악성말초신경초종 치료
증상
악성말초신경초종MPNST; Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor은 신경 종양으로, 다양한 연부 조직에서 발생할 수 있습니다.
치료
MPNST 치료의 주된 방법은 국소 치료입니다.
MEK 효소 억제제는 어떤 환자에게는 효과가 없었으며, 심각한 부작용이 관찰되기도 했습니다. 다수의 연구 결과에 따르면, MEK 효소 억제제를 단독으로 사용하는 것이 MPNST를 치료하는 데 실패할 가능성이 높다고 밝혀졌습니다.
보조적 방사선 요법은 MPNST가 있는 신경섬유종증 1형 환자의 생존율을 높이진 못했습니다.
현재 MPNST의 유일하면서도 효과적인 치료법은 종의 경계선까지 완전히 제거하는 외과적 절제입니다. 하지만 종을 완벽히 제거하는 것이 매우 어려우며, 종의 위치나 전이성 유무에 따라 장벽이 존재합니다.
MPNST 환자는 화학요법에 대한 내성이 빠르게 생기며, 수술을 병행했을 때 효과가 나아진다는 결과 또한 없었습니다. 보조적 화학요법도 논의되었으나 유의미한 효과는 나타나지 않았습니다.
최근 몇 년간 타이로신 인산화효소Tyrosine kinase 억제제의 임상 2상 시험은 성공적이지 못했습니다. 예를 들어, 엘로티닙Erlotinib을 사용하여 표피 성장인자 수용체를 억제하는 것은 어떠한 반응도 유도하지 못했습니다. 또한, 소라페티닙Sorafenib이 표준 화학요법인 다카바진Dacarbazine과 함께 테스트되었는데, 결과는 성공적이지 못했습니다.
최근 한 연구에서는 MPNST 성장을 억제하기 위해 YAP/TAZ 신호와 PDGFR이 동시에 표적화되는 새로운 치료 전략을 설명했습니다. 한편, 현재까지 유일하게 유망한 결과를 보인 임상 시험은, 화학요법이 효과가 없는 MPNST 환자에게 독소루비신Doxorubicin, 에토포시드Etoposide, 이포스파미드Ifosfamide를 투여한 것입니다. 연구 결과, 많은 환자들이 안정적인 상태를 보였고 일부 환자에게서는 종양의 크기가 부분적으로 감소했습니다.
현재 MPNST에 대한 치료제는 주로 다른 종에서 효능이 있었던 표적 치료제를 적용해 보는 것에 초점을 맞추고 있습니다. 이 중 다수는 mTOR 억제제, 타이로신 인산화효소 억제제 또는 이러한 약물들의 여러 조합을 평가하고 있습니다. 최근 큰 관심을 받는 치료제로 BET/BRD4 억제제가 있습니다.
MPNST의 치료에서 종-용해 바이러스 요법Oncolytic viral therapy은 긍정적 결과를 보여주었습니다.
MPNST로 인한 통증을 완화하기 위해 Akt/mTOR 경로 표적화의 효과를 평가하는 한 연구팀은 에베로리무스Everolimus가 MPNST 증식에 대해 용량-의존적 억제 효과 발견했습니다.
또한, 시롤리무스Sirolimus가 총상 신경섬유종이 MPNST로 진행되는 것을 막고, 신경섬유종증 1형 환자의 통증을 개선한다는 임상시험 결과도 있습니다.
참고 문헌
1. Leier, A., Bedwell, D. M., Chen, A. T., Dickson, G., Keeling, K. M., Kesterson, R. A., ... & Zhou, J. (2020). Mutation Directed Therapeutics for Neurofibromatosis Type I. Molecular Therapy-Nucleic Acids.
2. Endo, M., Yamamoto, H., Setsu, N., Kohashi, K., Takahashi, Y., Ishii, T., ... & Iwasaki, H. (2013). Prognostic significance of AKT/mTOR and MAPK pathways and antitumor effect of mTOR inhibitor in NF1-related and sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors. Clinical Cancer Research, 19(2), 450-461.
3. Hua, C., Zehou, O., Ducassou, S., Minard-Colin, V., Hamel-Teillac, D., Wolkenstein, P., & Valeyrie-Allanore, L. (2014). Sirolimus improves pain in NF1 patients with severe plexiform neurofibromas. Pediatrics, 133(6), e1792-e1797.
4. Weiss, B., Widemann, B. C., Wolters, P., Dombi, E., Vinks, A., Cantor, A., ... & Tonsgard, J. (2015). Sirolimus for progressive neurofibromatosis type 1–associated plexiform neurofibromas: a Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium phase II study. Neuro-oncology, 17(4), 596-603.
