Sangamo 제약사가 파브리병의 유전자 치료제 후보로 개발 중인 ST-920 치료제가 파브리병 환자에게 부족한 효소 Alpha-GalA의 활성을 실질적으로 증가 시키고 축적되는 지방 분자 수준을 현저하게 감소시켰다.
성인 파브리병 환자에게 ST-920의 안전성, 내약성 및 효능을 테스트하는 임상 1/2상은 2019년에 시작될 것으로 예상되며, 여러 임상 사이트가 올해 말에 개설될 것이다.
이번 연구는 워싱턴에서 열린 제 22회 미국 유전자 및 세포 치료 연례 회의에서 발표되었으며, ‘Molecular Genetics and Metabolism’ 학술지에 실렸다.
파브리 병은 Alpha-GalA 효소를 생산하는 GLA 유전자의 돌연변이에 의해 발병된다. 이러한 돌연변이로 인해 세포 내부에 Gb3 및 lyso-Gb3으로 알려진 지방 분자가 축적되어 신장, 심장 및 뇌 혈관 질환이 발생하는 것이다.
파브리 병의 표준 치료법은 효소 대체 요법이지만, 이 치료법은 모든 조직에 효과적인 것은 아니며, 평생 규칙적으로 투약 받아야한다는 한계가 있다.
파브리 병에 대한 유전자치료제는 Alpha-GalA 효소를 코드화하며, 전달 매체로는 아데노 연관 바이러스 벡터를 사용한다. 그리고 AAV-h GLA 의 1회 투여는 간세포에서 효소 생산으로 이어져 혈류로 Alpha-GalA가 방출된다.
Sangamo 연구팀은 실험 쥐 모델의 혈장 및 조직에서 GLA 유전자 결실로 인하여 Alpha-GalA 활성이 없어지고 Gb3가 매우 높게 측정됨을 발견하였다. 이러한 3개월간의 연구 과정에서, 실험쥐의 Alpha-GalA의 혈장 수준이 300배 이상 증가되는 것으로 밝혀졌다. 간, 심장 및 신장에서는 효소 활성 정도는 용량에 따라 달랐다. 연구가 종료되는 시점에서, 고용량을 투여받은 실험쥐는 치료되지 않은 실험쥐와 비교하여 혈장, 간, 비장 및 심장에서 Gb3의 정도가 10% 미만이 되었을 뿐만 아니라 검출할 수 없는 수준까지도 나타났다.
이후 28일 간의 연구에는, 이 초기 단계에서 사용한 바이러스 벡터를 ST-920 벡터와 비교하는 실험이 진행되었다. 결과는 ST-920 치료제가 내약성이 우수하고 동일한 용량의 초기 벡터보다 혈장 Alpha-GalA 활성이 최대 7 배 높고 혈장 Alpha -GalA가 1,500 배 이상 증가한 것으로 나타났다.
연구진들은 “주요 조직에서 축적된 Gb3/lyso-Gb3의 현저한 감소와 높은 수준의 Alpha-GalA 활성은 전임상 목표가 증명되었음을 보여준다”고 발표했다. 또한 “이러한 연구를 위해 개발된 임상 규모의 제조 공정은 임상 수준의 AAV 물질을 빠르게 생산할 수 있게 한다.”라고 덧붙였다.
출처: Fabry Disease News
