<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">21&nbsp;삼염색체증(trisomy 21)은 다운증후군으로 더 많이 알려졌다.&nbsp;다운 증후군(Downs syndrome)은 가장 흔한 염색체 이상 질환으로 정상적으로&nbsp;2개 존재해야 하는&nbsp;21번 염색체가&nbsp;3개 존재한다. 1866년 영국인 의사&nbsp;John Langdon Down이 그 특징을 처음으로 기술하여 보고하였다.<br>다운 증후군은 전형적인 얼굴 모양을 가지며 지능저하가 있다.&nbsp;그 외에 저혈압,&nbsp;단두증,&nbsp;선천성 심장기형,&nbsp;백내장/근시/원시 등 눈의 이상,&nbsp;짧은 손가락,&nbsp;일자로 가로지른 손금,&nbsp;항상 입을 벌리고 있는 모양 등도 관찰된다.&nbsp;또한 면역체계가 약하여 폐렴 등 감염성 질환에 잘 걸린다.<br>생후&nbsp;1세 이전에 선천성 심장기형과 감염으로 사망하는 경우가 이전에는 드물지 않았으나,&nbsp;현재&nbsp;50%&nbsp;정도의 환자에서&nbsp;50세 이상의 기대수명을 보인다.&nbsp;후기의 사망률 증가는 조기노화현상과 관련이 있다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">세포유전학적 핵형에 따라서 전형적인&nbsp;‘21번 삼염색체증,&nbsp;감수분열성 비분리’, ‘21번 삼염색체증,&nbsp;전위’, ‘21번 삼염색체증,&nbsp;섞임증(유사분열성비분리)’&nbsp;등 세 가지로 분류할 수 있습니다.<br>&nbsp;<br>21번 삼염색체증,&nbsp;섞임증(유사분열성 비분리)은 모자이크형 운증후군으로 불리며,&nbsp;다운증후군 환자의 약&nbsp;1%를 차지한다.&nbsp;어떤 세포는&nbsp;21번 염색체가&nbsp;3개가 되어 전체&nbsp;47개인 염색체를 가지고 있고 또 다른 세포는 정상적인&nbsp;46개 세포를 가지고 있다.&nbsp;즉,&nbsp;정상 세포와&nbsp;21&nbsp;삼염색체성을 갖는 세포가 모두 존재하는 유형이다.&nbsp;정상 세포가 많을수록 표현형은 정상에 가까우며,&nbsp;특이한 임상증상과 지능장애가 경미하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운 증후군은 세포유전학적으로 21번 염색체가 3개 존재하는데 그 형태에 따라 셋으로 나뉜다. 임상증상은 전형적인 삼염색체성이나 전위형 다운증후군에서 아래 언급하는 전형적인 증상이 나타나는 한편, 모자이크형 다운 증후군에서는 증상이 경미하다.&nbsp;<br><img alt="다운증후군 환자의 임상 소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s770_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><span><span><span><span><span></span></span></span></span></span><strong>○&nbsp;다운 증후군의 전형적 임상 증상</strong><br><br>-&nbsp;외형:&nbsp;신생아시기에는 근력저하와 짧고 덧살이 많은 목을 보이는 것이 특징이다.&nbsp;손은 작고 폭이 넓으며,&nbsp;손가락이 짧다.&nbsp;손바닥에는 일자손금이 있고,&nbsp;새끼손가락가운데 마디가 없거나 짧고 안쪽으로 굽어져 있다.<br><br>-&nbsp;선천성 심장기형:&nbsp;약&nbsp;40%-50%의 환자에게서 심실 중격 결손이나 방실관 결손 등 주요 기형이 관찰된다.&nbsp;나머지&nbsp;45%의 환자도 경미한 기형을 가지고 있다.<br><br>-&nbsp;소화기계 이상:&nbsp;약&nbsp;12%의 환자에게서 소화기계 기형이 발견된다.&nbsp;십이장폐쇄증은&nbsp;2%-3%에서 동반된다.<br><br>-&nbsp;중추신경계:&nbsp;약&nbsp;70%의 환자는 평균지능지수가&nbsp;50 (범위&nbsp;20-85)&nbsp;정도로 낮으며,&nbsp;행동장애가 동반되는 경우가 많다.<br><br>-&nbsp;두개안면(머리와 얼굴)&nbsp;기형:&nbsp;머리의 크기가 작고 후두골이 납작하며,&nbsp;둥글고 납작한 얼굴 모양에 양쪽 눈 사이가 넓게 벌어져 있다.&nbsp;눈꼬리가 치켜 올라가고 얼굴근육의 긴장도가 낮아 윗입술이 들리고 아랫입술이 밖으로 나오는 전형적 모습을 보인다.&nbsp;혀를 늘 내밀고 있다.&nbsp;넓고 낮은 코,&nbsp;넓고 짧은 목을 가진다.<br><br>-&nbsp;호흡기계,&nbsp;면역계 이상:&nbsp;원발성 폐고혈압,&nbsp;기도 폐쇄로 인한 수면 중 무호흡,&nbsp;위식도 역류 등의 해부학적 이상으로 호흡기감염이 자주 걸린다.&nbsp;그 외에도 세포 면역이 저하 되어 있어,&nbsp;세균이나 바이러스로 인한 감염에 일반인보다&nbsp;12배 더 취약하다.<br><br>-&nbsp;눈의 이상,&nbsp;귀와 청력문제: 44%의 환자에서 사시가 확인된다. 66%-89%에서 청력소실이 관찰 되며 실제로 언어발달에 영향을 준다.&nbsp;신경성 난청뿐만 아니라 잦은 중이염으로 전도성 난청이 동반되기도 한다.<br><br>-&nbsp;혈액학적 이상:&nbsp;백혈병의 발병률이 높아,&nbsp;급성 림프모구성 백혈병은 정상인의&nbsp;15배,&nbsp;급성 골수구성백혈병은 정상인의&nbsp;12배로 발병확률이 높고,&nbsp;만성골수성 백혈병은 드물다.&nbsp;신생아기 이후에는 급성 림프모구성 백혈병이 많다.<br><br>-&nbsp;대사이상:&nbsp;갑상선기능저하증,&nbsp;고요산혈증이 잘 발생한다.&nbsp;당분을 조절하는 내당기능이 약해서(인슐린저항성)&nbsp;비만이 되기 쉽고 당뇨병도 잘 온다.&nbsp;특히 고령의 다운증후군 환자에서 당뇨병 및 후천갑상샘질환의 이환률이 높다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운증후군 환자의 특징적인 외모와 임상증상을 통해&nbsp;95%&nbsp;이상에서 다운 증후군을 의심할 수 있으며,&nbsp;유전자검사(세포유전학적 검사)로 확진한다.<br>&nbsp;<br>35세 이상의 임산부에서는 융모막 채취나 양수 천자를 통한 염색체분석을 하며, 35세 이하에서는 산전 삼중검사(triple test)로 선별 검사를 먼저 시행한다.&nbsp;태아가 다운증후군인 경우는 선별검사에서 임신부의 혈청 알파태아단백&nbsp;(AFP, alpha-fetoprotein)&nbsp;농도가 낮고&nbsp;unconjugated estriol이 저하되며,&nbsp;사람 융모생식샘 자극호르몬(human chorionicgonadotropin)이 증가하는 경향을 보이는지 평가한다.&nbsp;선별검사에서 다운증후군이 의심되면 세포유전학적 검사로 확진한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운증후군은 근본적인 특수치료법이 없다.&nbsp;다만 발생할 수 있는 개별 증상에 대한 예방과 치료가 필요하다.&nbsp;이것을 위해 다학제팀&nbsp;(유전학 전문의,&nbsp;소아청소년과 전문의,&nbsp;심장 전문의,&nbsp;혈액종양 전문의,&nbsp;안과 전문의,&nbsp;신경과 전문의,&nbsp;정형외과 전문의,&nbsp;정신과 전문의,&nbsp;재활의학 전문의,&nbsp;이비인후과 전문의,&nbsp;치과 전문의 등)의 협력과 지원이 필요합니다.<br>&nbsp;<br>*&nbsp;건강 유지를 위한 지침<br>-&nbsp;심장 검진:&nbsp;생후&nbsp;6개월 이내 심초음파를 포함<br>-&nbsp;청력 검사:&nbsp;생후&nbsp;3,6개월 이후 매년 청력검사<br>-&nbsp;갑상선기능검사:&nbsp;갑상선저하증에 대한 신생아 선별 검사와 주기적 갑상선 기능 검사.<br>-&nbsp;안과 검사: 1세, 4세(혹은 생후&nbsp;1개월, 1년, 2년에서&nbsp;3년 사이,&nbsp;매&nbsp;5년 이후)<br>-&nbsp;경부 측면 방사선 검사 실시:&nbsp;신전과 굴곡시의 경부, 3세 이후<br>-&nbsp;정기 예방 접종 실시 등<br>-&nbsp;성장과 영양개선:&nbsp;수유를 개선시키기 위해 구강이나 코의 점액을 흡인해 주고 수유간격을 더 자주하는 것도 도움이 된다.&nbsp;저신장의 개선을 위한 성장호르몬 치료는 추천되지 않으며 비만을 방지하기 위해 식이와 운동에 대한 교육이 필요하다.<br>-&nbsp;발달지연이나 지능저하:&nbsp;특수 교육이나 조기 훈련에 의하여 어느 정도 교정이 가능하다.&nbsp;언어 발달의 장애가 현저하므로 교육에 있어서 심리&nbsp;·&nbsp;언어학적 방향에 특히 중점을 두어야 한다.&nbsp;가정에서의 교육이 불가능할 경우,&nbsp;특수 교육 시설에 의뢰한다.<br>&nbsp;<br>유전상담 또한 중요하다.&nbsp;대부분의 경우 두 번째 아이가&nbsp;21번 염색체의 삼염색체성 또는 모자이크형 다운증후군일 위험도는&nbsp;1%이다.&nbsp;그러나 부모가 전위염색체에 대한 보인자인 경우 위험도가 더 높아지는데 어머니가 보인자인 경우&nbsp;10%정도,&nbsp;아버지가 보인자인 경우&nbsp;2%&nbsp;정도의 재발률을 가집니다.&nbsp;부모 중 한명이라도&nbsp;t(21q;21q)&nbsp;로버트소니안전위형 보인자인 경우 두 사람에게서 태어나는 자녀는&nbsp;100%가 다운증후군이 되기에 전위형 다운증후군 환아의 부모에게는 반드시 염색체 분석을 권한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Cassidy SB, Allanson JE. Management of genetic syndromes. 2nd ed. Wiley &amp; Sons, 2005:191-210.<br>2. Kenneth LJ, David WS. Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. 2006:7-12.<br>3.&nbsp;안효섭 편.&nbsp;홍창의 소아과학 제9판.&nbsp;대한교과서(주), 2007: 146-8.<br><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM%20/#190685" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM /#190685</a><br><a href="http://www.emedicine.com/ped/topic615.htm" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.emedicine.com/ped/topic615.htm</a><br><a href="http://www.ndss.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ndss.org</a><br><a href="http://www.ndsccenter.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ndsccenter.org</a><br><a href="http://www.nih.go.kr/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.nih.go.kr</a><br><a href="http://www.ds-health.com/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ds-health.com</a><br><a href="http://www.down.or.kr/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.down.or.kr</a></div></body></html>

Trisomy 21, mosaicism (mitotic nondisjunction)

21삼염색체증, 섞임증형(유사분열비분리)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">21&nbsp;삼염색체증(trisomy 21)은 다운증후군으로 더 많이 알려졌다.&nbsp;다운 증후군(Downs syndrome)은 가장 흔한 염색체 이상 질환으로 정상적으로&nbsp;2개 존재해야 하는&nbsp;21번 염색체가&nbsp;3개 존재한다. 1866년 영국인 의사&nbsp;John Langdon Down이 그 특징을 처음으로 기술하여 보고하였다.<br>다운 증후군은 전형적인 얼굴 모양을 가지며 지능저하가 있다.&nbsp;그 외에 저혈압,&nbsp;단두증,&nbsp;선천성 심장기형,&nbsp;백내장/근시/원시 등 눈의 이상,&nbsp;짧은 손가락,&nbsp;일자로 가로지른 손금,&nbsp;항상 입을 벌리고 있는 모양 등도 관찰된다.&nbsp;또한 면역체계가 약하여 폐렴 등 감염성 질환에 잘 걸린다.<br>생후&nbsp;1세 이전에 선천성 심장기형과 감염으로 사망하는 경우가 이전에는 드물지 않았으나,&nbsp;현재&nbsp;50%&nbsp;정도의 환자에서&nbsp;50세 이상의 기대수명을 보인다.&nbsp;후기의 사망률 증가는 조기노화현상과 관련이 있다.<br>&nbsp;<br>다운증후군은 인종,&nbsp;종족,&nbsp;경제적 환경 등에 관계없이 출생아&nbsp;600명에서&nbsp;800명 중&nbsp;1명의 빈도로 발생하며,&nbsp;국내에서만 연간&nbsp;600명 이상의 다운증후군 아이들이 태어난다.&nbsp;남녀의 비는 약&nbsp;1.15:1이다.&nbsp;한국에서는 임산부 전 연령에서 약&nbsp;1/800의 빈도를 보인다.&nbsp;연령이 높을수록 발생 빈도가 높아져, 45세 이상의 산모에서는&nbsp;46명 당&nbsp;1명의 비율로 태어난다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체이상 질환이다.&nbsp;세포유전학적 핵형에 따라서 전형적인&nbsp;‘21번 삼염색체증,&nbsp;감수분열성 비분리’, ‘21번 삼염색체증,&nbsp;전위’, ‘21번 삼염색체증,&nbsp;섞임증(유사분열성비분리)’의 세 가지로 나뉜다.<br>&nbsp;<br>21번 삼염색체증,&nbsp;감수분열성 비분리&nbsp;(Trisomy 21, meiotic nondisjunction)는<br>생식세포의 감수분열시&nbsp;21번 염색체 한 쌍이 분리되지 않아&nbsp;21번 염색체가 한 개 더 많은&nbsp;3개로 되어 전체 염색체의 수가&nbsp;46개가 아닌&nbsp;47개가 되는 유형으로서,&nbsp;다운증후군의&nbsp;95%가 이 경우이다.&nbsp;전형적인 임상증상을 나타내며 발생빈도는 어머니의 연령과 밀접한 연관이 있어 산모의 연령이 증가할수록 발생빈도가 높아진다.&nbsp;한편&nbsp;21번 삼염색체증,&nbsp;전위&nbsp;(Trisomy 21, translocation)는 다운증후군의&nbsp;4%를 차지하며 염색체 수가&nbsp;46개로 정상임에도 불구하고&nbsp;21번 염색체의 장완이,&nbsp;다른 염색체 융합되는 로버트소니안 전위가 일어난 경우다.&nbsp;결과적으로&nbsp;21번이 세 개 존재하는&nbsp;21세염색체성이 초래되며 임상양상은 전형적인 다운증후군과 같다.<br>&nbsp;<br>그 밖에&nbsp;21번 삼염색체증,&nbsp;섞임증(유사분열성 비분리)&nbsp;형태가 있다.&nbsp;이들은 특이한 임상증상과 지능장애가 경미하다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운 증후군은 세포유전학적으로 21번 염색체가 3개 존재하는데 그 형태에 따라 셋으로 나뉜다. 전형적인 삼염색체성 다운 증후군(21번 삼염색체증, 감수분열성비분리)과 전위형 다운 증후군(21번 삼염색체증, 전위)은 전형적인 임상 증상을 보인다.&nbsp;<br><br><img alt="다운증후군 환자의 임상소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s769_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><strong>○ 다운 증후군의 전형적 임상 증상</strong><br><br>- 외형: 신생아시기에는 근력저하와 짧고 덧살이 많은 목을 보이는 것이 특징이다. 손은 작고 폭이 넓으며, 손가락이 짧다. 손바닥에는 일자손금이 있고, 새끼손가락가운데 마디가 없거나 짧고 안쪽으로 굽어져 있다.&nbsp;<br><br>- 선천성 심장기형: 약 40%-50%의 환자에게서 심실 중격 결손이나 방실관 결손 등 주요 기형이 관찰된다. 나머지 45%의 환자도 경미한 기형을 가지고 있다. &nbsp;<br><br>- 소화기계 이상: 약 12%의 환자에게서 소화기계 기형이 발견된다. 십이장폐쇄증은 2%-3%에서 동반된다.&nbsp;<br><br>- 중추신경계: 약 70%의 환자는 평균지능지수가 50 (범위 20-85) 정도로 낮으며, 행동장애가 동반되는 경우가 많다.&nbsp;<br><br>- 두개안면(머리와 얼굴) 기형: 머리의 크기가 작고 후두골이 납작하며, 둥글고 납작한 얼굴 모양에 양쪽 눈 사이가 넓게 벌어져 있다. 눈꼬리가 치켜 올라가고 얼굴근육의 긴장도가 낮아 윗입술이 들리고 아랫입술이 밖으로 나오는 전형적 모습을 보인다. 혀를 늘 내밀고 있다. 넓고 낮은 코, 넓고 짧은 목을 가진다.&nbsp;<br><br>- 호흡기계, 면역계 이상: 원발성 폐고혈압, 기도 폐쇄로 인한 수면 중 무호흡, 위식도 역류 등의 해부학적 이상으로 호흡기감염이 자주 걸린다. 그 외에도 세포 면역이 저하 되어 있어, 세균이나 바이러스로 인한 감염에 일반인보다 12배 더 취약하다.&nbsp;<br><br>- 눈의 이상, 귀와 청력문제: 44%의 환자에서 사시가 확인된다. 66%-89%에서 청력소실이 관찰 되며 실제로 언어발달에 영향을 준다. 신경성 난청뿐만 아니라 잦은 중이염으로 전도성 난청이 동반되기도 한다.&nbsp;<br><br>- 혈액학적 이상: 백혈병의 발병률이 높아, 급성 림프모구성 백혈병은 정상인의 15배, 급성 골수구성백혈병은 정상인의 12배로 발병확률이 높고, 만성골수성 백혈병은 드물다. 신생아기 이후에는 급성 림프모구성 백혈병이 많다.<br><br>- 대사이상: 갑상선기능저하증, 고요산혈증이 잘 발생한다. 당분을 조절하는 내당기능이 약해서(인슐린저항성) 비만이 되기 쉽고 당뇨병도 잘 온다. 특히 고령의 다운증후군 환자에서 당뇨병 및 후천갑상샘질환의 이환률이 높다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운증후군 환자의 특징적인 외모와 임상증상을 통해&nbsp;95%&nbsp;이상에서 다운 증후군을 의심할 수 있으며,&nbsp;유전자검사(세포유전학적 검사)로 확진한다.<br>&nbsp;<br>35세 이상의 임산부에서는 융모막 채취나 양수 천자를 통한 염색체분석을 하며, 35세 이하에서는 산전 삼중검사(triple test)로 선별 검사를 먼저 시행한다.&nbsp;태아가 다운증후군인 경우는 선별검사에서 임신부의 혈청 알파태아단백&nbsp;(AFP, alpha-fetoprotein)&nbsp;농도가 낮고&nbsp;unconjugated estriol이 저하되며,&nbsp;사람 융모생식샘 자극호르몬(human chorionicgonadotropin)이 증가하는 경향을 보이는지 평가한다.&nbsp;선별검사에서 다운증후군이 의심되면 세포유전학적 검사로 확진한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">다운증후군은 근본적인 특수치료법이 없다.&nbsp;다만 발생할 수 있는 개별 증상에 대한 예방과 치료가 필요하다.&nbsp;이것을 위해 다학제팀&nbsp;(유전학 전문의,&nbsp;소아청소년과 전문의,&nbsp;심장 전문의,&nbsp;혈액종양 전문의,&nbsp;안과 전문의,&nbsp;신경과 전문의,&nbsp;정형외과 전문의,&nbsp;정신과 전문의,&nbsp;재활의학 전문의,&nbsp;이비인후과 전문의,&nbsp;치과 전문의 등)의 협력과 지원이 필요합니다.<br>&nbsp;<br><strong>*&nbsp;건강 유지를 위한 지침</strong><br>-&nbsp;심장 검진:&nbsp;생후&nbsp;6개월 이내 심초음파를 포함<br>-&nbsp;청력 검사:&nbsp;생후&nbsp;3,6개월 이후 매년 청력검사<br>-&nbsp;갑상선기능검사:&nbsp;갑상선저하증에 대한 신생아 선별 검사와 주기적 갑상선 기능 검사.<br>-&nbsp;안과 검사: 1세, 4세(혹은 생후&nbsp;1개월, 1년, 2년에서&nbsp;3년 사이,&nbsp;매&nbsp;5년 이후)<br>-&nbsp;경부 측면 방사선 검사 실시:&nbsp;신전과 굴곡시의 경부, 3세 이후<br>-&nbsp;정기 예방 접종 실시 등<br>-&nbsp;성장과 영양개선:&nbsp;수유를 개선시키기 위해 구강이나 코의 점액을 흡인해 주고 수유간격을 더 자주하는 것도 도움이 된다.&nbsp;저신장의 개선을 위한 성장호르몬 치료는 추천되지 않으며 비만을 방지하기 위해 식이와 운동에 대한 교육이 필요하다.<br>-&nbsp;발달지연이나 지능저하:&nbsp;특수 교육이나 조기 훈련에 의하여 어느 정도 교정이 가능하다.&nbsp;언어 발달의 장애가 현저하므로 교육에 있어서 심리&nbsp;·&nbsp;언어학적 방향에 특히 중점을 두어야 한다.&nbsp;가정에서의 교육이 불가능할 경우,&nbsp;특수 교육 시설에 의뢰한다.<br>&nbsp;<br>유전상담 또한 중요하다.&nbsp;대부분의 경우 두 번째 아이가&nbsp;21번 염색체의 삼염색체성 또는 모자이크형 다운증후군일 위험도는&nbsp;1%이다.&nbsp;그러나 부모가 전위염색체에 대한 보인자인 경우 위험도가 더 높아지는데 어머니가 보인자인 경우&nbsp;10%정도,&nbsp;아버지가 보인자인 경우&nbsp;2%&nbsp;정도의 재발률을 가집니다.&nbsp;부모 중 한명이라도&nbsp;t(21q;21q)&nbsp;로버트소니안전위형 보인자인 경우 두 사람에게서 태어나는 자녀는&nbsp;100%가 다운증후군이 되기에 전위형 다운증후군 환아의 부모에게는 반드시 염색체 분석을 권한다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Cassidy SB, Allanson JE. Management of genetic syndromes. 2nd ed. Wiley &amp; Sons, 2005:191-210.<br>2. Kenneth LJ, David WS. Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. 2006:7-12.<br>3.&nbsp;안효섭 편.&nbsp;홍창의 소아과학 제9판.&nbsp;대한교과서(주), 2007: 146-8.<br><a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM%20/#190685" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM /#190685</a><br><a href="http://www.emedicine.com/ped/topic615.htm" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.emedicine.com/ped/topic615.htm</a><br><a href="http://www.ndss.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ndss.org</a><br><a href="http://www.ndsccenter.org/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ndsccenter.org</a><br><a href="http://www.nih.go.kr/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.nih.go.kr</a><br><a href="http://www.ds-health.com/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ds-health.com</a><br><a href="http://www.down.or.kr/" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.down.or.kr</a></div></body></html>

Trisomy 21, meiotic nondisjunction

21삼염색체증, 감수분열비분리

<p class="editor-common editor-content"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2020-10-08/1602152717731-mceclip0.png" width="100%" /></p>
<p class="editor-common editor-content">메릴랜드 의과 대학(UMSOM; University of Maryland School of Medicine) 연구팀이 특정 변이 <u>유전자</u>가 어떻게 <u>루게릭병</u>(Lou Gehrig&rsquo;s disease)을 발병시키는지에 대해 발표했다. 연구진이 밝혀낸 변이 유전자가 루게릭병과 관련된 치매의 원인이 될 수 있다는 것이 확인되었다. 이 연구는 치명적인 진행성 마비는 물론 알츠하이머병과 유사한 정신적 악화를 일으키는 루게릭병을 치료하는 데 새로운 길을 제시한다는 점에서 유의미하다. 해당 연구 결과는 미국 국립과학원 간행물(PNAS; Proceedings of the National Academy of Science)에 기재되었으며, 하버드 대학, 오클랜드 대학, 킹스 칼리지 런던, 그리고 노스웨스턴 대학의 협력으로 진행되었다.</p>
<p class="editor-common editor-content">매년 5,000명 이상의 미국인이 루게릭병을 진단받는다. 이 질환은 매우 치명적이며 현재로선 치료 방법이 없다. 루게릭병 환자는 근육이 점차 마비되며 결과적으로 숨쉬기나 삼키기와 같은 기본적인 신체 기능마저 상실한다. 루게릭병 발병 우려가 있는 가족의 유전자를 분석한 결과, 이 질환이 특정 변이 유전자와 관련이 있다는 것이 밝혀졌다. 루게릭병의 원인이 되는 변이 유전자 중 세포 내 노폐물 처리와 관련된 <u>UBQLN2</u> 유전자에 대한 연구가 진행된 바 있다. 그러나 아직 UBQLN2 변이 유전자가 어떻게 루게릭병을 발병시키는가에 대해서는 미지수이다.&nbsp;</p>
<p class="editor-common editor-content">메릴랜드 대학의 몬테이루(Monteiro) 교수는 &ldquo;우리는 세포의 노폐물을 처리하는 재활용 과정을 UBQLN2 변이 유전자가 방해하는 것을 포착했다. 재활용이 잘 시행되지 않는다면 단백질의 노폐물이 신경 세포에 쌓여 결국 세포의 파괴로 이어진다. 이러한 세포의 파괴는 루게릭병과 같은 신경 퇴행성 질환을 일으킬 수 있다.&rdquo;라고 언급했다.</p>
<p class="editor-common editor-content">UBQLN2 변이 유전자가 어떻게 루게릭병을 발병시키는지 연구하기 위해 몬테이루 교수와 연구진은 인간의 세포와 UBQLN2 변이 유전자가 있는 쥐를 함께 연구했다. 미국 국립과학원의 2016년 간행물에서도 서술한 바와 같이 쥐에서도 인간의 유전성 질환과 유사한 증상을 관찰할 수 있었다.&nbsp;</p>
<p class="editor-common editor-content">연구팀은 인간의 세포에서 UBQLN2 변이 유전자를 제거했고 이 때문에 세포 내 재활용 과정이 완전히 멈추었다는 것을 발견했다. 이후 UBQLN2 변이 유전자가 제거된 세포에 정상적인 기능을 하는 UBQLN2 유전자를 다시 주입하거나 UBQLN2 변이 유전자 다섯 개를 투입했다. 그 결과, 정상적인 기능을 하는 UBQLN2 유전자를 넣은 세포에서는 세포 내 재활용 과정이 재개되었지만, UBQLN2 변이 유전자 다섯 개를 넣은 세포에서는 재활용 과정이 재개되지 않았다.&nbsp;</p>
<p class="editor-common editor-content">몬테이루 박사는 UBQLN2 변이 유전자가 있는 쥐에게서 세포의 노폐물을 분해하고 재활용하는 데 필수적인 ATP6v1g1 단백질이 감소했다는 것을 발견했다.</p>
<p class="editor-common editor-content">몬테이루 박사는 &ldquo;이 연구 결과는 알츠하이머병, 파킨슨병(Parkinson's disease), 다운 증후군(Down syndrome)에서 발견된 것과 유사한 산성화 결함이 발견되었다는 점에서 흥미롭다. 이 결함을 치료하는 것이 루게릭병뿐만 아니라 다른 신경 퇴행성 질환에도 광범위한 영향을 미칠 수 있다.&rdquo;라고 말했다.</p>
<p class="editor-common editor-content">이 연구는 존스 홉킨스의 패커드 루게릭병 연구 센터(Packard Center for ALS Research at Johns Hopkins), 미국 루게릭병 협회, 미국 국립보건원(National Institutes of Health)의 지원을 받았다.</p>
<p class="editor-common editor-content">메릴랜드 대학의 앨버트 리스(E. Albert Reece) 교수는 &ldquo;몬테이루 박사가 이끄는 바이오메트(BioMet) 연구팀이 루게릭병을 일으키는 메커니즘을 이해하는 데 있어 중요한 발전을 이어나가고 있다&rdquo;라며 &ldquo;이러한 근본적인 연구 없이는 파괴적인 질환의 치료와 예방 조치가 불가능할 것이다.&rdquo;라고 덧붙였다.</p>
<p class="editor-common editor-content">&nbsp;</p>
<p class="editor-common editor-etc">출처: <u id="https://www.news-medical.net/news/20200610/UMSOM-researchers-identify-how-certain-gene-mutations-cause-ALS.aspx ">News Medical</u></p>

메릴랜드 의과 대학, 루게릭병의 변이 유전자 메커니즘에 대한 연구 결과 발표

<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/877d2f91-bed8-4f8b-a3c6-dc0af62babe3" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">마르판 증후군, <u>루게릭병</u>, 다운 증후군, 누난 증후군, 프래더-윌리 증후군⋯.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">희귀질환 환자는 길고 긴 진단 방랑</span><sub><span style="font-weight: 400;">Diagnostic journey</span></sub><span style="font-weight: 400;">을 끝내고 낯선 이름의 질환과 마주하게 됩니다. 희귀질환의 이름은 어떻게 짓는 걸까요?&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">&lsquo;▢▢ 증후군&rsquo;은 보통 증상을 발견하고 이를 처음 기술한 사람의 이름을 따서 붙여집니다. 이렇게 명명된 질환을 소개합니다.&nbsp;&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><strong>1. 다운 증후군</strong><sub><strong>Down syndrome</strong></sub></span></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/aaa25ef8-8fd1-443e-9811-ba2d744af0c2" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">다운 증후군은 1866년 이를 처음 학계에 보고한 영국의 의사 존 랭던 다운<sub>John Langdon Down</sub>의 이름을 따서 지어졌습니다. 약 100년에 가까운 시간이 흐른 뒤 1959년, 프랑스의 소아과 의사이자 유전학자인 제롬 르죈<sub>J&eacute;r&ocirc;me Lejeune</sub>이 21번 <u>염색체</u>가 하나 더 많은 것이 다운 증후군의 원인임을 밝혀냈습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>2. 누난 증후군<sub>Noonan syndrome</sub></strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/0abca5d5-4136-441d-a17d-fdc0c828af06" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">누난 증후군은 1963년 이에 대한 임상 연구를 발표한 미국의 소아과 의사 재클린 누난</span><sub><span style="font-weight: 400;">Jacqueline Noonan</span></sub><span style="font-weight: 400;">의 이름을 따서 지어졌습니다. 이후 2001년 누난 증후군의 주요 발병 원인인 </span><em><span style="font-weight: 400;">PTPN11 </span></em><span style="font-weight: 400;">유전자 변이가 발견되었고, 추후 더 많은 연구가 진행되어 현재까지 20개 이상의&nbsp;유전자 변이가 밝혀졌습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>3. 프래더-윌리 증후군<sub>Prader-Willi syndrome</sub></strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/a521f12e-eec3-430a-b7ae-1b2b8baa210d" width="100%" /></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">1956년 스위스의 의사 안드레아 프래더</span><sub><span style="font-weight: 400;">Andrea Prader</span></sub><span style="font-weight: 400;">, 하인리히 윌리</span><sub><span style="font-weight: 400;">Heinrich Willi</span></sub><span style="font-weight: 400;">, 알렉시스 라바트</span><sub><span style="font-weight: 400;">Alexis Labhart</span></sub><span style="font-weight: 400;">는 지적 장애, 저신장, 고도 비만과 함께 몸에 비해 손발이 유난히 작은 아이에 대한 연구를 발표했습니다. 과거에는 의사 세 명의 이름을 합하여 프래더-라바트-윌리 증후군</span><sub><span style="font-weight: 400;">Prader-Labhart-Willi syndrome</span></sub><span style="font-weight: 400;">으로 불렸지만, 현재는 프래더-윌리 증후군이라는 이름이 더 널리 사용됩니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-1" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: bold; font-size: 2.2rem; font-style: normal; line-height: 3rem; letter-spacing: -0.41px; color: #04070b; margin-top: 36px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>4. <u>마르판 증후군</u><sub>Marfan syndrome</sub></strong></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, Oxygen, Ubuntu, Cantarell, 'Open Sans', 'Helvetica Neue', sans-serif;" src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-06/c0a42b64-8d12-4d26-bfef-280f5974b164" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">마르판 증후군은 1896년에 이를 처음 기술한 프랑스 소아과 의사 앙투안 마르판</span><sub><span style="font-weight: 400;">Antoine Marfan</span></sub><span style="font-weight: 400;">의 이름을 따서 지어졌습니다. 최근 연구에 따르면 당시 마르판 증후군으로 보고된 환자는 마르판 증후군이 아닌 빌즈 증후군</span><sub><span style="font-weight: 400;">Beals syndrome</span></sub><span style="font-weight: 400;">이었던 것으로 규명되었습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">때로는 질환을 처음 기술하거나 보고한 사람이 아니라 환자의 이름을 따서 진단명이 지어지기도 합니다.&nbsp;</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">대표적인 예시로 루게릭 병</span><sub><span style="font-weight: 400;">Lou Gehrig Disease</span></sub><span style="font-weight: 400;">이 있습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-heading-2" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.5px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>루게릭병</strong><sub><strong>Lou Gehrig disease</strong></sub></div>
<div class="editor-common editor-img" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 500; font-size: 2.6rem; font-style: normal; line-height: 3.5rem; letter-spacing: -0.6px; color: #04070b; margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><img src="https://storage.googleapis.com/production-storage.humanscape.io/2021-04-02/855b9df8-5c2c-49d8-b856-bc71ed880a3b" width="100%" /></span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">루게릭병의 공식적인 병명은 근위축성 측삭 경화증</span><sub><span style="font-weight: 400;">ALS; Amyotrophic lateral sclerosis</span></sub><span style="font-weight: 400;">이지만, 1930년대 미국의 야구 선수 루 게릭</span><sub><span style="font-weight: 400;">Lou Gehrig</span></sub><span style="font-weight: 400;">이 이 질환을 앓게 되면서 루게릭병으로도 불리기 시작했습니다. 그의 부인은 1984년 80세의 나이로 생을 마감할 때까지 평생을 바쳐 루게릭병 관련 연구를 지원했습니다.</span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><span style="font-weight: 400;"><strong>진단명에 담긴 이야기 (2)</strong>에서는 증상의 첫 글자를 따서 명명된 질환에 대해 소개해 드리겠습니다. </span></div>
<div class="editor-common editor-paragraph" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.6rem; font-style: normal; line-height: 2.7rem; letter-spacing: -0.3px; color: rgba(4, 7, 11, 0.87); margin-top: 24px; margin-bottom: 0px; text-align: left;">&nbsp;</div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><strong>참고 문헌</strong></div>
<div class="editor-common editor-small" style="font-family: 'Noto Sans KR'; font-weight: 400; font-size: 1.4rem; font-style: normal; line-height: 2rem; letter-spacing: -0.31px; color: rgba(9, 15, 25, 0.54); margin-top: 8px; margin-bottom: 0px; text-align: left;"><u id="https://conexiunimedicale.wordpress.com/2014/03/01/paintings-of-a-case-of-obesity-in-the-17th-century-probably-due-to-prader-willi-syndrome/">PAINTINGS OF A CASE OF OBESITY IN THE 17th CENTURY, PROBABLY DUE TO PRADER-WILLI SYNDROME</u></div>

사람 이름

진단명에 담긴 이야기 (1)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">18번 염색체 단완의 사염색체증(Tetrasomy 18p)은 전 세계적으로 약 250여 명의 환자만 보고된 극희귀 질환으로 신체의 여러 부분에 영향을 미치게 됩니다. 일반적으로 유아기의 섭식 곤란, 발달 지연, 종종 경증에서 중등도이지만 심각할 수 있는 지적 장애, 근긴장도의 변화, 독특한 얼굴 특징 및 기타 선천적 결함을 유발합니다. 그러나 징후와 증상은 영향을 받는 개인마다 다르게 나타날 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">18번 염색체 단완의 사염색체증(Tetrasomy 18p)은 각 세포에 동염색체 18p라고 하는 비정상적인 여분의 염색체가 존재하기 때문에 발생합니다. 동염색체는 두 개의 동일한 팔을 가진 염색체입니다. 정상 염색체는 하나의 긴(q) 팔과 하나의 짧은(p) 팔을 가지고 있지만, 동염색체는 두 개의 q 팔 또는 두 개의 p 팔을 가지고 있습니다.&nbsp;<br><br>사염색체 18p가 있는 사람의 경우 18번 염색체 사본 2개와 동염색체 18p가 있어 각 세포는 18번 염색체의 짧은 팔의 4개 사본을 가지게 됩니다. 이러한 동염색체의 추가 유전 물질은 정상적인 과정을 방해하기 때문에 발달 장애 등을 유발합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">18번 염색체 단완의 사염색체증(Tetrasomy 18p) 질환을 갖고 있는 아기는 종종 수유에 문제가 있고 자주 구토를 할 수 있어 체중 증가가 어렵습니다. 일부 영아는 호흡 문제와 피부와 눈 흰자위가 노랗게 변하는 황달도 발생할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>근긴장도의 변화를 흔히 관찰할 수 있는데 일부는 근긴장도가 약하고(저긴장증), 또 다른 환자에서는 근긴장도가 증가하고(긴장이상) 강직(경직)이 있을 수 있습니다. 이러한 변화는 앉기, 기어 다니기, 걷기를 포함한 운동 기술의 발달 지연에 영향을 줍니다.&nbsp;<br><br>특이한 모양의 낮은 귀, 작은 입, 윗입술과 코 사이의 평평한 부분(인중), 얇은 윗입술을 포함할 수 있는 독특한 얼굴 모양을 보입니다. 또한 많은 환자에서 높고 아치형인 입천장(구개)을 가지고 있으며 일부에서는 입천장의 구개열을 보일 수 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>그 외에도 발작, 시력 문제, 재발성 중이염, 경증에서 중등도의 청력 상실, 변비 및 기타 위장 문제, 척추의 비정상적인 만곡(척추 측만증 또는 후만증), 성장 호르몬 부족 및 선천적 결함을 보일 수 있습니다. 남아에서는 잠복고환, 요도하열 등의 비뇨기과적 문제를 갖고 있을 수 있습니다. 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 및 불안과 같은 정신과적 상태는 물론 사회적 및 행동적 문제도 일부 환자에게서 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 검사, 염색체 마이크로 어레이, 염색체 MLPA 검사로 18번 염색체 단완의 사염색체증을 진단할 수 있습니다.<br><br>* 염색체 마이크로어레이 검사(CMA)는 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.<br><br>* 염색체 Multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA)검사는 탐침자를 표적지에 교잡시킨 후, 그 산물을 중합효소연쇄반응으로 증폭시킴으로써 표적지의 존재여부 또는 농도를 확인할 수 있는 방법으로,유전자 중복돌연변이에 대한 탐색에 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">각 개인별 증상에 대한 대증치료를 시행합니다. 두개안면, 골격, 신장 장애의 경우 외과적 치료를 시행합니다. 해부학적 기형의 심각도와 위치, 관련 증상 및 기타 요인에 따라 중증도가 달라집니다.<br><br>특수 교정 교육, 언어 치료, 물리 치료 및 기타 의료, 사회 또는 직업 서비스 등이 포함된 팀 접근 방식의 지지치료를 통해 환자가 최대한의 잠재력을 발휘하도록 하는 데 도움을 줄 수 있습니다. &nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. O'Donnell, L., Soileau, B. T., Sebold, C., Gelfond, J., Hale, D. E., Cody, J. D.&nbsp;Tetrasomy&nbsp;18p: report of cognitive and behavioral characteristics.&nbsp;Am. J. Med. Genet. 167A: 1474-1482, 2015.&nbsp;<br>2. Sebold, C., Roeder, E., Zimmerman, M., Soileau, B., Heard, P., Carter, E., Schatz, M., White, W. A., Perry, B., Reinker, K., O'Donnell, L., Lancaster, J., Li, J., Hasi, M., Hill, A., Pankratz, L., Hale, D. E., Cody, J. D.&nbsp;Tetrasomy&nbsp;18p: report of the molecular and clinical findings of 43 individuals.&nbsp;Am. J. Med. Genet. 152A: 2164-2172, 2010.<br>3. https://medlineplus.gov/genetics/condition/tetrasomy-18p/<br>4. Kim KH et al. MLPA Applications in Genetic Testing. Journal of genetic medicine,2009; 6(2),146-154.&nbsp;</div></body></html>

Tetrasomy 18p

18번 염색체 단완의 사염색체증

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 안면기형과 발달지연, 인지장애 그리고 행동장애 등을 특징으로 하는 증후군으로 제17번 상염색체의 p11.2부위의 염색체내 결손 (interstitial deletion)으로 인하여 발생하는 것으로 알려져 있고 1986년에 Smith와 Magenis 등이 처음 보고하였다.</p><p>출생빈도는 출생아 25,000 명 중에 한 명 꼴로 출생하는 것으로 알려져 있으나 이제까지 스미스-마제니스 증후군인 환아는 제대로 진단받지 못하고 성장하는 경우가 대부분이었고, 현재 분자유전학의 발달로 이 질환을 진단 받는 환아들의 수가 점점 증가되고 있어 더 많은 빈도로 발생할 것으로 추정된다. 인종, 부모의 연령, 성별에 따른 발생빈도의 차이는 없으며 정상 수명을 보인다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 17번 염색체 단완 11.2 부위(17p11.2)의 RAI1 (retinoic acid induced-1) 유전자의 결실 (90%) 혹은 점돌연변이 (10%)가 원인이다. 유전되는 것이 아니라 대부분 산발적으로 발생한다. 부모의 염색체 검사가 정상이라면 자식 중 다시 재발할 확률은 1% 미만이다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군은 나이가 들어감에 따라 얼굴의 특징적인 모양 및 발달지연, 인지장애, 행동장애를 보인다.</p><p>특징: 단두증 / 중간안면저형성 / 상악전돌증 / 근시 / 구개열 / 저신장 / 행동장애 / 지능저하</p><p>빈도별로 나타나는 증상은 다음과 같다.</p><p>* 매우 흔한 증상 (&gt;75%)</p><p>- 머리와 얼굴의 기형<br>· &nbsp;넓은 사각형 얼굴 : 영아기에는 볼이 통통하고 둥근 얼굴, 나이가 들어감에&nbsp;따라 얼굴이 변해감<br>· &nbsp;얼굴중앙부 형성부전(midface hypoplasia)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 두드러진 이마(frontal bossing)<br>· &nbsp;앞으로 튀어나온 턱(상악전돌증, prognathism) : 영아기에는 턱이 작지만 나이가 &nbsp;들어감에 따라 커짐<br>· &nbsp;납작한 후두골(단두증, brachycephaly)<br>· &nbsp;움푹 들어가고 한쪽으로 몰린 눈(deep-set, closed-set eyes)<br>· &nbsp;눈꼬리가 치켜 올라간 눈(up-slanting eyes)<br>· &nbsp;윗눈꺼풀 일부가 눈의 안쪽을 덮는 눈구석주름(내안각 주름, epicanthal folds)<br>· &nbsp;납작하고 넓은 콧등, 넓은 콧날<br>· &nbsp;활 또는 텐트 모양의 윗입술과 아래로 쳐진 입꼬리</p><p>- 골격계 이상<br>· &nbsp;치아 이상(어금니 비대, taurodauntism)<br>· &nbsp;다양한 손의 이상 : 손은 작고 폭이 넓음 / 손가락이 짧음(brachydactyly) / 손금 모양이 하나로 이어진 원숭이 손금(원선, simian line) / 새끼손가락이 안쪽으로 굽어져 있는 측만지증(clinodactyly) / 짧은 손가락 / 넓은 손<br><br>- 귀와 후두 : 중이와 후두의 이상 / 쉬고 깊은 목소리</p><p>- 신경발달 이상<br>· &nbsp;다양한 정도의 정신지연 : IQ 40~54<br>· &nbsp;인지장애 / 발달지연<br>· &nbsp;전반적인 기면(영아기)<br>· &nbsp;영아기 근육긴장저하증(infantile hypotonia)<br>· &nbsp;수면장애<br>· &nbsp;멜라토닌(melatonin)의 비정상적인 일중 변동<br>· &nbsp;특정 행동을 반복적으로 함(상동행동, stereotypic behaviors)<br>· &nbsp;자신의 몸에 손상을 가하는 행위(자해, self-injury)<br>· &nbsp;언어지연 : 청력손상과 관계 있거나 없을 수 있고 보통 언어지연은 운동지연보다 정도가 심함<br>· &nbsp;근육긴장저하증(hypotonia) 또는 반사저하(hyporeflexia)<br>· &nbsp;말초신경병증 징후(signs of peripheral neuropathy)<br>· &nbsp;구강감각운동장애(oral sensorimotor dysfunction)</p><p>* 흔한 증상 (50%-75%)<br>· &nbsp;청력소실 / 저신장 / 척주측만증 / 경도의 뇌실확장(ventriculomegaly) / 기도 기관지의 문제 / 연구개 및 인두의 장애 / 눈의 이상(홍채 이상, 작은각막증, 사시, 백내장, 근시) / REM 수면이상 / 고콜레스테롤혈증 / 고중성지방혈증 / 변비 / 뇌파이상(경련 없이)</p><p>* 약간 흔한 증상 (25%-50%)<br>&nbsp;· 심장기형 / 갑상선기능이상 / 면역기능이상</p><p>* 드문 증상 (&lt;25%)<br>· &nbsp;발작 / 신요로계 기형 / 전완이상(forearm abnormalities) / 구순(cleft lip) / 구개열(cleft palate) / 망막박리</p><p>시기별로 나타나는 증상을 보면 다음과 같다.</p><p>* 영아기</p><p>환자의 반수에서 태동감소의 병력이 있다. 분만 시에는 만삭 분만하고 정상적인 체중, 키, 머리둘레로 태어나지만 영아기 초기에 키와 몸무게가 감소하고 20%에서 머리둘레가 정상 이하로 떨어진다. 특징적인 얼굴모양과 함께 수유장애로 인해 성장장애가 흔하다. 생후 1년경에 운동발달지연을 보이며 잘 울지 않고 쉰 울음소리를 내는 것이 특징이다. 12-18개월 전에는 수면 장애가 나타나지 않고 키우는 사람도 인식하지 못하여 육아에 큰 어려움을 느끼지 않는다. 그러나 최근 연구에 의하면 9개월쯤에 수면이상이 발생된다고 한다. 근육긴장저하증은 모든 영아에서 관찰된다. 이와 함께 단두증, 편평한 얼굴, 내안각주름과 선천심장병으로 다운 증후군으로 오진되기도 한다.</p><p>* 소아기</p><p>특징적인 얼굴모양이 더욱 두드러지고 눈의 이상이 나이가 들어감에 따라 나타나며 척추측만증과 같은 골격이상이 4세 이상에서 관찰된다. 손과 발은 여전히 작은 상태이고 저신장이 (67%)에서 관찰된다. 변비가 관찰되며 50%이상에서 고콜레스테롤혈증을 볼 수 있다. 중이염과 청력소실, 후두이상이 흔하고 항생제 치료를 요하는 부비동염이 흔하다. 입술근육약화와 구강감각운동장애로 입술이 잘 안 다물어져서 혀를 내밀고 입을 벌리게 되어 흔히 침을 흘린다. 언어지연 중 표현언어지연이 두드러지고 청력장애가 2/3에서 관찰된다.</p><p>- 행동장애 : 2/3이상의 환아에게서 행동이상 양상을 보이는데 보통 18-24개월 경에 나타난다. 머리를 흔들고, 팔목을 물고, 피부를 찌르고 손톱이나 발톱을 잡아떼는 등 자해적인 행동들을 보이는데 환자의 96.6%에서 관찰되는 주된 증상이다. 일반적으로 환아들은 통증에 민감하지 않아서 지속적으로 물어뜯고 찌르는 등의 자해를 한다. 특징적인 이러한 행동을 환아들은 집이나 학교 등 장소를 가리지 않고 계속적으로 나타내 심각한 문제들을 야기시킨다. 학교에서 환아들은 선생님이나 기타 어른들에게 과도한 개인적인 관심을 요구하는 특성을 보인다. 만약 이러한 요구가 제대로 수용되지 않을 경우 아이는 다른 사람에게 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동, 자해적 행동 등을 보인다. 그리고 환아는 계속적이고 규칙화된 것에 대해서 긍정적으로 반응을 보이는데 이런 사항에 변화가 오게 되면 집에서든지 학교에서든지 행동발작이나 공격적인 행동을 보인다. 환아들의 성격에서 긍정적면을 발견할 수 있는데 타인의 관심과 반응에 대해서 고마워한다. 그들은 또래보다 어른들과 상호관계를 가지는 것을 좋아하고 시각적인 효과에 의해 배우는 것 또한 좋아한다. 환아들은 스스로를 껴안는 것 같은 행동 형태를 반복적으로 하는 상동행동을 보이는데 기쁨, 흥분, 자극 같은 것에 의해 더욱 조장된다.</p><p>- 수면장애 : 멜라토닌의 일중변동 이상에 의해 자주 깨고(평균 새벽 4-6시), 낮 동안 심하게 졸고, 낮잠을 자며 코를 골고 야뇨증을 보이는 등의 수면장애가 나타난다. 50% 이상의 환아에게서 수면검사 시 REM 수면장애를 보인다. 이 수면장애는 특별히 부모들을 힘들게 하고 자해나 행동장애를 더욱 조장한다.</p><p>* 청소년기</p><p>얼굴모양은 더욱 각이 지고 안면중앙부저형성이 지속되면서 턱과 이마 돌출이 더 진행되고 눈썹이 짙어지면서 전반적으로 생김새가 우락부락해진다. 사춘기는 정상적으로 시작되나 성조숙증이 오거나 사춘기지연이 올 수 있다. 손톱이나 발톱을 잡아떼고 체구멍에 이물질을 넣는 자해적인 행동들은 더욱 두드러진다.</p><p>* 성인기</p><p>얼굴모양은 더욱 우락부락해지고 척추측만증이 나이가 들면서 더 심해진다. 저신장은 지속될 수도 있고 정상으로 되기도 한다. 공격적인 행동을 보이거나 분노발작의 행동은 지속되지만 많은 경우 상대적으로 조용해진다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>임상증상을 통해 스미스마제니스 증후군을 의심해 볼 수 있다. 이후 다음과 같은 분자유전학적 검사를 통해 스미스마세니스 증후군을 확인한다.</p><p>세포유전학적 검사 : 약 75%의 환자에서 17p11.2 부위에 약 4 Mb의 결손을 보여 550 band 이상의 해상도에서는 결손부위를 확인</p><p>FISH 검사 : RAI1 유전자를 포함하는 소식자를 이용하여 17p11.2 결실을 확인</p><p>분자유전학적 검사 : FISH에서 결실을 확인하지 못한 경우 RAI1 유전자 염기서열 분석으로 돌연변이를 검출</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>스미스마제니스 증후군에 근본적인 특수치료법은 없다. 발생할 수 있는 개별 증상에 대한 예방과 치료가 필요하며 이것을 위해 의학유전학과, 소아과, 정신과, 신경과, 특수교육, 재활, 언어 등의 임상전문가들과 함께 팀 접근 방법을 통하여 조기 중재를 해야 한다.</p><p>* 진단초기 점검사항<br>- 철저한 진찰<br>- 신장초음파를 비롯한 신요로계 검사<br>- 심장초음파<br>- 공복시 지질검사, 갑상선 기능 검사<br>- 면역글로불린검사<br>- 안과검진<br>- 언어, 운동, 인지발달평가<br>- 음식섭취방해요인 파악<br>- 이비인후과검진<br>- 청력검사<br>- 수면평가<br>- 뇌파검사<br>- 뇌영상검사 (MRI나 CT)</p><p>언어치료</p><p>싸인언어(sign language) 등의 사용은 환아의 언어발달에 도움을 줄 수 있을 뿐만 아니라, 표현을 제대로 하지 못하는 언어문제에서 오는 당혹감 등을 줄이는데 중요한 역할을 한다. 초기에 언어지연 등이 있으나 적절한 초기 중재를 통해서 활발한 의사소통을 가질 수 있다.</p><p>수면장애치료</p><p>수면환경은 적절한 조명과, 안락한 분위기를 조성해 주기 위해서 커튼 등을 쳐준다. 멜라토닌이나 항아드레날린성 약물을 처방하기도 한다.</p><p>행동장애치료(교육)</p><p>아직까지 특별한 교육적인 전략이나 중재안 등에 대한 효과를 찾을 수는 없었다. 환아는 어른에게 관심을 집중적으로 받는 것을 좋아하므로 적용할 수 있는 교육적 열쇠가 될 수 있다. 그러나 긍정적인 관심은 종종 환아들이 더 많은 것을 요구하게 하므로 이에 못지않게 어느 정도 환아에게 무관심하게 행동하는 것도 중요하다. 환아는 타인의 감정에 민감하고 조용한 분위기를 선호하므로 학교환경은 교실이 작고 조용한 곳으로, 학생 수는 경쟁심을 가지지 않도록 5-7명 정도가 적당하다.</p><p>내적으로 유발된 충동이라는 것을 인식하는 것이 중요하며 이러한 행동을 치료할 수 있는 방법으로 보조적으로 약물을 사용하여 어느 정도 조정할 수는 있지만 현재까지는 근본적인 치료방법은 발견되지 않았다. 환아는 순서적인 학습과정, 산, 수학적 학습능력, 다단계 학습과정을 수행하는데 어려움을 보인다. 그러나 환아들은 적절한 학습능력을 가지고 있으며 비디오, 컴퓨터, 테입녹음기 등에 많은 관심을 가지고 있으므로 이러한 기기를 이용하여 교육할 수 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Cassidy SB, Allanson JE. Management of genetic syndromes. 2nd ed. Wiley &amp;Sons, 2005;507-25.<br>2. Kenneth LJ, David WS. Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation. 6th ed. 2006;210-1.<br>3. Shelley BP, Robertson MM. The neuropsychiatry and multisystem features of the Smith-Magenis syndrome: a review. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2005;17:91-7.<br>4. Gropman AL, Duncan WC, Smith AC. Neurologic and developmental features of the Smith-Magenis syndrome (del 17p11.2). Pediatr Neurol 2006;34:337-50.<br>5. De Leersnyder H. Inverted rhythm of melatonin secretion in Smith-Magenis syndrome: from symptoms to treatment. Trends Endocrinol Metab. 2006;17:291-8.<br>6. Jung-Ho Suk, Sang-Gon Lee, Jae-Choon Bae, Heung-Jae Lee, and Sun-Hee Kim. Two Cases of Smith-Magenis Syndrome with Tetralogy of Fallot Confirmed by FISH Korean J Lab Med 2005;25:361-4<br>7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1310/<br>8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM /#182290<br>9. http://www.genetests.org<br>10. http://www.orpha.net<br>11. http://www.madisonsfoundation.org/content/3/1/display.asp?did=475<br>12. http://www.smith-magenis.co.uk<br>13. http://www.smith-magenis.org<br>14. http://www.prisms.org<br>15. http://members.lycos.fr/asm17france/<br>16. http://amcmg.amc.seoul.kr/</div></body></html>

Smith-Magenis syndrome

스미스-마제니스 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 장완 21.3 부분의 미세결손 증후군(1q21.1 microdeletion)은 1번 염색체의 소량의 유전물질이 비정상적으로 결손된 것으로, 결손된 위치가 1번 염색체의 장완(1q21.3)에서 발생한 질환입니다.<br><br>보고된 증례에 따르면, 70%이상에서 1 Mb이상의 유전물질의 결손을 보였습니다.<br><br>진단된 환자의 약 50%에서 부모는 정상 유전자를 가지고 있으면서, 환자에게서 발생한 새로 발생된(de novo) 유전자 결손이며, 10%는 같은 유전 결손을 갖고 있으나 무증상 부모에게서 유전됨이 발견되었습니다.<br><br>특징적 얼굴모양, 근 긴장도 저하, 발달지연, 지능장애와 관련이 있으며, 근육 질환과 관련되어 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 1q21.3의 부위에는 약 35개의 유전자가 포함되어 있으며, 사람에게 알려진 질환과 연관한 유전자는 크게 3가지 GATA zinc finger domain containing 2B (GATAD2B)유전자, tropomyosin 3 (TPM3)유전자, HAX1유전자입니다.<br><br>GATAD2B유전자는 3개의 점돌연변이와 한 개의 미세결손이 지능 장애의 원인으로 주목되고 있으며, 염색질 변형과 유전체 전사 활성도와 연관되어 있습니다. 소아기 근긴장도 저하와, 넓은 이마, 가는 머리카락, 좁은 눈꺼플 틈새, 코끝이 넓은 관 모양의 코(tubular shaped nose with broad tip), 깊게 들어간 눈, 짧은 인중, 넓은 입, 사시, 긴 손가락의 특징적 얼굴과 외형을 보입니다.<br><br>TPM3유전자 근섬유단백질과 관련되어 있으며, 3개의 상염색체 우성 또는 열성 근병증(nemaline 근병증, congenital fiber-type disproportion, cap myopathy근병증)과 관련되어, 소아기 근긴장도 저하, 영아형 근육질환 등의 증상을 보입니다. 그러나 인지 장애는 관련이 없었습니다.<br><br>HAX1유전자는 상염색체 열성 선천성 백혈구 감소증과 관련이 있습니다.<br><br>Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD)와 microRNA137 (MIR137)유전자 1q21.3에 포함되어 있습니다. 이 둘은 지능 장애를 가진 환자들과 관련이 있었고, 자폐스펙트럼장애와 언어지연, 증후성 비만에 기여하는 것으로 연구되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">매우 다양한 임상증상을 보입니다. 그 중에서도 지능 장애가 가장 흔하게 발생합니다. 언어 발달 지연, 전반적 발당 장애, 자폐증, 인지장애 등의 신경정신학적인 문제가 주로 발생합니다.<br><br>이마가 넓고 튀어나와 있거나(broad bossing of forehead), 낮은 콧잔등(low nasal bridge), 작은 코, 소하악증(micrognathia)이나 하악나옴증(mandibular prognathia), 깊게 들어간 눈, 얇은 윗입술 등의 얼굴 모양 이상을 보입니다.<br><br>근 긴장도 저하, 비만, 운동실조증(ataxia)이 관찰되었고, 흔한 편은 아니지만, 근시, 난시(astigmatism), 오목가슴, 편평족, 경련, 성조숙증도 보고되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">지능장애, 발달지연, 특징적 외형의 임상증상을 보이는 환자에서 마이크로어레이(microaray)검사에서 1번 염색체 장완 21.3 부분의 결손의 확인으로 진단할 수 있습니다. 그러나 같은 부위의 결손이 있으나 증상이 없는 예도 있습니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특별한 치료 방법은 없습니다. 지능장애, 발달지연, 언어지연, 근긴장도 저하와 연관한 정기적 발달평가 및 인지, 언어, 작업, 물리 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 비만 발생과 연관하여 체중 및 식이습관, 운동이 중요합니다. 기타, 환자마다 증상이 다양하므로 보존적 지지치료를 해야 하겠습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Tim-Aroon T, et al. 1q21.3 Deletion Involving GATAD2B: An Emerging Recurrent Microdeletion Syndrome. Am J Med Genet Part A 2016;173A:766–770<br>2. Willemsen MH, et al. Chromosome 1p21.3 microdeletions comprising DPYD and MIR137 are associated with intellectual disability. J Met Genet 2011;48:810-8<br>3. Tucci A, et al. MIR137 is the key gene mediator of the syndromic obesity phenotype of patients with 1p21.3 microdeletions. Mol Cytogenet 2016;9:80<br>4. https://www.deciphergenomics.org/search/patients/results?q=1p21.3</div></body></html>

1q21.3 microdeletion syndrome

1번 염색체 장완 21.3 부분의 미세결손 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">12번 염색체 단완 13 부분의 미세중복(12p13 microduplication)은 매우 드문 질환으로 전 세계적으로 20개 내외의 증례가 보고되어 있습니다. 12번 염색체의 중복으로 인해 생기는 팔리스터-킬리안 증후군(Pallister Killian Syndrome)과 표현형이 많이 중복되어 나타나며, 12번 염색체 단완 13 부분의 중복으로도 PKS의 핵심 표현형을 나타낼 수 있습니다. PKS는 선천성 기형과 발육 장애를 동반하며 안면 기형을 특징으로 하는 다계통 산발성 유전 질환입니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">12번 염색체 단완 13 부분의 미세중복(12p13 microduplication)은 새로 발생하거나(de novo) 부모의 균형전좌의 잘못된 분리로 인해 발생할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적인 얼굴생김새 (두드러진 이마, 넓은 간격의 눈, 낮은 귀, 통통한 볼, 진한 눈썹, 넓은 콧등, 짧고 위를 향한 코, 긴 인중, 얇은 윗입술 등)과 짧은 목, 대두증, 다양한 정도의 발달 지연과 지적 장애가 나타낼 수 있습니다. 또한 선천성 심장기형, 저긴장증, 수유장애, 횡경막 탈장, 잠복고환 등이 동반될 수 있습니다. 드물게 청력 상실이 나타나는 경우도 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>동반된 기형, 발달지연 및 지적장애 등이 나타날 수 있습니다. 특히 선천성 심기형과 횡결막 탈장의 경우에는 생명과 연관된 심각한 증상을 초래할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 마이크로어레이 검사로 가장 정확히 확인할 수 있으며, 염색체 핵형검사 혹은 특수염색체 검사 (MLPA) 등에서 12p13부위의 중복을 확인할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>염색체 마이크로어레이 검사(CMA)는 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.&nbsp;<br><br>MLPA 검사법은 Multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA)은 탐침자를 표적지에 교잡시킨 후, 그 산물을 중합효소연쇄반응으로 증폭시킴으로써 표적지의 존재여부 또는 농도를 확인할 수 있는 방법으로, 여러 유전자들에 대한 거대결실 및 중복돌연변이에 대한 탐색에 이용되는 방법입니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료방법은 없으며 동반된 기형이나 증상에 대한 치료가 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Rauch A, Trautmann U, Pfeiffer RA. Clinical and molecular cytogenetic observations in three cases of "trisomy 12p syndrome". Am J Med Genet. 1996;63(1):243-9.<br>2. Mekkawy MK, Mazen IM, Kamel AK, Vater I, Zaki MS. Genotype/phenotype correlation in a female patient with 21q22.3 and 12p13.33 duplications. Am J Med Genet A. 2016;170A(4):1050-1058.<br>3. Oliveira JS, Joaquim TM, Silva RABD, Souza DH, Martelli LR, Moretti-Ferreira D. Non-mosaic partial duplication 12p in a patient with dysmorphic characteristics and developmental delay. Genet Mol Biol. 2020 Feb 10;43(1):e20180285.&nbsp;<br>4. Kosuke Izumi, Laura K. Conlin, Donna Berrodin, Christopher Fincher, Alisha Wilkens,Chad Haldeman-Englert, Sulagna C. Saitta, Elaine H. Zackai, Nancy B. Spinner,and Ian D. Krantz1. Duplication 12p and Pallister–Killian syndrome: A Case Report and Review of the Literature Toward Defining a Pallister–Killian Syndrome Minimal Critical Region. Am J Med Genet Part A 158A:3033–3045.<br>5. Kim KH et al. MLPA Applications in Genetic Testing. Journal of genetic medicine,2009; 6(2),146-154.&nbsp;</div></body></html>

12p13 microduplication

12번 염색체 단완 13 부분의 미세중복

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEF2C 관련 증후군은 중증 이상의 발달지연, 지능장애와 뇌전증성 뇌병증을 동반하는 신경발달질환입니다.&nbsp;<br><br>MEF2C 유전자가 포함된 5q14.3의 미세결실이나 MEF2C 유전자 변이에 의해 발생하며, 상염색체 우성으로 유전합니다. MEF2C 유전자의 변이로 인해 근골격계, 심혈관계, 신경계, 두 개안면계 및 면역계의 적절한 기능에 필수적인 MEF2C 단백질의 기능 장애를 초래합니다. 이 질환의 증상은 매우 다양하며 일반적으로 1세에서 2세 사이에 증상이 처음 나타납니다. 가장 흔하게 나타나는 증상으로는 근긴장도 감소, 전반적인 발달지연, 발작이 있습니다. 현재 MEF2C 결핍증에 대한 근본적인 치료법은 없으며 증상에 따른 치료가 필요합니다.&nbsp;<br><br>이 질환의 정확한 유병률과 발병률은 보고되어 있지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEF2C 유전자가 포함된 5q14.3의 미세결실이나 MEF2C 유전자 변이에 의해서 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">MEF2C 관련 증후군은 중증도 이상의 발달지연, 지능장애와 뇌전증성 뇌병증을 특징으로 하는 신경발달질환입니다. 운동장애, 언어상실, 저긴장증, 뇌전증, 그리고 반복적인 진전과 상동증적 운동장애를 나타냅니다. 이외에도 눈 맞춤이 어렵고, 자폐적 행동이 흔히 관찰됩니다.<br><br>얼굴 형태는 높고 넓은 이마, 작은 턱, 짧은 코, 크게 벌어진 입, 위로 올라간 눈꺼풀 틈새 및 두드러진 눈썹의 양상을 보이지만 이 질환에 특징적인 얼굴 형태는 아닙니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>발달지연, 지능장애의 정도 및 동반된 뇌병변의 형태에 따라 다양한 소견을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환과 관련된 증상을 가진 환자에서 마이크로어레이 기반 고해상도 유전체 검사를 통해 5q14.3 미세결실을 확인하거나 분자유전학적 검사에 의해 MEF2C 유전자의 돌연변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.<br><br>마이크로어레이 검사는 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.<br><br>뇌파검사에서 간질양 뇌파를 가지는 경우가 많으나, 비간질양 뇌파의 이상소견을 보이기도 합니다. 신경영상검사에서 뇌량 이상(얇아짐, 짧아짐, 저형성/무형성), 대뇌 후두엽의 백질 수초화 지연, 뇌실 확장증 등이 환자의 70%정도에서 관찰됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">동반되는 증상(발달지연, 지능장애, 운동실조, 언어장애, 저긴장증 등)에 대한 재활치료, 운동치료가 필요하며, 뇌전증과 관련된 경련은 항경련제 및 기타 약물치료를 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Borlot F, Whitney R, Cohn RD, Weiss SK. MEF2C-related epilepsy: Delineating the phenotypic spectrum from a novel mutation and literature review.&nbsp;Seizure. 2019;67:86‐90.&nbsp;<br>2. Le Meur N, Holder-Espinasse M, Jaillard S, et al. MEF2C haploinsufficiency caused by either microdeletion of the 5q14.3 region or mutation is responsible for severe mental retardation with stereotypic movements, epilepsy and/or cerebral malformations. J Med Genet 2010;47:22-9. <br>3. Borlot F, Whitney R, Cohn RD, Weiss SK. MEF2C-related epilepsy: Delineating the phenotypic spectrum from a novel mutation and literature review. Seizure. 2019 Apr;67:86-90.<br>4. Rocha H, Sampaio M, Rocha R, Fernandes S, Leão M. MEF2C haploinsufficiency syndrome: Report of a new MEF2C mutation and review. Eur J Med Genet. 2016 Sep;59(9):478-82.<br>5. N Le Meur, M Holder-Espinasse, S Jaillard, A Goldenberg, S Joriot, P Amati-Bonneau, et al. MEF2C haploinsufficiency caused by either microdeletion of the 5q14.3 region or mutation is responsible for severe mental retardation with stereotypic movements, epilepsy and/or cerebral malformations. J Med Genet 2010;47:22e29.</div></body></html>

MEF2C-related syndrome

MEF2C 관련 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완 31-32 부분의 미세결손은 인접유전자결손증후군(ontiguous gene deletion syndrome)의 일종으로 특히 1번 염색체 단완 31(1p31)에 위치한 nuclear factor IA (NFIA) 단백질을 만드는 NFIA유전자의 결손이 임상 증상에 큰 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. &nbsp;<br><br>주로 큰머리, 수두증, 뇌실비대, 뇌량의 저형성 또는 무형성, 발달지연, 요로계 이상(방광요관역류, 요실금), 기형적 외모(넒은 얼굴, 튀어나온 이마, 낮은 귀, 높은 구개열, 적은 눈썹, 들창코, 색소성 망막병증, 서혜부 탈장, 잠복고환, 다지증, 고관절 이형성증, 대리석피부증(cutis marmorata)등을 특징으로 합니다.<br><br>발생빈도를 알기 어려울 정도로 매우 드문 질환이며, 현재까지는 여러 개의 증례로만 보고되고 있습니다. 대부분은 영아나 소아기에 진단됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 단완 31-32 결손으로 일어납니다. 따라서 결손 부위 유전정보의 소실과 관계있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">출생 시 머리가 크며. 출생 초기 성장부전을 보이는 예가 보고 되었습니다.<br><br>과굴곡된 귓바퀴(overfolded helices), 크고 넓은 얼굴, 이마 유합(metopic synostosis), 튀어나온 이마(frontal bossing), 위로 향한 눈꺼플 틈새(upslanting palpebral fissures), 넓은 들창코(broad anteverted nose), 낮은 위치의 귀(low set ear), 작은 턱, 작은 입과 얇은 윗입술 등의 특징적 얼굴을 보이는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>증상의 정도는 환자마다 매우 다양하지만, 신경운동 발달지연, 근긴장도 저하, 손과 눈의 협조운동 저하, 저작 어려움, 주의력 결핍장애, 지적장애, 인지장애, 안압증가, 수면장애 등을 호소합니다. 경련은 없는 경우가 많습니다. 일부 대뇌동맥류로 인해 지주막하 출혈이나 뇌실내출혈이 보고된 예가 있습니다.<br><br>비뇨기계 증상으로는 수신증, 골반요관접합부(pelvic-ureteric junction) 꼬임, 하나의 일측성 신결석, 방광확장, 방광요관역류, 물요관증, 요실금 등이 나타날 수 있습니다.<br><br>그 외 색소성 망막병증(pigmentary retinopathy), 서혜부 탈장, 잠복고환, 다지증과 선천성 고관절 이형성증, 두개골 조기유합, 엄지손가락 이상과 같은 골격계이상을 동반하고 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 뇌 기형을 동반하는 경우, 주변의 도움이 반드시 필요합니다. 드물지만 뇌출혈 발생 시 사망할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1q31-32 결손을 확인함으로 진단할 수 있습니다. 1번 염색체의 단완의 31-32부위의 결손을 확인하기 위해 마이크로어레이 검사가 추천됩니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 1번 염색체 단완 31-32 부분의 미세결손에 대한 특이적인 치료법은 나와 있지 않으며, 나타난 증상에 따라 보존적 도움을 주는 것이 치료의 근간입니다. 여러 분과 전문의와 정기적인 검진을 통해 지속적인 치료 및 경과관찰이 요구됩니다.<br><br>환자 본인 및 가족들에 대하여 유전자 상담이 필요하며, 특히 돌연변이가 확인된 경우에는 유전자 검사를 통하여 빠른 진단 및 적절한 치료를 시행해주어야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://omim.org/entry/613735<br>2. Rao A, et al. An intragenic deletion of the NFIA gene in a patient with a hypoplastic corpus callosum, craniofacial abnormalities and urinary tract defects. Eur J Med Genet 2014;57:65-70<br>3. Chen CP, et al. Chromosome 1p32-p31 deletion syndrome: Prenatal diagnosis by array comparative genomic hybridization using uncultured amniocytes and association with NFIA haploinsufficiency, ventriculomegaly, corpus callosum hypogenesis, abnormal external genitalia, and intrauterine growth restriction. Taiwan J Obstet Gynecol 2011;50(3):345-52</div></body></html>

1p31-1p32 microdeletion

1번 염색체 단완 31-32 부분의 미세결손

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">17번 염색체 장완 25.1 부분의 중복 증후군(17q25.1 duplication syndrome)은 정확한 발병률이 알려져 있지 않는 매우 드문 질환으로, 보고된 증례도 전 세계적으로 많지 않습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">해당 질환은 17번 염색체 장완의 25.1 부분에 중복이 발생함으로써 발병합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">17번 염색체 장완 25.1 부분의 중복 증후군(17q25.1 duplication syndrome)은 중복이 발생한 염색체 내 위치 및 중복의 크기에 따라 다양한 증상이 발생할 수 있으며 주로 자폐증, 발달 지연 등의 증상이 나타납니다.&nbsp;<br><br>한 증례에 따르면 해당 변이를 가진 환자에게서 언어 지연을 포함한 발달 지연, 비만, 수면 장애, 경련, 행동문제를 가지고 있는 것으로 보고된 바 있습니다.&nbsp;<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>임상양상 및 중증도는 환자에 따라 다양하게 나타날 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 마이크로어레이 검사를 통해 17q25.1 부위의 중복을 진단할 수 있습니다. 염색체 마이크로어레이 검사(CMA)는 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상에 대한 대증적 및 지지적 치료가 주가 됩니다. 발달 지연에 대하여 특수 교육, 운동 및 언어 재활 등을 시도할 수 있고 동반 기형 및 관련 증상에 대하여 수술적 교정 및 내과적 치료 필요에 따라 고려할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. European Journal of Human Genetics (2015) 23,915–921<br>2. http://autism.mindspec.org/autdb/CNVSecDis.do?l=17q25.1</div></body></html>

17q25.1 duplication syndrome

17번 염색체 장완 25.1 부분의 중복 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">13번 염색체 장완 21-22 부분의 결손(13q21-22 deletion)은 보고가 매우 드물어 전 세계적으로도 약 20례 정도가 보고되고 있습니다.&nbsp;<br>13q21부분은 포함된 유전자가 적어 증상이 경미하며 13q22 부분이 포함되는 보다 큰 결실의 경우 질환의 중증도가 더 심해집니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 13의 장완 21-22 부분의 미세 결실에 의하여 발생합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">13번 염색체 장완 21-22 부분의 결손(13q21-22 deletion)은 증상 및 징후의 중증도가 매우 다양하여, 일부의 환자는 염색체 결실의 영향이 매우 적어 큰 건강 문제가 없을 수 있으며 일부의 환자는 그 증상과 징후가 매우 심하게 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br><br>13q21 결실만 있는 경우 아이를 가질 때 유산율이 높은 것 외에 다른 증상이 없었으며 13q21-22 결실의 경우에는 중복신장이 나타나는 경우도 있었습니다. 출생 시 저체중, 성장부전, 3% 미만의 저신장인 경우가 많으며, 잦은 호흡기 감염, 섭식 장애, 기관-후두연화증, 십이지장 폐쇄, 사시 등 안과적 증상, 경련, 만곡족, 치아의 부정합, 과잉행동, 언어 등의 발달지연, 경한 지적장애 등이 동반될 수 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>성장장애, 수술이 필요한 기형, 심한 발달지연 및 저긴장증을 동반하는 등 중증 합병증이 동반될 수 있습니다. 일부 환아의 경우 후두 연화증, 기관 연화증으로 기관절개술이 필요할 수 있습니다. 또한 응급수술을 요하는 십이지장 폐쇄증도 동반될 수 있는 것으로 알려져 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 핵형검사 혹은 특수염색체 검사 (MLPA, FISH) 등에서 13q21-22 부위의 부분 결실을 확인할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>염색체 마이크로어레이 검사(CMA)로 가장 정확히 확인할 수 있습니다. 여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.<br><br>MLPA 검사법은 Multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA)은 탐침자를 표적지에 교잡시킨 후, 그 산물을 중합효소연쇄반응으로 증폭시킴으로써 표적지의 존재여부 또는 농도를 확인할 수 있는 방법으로, 여러 유전자들에 대한 거대결실 및 중복돌연변이에 대한 탐색에 이용되는 방법입니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료는 없으며, 환자마다의 징후와 증상에 따른 대증치료 및 발달지연에 대한 재활치료를 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%2013/13q%20deletions%20various%20FTNW.pdf<br>2. Filges I et al. Familial 14.5 Mb interstitial deletion 13q21.1-13q21.33: clinical and array-CGH study of a benign phenotype in a three-generation family. Am J Med Genet A. 2009 Feb;149A(2):237-41.<br>3. Kim KH et al. MLPA Applications in Genetic Testing. Journal of genetic medicine,2009; 6(2),146-154.&nbsp;</div></body></html>

13q21-22 deletion

13번 염색체 장완 21-22 부분의 결손

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 희귀한 유전질환으로 발달지연, 특징적인 얼굴모양, 짧은 키, 근육 긴장도의 감소의 특징을 보입니다. 지금까지 보고된 모든 증례는 산발적으로 발생하였습니다. 이 증후군은 1989년 한스-루돌프-비데만(Hans-Rudolf Wiedemann)에 의하여 처음 기술되었습니다. 이 증후군의 유전자 기초는 2012년 웬디 존스(Wendy D. Jones) 박사에 의하여 식별되었습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 11번 염색체 장완의 MLL 유전자 (또한 KMT2A 유전자라고도 알려져 있습니다)의 변이로 발생합니다. 이 유전자는 히스톤이라는 단백질을 변형시키는 효소에 대한 정보를 포함하고 있으며, 이는 다른 유전자의 표현을 수정하는 역할을 도와줍니다.&nbsp;<br><br>상염색체 우성유전으로 유전되며 이는 염색체 한쌍 중 한개의 카피만 이상이 있어도 이 증후군이 발생하게 됩니다. 현재까지 발견된 대부분의 증례에서 변이는 신생으로 발생하였으며, 이는 양 부모는 이 증후군을 가지고 있지 않고, 변이는 산발적으로 발생하였다는 것을 의미합니다. 비데만-스타이너 증후군을 가진 부모의 자녀는 50%의 확률로 비데만-스타이너 증후군을 가지게 됩니다.<br><br>MLL 유전자의 변이로 인하여 비데만-스타이너 증후군의 표현형이 나타나는 기전은 현재까지 밝혀져 있지 않습니다.<br><br>전 세계적으로 수백 명의 환자만 보고되었습니다. 1백만분의 1의 빈도로 증후군이 생기는 것으로 알고 있으나 일부 연구에서는 그 빈도가 4만부의 1까지 보고되기도 하였습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 다음의 특징적인 징후를 보입니다.<br>∙ 짧은 키<br>∙ 발달 지연<br>∙ 근긴장도의 저하 (특이 영아기)<br>∙ 특징적인 얼굴형태<br>∙ 털이 난 팔꿈치 (hypertrichosis cubiti)<br><br>비데만-스타이너 증후군은 또한 수면장애, 섭식장애, 소화장애, 치아장애, 긴 속눈썹과 같은 특징도 보입니다.<br><br>언어발달 지연은 80-99% 환자에서 나타납니다. 팔꿈치 이상과 골격계 성숙 촉진, 골격계 성숙 지연, 공격적인 행동, 불안, 선천성 전반적 다모증, 대운동 발달 지연, 연하곤란, 얼굴 비대칭, 섭식 장애, 성장호르몬 결핍, 과행동, 눈 사이 거리 증가, 긴 속눈썹, 긴 인중, 근육 긴장도 저하, 생후 성장지연, 둥근 얼굴, 짧은 집중시간, 두꺼운 눈썹, 넓은 콧대는 30-79% 환자에서 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군이 의심되면, MLL 유전자 분석이 진행됩니다. 이외에는 전체 진유전체 서열 (whole exome sequncing) 및 전체 유전자 서열 (whole genome sequencing) 분석에 의해서도 진단될 수 있습니다.<br><br>이 분야에서는 제한적인 진단검사가 이루어집니다. 임산부에서 이루어지는 표준 스크리닝 검사는 다운 증후군과 같은 증후군의 진단을 위해서는 이루어지지만 비데만-스타이너 증후군은 포함되지 않습니다. 게다가 생후 이루어지는 기본적인 유전자 진단 검사도 비데만-스타이너 증후군을 포함하고 있지 않습니다. 전체 진유전체 서열분석은 비데만-스타이너 증후군을 가진 사람에서 식별을 위해 이루어집니다. 때때로 의학 전문가는 전체 진유전체 분석이나 보험에서 포함하지 않는 비용이나 검사를 시행한 후 추가적인 큰 비용을 지불에 제한이 있는 경우 이를 권하지 않기도 합니다. 때때로 환자들은 다른 부정확한 의학적 설명을 듣게되거나 자폐증이나 루빈스타인-타이비 증후군(Rubinstein–Taybi syndrome) 같은 더 비특이적이고, 넓은 범위의 진단을 받기도 합니다. 게다가 환자가 한번 일생에서 오진이나 진단없이 특정한 나이나 시기에 이르게 되면, 그들은 의학적 상태에 답을 구하고자 하는 노력을 포기하게 되고 결국 정형적인 비데만-스타이너 증후군을 진단받을 수 없습니다. 비데만-스타이너 증후군 환자들은 또한 처음에 카부키 증후군(Kabuki syndrome)으로 잘못 진단받기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">비데만-스타이너 증후군은 근본적인 치료방법은 없습니다. 증상에 대한 대증요법 및 지지요법이 주된 치료가 됩니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군의 어린이들은 물리치료, 언어치료, 식이섭취가 잘 안될 경우 보조적 영양, 특수교육지원이 도움이 될 수 있습니다.<br><br>비데만-스타이너 증후군 환자들은 물리치료, 작업치료, 언어치료, 식이치료, 행동치료를 받기도 합니다. 재활승마치료, 음악치료도 도움을 주기도 합니다. 학령기 어린이들은 1대1 도움, 수정된 교육과정, 특수학급 환경의 도움이 필요하기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Wiedemann H-R, Kunze J, Dibbern H. 1989. Atlas der klinischen Syndrome für Klinik und Praxis 3rd edition. Stuttgart: Schattauer. pp 198–199<br>Steiner CE, Marques AP. Growth deficiency, mental retardation and unusual facies. Clinical dysmorphology, 9(2), 155-156.&nbsp;<br><br>https://en.wikipedia.org/wiki/Wiedemann–Steiner_syndrome<br>https://rarediseases.org/gard-rare-disease/5565/wiedemann-steiner-syndrome/<br>https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=21621&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=Wiedemann-Steiner-syndrome&amp;title=Wiedemann-Steiner%20syndrome&amp;search=Disease_Search_Simple</div></body></html>

Wiedemann-Steiner syndrome

비데만-스타이너 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">&nbsp;샤프양 증후군(Schaaf-Yang syndrome)은 환아 부로부터 오는 MAGEL2 유전자 이상으로 발생하는 매우 드문 질환으로 점돌연변이에 의한 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)을 일컫습니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 특징을 공유하며 영아기 근긴장 저하, 수유장애, 발달 지연, 인지 장애, 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축이 특징적으로 나타나게 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환아 부로부터 유래하는 15번 염색체에 위치한 MAGEL2 유전자의 truncating 돌연변이 때문에 발생함. (maternal imprinting gene) MAGEL2 유전자는 프라더-윌리 증후군을 일으키는 중요한 위치인 15q11-13 에 위치합니다.<br><br><img alt="15q11-13결손 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147002.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상은 환자마다 차이가 매우 다양합니다. 심한 관절 구축으로 인한 태아 움직임 감소로 산전에 사망하는 경우도 있으며 출생한 환자는 다양한 중증도의 증상을 나타냅니다. 프라더-윌리 증후군과 많은 임상 양상을 공유하나 특징적인 차이점도 있습니다. 프라더-윌리 와 비슷하게 영아기 근긴장 저하증, 호흡곤란, 수면 무호흡, 수유 장애, 저신장, 전반적인 발달 장애, 인지 장애가 나타나며, 프라더-윌리 증후군에서 잘 나타나지 않는 자폐스펙트럼 장애, 관절 구축 (arthrogryposis) 이 샤프-양 증후군에서 특징적으로 나타납니다. 거의 모든 환자에서 손가락 관절염이 발생하고, 무릎과 팔꿈치는 더욱 심하게 침범하며 프라더-윌리 증후군에서 흔한 왕성한 식욕은 드뭅니다. 경련, 변비, 위식도 역류가 동반되는 경우도 있으며, 프라더-윌리 증후군의 특징적인 얼굴 형태는 뚜렷하지 않을 수 있습니다.<br><br><img alt="프라더 윌리 증후군과 샤프-양 증후군 차이점 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/2022147001.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>환자마다 중증도는 다양하지만 중증의 지적장애, 자폐 스펙트럼 장애 및 심한 다발 관절 구축이 동반될 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">의심되는 임상 양상과 MAGEL2 유전자 이상을 확인 하여 진단합니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료 방법은 없으며 증상에 따라 보존적 치료를 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13316/schaaf-yang-syndrome<br>2. Negishi Y, Ieda D, Hori I, Nozaki Y, Yamagata T, Komaki H, et al. Schaaf-Yang syndrome shows a Prader-Willi syndrome-like phenotype during infancy. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019;14(1):277.<br>3. https://www.fpwr.org/<br>4. Fountain M, Schaaf C. Prader-Willi syndrome and Schaaf-Yang syndrome: neurodevelopmental diseases intersecting at the MAGEL2 gene. Disease. 2016;4(1):2<br>5. McCarthy JM, McCann-Crosby BM, Rech ME, Yin J, Chen CA, Ali MA, et al. Hormonal, metabolic and skeletal phenotype of Schaaf-Yang syndrome: a comparison to Prader-Willi syndrome. Journal of Medical Genetics. 2018;55(5):307-315<br>6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567492/</div></body></html>

Schaaf-Yang syndrome

샤프-양 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">3번 염색체 장완 26 부분의 중복 증후군(3q26 duplication syndrome)은 매우 드문 염색체 이상으로 출생전후 성장부전, 발달지연, 지능장애, 얼굴 형태 이상과 심혈관계, 비뇨기계, 손, 발가락 포함한 골격계 등의 기형을 특징으로 하는 질환군입니다.<br><br>가장 흔한 특징은 얼굴 형태 이상, 다모증, 소두증, 지능장애, 성장지체, 비뇨생식계 기형, 팔다리의 기형, 콩팥 기형, 선천성 심장질환 입니다.<br><br>발생은 남녀의 차이가 없습니다.&nbsp;<br>발생빈도는 일반인구 1,000,000명당 1명 미만으로 매우 드뭅니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">3번 염색체 장완 26 부분의 중복 증후군(3q26 duplication syndrome)은 2/3에서 염색체의 비균형적 전좌에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 3q26.2를 포함한 부위의 염색체 중복은 비슷한 증상을 표현형으로 가집니다.<br>GHSR, TBL1XR1, NLGN1, CLDN11, ECT2, PLD1, ZBBX, DVL3, EPHB3, MECOM, TERC, ACTRT3, MYNN, SEC62, PRKCI, SKIL 등의 유전자가 있는 부위이며, 성장, 뇌발달, 지능, 운동발달, 비뇨기계, 위장관계 형성과 관련한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">3번 염색체 장완 26 부분의 중복 증후군(3q26 duplication syndrome)의 환자의 대부분의 보고 증례에서 지능장애가 동반되었으며 그 외 전반적 발달지연, 자폐스펙트럼장애, 언어지연, 저긴장증도 보고되었습니다.<br><br>낮은 모발선, 일자 눈썹, 털이 많은 눈썹, 긴 속눈썹, 넓은 콧잔등, 들창코(anteverted nostril), 쳐진 입꼬리, 작은 턱(micro-/retro-gnathia), 귀 형태이상, 낮은 위치의 귀(low-set ears), 높은 구개궁(high arched palate) 또는 구개열(cleft palate) 등의 얼굴 형태이상을 보였습니다.<br><br>또한 작은 머리(microcephaly), 짧은 목, 단지증(brachydactyly), 손가락굽힙증(clinodactyly), 팔다리 기형, 다모증, 경련, 선천성 심장기형의 임상증상이 보고되었습니다.<br><br>천골종양 및 대장항문기형을 보이는 큐라리노 증후군(Currarino syndrome)이나, 드물지만, 임상적으로 코넬리아 드랑게 증후군(Cornelia De Lange)고 비슷한 표현형을 보이기도 합니다.&nbsp;<br><br>● 3번 염색체 장완 26 부분의 중복 증후군(3q26 duplication syndrome)의 임상 표현 정리<br>1. 성장 : 출생 전, 출생 후 성장지체<br>2. 신경 : 중추신경계 – 뇌량무발생(agenesis of corpus callosum), 피질형성이상(cortical dysplasia), 대뇌회증(macrogyria)/소회뇌증(microgyria), 댄디 워커 이형성(Dandy-Walker malformation), 발달지연, 정신행동장애, 경련, 근 긴장도 저하, 시신경 형성장애<br>3. 머리 : 머리 – 소두증<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;얼굴 – 도드라진 인중, 작은 턱<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;눈 – 양안격리증, 소안구증, 각막혼탁, 내사시, 올라간/내려간 안검열, 일자눈썹, 털이 많은 눈썹, 긴 속눈썹<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;코 – 넓은 콧잔등, 들창코<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;입 – 아래로 쳐진 입꼬리, 높은 입천장, 구개열<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;목 – 짧은 목<br>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;귀 – 낮게 위치한 이형성 귀, 도드라진 귓바퀴, 귀 앞 구멍<br>4. 심혈관계 : 심장 – 팔롯사징(Tetralogy of Fallot), 지속된 타원공(Persistent foramen ovale), 심실중격결손, 심방중격결손<br>5. 복부 : 위장관 – 간비장비대, 직장항문기형<br>6. 비뇨기계 : 잠복고환, 낭성 이형성 콩팥<br>7. 골격계 : 오목가슴, 반쪽 천골(hemisacrum), 단지증, 손가락굽힘증<br>8. 피부 : 다모증, 낮은 모발선<br>9. 종양 : 전천골종양(presacral tumor)</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">여러 계통의 기형 즉, 지능장애, 발달지연, 언어지연, 저신장, 특징적 얼굴 형태 이상, 골격계, 비뇨기계, 위장관계, 순환계의 기형과 이상소견을 동반하는 임상적 특징이 있습니다.&nbsp;<br>임상증상과 더불어 3번 염색체 장완의 26부분의 중복이 확인되면 진단할 수 있습니다.<br><br>마이크로어레이검사(microarray)로 3번 염색체 장완 26 부분의 중복을 확인할 수 있습니다.<br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특별한 치료 방법은 없습니다. 정신지체, 발달지연과 연관한 정기적 발달평가 및 인지, 언어, 작업, 물리 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 성장에 대한 평가도 필요합니다.<br>선천성 심질환, 위장관질환, 비뇨생식기계 질환에 대한 수술적 치료가 출생 직후부터 필요합니다.&nbsp;<br>시력, 청력에 대한 정기 검진 등, 환자마다 동반 증상이 다양하므로 보존적 지지치료를 해야 하겠습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1.https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=12719&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=3q26-duplication&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)/group%20of%20diseases=3q26-microduplication-syndrome&amp;title=3q26%20microduplication%20syndrome&amp;search=Disease_Search_Simple<br>2. https://www.deciphergenomics.org/search/patients/results?q=3q26.2<br>3. Molck MC, et al. A Pure 2-Mb 3q26.2 Duplication Proximal to the Critical Region of 3q Duplication Syndrome. Mol Syndromol 2018;9(4):197-204<br>4. Dworschak GC, et al. Comprehensive review of the duplication 3q syndrome and report of a patient with Currarino syndrome and de novo duplication 3q26.32-q27.2. Clin Genet 2017;91(5):661-71<br>5. Meins M, et al. Novel case of dup(3q) syndrome due to a de novo interstitial duplication 3q24-q26.31 with minimal overlap to the dup(3q) critical region. Am J Med Genet A 2005;132A(1):84-9</div></body></html>

3q26 duplication

3번 염색체 장완 26 부분의 중복

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 장완 31-33 부분의 미세결손 증후군(2q31-q33 microdeletion)은 2번 염색체의 소량의 유전물질이 비정상적으로 결손된 것으로, 결손된 위치가 2번 염색체의 장완(2q31-2q33)에서 발생한 질환입니다.<br><br>보고된 증례에 따르면, 60-70% 이상에서 1 Mb이상의 유전물질의 결손을 보였습니다.<br><br>진단된 환자의 약 40-50%에서 부모는 정상 유전자를 가지고 있으면서, 환자에게서 처음 발생된(de novo) 유전자 결손이며, 나머지 40%이상은 기원을 알기 어려운 유전 형태를 보고했습니다.<br><br>보고 증례에 따르면, 정신지체, 발달지연, 언어지연, 작은머리 등이 가장 흔하게 관찰되는 임상 양상이며, 경련, 저신장, 특징적 외모, 구개열, 소하악증, 사시, 손발가락 기형 등도 흔하게 관찰되었습니다.&nbsp;<br><br>심장기형과 내장기관, 비뇨생식기계, 피부 기형의 동반 유무는 보고되지 않았습니다.<br><br>발생빈도는 매우 드문 것 외에 정확하게 알 수 없습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 2q31q33부위는 얼굴 형태 이상, 발달지연, 성장부전, 정신지체, 행동장애 등과 관련된 유전자를 포함하고 있는 것으로 알려져 있습니다.&nbsp;<br><br>16개의 유전자를 포함하고 있는 2q31.2의 유전적 결손은 중등도 정신지체와 관련되는 것으로 연구되었습니다. 또한 염색체 2q31q33부위의 zinc finger (ZNF)유전자는 인지 과정에 관여하는 것을 알려져 있습니다.&nbsp;<br><br>따라서 염색체 2q31q33부위의 유전자의 결손은 비슷한 임상 양상을 갖는 질환군으로 나타납니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중등도 또는 중증 정신지체, 언어발달지연, 수면장애와 불안증, 식욕부전증(anorexia), 머리 상동증(head stereotypies), 과잉행동, 공격성의 행동장애, 경련 등을 보입니다.<br><br>작은 머리(일부 큰 머리를 갖는 예도 보고됨), 배모양머리(scaphocephaly), 넓은 이마(high forehead), 두껍고 거친 머리카락(thick and coarse hair), 두꺼운 눈썹(thick eyebrows), 일자눈썹(synophrys), 눈 사이가 멀고(increased inner and outer canthal distance), 안구돌출(proptosis), 길고 얇은 콧잔등, 끝이 갈라진 코(bifid nasal tip), 들창코, 높은 구개열(high palate), 갈라진 목젖, 작은 치아, 들어간 광대뼈, 소하악증(micrognathia), 기형적 귀 모양, 사시, 짧은 목, 새가슴, 길고 끝이 가늘어지는 손가락, 척추측만증, 5번째 손가락의 굽음증, 2-4번째 발가락 부분 유합증, 벌어진 엄지발가락(sandal gap of the toes), 저형성 중족골, 저신장 등의 얼굴과 신체적 특징을 보입니다.&nbsp;<br><br>출생 시 저긴장증과 신생아가사를 겪기도 합니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 정신지체를 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">정신지체, 언어장애, 행동장애, 경련 및 작은 머리, 특징적 얼굴, 손발가락 이상 등을 보이지만, 심혈관 및 비뇨기계 기형이 없는 경우 의심해 볼 수 있으며,&nbsp;<br>세포유전검사나 마이크로어레이검사로 2번 염색체 장완 31-33 부분의 미세결손 확인으로 진단할 수 있습니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특별한 치료 방법은 없습니다. 정신지체, 발달지연, 언어지연, 행동장애가 연관한 정기적 발달평가 및 인지, 언어, 작업, 물리 치료 및 정신과적 약물 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 환자마다 증상이 다양하므로 보존적 지지치료를 해야 하겠습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://omim.org/entry/612345?search=2q31&amp;highlight=2q31<br>2. https://www.deciphergenomics.org<br>3. https://medlineplus.gov/genetics/condition/satb2-associated-syndrome/<br>4. Mencarelli, MA, et al. Clinical and molecular characterization of a patient with a 2q31.2-32.3 deletion identified by array-CGH. Am. J. Med. Genet 2007;143A:858-65<br>5. Monfort, S., et al. Detection of known and novel genomic rearrangements by array based comparative genomic hybridisation: deletion of ZNF533 and duplication of CHARGE syndrome genes. J. Med. Genet 2008;45:432-7<br>6. Prontera, P, et al. 2q31.2q32.3 deletion syndrome: report of an adult patient. Am. J. Med. Genet 2009;149A:706-12<br>7. Cocchella A, et al. The refinement of the critical region for the 2q31.2q32.3 deletion syndrome indicates candidate genes for mental retardation and speech impairment. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010;153B(7):1342-6.</div></body></html>

2q31-q33 microdeletion

2번 염색체 장완의 31-33 부분의 미세결손

<h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">19번 염색체 단완 13.3 부분의 중복(19p13.3 duplication)은 정확한 발병률이 알려져 있지 않은 매우 드문 염색체 이상질환입니다.</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">19번 염색체의 단완의 13.3 부분의 중복으로 인해 발병하며, 염색체 균형 전위 보인자인 부모로부터 전달되거나, 돌연변이로 발생할 수 있습니다.</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">중복이 발생한 염색체 내 위치 및 중복의 크기에 따라 다양한 증상이 발생할 수 있으며, 흔히 발생하는 증상으로 자궁 내 성장 지연, 소두증, 긴 얼굴에 귀가 아래에 위치하고 인중이 짧고 턱이 작은 얼굴생김새 이상, 출생 시 고관절 문제, 손발의 이상이 흔히 관찰됩니다.</div>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">모든 환자에게서 운동 및 신경발달 지연을 보이며, 중등도에서 중증의 지적 장애 및 심한 언어발달의 지연을 보이나, 대부분 사회성은 좋은 것으로 보고되었습니다. <br /><strong><br />◈ 중증소견</strong><br />임상양상 및 중증도는 환자에 따라 매우 다양합니다.</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환자마다 다양하고 비특이적인 임상 양상을 보일 수 있어 임상 양상만으로는 진단이 어렵고, 핵형 분석 및 염색체 마이크로어레이 검사와 같은 분자 진단을 통한 확진이 필요합니다.<br /><br />* 마이크로어레이 검사<br />여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1>
<div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">증상에 대한 대증적 치료가 주가 됩니다. 발달 지연에 대하여 특수 교육, 운동 및 언어 재활 등을 시도할 수 있고, 동반 기형 및 관련 증상에 대하여 내과적 치료 및 수술적 교정이 필요에 따라 고려됩니다.</div>
<h1 class="v3-editor-heading-1">참고 문헌</h1>
<div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Orphanet. Search for a rare disease [Internet]. Orphanet version 5.51.0; 2021 [cited 2021 Dec 22]. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=447980.<br />2. Orllana C, Roselló M, Monfort S, et al. Pure duplication of 19p13.3 in three members of a family with intellectual disability and literature review. Definition of a new microduplication syndrome. Am J Med Genet A 2015;167:1614-20.</div>

19p13.3 duplication

19번 염색체 단완 13.3 부분의 중복

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세증후군은 소두증, 미세각막증, 선천성 백내장, 피질부전증, 특히 *뇌량무형성증, 중증정신지체, 경련, 등으로 특징지어지는 희귀한 상염색체성 열성 증후군입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">RAB18, RAB3GAP1, RAB3GAP2, 그리고 TBC1D20 유전자의 변이로 나타납니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세증후군을 가진 사람들은 정상으로 태어나기도 합니다. 한 살 무렵부터 일부 사지 경련과 함께 정신적, 육체적 지연이 뚜렷해집니다. 미세증후군이 이미 시작된 환자는 관절수축이 시작되며 안구위축증이 눈에 띄며, 걷거나 말하기 때로는 움직일 수 있는 능력을 잃게 됩니다.<br><br>환자에게서 일관되게 발견된 특징으로는 소두증, 소각막증, 선천성 백내장, 짧은 눈꺼풀 틈새, 시신경 위축, 심각한 정신 지체, 후속 경련성 선천성 근긴장 저하 등이 있습니다. 뇌MRI 분석 결과 전두엽과 두정엽의 다왜소뇌회증, 넓은 실비아 균열, 경막하 공간의 증가가 나타납니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>정신지연, 관절구축, 걷고 말하고, 때로는 움직일 수 없게 되기도 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">미세증후군은 사람들에게서 여러 가지 방법으로 확인될 수 있는데, 가장 흔한 것 중 하나는 안구 질환이나 자연적으로 보이지 않는 다른 신체적 특성입니다. 특히 유아와 어린아이에게서 미세증후군을 식별하기가 쉬우며, 지적 또는 발달 장애는 환자의 사고와 움직임에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 지금까지의 연구에 따르면 모든 환자들은 심각한 지적 또는 발달 장애를 가지고 있었으며, 근긴장 저하는 유아기의 모든 환자에게서 발견됩니다.<br><br>전체 엑솜 시퀀싱(whole exome sequencing) 혹은 전체 게놈 시퀀싱(whole genome sequencing)을 통해 와버그 미세 증후군을 진단할 수 있으며 현재 이 질병과 관련되어 알려진 유전자로는 RAB18, RAB3GAP1, RAB3GAP2, 그리고 TBC1D20 이 있습니다. 하지만 해당 유전자의 변이가 발견되지 않는 경우도 있으며 다른 추가적인 유전자가 이 질환을 일으킬 수 있음을 시사합니다.&nbsp;<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 구체적인 치료법은 없지만, 질병과 그에 수반되는 증상에 도움을 주는 것이 치료 방법입니다. 발작을 통제하기 위한 치료를 받아야 하며, 많은 환자들이 움직이기 위해 휠체어가 필요하므로 항상 도움이 필요합니다.<br><br>또한 발달에 대한 중재는 빠르게 들어가는 것이 중요하며 대부분의 이환된 환자의 경우 직업, 물리, 발음 치료에 매우 효과적입니다. 가족 전체에 대한 정신과적 지지도 필요합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Graham JM Jr, Hennekam R, Dobyns WB, Roeder E Busch D. MICRO syndrome : an entity distinct from COFS syndrome. Am J Med Genet A 2004;128:235-245<br>2. Handley MT, Morris-Rosendahl DJ, Brown S, et al. Mutation spectrum in RAB3GAP1, RAB3GAP2, and RAB18, and genotype-phenotype correlations in Warburg micro syndrome and Martsolf syndrome. Hum Mutat. 2013;34:686-696.<br>3. Liegel RP, Handley MT, Ronchetti A, Brown S. Loss-of-function mutations in TBC1D20 cause cataracts and male infertility in blind sterile mice and Warburg micro syndrome in humans. Am J Hum Genet. 2013;93:1001-1014.<br>4. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php<br>5. https://www.omim.org/entry/600118<br>6. Warburg Micro syndrome – Wikipedia</div></body></html>

Micro syndrome [Warburg micro syndrome]

미세증후군 [와버그 미세증후군]

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">9번 염색체 단완의 중복은 9번 염색체의 단완(짧은 팔)에 유전 물질의 중복이 있을 때 발생하는 염색체 이상입니다. 9번 염색체 단완의 중복은 21 삼염색체증 (다운 증후군), 18 삼염색체증 (에드워드 증후군) 및 13삼 염색체증 (파타우 증후군) 다음으로 네 번째로 가장 흔한 유형의 삼염색체증 질환 유형입니다.<br><br>많은 경우, 삼염색체증은 알 수 없는 이유로 (산발적으로) 발생하는 배아 발달 초기의 새로운 (de novo) 오류로 인해 발생하는 것으로 보입니다. 중복의 유전 여부는 부모의 염색체 검사로 알 수 있으나, 대부분의 경우 부모에게는 염체 이상이 없습니다. 그렇지만 때로는 부모 중 한 명이 염색체의 균형 전좌 (염색체 조각이 분리되어 유전 물질의 획득 또는 손실없이 다른 부분에 부착되는 것)를 갖고 있기도 합니다. 균형 전좌 단독으로는 일반적으로 어떤 징후나 증상도 일으키지 않지만, 염색체 중복과 같은 염색체 이상을 가진 아이를 가질 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 새로운 케이스의 경우 환아의 부모는 일반적으로 정상적인 염색체를 가지고 있으며 염색체 이상이 있는 다른 아동을 가질 위험이 상대적으로 낮습니다.<br><br>증상의 심각도와 징후 및 증상은 중복의 크기와 위치나 어떤 유전자가 관련되어 있느냐에 따라 달라집니다. 9번 염색체 단완의 중복 환자에게서 흔히 발생하는 특징으로는 발달 지연, 지적 장애, 행동 문제 및 특이한 얼굴 특징이 있습니다. 치료는 개인의 징후와 증상에 따라 이루어집니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">사람 염색체를 이루는 23쌍의 염색체 중 9번 염색체의 단완 부분의 유전자의 중복이 이 질환의 원인입니다. 정자와 난자라는 생식세포를 만들 때는 염색체 두 쌍이 절반씩 분리되는 감수분열이 일어나는데 이 과정에서 정확한 분리가 일어나지 않는 비분리현상이 일어날 때 중복이 일어날 수 있습니다. 9번 염색체 단완 전체가 중복될 수도 있으며 일부만이 중복될 수도 있습니다. 일부의 경우에는 부모에게 균형전위(balanced translocation) 라는 염색체 이상이 있어 부모 본인은 염색체가 균형적으로 재배열되어 따로 유전물질을 얻거나 잃지는 않아 부모는 증상이 나타나지 않으나 염색체 이상을 가진 자녀를 낳을 가능성도 있습니다. 이 과정에서 어떠한 유전자가 중복되었는지에 따라 다양한 증상을 보일 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">유전자의 결실의 정도에 따라 다양한 증상을 보일 수 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ 출생 초기 이상<br>임신 과정에는 큰 이상이 없는 경우가 많으나 이후 저긴장증 (hypotonia), 뼈의 성장 지연 및 수유장애(feeding difficulty)를 보이게 됩니다. 이러한 수유장애로 인해 체중이 증가하지 못하게 되고 예상 속도로 성장하지 못하는 성장 장애를 갖게 됩니다. 일부 영아는 구강 인두 연하 장애를 가질 수도 있습니다. 중복된 염색체 분절의 크기가 클 경우에는 태내에서부터 발육이 지연될 수 있다는 연구 결과도 있습니다. 염색체 이상 환자들에서 자주 보게 되는 특징적인 얼굴 형태 (dysmorphic face)를 가지고 있는 경우가 많으며 이에는 짧고 넓은 머리 (단두증), 넓고 입꼬리가 아래로 향한 입, 눈에 띄고 둥글 납작한 코, 인중 중앙의 짧은 수직 홈, 낮게 위치한 귀, 넓은 양 눈 사이 거리, 경사각이 큰 눈, 낮은 모발선, 익상경 등이 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ 발달과 성장 관련 이상<br>다른 염색체 이상 및 미세결실 증후군 환자들과 비슷하게 성장 지연 및 발달 지연이 환자가 자라남에 따라 관찰됩니다. 많은 경우 9번 염색체 단완의 중복은 보통에서 중증에 이르는 다양한 정도의 지적 장애와 연관이 있습니다. 언어 발달이 가장 지연되는 것으로 나타납니다. 지적 장애와 학습 장애는 대개 함께 진행되게 됩니다. 9번 염색체 단완의 중복을 가진 환아들은 평균 신장보다 작을 가능성이 있습니다(저신장). 대근육 발달, 소근육 발달, 언어 발달 영역에서의 다양한 저하가 나타나는데 개개인에 따라 많은 차이가 있습니다.&nbsp;<br><br>▶ 기타 이상<br>이외에도 손과 발의 소기형, 경련 및 뇌전증, 환자의 5~25%에서 심실 중격 결손증과 같은 선천성 심장 결함이 있을 수 있으며, 이 경우 수유 곤란이나 숨가쁨, 다량의 발한, 과민성, 청색증 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 비뇨기계 및 생식기 선천 기형 등을 함께 동반할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">전반적인 발달 지연을 보이는 환자에서 선별적으로 시행하는 핵형 검사(karyotyping), 형광제자리부합법 (fluorescence in situ hybridization, FISH), 비교유전자교잡법 (comperativegenomic hybridization, CGH)를 통해 진단할 수 있습니다.&nbsp;<br><br>핵형 검사는 소량의 혈액을 채취하여 진행합니다. 세포를 배양하고 전처리한 뒤, 고정하면 분열 중기 상태에 이른 세포를 확인할 수 있습니다. 이를 사진 찍고 크기순으로 재배열하면 분석을 진행할 수 있게 됩니다.<br>&nbsp; <img alt="염색체검사 혹은 핵형분석의 단계 그림-채혈/검체채취-(섭씨 37도)배양-전처리 세포고정 분리-슬라이드 도말-효소처리 염색체 추출 고정-세포분열 중기(metaphase) 세포 확인 현미경 관찰-염색체 사진촬영 크기 순 재배열-핵형분석" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910050_1.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><span><span><span><span>큰 중복의 경우에는 일반적인 핵형 검사에서도 보이나 비교적 작은 중복 </span></span><span><span><span>(</span></span></span><span><span>미세중복</span></span><span><span><span>, microduplication)</span></span></span><span><span>의 경우에는 일반적인 핵형 검사로는 확인되지 않으며 형광동소보합법 또는 비교유전자교잡법을 통하여 진단할 수 있습니다</span></span><span><span><span>.</span></span></span></span></span><br>&nbsp; <img alt="형광동소보합법(Fluorescence in situ hybridization) 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910050_2.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br>형광제자리부하법은 특정 유전자에 대한 DNA탐색자에 형광물질신호를 붙여 FISH 탐색자를 만들고, 이를 검사하고자 하는 DNA에 상보적으로 붙여보는 검사입니다. 만약 해당 DNA가 찾고자하는 유전자를 가지고 있다면 FISH 탐색자-DNA 결합체를 형성하여 염색체에서 형광물질 신호를 찾을 수 있게 됩니다. 한편 비교유전자교잡법은 마이크로어레이를 도입한 고해상도 검사로 여러 유전자와 여러 대표물질을 한꺼번에 확인하는데 도움이 됩니다.&nbsp;<br><br>질환이 확진 된 경우에는 부모 및 형제에 대한 선별 검사를 시행할 수 있으며, 균형 전위 등을 확인해볼 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">9번 염색체 단완의 중복 치료는 각 환자에게 나타나는 증상별 대증적 치료에 초점이 맞춰져 있습니다. 유전자의 이상에 의하여 발생하는 질환이기 때문에 현재로서는 뚜렷한 근본적인 치료가 없는 실정입니다.<br><br>영아기 및 유아기(3세 이전)의 조기 치료가 중요하며, 심각한 의사 소통 및 언어 문제를 경험하는 어린이를 위한 조기 언어 치료의 중요성이 강조됩니다. 아동기에는 특수 교육이나 물리 치료, 작업 치료 등을 받는 것이 도움이 될 수 있습니다. 직업 및 재활 교육이 성인기에도 필요할 수 있습니다.<br><br>이 질환에 따른 치료는 증상에 따라 달라집니다. 예를 들어, 선천성 심장 결함이 있을 경우 약물 치료, 외과적 수술(완화적 요법이나 교정) 등의 조치가 필요할 수 있습니다. 또한 일부 환자의 경우 특징적인 두개 안면 기형, 골격 이상, 생식기 결함, 탈장, 신장 이상 등의 장애와 관련된 증상의 외과적 수술 또는 교정을 받아야 할 수 있습니다. 또한 성장 호르몬 결핍증은 성장 호르몬제 투여로 치료할 수 있습니다. 이 질환을 가진 자녀가 있는 가족에게는 유전 상담이 권장됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">Kowalczyk M, Tomaszewska A, Podbiol-Polenta A, et al. Another rare case of a child with de novo terminal 9p deletion and co-existing interstitial 9p duplication: clinical findings and molecular cytogenetic study by array-CGH. Cytogenet Genome Res. 2013;139:9-16.<br>Guilherme, Roberta Santos, et al. Duplication 9p and their implication to phenotype. BMC medical genetics 15.1 (2014): 142.<br>Centerwall, Willard R., and Jeanne W. Beatty-DeSana. The trisomy 9p syndrome. Pediatrics 56.5 (1975): 748-755.<br><br>https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5364/chromosome-9p-duplication<br>https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-9-trisomy-9p-multiple-variants/</div></body></html>

Duplication of 9p

9번 염색체 단완의 중복

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 장완 33-37 부분의 중복 증후군(2q33-37 duplication syndrome) 또는 2번 염색체 장완의 말단부 삼염섹체증(Distal trisomy 2q)은 매우 드문 염색체 이상으로 2번 염색체 장완의 q33이후 말단부위의 중복에 의해 발생합니다.<br><br>대개 부모로부터 염색체 재배열시 2번 염색체에서 새로운 중심절의 역할로 인해 비정상적 위치의 절단과 역위, 다시 중복과 같은 일련의 과정으로 발생하는 것으로 추정되고 있습니다. 그러나 30~40%에서는 부모의 이상 없이 새로 발생한(de novo)로 확인되고 있고, 거의 대부분 정확한 원인은 알지 못합니다.<br><br>중등도의 정신지체, 특징적 얼굴 형태 이상을 보이며, 남자의 경우 경증의 비뇨기계 이상을 보이지만, 심혈관계나 뇌, 위장관 등의 주요 기형은 동반되지 않습니다.&nbsp;<br><br>남녀의 차이는 없으며, 발생 빈도는 매우 드물어 알지 못합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체 장완은 중추신경계와 신체발달과 관련된 유전자가 포함되어 있습니다. 따라서 관련 부위의 결손과 중복은 비슷한 임상 증상을 보이는 것으로 알려져 있습니다.<br><br>2번 염색체 장완 33-37 부분의 중복 증후군은 대개 부모로부터 염색체 재배열시 2번 염색체에서 새로운 중심절의 역할로 인해 비정상적 위치의 절단과 역위, 다시 중복과 같은 일련의 과정으로 발생하는 것으로 추정되고 있습니다. 그러나 30~40%에서는 부모의 이상 없이 새로 발생한(de novo)로 확인되고 있고, 일정한 유전 형식 보다는 원인이 불분명한 경우가 더 많습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상 증상으로는 중등도의 정신운동지연(psychomotor delay), 경한 지능장애(intellectual disability), 얼굴 형태 이상(높은 모발선, 도드라진 이마, 양안격리, 위로 올라간 안검열, 크고 낮으며 뒤로 회전된 귀(large, low-set and/or posteriorly rotated ears), 낮고 넓은 콧잔등, 도드라진 코끝, 얇은 윗입술)을 보입니다. 또한 작은머리, 안구진탕, 손가락 굴지증, 비만과 때때로 비뇨기계 이상(요도하열, 잠복고환, 숄음낭(shawl scrotum)), 저신장이 보고됩니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>2q33위치를 기준으로 근위부 중복의 경우 정신지체, 성장지연, 기관기형 등 심한 장애와 관련이 있고, 본 질환처럼 2q33에서 말단부 중복의 경우 임상증상은 비슷하지만, 경증의 임상증상을 보입니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">정신지체, 작은 머리, 특징적 얼굴, 손발가락 이상 등을 보이지만, 심혈관 및 비뇨기계 기형이 없는 경우 의심해 볼 수 있으며, 세포유전검사(karyotype, FISH)나 마이크로어레이검사(microarray)로 2번 염색체 장완 33 부분에서 말단부의 미세결손 확인으로 진단할 수 있습니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특별한 치료 방법은 없습니다. 정신지체, 발달지연과 연관한 정기적 발달평가 및 인지, 언어, 작업, 물리 치료 등이 도움이 될 수 있습니다. 환자마다 증상이 다양하므로 보존적 지지치료를 해야 하겠습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Bonaglia MC, et al. Inverted duplications are recurrent rearrangements always associated with a distal deletion: description of a new case involving 2q. Eur J Hum Genet 2000;8(8):597-603<br>2. Elbracht M, et al. Pure distal trisomy 2q: a rare chromosomal abnormality with recognizable phenotype. Am J Med Genet A 2009;149A(11):2547-50.<br>3. Ma R, et al. Partial trisomy 2q33.3-q37.3 in a patient with an inverted duplicated neocentric marker chromosome. Mol Cytogenet 2015;8:10<br>4. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&amp;Expert=96094<br>5. https://medlineplus.gov/genetics/condition/2q37-deletion-syndrome/<br>6. https://www.deciphergenomics.org/search/patients/results?q=2q33</div></body></html>

2q33-37 duplication syndrome

2번 염색체 장완 33-37 부분의 중복 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">헌터-맥칼파인 증후군은 발달 지연, 지적 장애 및 작은 머리 크기(소두증)를 특징으로 하는 매우 드문 질환입니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">헌터-맥칼파인 증후군은 5번 염색체 일부가 중복되어 추가적인 유전 정보를 생성함으로서 발생하며, 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아몬드 모양의 눈, 쳐진 눈꺼풀 및 쳐진 입꼬리 등 특징적인 얼굴 모양을 보여서, 헌터-맥칼파인 증후군 아동들이 서로 닮아 보입니다. 소두증은 두개골 뼈의 조기 폐쇄로 인해 발생하며, 이를 두개 유합증이라고 합니다. 또한 지적장애, 발달 지연, 저신장이 특징적이며 일부에서는 손가락과 발가락 골격의 변화가 있을 수도 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 선천성 심기형의 경우 동반증상 및 합병증이 있을 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상적 소견 및 유전자 검사로 진단됩니다. 유전자 검사에서 5번 염색체의 특정 부분이 중복되어 있으면 헌터-맥칼파인 증후군으로 진단됩니다.<br>유전자검사: 염색체 핵형 검사 혹은 염색체 마이크로어레이*<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">운동 기능을 개선하기 위한 물리치료, 특수 교육 등의 시행이 필요합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. https://rarediseases.org/gard-rare-disease/hunter-mcalpine-syndrome/<br>2. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2754/hunter-mcalpine-syndrome<br>3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C1832408/</div></body></html>

Hunter-McAlpine syndrome

헌터-맥칼파인 증후군

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">POU3F3 관련 장애 혹은 Snijders Blok-Fisher 증후군 (SNIBFIS) 은 전반적인 발달지연, 근긴장저하, 지적장애, 자폐스펙트럼장애, 언어장애, 안면기형을 보이는 신경 발달 장애입니다. 염색체 2번 장완 11-12.1의 결손 또는 POU3F3 유전자의 돌연변이로 인해 질병이 발생하며, 질환의 유병률은 현재까지 알려져 있지 않습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">2번 염색체의 장완 11-12.1 부위의 결손으로 인해 질병이 발생합니다. 이외에도 POU3F3 유전자의 돌연변이로 발생합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">환자는 전반적인 발달지연, 근육긴장저하, 지적장애를 나타낼 수 있고 특히 언어장애가 두드러집니다. 자폐증을 동반한 경증에서 중등도의 인지기능장애가 대부분의 환자에서 나타나며 일부는 경련을 일으킬 수 있습니다. 이밖에 수면장애가 있을 수 있으며 근긴장저하증이 있어 운동 발달이 지연되지만 대부분 독립보행은 가능합니다. 안과적으로는 사시, 굴절 이상 등이 있을 수 있습니다. 특징적인 얼굴외형은 오목하고 두드러진 낮게 위치한 귀 입니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>환자에 따라 증상의 중증도는 차이가 있으며, 심한 경우 영유아기에 잘 조절되지 않는 뇌전증이 동반될 수도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적인 임상 증상 (발달지연, 인지기능장애, 자폐스펙트럼장애, 뇌기형, 근육긴장저하, 경련 등) 과 함께 염색체 핵형 검사 혹은 염색체 마이크로어레이 및 단일유전자검사 등의 유전학적 검사로 진단합니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">현재까지 환자에게 적용 가능한 근본적인 치료법이 없으며 환자가 나타내는 증상에 따라 대증치료, 재활치료 (언어치료) 등을 시행합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Dheedene A, Maes M, Vergult S, Menten B. A de novo POU3F3 Deletion in a Boy with Intellectual Disability and Dysmorphic Features. Mol Syndromol. 2014;5(1):32-5.<br>2. Snijders Blok L, Kleefstra T, Venselaar H, Maas S, Kroes HY, Lachmeijer AMA, et al. De Novo Variants Disturbing the Transactivation Capacity of POU3F3 Cause a Characteristic Neurodevelopmental Disorder. Am J Hum Genet. 2019;105(2):403-12.<br>3.https://www.omim.org/entry/618604<br>4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/1684801<br>5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33645921/<br>6.https://www.malacards.org/card/snijders_blok_fisher_syndrome</div></body></html>

POU3F3-related disorder (Snijders Blok-Fisher syndrome)

POU3F3 관련 장애 (Snijders Blok-Fisher 증후군)

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">털손발톱치아형성이상1형은 뼈와 관절 기형을 유발합니다. 또한 독특한 얼굴 모양, 피부, 모발, 치아, 땀샘 및 손톱의 이상 등을 나타냅니다.&nbsp;<br><br>털손발톱치아형성이상1형은 TRPS1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 특정 유전자의 활성을 차단하기 위해 DNA의 특정 영역과 상호작용하는 세포 핵 내에서 발견되는 단백질을 만들기 위한 지침을 제공합니다. 연구에 따르면 TRPS1 단백질은 뼈와 다른 골격 조직의 성장을 조절하는 유전자를 조절하는 역할을 합니다.<br><br>TRPS1 유전자 돌연변이는 변형된 TRPS1 단백질을 생성합니다. 변형된 단백질은 뼈 및 기타 조직의 성장을 조절하는 유전자의 활동을 제어하는 ​​능력이 감소되어 손가락과 발가락의 비정상적인 뼈, 관절 이상, 독특한 얼굴 특징 및 털손발톱치아형성이상 1형의 기타 징후와 증상을 유발합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1형의 경우 TRPS1 유전자의 돌연변이에 의하여 발생하며 3형의 경우 8q24.12에 국한된 TRPS1 유전자의 돌연변이에 의하여 발생합니다. 이는 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 특징적인 외모가 특징으로 숱이 적은 머리카락, 손톱 및 발톱의 비정상적인 형성, 작은 손과 발, 작은 키, 손가락의 척골 또는 방사상 편위가 있는 완지증, 고관절 이형성증 등의 특징을 보입니다. 치아가 작은 것이 특징으로 치아의 수가 많거나 적을 수 있습니다. 드문 경우에 골감소증 또는 골다공증이 발생할 수 있습니다. 또한 심장 및 신경학적인 이상이 보고된 적도 있습니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>심한 성장 장애와 심각한 단지증과 함께 중수골과 지골의 기형이 발생할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">특징적인 임상 소견, 방사선 소견 및 털손발톱치아형성이상1,3형의 원인으로 알려져 있는 유전자들에 대하여 유전자 검사를 시행함으로써 확진할 수 있습니다.&nbsp;<br>그러나 손발톱치아형성이상의 임상적 증상은 알아채기 어려울 수 있어 종종 진단되지 않을 수도 있습니다. 포괄적인 임상 검사 및 철저한 가족력에 대한 확인이 정확한 진단에 매우 중요합니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 털손발톱치아형성이상1,3형에 대한 특이적인 치료법은 나와 있지 않으며, 숱이 적은 머리카락에 대한 관리 방법, 치아 관리 방법 등에 대한 상담, 작은 키나 관절통증 및 골감소증 등에 대한 대증적 치료 및 경과관찰이 요구됩니다.<br><br>가족 및 친척 중에 임신을 고려하는 사람이 있다면 본인 및 가족들에 대하여 유전자 상담이 필요하며, 특히 돌연변이가 확인된 경우에는 유전자 검사를 통하여 빠른 진단 및 적절한 치료를 시행해주어야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Mario Vaccaro, MD, PhD,a Claudio Guarneri, MD,a and Alfredo Blandino, MD, Trichorhinophalangeal syndrome, J AM ACAD DERMATOL, vol 53, number 5 Giulia Trippella, Paolo Lionetti, Sara Naldini, Francesca Peluso, Matteo Della Monica and Stefano Stag, An early diagnosis of trichorhinophalangeal syndrome type 1: a case report and a review of literature. Italian Journal of Pediatrics (2018) 44:138<br>2. https://medlineplus.gov/genetics/condition/trichorhinophalangeal-syndrome-type-i/#causes<br>3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7802/trichorhinophalangeal-syndrome-type-3<br>4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK425926/</div></body></html>

Trichorhinophalangeal syndrome type I & III

털손발톱치아형성이상 1,3형

<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 장완 21.1 부분의 중복 증후군(1q21.1 microduplication)은 1번 염색체의 소량의 유전물질이 비정상적으로 중복된 것으로, 중복된 위치가 1번 염색체의 장완 q21.1에서 발생한 질환입니다.<br><br>임상증상은 환자마다 나이에 따라 다릅니다. 발달지연, 지능장애, 자폐스펙트럼장애(autism spectrum disorder), 언어발달지연, 주의력결핍장애(attention deficit hyperactive disorders, ADHD)와 행동문제가 발생할 위험이 높습니다. 성인시기에는 정신분열병, 기분장애(mood disorder)를 보일 수 있는 것으로 보고 되었습니다.<br><br>대개 머리가 큰 편이며, 양안격리증, 낮게 위치한 귀(low-set ears) 등의 경한 얼굴 외형 이상, 선천성 심기형이 동반되며, 드물게 출생 시 요도하열, 만곡족(clubfoot), 고관절 이형성증(hip dysplasia)의 확인됩니다.<br><br>빈도는 일반인구 10,000명 중 3명꼴로 보고 되고 있으나, 증상이 다양하여 진단되지 않는 경우도 있을 것으로 추정되고 있고, 심지어 무증상인 경우도 많아 의료적 도움이 불필요한 환자도 있으리라 생각됩니다. 여러 연구들에서 정신분열병이나 팔로사징 환자에서 1번 염색체 장완 21.1 부분의 중복이 15~20배 많은 것으로 보고되었습니다.<br><br>상염색체 우성으로 유전되며, 1q21.1 duplication이 있는 무증상의 한 부모에게서 발생하거나, 생식세포 형성 과정 중, 우연히 정자, 난자에서 1q21.1 duplication이 발생하기도 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">염색체 1번 장완의 특정부위(1q21.1)는 염색체 분절이 잘 일어나는 부위(chromosomal breakpoints, BP1-BP4)로 알려져 있어, 270 kb~2.2 Mb &nbsp;크기의 염색체의 미세 중복이 발생합니다.<br><br>1형은 1번 염색체 장완 21.1 끝부분(BP3-BP4사이)의 800 kb~2 Mb 크기의 염색체 중복이며, 2형은 1번 염색체 장완 21.1의 BP1/BP2부위와 BP4부위의 3 Mb이상으로 더 큰 크기로 상호중복(reciprocal duplication)에 의해 발생합니다.&nbsp;<br><br>TAR증후군(Thrombocytopenia-absent radius syndrome)은 양팔의 요골이 없으면서 혈소판 감소증(50,000개 미만)이 있고, 일부 손발기형, 선천성 심질환, 신질환, 우유흡수장애(cow milk intolerance)의 특징이 있는 질환입니다. 그러나 이 TAR 증후군의 유전변이(RBM8A유전자 결실)가 1번 염색체 장완 21.1의 근위부에 위치하고 있어 임상적으로 “1번 염색체 장완 21.1 부분의 중복 증후군”의 다양한 임상 증상을 보입니다.<br>&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">1번 염색체 장완 21.1 부분의 중복 증후군의 전형적인 신체 이상 모양은 없으며, 같은 가족에서도 다양한 증상, 증후를 보이는 것이 특징이며, 증상은 무증상에서부터 매우 심한 신경정신과적 증상을 보이는 경우까지 매우 다양하게 나타날 수 있습니다.&nbsp;<br><br>발달지연, 경증에서 중등도 지능장애, 자폐스펙트럼장애(autism spectrum disorder)를 보입니다. 언어발달지연처럼 의사소통장애와 사회성이 부족한 것 경우가 많습니다. 특히 언어를 인지하는 능력보다는 단어 등의 표현 능력에 좀 더 장애가 많습니다.<br><br>소아시기에는 주의력결핍장애(attention deficit hyperactive disorders, ADHD)와 행동문제가 발생할 위험이 높습니다. 성인시기에는 정신분열병, 불안 또는 우울 같은 기분장애(mood disorder)가 발생됩니다.<br><br>경련은 드물게 발생합니다.&nbsp;<br><br>팔로사징(Tetralogy of Fallot)과 같은 선천성 심기형이 있으며, 드물게 출생 시 요도하열, 만곡족(clubfoot), 고관절 이형성증(hip dysplasia)이 있습니다.<br><br>환자들은 대개 머리가 큰 편이며 양안격리증, 낮은 귀 등의 경한 얼굴외형이상을 보입니다.&nbsp;<br><br>성인시기에 정맥류 (varicose vein) 또는 손목굴증후군(carpal tunnel syndrome)으로 손과 손가락에 무감각, 저림, 힘 빠짐을 호소할 수 있습니다.<br><br>2020년에 발표된 연구에 의하면, 1번 염색체 장완 21.1 부분의 중복 증후군 환자들은 키, 몸무게의 과성장을 보였습니다. 2/3에서 인지와 행동 장애가 있으며, 1/3에서 자폐 성향을 보였습니다. 외형적으로 큰머리, 얼굴외형이상, 심장 기형이 1/3에서 발견되었습니다. 1/4에서 청력소실이 발견되었습니다. 진단연령은 1개월에서 성인까지 다양할 수 있으나, 정신적 이상 소견은 영유아시기에 발견되지는 않았습니다. I형이 II형 보다는 더 흔합니다.&nbsp;<br><br>임상증상이 매우 다양해서 소두증을 보일 수도 있고, 인지 장애, 망막 결함, 손가락 발가락의 합지증과 다지증, 단지증(brachydactyly)의 골격이상과 짧은 이마, 삼각형 얼굴, 작은턱(micrognathia), 점막하구개열(submucosal cleft palate), 두 개내 지주막낭이 발견되기도 합니다.<br><br><strong>◈ 중증소견</strong><br>중증 지적장애와 복합심기형등은 보고되지 않고, 상대적으로 경증, 중등도 소견이 많습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">임상증상과 유전자 검사로 진단할 수 있습니다.<br><br>특징적 얼굴 모습, 심장 질환, 발달지연, 신경정신학적 이상 소견을 특징으로 합니다.<br><br>1번 염색체 장완의 21.1 부의의 중복을 확인하기 위해 마이크로어레이 검사가 추천됩니다.<br><br>* 마이크로어레이 검사<br>여러 개의 열에 각각 특정 sequence를 인식하는 탐식자(probe)를 심어, 해당 부위를 검출하기 위한 목적으로 만든 검사 방법을 말합니다. 다운 증후군이나 에드워드 증후군처럼 염색체 검사를 통한 수적 이상이 확실하게 확인되는 경우 이외에도, 염색체 이상이 의심되는 기형을 갖고 태어나는 신생아들에서 많은 경우, 염색체 미세 결실 또는 중복(micro-deletion and duplication)이 관찰되는 경우가 많기 때문에 이러한 것을 검출하는데 이용됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">아직까지 병에 대한 특이적인 치료법은 나와 있지 않으며, 나타난 증상에 따라 보존적 도움을 주는 것이 치료의 근간입니다.<br><br>정기적인 발달평가를 통해 물리치료, 작업치료, 인지, 언어 치료를 병행하고, 안과, 이비인후과 등의 정기 검진이 필요합니다. 성장에 대한 평가도 필요하며, 드물지만, 경련이 있는 경우 항경련제가 도움이 될 수 있습니다. 선천성 심기형은 수술적 치료가 필요하며, 성인시기 정신과적 문제에 대한 상담이 필요합니다.<br><br>환자 본인 및 가족들에 대하여 유전자 상담이 필요하며, 특히 돌연변이가 확인된 경우에는 유전자 검사를 통하여 빠른 진단 및 적절한 치료를 시행해주어야 합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. Pang H, et al. Disorders Associated With Diverse, Recurrent Deletions and Duplications at 1q21.1 Front Genet 2020:23;11:577<br>2. Brunetti-Pierri N, et al. &nbsp;Recurrent reciprocal 1q21.1 deletions and duplications associated with microcephaly or macrocephaly and developmental and behavioral abnormalities. Nat Genet. 2008;40(12):1466-71<br>3. https://medlineplus.gov/genetics/condition/1q211-microduplication/</div></body></html>