새로운 평가 도구인 FAbry STabilization indEX(Fastex)는 파브리병 환자의 질병 진행 상태를 측정하는 데 도움이 될 수 있으며 일상적인 실습 및 임상 시험 평가에 유용하게 사용될 수 있다. 

이 도구는 Molecular Genetics and Metabolism에 게재된 "FAbry STabilization indEX (FASTEX) : 파브리병 환자의 질병 진행에 대한 임상 평가"라는 제목의 논문에 설명되어 있다.

파브리병은 GLA 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 유전 질환으로, 세포 내에 globotriaosylceramide(Gb3) 또는 globotriaosylsphingosine(lyso -Gb3)과 같은 지방 물질이 축적되어 조직 및 기관 손상을 유발한다.

파브리병의 질병 부담을 정량화하면, 치료에 대한 결정을 내리는 것을 도울 수 있고 임상 시험에서 효능을 입증 할 수 있다.

현재 이 목적으로 일반적으로 사용되는 두 가지 도구는 MSSI(Mainz 심각도 점수 시스템)와 DS3(파브리병 심각도 점수 시스템)이다. 둘 다 질병 심각도에 대한 정보를 제공하기 위해 여러 측면에서 질병의 활동을 평가한다(예를 들어 심장이나 신장에 미치는 영향).

이러한 도구는 전체 환자 집단과 비교하여 개인의 중증도를 평가할 수 있지만, 시간 경과에 따른 개인의 질병 상태 변화를 측정할 수는 없다.

연구진은 “MSSI와 DS3의 주요 목표는 질병의 정도를 평가하는 것으로, 시간에 따른 중요한 변화를 감지하기 위해 실험 그룹 연구에서 두 번의 방문 및/또는 대규모 집단 사이에 중요한 임상적 변화가 필요하다.”며, 

“따라서 질병 안정성 또는 진행성을 직접 결정하는 역동적이고 단순하고 빠른 도구가 정적 점수보다 실험 그룹 연구뿐만 아니라 임상적 과정에 더 적합할 것”이라고 제안했다.

Fastex는 MSSI(24개) 및 DS3(12개)보다 적은 수의 항목(7개)을 가지는, 공개적으로 사용 가능한 도구이다. 이 도구는 신경계, 신장 및 심장의 세 영역을 살펴 본다. Fastex는 시간이 지남에 따라 변하지 않는 많은 요소 - 예를 들면 윤생각막(cornea verticillata) 또는 혈관각화종(angiokeratoma)의 존재 - 를 포함하지 않기 때문에 MSSI나 DS3보다 질병 상태의 변화에 ​​더 민감할 수 있다.

새로운 연구에서 파브리병을 앓고 있는 62명(여성 28명, 평균 49세)은 MSSI, DS3 및 Fastex 평가를 포함한 두 개의 임상 시험을 거쳤다. 평가는 1년 간격으로 수행되었으며, 이 기간 동안 모든 참가자는 효소 대체 요법(ERT; Galafold 또는 Fabrazyme)으로 치료되었다. 참고로, 연구 초기에 ERT를 받은 적이 없었던 15명의 환자(기준선)는 나중에 치료를 개시했다.

전반적으로 Fastex 점수는 MSSI 및 DS3 점수와 밀접한 상관 관계가 있지만, MSSI와 DS3의 점수는 서로 더욱 밀접한 상관 관계를 가진다. 이것은 세 가지 도구가 모두 비슷한 특징을 측정하고 있음을 의미한다.

흥미롭게도, 치료를 받지 않았던 환자(기준선)의 MSSI 및 DS3 점수는 lyso-Gb3 수준과 유의한 상관 관계가 있었지만 Fastex 점수는 그렇지 않았다.

그런 다음 연구진은 시간이 지남에 따른 점수의 변화를 조사했다. 참가자들은 어떤 ERT를 받았는지, 그리고 방금 치료를 시작했는지 혹은 얼마동안 치료를 진행했는지에 따라 개별적으로 분석되었다. 모든 경우에 MSSI 및 DS3 점수는 시간이 지나도 변하지 않았다.

그러나 Fastex 점수는 참가자의 절반 이상이 크게 변했다. 연구진은 ‘진행’ 과정(progression, 때로는 "불안정한 질병"이라고도 함)을 Fastex 점수에서 최소 20% 이상의 변화로 정의했다. 이 정의에 따라, 참가자 중 41명(66%)이 한 해 동안 질병의 ‘진행’을 경험했다.

모든 참가자에서, 연령, 성별, 치료 방식(ERT의 유형 및 치료 기간) 또는 심장 및 신장 관련 측면에서 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

진행 (불안정한 질병) 그룹에 대한 자세한 분석에 따르면, 점수의 변화는 주로 1년 동안 신장 내 요인의 변화에 ​​의해 주도 된 것으로 나타났다.

연구진은 “현재 데이터에 근거하여 우리는 MSSI 및 DS3 점수는 진단 시점에 영향을 받는 환자에 한해서 일반적인 질병 부담을 결정하는 데 적용 가능하다고 결론을 내렸다. 반면 Fastex 점수는 MSSI 및 DS3에 비해 시간이 지남에 따른 안정성 또는 질병 진행을 평가하는 데 더 나은 도구이며 더 민감한 것으로 보인다.”고 주장했다.

 

출처: Fabry Disease News