 형태에서 발견 확률이 높은 유전자에 대해 분자유전학검사를 시행 할 수 있습니다.<img alt="분자유전학검사 차트 이미지. 순서: 유전, 유전자 이름, 위치 이름/타입. 1. 상염색체 우성. RP1, RP1. RHO, RP4. RDS, RP7. PRPF8, RP13. PRPF3, RP18. 2. 상염색체 열성. CRB1, RP12. ABCA4, RP19. RPE65, RP20. RLBP1, Bothnnia type RP. 3. X-연관. RPGR, RP3. RP2, RP2." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_187_g01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">망막색소병증의 근본적인 치료 방법은 없습니다. 그러나 진행속도를 늦추고 일상생활에 미치는 불편함을 줄이기 위해 여러 가지 방법이 이용되고 있습니다.대표적인 방법으로 시력이 자외선에 의해 더 손상되지 않도록 선글라스를 착용하기도 하며, 좁아진 시야로 좀 더 잘 볼 수 있도록 교정 안경을 이용할 수 있습니다. 최근 연구에 의하면 비타민A, 루테인 같은 카로티노이드 등 비타민과 항산화제(Antioxidant) 등 이 망막변성의 진행을 예방하는 효과가 있다고 알려져 있습니다. 또한 혈행을 개선하는 것이 도움이 준다는 주장도 있습니다. 그러나 환자 마다 진행속도가 다르고 약물에 대한 반응도 다양하게 때문에 좀 더 많은 연구가 필요합니다.평생 저하된 시력을 가지고 살아야 하므로 망막색소변성의 치료에 경험이 많은 전문의에게 꾸준하게 관리를 받으며 저하된 시력으로 독립적으로 살아가는 방법을 익히는 것이 중요합니다.망막세포 이식이나 안구 이식은 현재로서는 불가능합니다. 현재 유전자 치료가 연구 중이며, 가장 효과적이라고 알려지고 있으나 현재 동물 시험 중이라 실제 치료에 적용되지 못하고 있습니다.망막색소병증을 진단 받게 되면 혼란과 공포로 분노와 우울함에 빠져 과도한 음주, 흡연, 스트레스로 질병의 경과를 가속화할 수 있으므로 가족과 주위의 격려와 도움이 질병을 이해하고 극복하며, 생활에서 잘 대처해나가는데 큰 도움이 될 수 있습니다.가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 그 유전질환에 적절하게 대응하기 위한 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">『희귀 난치성질환』 보건복지부, 한국성인병예방협회2002년 Weleber RG, Gregory-Evans K. Retinitis pigmentosa and allied disorders. In: Ryan SJ, ed. Retina. Elsevier Mosby; 2006 Hahm B, Shin Y, Shim E, Jeon HJ, Seo JM, et al. Depression and the vision-related quality of life in patients with retinitis pigmentosa. Br J Ophthalmol 2008; 92: 650-654. Lee SH, Yu HG, Seo JM, Moon SW, Moon JW, Kim SJ, Chung H. Hereditary and clinical features of retinitis pigmentosa in Koreans. J Korean Med Sci. 2010;25(6):918-23. Pawlyk BS, Bulgakov OV, Liu X, Xu X, Adamian M, et al. Replacement gene therapy with a human RPGRIP1 sequence slows photoreceptor degeneration in a murine model of leber congenital amaurosis. Hum Gene Ther. 2010;21(8):993-1004. http://www.emedicine.com/ http://www.chungnam.rda.go.kr/ http://www.nlm.nih.gov/medilineplus http://www.blindness.org/ http://www.retina.or.kr/information/info1.htm http://www.rarediseases.org/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=rp http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=268000<img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_187.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable">&nbsp;</div></body></html>

Retinitis pigmentosa

색소망막염

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">발끝으로 걷는 아이들에게서 진단되는 질환으로,&nbsp;검진,&nbsp;근육조직검사, MRI&nbsp;등 검사를 통하여 뇌성 마비,&nbsp;근위축증,&nbsp;척수병변,&nbsp;기능적 이상 등 다른 질환과의 감별이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전적일 수 있으며,&nbsp;힘줄을 짧아지게 하는 다른 발 구조의 이상으로 발생하기도 하고,&nbsp;힘줄 전체를 사용하지 않는 시간이 길어져서 힘줄이 짧아지기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">발끝으로 걷는 모습을 특징으로 하며,&nbsp;그로 인해 신발 뒤꿈치가 헐지 않게 됩니다. <img alt="선천성 짧은 힘줄" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s709_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MRI&nbsp;상에서 힘줄의 길이가 정상보다 줄어있는 경우에 진단합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">보조기,&nbsp;부목,&nbsp;석고붕대를 사용하고,&nbsp;이와 함께 보톡스 치료를 하기도 합니다. 12-24개월경이 지나서 이러한 보전적 치료로 교정에 실패할 경우 힘줄 길이를 늘리기 위한 수술을 고려합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Hall JE, Salter RB, Bhalla SK. Congenital short tendo calcaneus. J Bone Joint Surg Br. 1967 Nov;49(4):695-7. <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Toe_walking" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/Toe_walking</a> Pomarino D, Ramírez Llamas J, Martin S, Pomarino A. Literature Review of Idiopathic Toe Walking: Etiology, Prevalence, Classification, and Treatment. Foot Ankle Spec 2017;10:337-42.</div></body></html>

Congenital shortening of tendon

선천성 짧은힘줄

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">지방산 (fatty acid)의 대사는 지방산이 세포 내 사립체 (Mitochondria) 로 이동한 뒤 분해되어 에너지를 내는 일련의 과정을 의미합니다. 지방산대사장애(Disorders of fatty-acid metabolism)는 지방산 대사과정의 문제가 발생하여 에너지 생성에 문제가 생기는 질환입니다.&nbsp; 발병 빈도는 1만명당 1명꼴이며 백인에서는 중쇄 Acyl-CoA 탈수소효소 (Medium chain acyl-CoA dehydrogenase, MCAD) 결핍증이 흔하나 한국인에서는 초장쇄 Acyl-CoA 탈수소효소 (Very long chain acyl-CoA dehydrogenase, VLCAD) 결핍증, 미토콘드리아 삼중기능단백질 (Mitochondrial trifunctional protein, MTP) 결핍증이 비교적 흔합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">지방산이 체내에서 에너지를 얻는 과정은 총 4단계로 구성됩니다. 그 과정은 다음과 같습니다. &nbsp; 1) 카르니틴 회로 (Carnitine cycle): 카르니틴과 함께 지방산이 미토콘드리아 내막으로 이동&nbsp; 2) 베타 산화 (Beta-oxidation): 미토콘드리아 실질 내에서 지방산이 연속적인 4단계의 지방산 베타산화로 인해 아세틸 CoA 로 분해 3) 전자전달계 (Electron transfer pathway): 베타산화를 거치면서 생성된 전자가 전자전달계를 거치면서 ATP를 생성 4) 케톤체 형성 (Ketogenesis): 생성된 아세틸 CoA가 간으로 전달되어 케톤체 형성 <img alt="지방산 대사 경로" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s210_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"> 이 과정에 18여종의 효소와 조효소가 관여를 하는데 사람에게서 그 장애가 보고된 것은 18종에 이릅니다. 모든 효소이상은 상염색체 열성방식으로 유전이 되며 많은 유전자의 이상이 보고되고 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상은 질환마다 차이는 있으나 에너지를 생산하는 장기인 뇌, 심장, 골격근을 중심으로 발생합니다. 결핍의 정도가 심할수록 어린 나이에 증상이 나타나게 됩니다.&nbsp; 공통적으로 금식과, 감염과, 스트레스에 의해 유발되는 의식상태의 변화, 혼수상태, 저혈당 등이 나타나게 됩니다. 신생아의 경우 심부정맥이나 영아돌연사증후군의 원인이 됩니다. 유아기에서는 단식이나 스트레스 상황에서 저케톤성 저혈당 (Hypoketotic hypoglycemia)이 발생하기 쉽습니다. 이와 함께 간, 심장, 골격근의 이상이 발생하며 때로는 라이 (Reye) 증후군의 양상을 띄기도 합니다. 부정맥, 심근염, 근저하, 횡문근 용해 (Rhabdomyolysis)가 나타나기도 합니다. 성인기에는 반복적인 횡문근 용해증이 발생하며 심근염 또한 동반됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈액과 소변의 아미노산, 소변의 유기산 분석, 혈액과 소변의 카르니틴 분석을 통해 증가 혹은 감소되어 있는 물질들을 통한 분석이 진단에 도움이 됩니다. 신생아대사이상 선별검사로 시행하는 이중질량분석법 (tandem mass spectrometry, MS/MS)은 지방산 대사질환을 진단하는데 매우 유용합니다.&nbsp; 그러나 정확한 진단은 피부 섬유모세포, 근육세포에서 특정 효소의 결핍을 확인함으로써 내릴 수 있습니다. 또한 유전자 변이가 알려진 질환에 대해 유전자 분석을 시행할 수도 있습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">에너지 고갈과 그에 의한 뇌의 부전을 막기 위해 고농도의 포도당으로 충분한 에너지를 공급하는 것이 가장 중요합니다. 카르니틴 주입은 카르니틴 운반체 결핍 환자에서는 아주 중요한 치료입니다. 대량의 수용성 비타민 복합체 투여 또한 필요합니다. 평소에는 금식을 피하여 충분한 에너지 공급을 유지하는 것이 중요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 안효섭, 신희영. 홍창의 소아과학 11판. 미래엔:2016; 제9장 2. Kline MW. eds. Rudolph's Pediatrics, 23th Edition, New York: McGraw-Hill: 2018; Chapter 133 3. Fernandes J., Saudubray JM., van den Berghe G., Walter J.H. (eds) Inborn Metabolic Diseases. Springer, Berlin, Heidelberg: 2006; Chapter 21 4. MedGen;&nbsp;<a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen</a></div></body></html>

Disorders of fatty-acid metabolism

지방산대사장애

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">메틸말론산혈증은 분지아미노산 장애로 인한 유기산혈증(Organic acidemia)으로 메치오닌(Methionine), 트레오닌(Threonine), 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine) 네 가지 대사에 필요한 효소가 결핍되어 발생하는 상염색체 열성 유전질환입니다. 효소의 결핍으로 인해 정상적인 단백식이에서 분해되지 못한 유기산이 혈액과 신체 조직에 축적되어 의식변화, 혼수상태, 그리고 경련 등 발생할 수 있으며, 급성기 보상성 호흡곤란을 보이며 치료 받지 못할시 사망할 수 있고, 만성기에 들어선 경우 시간이 지남에 따라 발달의 퇴행 및 지적 장애가 나타납니다. 환자의 소변에서 아미노산 대사산물인 메틸말론산의 배출이 비정상적으로 높아지기 때문에 이 수치가 메틸말론산혈증임을 나타내는 지표가 됩니다. 메틸말론산혈증은 50,000에서 100,000명 중 한 명의 비율로 발병한다고 알려져 있으나 우리나라에서는 비교적 드문 질환으로 1991년에서 2008년까지 30례가 보고되어 있으며, 국내에 정확한 빈도가 아직 알려져 있지는 않습니다. 성별이나 인종의 편중은 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">메틸말론산혈증은 메틸말로닐 CoA 뮤타아제 (Methylmalonyl-CoA Mutase), 메틸말로닐 CoA 에피머라제(Methylmalonyl-CoA epimerase), 아데노실코발라민 합성 효소 (Adenosylcobalamin synthetic enzymes), 와 같은 아미노산 대사 시 관여하는 효소가 부족하여 발생합니다. 대부분 메틸말로닐 CoA 뮤타아제 결핍에 의한 MUT 유전자 변이가 원인으로 차지합니다.&nbsp; 2002년에 메틸말론산혈증을 일으키는 유전자가 밝혀져 보인자 검출과 산전 진단 시 DNA검사가 가능하게 되었습니다. 메틸말론산혈증과 같이 대부분의 유기산혈증(Organic acidemia)은 형질로 유전됩니다. 유전질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생깁니다. 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 보인자(Carrier)가 되나 질병의 증상은 대개 나타나지 않습니다.&nbsp;부모가 모두 보인자일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%이며, 이 확률은 남녀 모두 동일합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">메틸말론산혈증의 증상은 신생아기에 급성으로 발생하는 신생아형과 서서히 발생하고 보다 경한 증상을 보이는 후기형으로 나뉘는데 대부분 신생아기에 발병합니다. 출생 당시에는 특이소견이 없으나 수유 진행에 따라 태어난 지 수 일 이내부터 중증의 급성 신경학적 증상을 보입니다. 이 질환의 증상으로 기면, 성장장애, 잦은 구토, 산증, 탈수증, 호흡곤란, 근육 긴장성 저하, 발달 지연 (퇴행), 간질, 무도무정위운동, 삼킴 곤란, 말더듬증, 얼굴의 기형 (예; 튀어나온 이마, 넓은 코, 내측눈구석주름, 긴 매끄러운 인중, 삼각형 입), 피부 장애 (예; 모닐리아증), 그리고 반복적인 췌장염 또는 비정상적으로 간의 크기가 커지는 간 비대가 나타납니다.<img alt="메틸말론산혈증 환자의 임상적 특성 그림. 의식저하, 호흡곤란, 구토, 근육위약, 처짐, 체온저하" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810103_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">신생아선별검사에서 propionylcarnitine (C3)의 증가로 의심할 수 있으며, 소변 유기산 분석과 혈액 아미노산 분석을 통해 진단하며, 분자 유전학 검사를 통해 확진하게 됩니다.&nbsp; 메틸 말론산 (Methylmalonic acid)이 혈액과 소변에서 비정상적으로 증가되어 있어 대사산증(Metabolic acidosis)도 일어날 수 있으며, 혈액과 소변에서 아세톤과 같은 케톤체의 수치가 높아지는 케톤혈증(Ketonemia)과 케톤뇨증(Ketonuria)이 나타납니다. 혈액에서 암모니아의 수치가 올라가 고암모니아혈증(Hyperammonemia)이 나타날 수도 있고, 과도한 양의 아미노산 글리신(Amino acid glycine)이 혈액과 소변에서 수치가 높아져 고글리신혈증(Hyperglycinemia)과 고글리신뇨증(Hyperglycinuria)이 나타납니다. 유기산으로 인해 골수가 억제되어 백혈구감소, 혈소판 감소, 빈혈을 보일 수 있으며, 저혈당(Hypoglycemia)이 나타날 수 있습니다. 그 외 고요산혈증, 젖산혈증, 신부전, 췌장수치 증가 등을 보일 수 있습니다.&nbsp; 산전 검사를 통해 알 수 있으며, 양수에서 메틸말론산(Metylmalonic acid)의 농도를 측정할 수 잇으나 대부분 양수 천자나 융모막 검사를 통하여 가계 내에 밝혀진 유전자 돌연변이를 확인하여 진단 내릴 수 있습니다. ▶ 융모막검사 융모막은 태아의 발생과정에서 태아를 싸고 있던 막으로 태아가 성장하면서 태반 주변에만 남아있는 조직으로 태아와 거의 유사한 염색체 구성을 가지고 있으므로 융모막을 이용해 유전자검사가 가능합니다. 이 검사는 임신 10∼12주에 시행할 수 있어 임신 초기 조기 진단이 가능하므로 치료적 유산이 불가피한 경우에 임신 중절로 인한 위험성이나 합병증을 줄일 수 있습니다. ▶ 양수검사 양수는 태아를 둘러싸고 있는 막 안에 채워진 액체로 태아로부터 나온 액체와 소변이 양수의 주요 성분이므로 양수는 태아의 세포도 포함되어 있지만 모체의 혈액으로부터 받은 성분도 포함되어 있습니다. 일반적으로 임신 중기인 15주부터 24주까지 시행할 수 있지만, 보통 임신 16-18주 사이에 시행하는 것이 양수의 양 및 배양 가능한 세포수를 고려해 보았을 때 가장 이상적입니다. 초음파로 태아를 관찰하면서 산모의 양수를 채취하여 채취한 태아세포를 배양하여 태아의 염색체를 분석할 수 있습니다. 양수검사는 태아와 산모 모두에게 안전하지만 2만 명당 1명꼴로 출혈, 감염, 유산, 조산 등의 합병증이 발생할 수 있습니다. 산전 진단이 되지 못한 경우에 이 질환을 가진 대부분의 영아는 신생아선별검사를 통해 태어난 지 첫 몇 주 안에 진단이 됩니다. 철저한 임상 검사, 환자와 가족의 자세한 과거력, 그리고 다양한 검사들을 근거로 이루어집니다.<img alt="산전 진단 그림. 융모막 용모생검, 양수검사. 질병관리청, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810103_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1. 의학적 치료 감염, 손상, 수술, 정신적인 스트레스로 인해 이화작용(Catabolism)이 증가하는 시기에 환자의 위험성이 증가하게 되는데, 이러한 급성 대사성 위기(acute &nbsp; metabolic crisis) 시에는 일상적인 단백질의 섭취를 금하고, 정맥으로 수액을 &nbsp; 공급해줍니다. 감염이 생긴 경우 신속하게 치료해야 합니다. 고암모니아혈증에 대해 유기산으로 억제되는 요소 회로 효소인 carbamylphosphate synthetase 활성화를 돕는 카바글루 (N-carbamylglutamate)의 공급과 벤조산(sodium benzoate) 등의 응급 약물로 치료할 수 있습니다. 약물에 반응하지 않는 급성 뇌증을 동반한 고암모니아혈증에서는 응급 혈액 투석을 필요합니다. 안정기에는 카르니틴 복용 및 매달 10일간 메트로니다졸 경구 복용을 통해 체내 유기산 생성 감소 및 배출을 돕습니다. 코발라민(Cobalamin) 대사의 상당수와 MUT 유전자 변이의 일부에서는 비타민 B12 형태의 하나인 하이드록시 코발라민(Hydroxycobalamin)에 반응하여 이를 경구 투약하거나 근육 주사를 하여 대사과정을 정상으로 회복시킬 수 있습니다. 참고로 코발라민(Cobalamin)은 비타민 B12의 다른 이름으로 유전정보를 &nbsp; 가지고 있는 DNA의 합성에 반드시 필요한 영양소로 핵분열에 없어서는 안 되는 중요한 영양소입니다. 장기적으로 신경병적 합병증이 위험성이 있는 유아에게 간이식 혹은 간-신장 동시이식을 하기도 합니다. 2. 식이 메틸말론산혈증을 앓고 있는 어린이들의 식단 조절은 필수적으로 저단백 식이를 해야 하며, 이소류신(Isoleucine), 발린(Valine), 트레오닌(Threonine), 그리고 메티오닌(Methionine)을 제한한 특수 분유와 저단백 햇반을 통해 단백 제한 식이를 하게 됩니다. 환자의 나이, 몸무게, 혈장 아미노산 수치에 따라 단백질의 양을 조절하게 되며 필수 아미노산이 너무 부족하지 않게 정상 단백의 공급도 주의깊게 모니터링하며 유지되어야 합니다. 밤에 간식을 제공하고, 아침식사를 일찍 제공하여 금식 시간이 길지 않도록 해야 합니다. 환자들에게 칼슘, 비타민 D를 공급하여 골감소증(Osteopenia)을 예방하고, 비타민B12를 비롯하여 멀티비타민(Multivitamin)을 공급해야 합니다. 3. 예후&nbsp; 유전자 돌연변이로 인해 효소의 결핍이 부분 또는 완전 결핍에 따라 임상 표현형의 중증도가 결정되며, 비타민 B12반응성 메틸말로닌산혈증은 경한 형과 비교했을 때 생존율과 장기 예후는 좋습니다. 메틸말로닐 CoA 뮤타아제 (Methylmalonyl-CoA Mutase) 효소가 완전 결핍의 경우 조기 발병하며 사망률이 높고 신경학적 결과가 나쁠 예후를 보이는 반면, 부분 결핍의 경우 영아 후기에 증상을 보이고 생존과 예후에서 좋은 결과를 보입니다. 진단 이후 질환의 만성 합병증에 대해서도 발달 및 성장 평가, 신기능 평가, 심초음파, 안과(시신경위축 및 시력 소실), 골밀도에 대한 정기적인 평가가 수반되어야 합니다. &nbsp;&nbsp; 4. 유전상담&nbsp; 가족과 환자를 위해 유전 상담을 하는 것이 도움이 됩니다. 『유전상담』이란 &nbsp; 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 이것을 바탕으로 환자 자신과 가족에 대해 결정을 내릴 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">증례로 배우는 유전성 대사질환 (유한욱 저)&nbsp; https://www.omim.org/entry/251000 https://rarediseases.org/rare-diseases/acidemia-methylmalonic/ http://www.amc.seoul.kr/asan/depts/D097/K/bbsDetail.do?menuId=3811&amp;contentId=247339 http://www.emedicine.com/ped/topic1438.htm https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/</div></body></html>

Methylmalonic acidaemia

메틸말론산혈증

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591421827545-3.jpg" width="100%" />
네덜란드의 RNA 치료제 개발 전문 회사인 ProQR 제약사는 USH2A 유전자 13번 엑손의 변이로 발병하는 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP) 환자와 어셔 증후군 환자를 대상으로 임상을 개시하였으며, 금일 첫 번째 환자에게 치료제를 투입하였다고 발표하였다.
이번 임상 1/2 상은 미국 Dallas 소재 망막 재단 연구소와 미시간 대학 병원에서 진행하고 있으며 QR-421a로 알려진 치료제는 장차 질환의 진행을 멈추고 시력 손상을 회복시킬 것으로 기대하고 있다.
미국 실명퇴치 재단은 이번 임상을 진행할 수 있도록 7.5백만 달러를 투자하였다.
한편 QR-421a 라고 명명된 관련 치료제는 안티센스 올리고 뉴크레오타이드(AON)으로 USH2A 의 RNA 13번 엑손 구역의 변이를 차단하도록 디자인되었다. RNA 는 유전자를 판독하는 메시지로서 세포의 건강과 기능에 필요한 단백질을 만드는 데 사용된다.
QR-421a 치료제는 유전자 변이가 일어난 USH2A 엑손 13번 구역을 건너뛰어 기능적인 단백질을 만들도록 함으로써, 질환의 진행을 멈추고 시력 손상을 중지시키며 일정 부분 시력을 개선할 수 있을 것으로 기대하고 있다.
2018년 ProQR 제약사는 CEP 290 유전자 안에서 p.Cys998X 구역의 변이로 발병하는 레베르 선천성 흑색종 10 (LCA10) 에 동일한 기술을 적용하여 임상 1/2상을 시작한 바 있었고, 작년도 9월 임상의 성공적인 결과로 환자들에게서 시각의 개선 효과가 있었다고 발표하였다.
비록 임상 초기 단계이지만, 참여 환자들의 60%에서 시력뿐만 아니라, 보행 능력에서도 눈에 띄는 개선 효과가 있었으며 치료제의 안전성 또한 임상을 통하여 입증되었다. 이 같은 임상 1/2상의 고무적인 결과는 앞으로 임상 2/3 상의 진행에 청신호가 될 것이다.
출처: https://www.fightingblindness.org/research/first-patient-receives-proqr-s-emerging-ush2a-therapy-in-clinical-trial-8

ProQR 제약사 임상 개시 및 RP 환자 치료제 투여- 국내 올릭스 사와 비교

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-06/1591422598832-2.jpg" width="100%" />
미국 Ocugen 생명공학사는 희귀 안과 질환인 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)&nbsp; 유전자 치료제로 OCU 400 제품을 개발하여 최근 미국 FDA로부터 희귀질환 치료제로 지정받았다. 관련 제품은 변이 유전자 NR2E3로 발병하는 RP 질환을 대상으로 한다.
유전성 망막 질환의 RP는 가족 내에서 전달받은 변이 유전자가 원인이 되어 발병한다. OCU 400 제품은 5형 캡시드 항원에 속하는 아데노 연관 바이러스를 벡터로 사용하였으며 호르몬 수용체인 NR2E3 유전자를 탑재하였다. Ocugen 회사로서는 한층 진보된 유전자 치료 기술을 기반으로 한 첫 번째 시제품이다.
Ocugen 사의 Musunuri 회장은 "이번 FDA로부터 우리의 유전자 치료제가 희귀질환 의약품으로 지정받게 된 것을 매우 기쁘게 생각한다." 고 말하면서, "지금까지 희귀 망막질환에서 희망적인 치료 효능을 보여준 특정 유전자 교체 기술과는 다르게도 우리의 OCU 400 제품은 다양한 유전자로 발병되는 망막 질환을 강력하고 광범위하게 다룰 수 있는 기술로서 개발되었다." 고 그는 설명한다.
우리 회사는 망막 질환을 일으키는 NR2E3 유전자 치료제를 초기 단계의 전략적 제품으로 개발하였다. 이 제품이 마침내 희귀질환 의약품으로 지정된 것은 유전자 치료 기술 플랫폼으로서 커다란 이정표가 되었으며 동시에 우리 회사의 임상 파이프라인 3번째 제품이 되었다. 이러한 희귀질환 의약품에는 또 다른 RP 치료제 OCU 100과 현재 임상 3상에 돌입한 안과 이식편대숙주질환 치료제인 OCU 300 제품들도 포함된다.
쥐를 대상으로 한 동물실험에서 NR2E3 정상 유전자를 망막 세포에 전달한 결과 질환의 진행이 역전되었다. 이러한 고무적인 결과로 Ocugen 사는 내년도 (2020년) 임상에 돌입할 계획이다. 한편 OCU 400 치료제는 앞으로 RP를 포함하여 LCA 와 기타 망막 질환의 진행을 효과적으로 방지할 것으로 기대한다.
미국 펜실베니아 대학 안과 교수인 Jacobson 박사는 "NR2E3 유전자의 변이로 발병하는 아주 심각한 망막 질환의 치료 임상이 계획되어 매우 기쁘다. 이러한 RP가 규명된 지 30년이 지났으나 이제는 치료의 길로 나설 때가 되었다." 고 말했다.
미국 FDA 는 국내 기준 200,000 명 미만의 환자가 있는 질환을 희귀질환 대상으로 지정하며 관련 치료제는 희귀 의약품으로 지정하여 제품의 다양한 개발에 특혜를 주고 있다.
출처: <u id="https://www.biospace.com/article/releases/ocugen-granted-fda-orphan-drug-designation-for-ocu400-gene-therapy-for-the-treatment-of-nr2e3-mutation-associated-retinal-degenerative-disease/" style="word-break: break-all;">https://www.biospace.com/article/releases/ocugen-granted-fda-orphan-drug-designation-for-ocu400-gene-therapy-for-the-treatment-of-nr2e3-mutation-associated-retinal-degenerative-disease/

새로운 RP 유전자 치료제 (NR2E3) 희귀질환 의약품 승인 - 미국 FDA

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-07/1591498639320-8.jpg" width="100%" /> 영국의 망막질환 관련 유전자 치료제를 개발하는 나이트스타Nightstar Therapeutics사가 범맥락막위축을 치료하기 위한 임상 3상 시험에 돌입했습니다. STAR라는 제품명의 유전자 치료제를 사용하는 이번 임상 시험에는 범맥락막위축 환자 140명이 참여하며 미국, 영국, 캐나다를 포함하여 18곳의 임상 기관에서 시술이 진행됩니다.
특히 나이트스타사는 이번 임상 시험을 신속히 진행하기 위해 미국 실명퇴치재단에 등록된 환우 목록에서 평소 유전자 분석을 기초로 정보를 수집해온 사업(사업명: NIGHT 스터디)을 거쳐 참여자를 선정했습니다.&nbsp;
나이트스타사는 지난 임상 1/2상 시험을 통해 1년간 모니터링한 결과, 참여자의 90% 이상에서 시력이 유지되고 개선되었다고 보고했습니다.
미국 실명퇴치재단의 연구 수석이사인 Rose 박사는 "우리들은 임상 1/2상을 통한 결과에 따라 임상 3상 시험이 시작된 점에 매우 고무되어 있다."라고 말하며 "임상 시험을 통한 유전자 치료 기술의 진전이야말로 심각한 실명 질환을 앓고 있는 환자들에게는 아주 희망적인 뉴스가 될 것이다."라고 덧붙였습니다.
범맥락막위축은 약 50,000명 중 1명꼴로 발병하며, 미국에서는 6,000명(한국의 경우 약 1,000명) 정도의 환자가 있을 것으로 추정됩니다. 또한, 대부분 모계 X-link 유전형으로 남성에게 나타나고 여성들은 보인자로 질환이 발병하는 경우는 드뭅니다.
범맥락막위축은 CHM 유전자 변이로 망막에 산소와 영양분을 공급하는 혈관인 맥락막이 퇴행하면서 발병합니다. 맥락막이 부실화되면 시각을 만드는 광수용체와 이를 지원하는 망막색소색소상피도 연이어 퇴행합니다.
미국 실명퇴치재단으로부터 150만 달러 이상의 연구 자금을 지원받은 Seabra 박사는 CHM 유전자를 특정시킨 바 있고, 쥐를 모델로 한 실험에서 CHM 유전자 치료의 초기 버전을 검증한 바 있습니다. 또한 필라델피아 Jean Bennett 박사(최근 상용된 LCA 유전자 치료 개발자)에게도 범맥락막위축 시험실 연구 기금이 제공되었습니다.
나이트스타사가 개발한 범맥락막위축 유전자 치료제는 작은 액체 방울에 담겨있으며, 망막의 하부 공간에 주사합니다. 아데노 연관 바이러스&nbsp;벡터를 전달 매체로 활용해 정상적인 CHM 유전자를 전달합니다.
※ 참조&nbsp;2019년 3월 4일 자로, 나이트스타사는 바이오젠Biogen사에 인수되었습니다.
출처 
https://www.fightingblindness.org/research/choroideremia-gene-therapy-moves-into-phase-3-human-study-5397

망막색소변성증과 비슷한 범맥락막위축 유전자 치료 임상 3차 돌입

<img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591596782917-7_1.jpg" width="100%" /> 펜실베니아 대학 연구팀들은 RPGR 변이 유전자로 발병하는 모계 유전 망막색소변성증(Retinitis Pigmentosa, RP)&nbsp; 질환을 가진 말기 상태의 개를 대상으로 한 유전자 치료에서 시각을 보호하는 효과가 있다는 사실을 발견하였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이러한 연구 성과는 국립 사이언스 아카데미 학술지에 발표하였으며, 이는 장차 유전자 치료가 초기 중기 상태의 RP 질환자뿐만 아니라, 비교적 말기 상태에 도달하여 시각이 많은 손상된 환자들에게도 치료 효능을 기대할 수 있다는 희망을 주었다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 AGTC 생명 공학사는 RPGR 변이 유전자로 발병하는 모계 유전형 RP 질환에 대하여 현재 유전자 치료 임상을 준비하고 있다. Beltran 박사가 주도하는 펜실베니아 대학 연구팀들은 관련 치료 기술에 대한 검증 작업을 수행하고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">실명퇴치 재단의 Rose 박사는 "이번 연구 결과는 우리에게 매우 중요하다. 그 이유는 아직까지 치료책이 없는 퇴행성 망막 질환에 대하여 시각을 보호할 수 있다는 다양한 가능성을 제공하기 때문이다."라고 말했다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">지난 2012 년 펜실베니아 대학 연구팀은 망막의 퇴행이 시작되는 초기 질환자에 대하여 관련 치료 기술을 적용한 바 있다. 당시 연구에서 시각은 6개월 넘게 회복되었으며 현재는 이러한 효능이 3년 이상을 지속시키는 데 성공하였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번에는 말기 질환자를 대상으로 한 연구에서 관련 기술은 2년 이상 시각을 회복시킨 바 있는데, 40에서 60퍼센트 까지 광수용체가 손상된 개를 대상으로 치료제가 투여된 바 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">Beltran 박사는 "RPGR 변이 유전자로 발병하는 모계 RP 질환은 개와 사람이 유사한 형태를 나타내며, 특히 망막의 퇴행이나 시각 손상의 정도가 다른 유형의 RP 질환보다 비교적 빠르다."고 말하면서,
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">"이번 개를 대상으로 한 실험에서 매우 고무적인 성과는 유전자 치료가 말기 환자까지도 잔존 시력을 보호할 수 있다는 가능성을 제시하였다."고 덧붙였다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">앞으로 연구자들은 계속해서 개들의 시각을 모니터링 할 계획이지만, 지금까지의 치료된 망막을 분석한 결과로는 RP 질환의 진행을 멈추게 할 수 있을 것으로 연구자들은 믿고 있다. <img style="width: 100%;" src="https://storage.googleapis.com/staging.pro-kayak-218810.appspot.com/2020-06-08/1591596820410-7_2.jpg" width="100%" /> <span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';"> "모계 유전형 RP 질환의 개를 대상으로 한 연구에서 유전자 치료가 초기, 중기, 그리고 말기 상태에서 광수용체의 죽음을 방지하는 능력이 있다는 사실은 매우 흥분되는 소식이다."라고 AGTC 생명 공학사 제프리 의학 담당 이사는 말하면서,
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">"이번 연구는 모계 유전 RP 질환자들의 치료책 개발에 성큼 다가서는 중요한 발걸음이다."라고 강조한다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">관련 유전자 치료 기술은 인공 조작한 아데노 연관 바이러스를 사용하여 건강한 RPGR 유전자를 시각을 만드는 광수용체 세포(막대세포와 원뿔세포)에 전달하는 기술이다. 아주 소량의 액체 상태 치료제로서 망막 하부 공간에 1회 주사할 경우, 효능은 수년간 지속될 것으로 연구자들은 믿고 있다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">미국 플로리다 대학의 Hauswirth 교수가 개발한 유전자 치료 기술이며 동일한 방식이 LCA 질환의 유전자 치료 임상에서도 사용된 바 있었다.
<span style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, 'Helvetica Neue', Arial, 'Noto Sans', sans-serif, 'Apple Color Emoji', 'Segoe UI Emoji', 'Segoe UI Symbol', 'Noto Color Emoji';">이번 유전자 치료 기술에 참여한 멤버로는 펜실베니아 대학 Jacobson 교수와 플로리다 대학의 Lewin 교수가 있다. 현재 AGTC 생명공학사는 모계 유전형 RP 유전자 치료 임상을 조만간 계획하고 있으나 아직 대상자 모집에는 착수하지 않은 상태이다.